{"id":71456,"date":"2026-05-20T12:05:00","date_gmt":"2026-05-20T12:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/adipotide-ftpp\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"adipotide-ftpp","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/fi\/product\/adipotide-ftpp\/","title":{"rendered":"Adipotide (FTPP \u2014 rasvakudosta kohdistava proapoptoottinen peptidi)"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

\n

Pikavastaus \u2014 Mik\u00e4 on Adipotide (FTPP)?<\/h3>\n

Adipotide<\/strong> (jota kutsutaan my\u00f6s FTPP<\/strong> \u2014 \u201cRasvaan kohdistuva proapoptoottinen peptidi\u201d) on synteettinen 25-aminohappoinen kimeerinen tutkimuspeptidi, jonka kehittiv\u00e4t Kolonin, Arap ja Pasqualini<\/strong> MD Anderson Cancer Centeriss\u00e4. Se yhdist\u00e4\u00e4 kaksi toiminnallisesti erilaista aluetta: syklinen homing-peptidi CKGGRAKDC<\/strong> joka sitoutuu prohibitiini-1:een (ja aneksiini A2:een) valkoisen rasvakudksen kapillaarien endoteliossa, ja D-stereoisomeeri proapoptoottinen \u03b1-helikaalinen peptidi D(KLAKLAK)2<\/sub><\/strong> joka h\u00e4iritsee mitokondriokalvoja. Fuusioitu kimeera kohdistuu selektiivisesti valkoista rasvakudsta ruokkivaan verenkiertoon ja laukaisee endoteliaalisen apoptosin, n\u00e4\u00e4nnytt\u00e4en adiposyytit verenpuutteeseen ja aiheuttaen nopeaa rasvakudoksen massan v\u00e4henemist\u00e4. Julkaistu lihavilla resusapinoilla (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine<\/em>) \u2014 ~11 % painonpudotus 4 viikon aikana. Huomio:<\/strong> dokumentoitu nefrotoksisuus koe-el\u00e4intutkimuksissa on merkitt\u00e4vin rajoite k\u00e4yt\u00e4nn\u00f6n soveltamiseen, ja vaihe I kliinisess\u00e4 sy\u00f6p\u00e4kokeessa (2014\u20132016) julkaistut tulokset olivat rajoittuneet. Vain laboratoriotutkimusk\u00e4ytt\u00f6\u00f6n.<\/p>\n<\/div>\n

Mit\u00e4 saat MedsBasen kautta:<\/strong> Liofilisoitu \u226599 % HPLC-varmistettu jauhe \u00b7 COA saatavilla pyynn\u00f6st\u00e4 \u00b7 Hienovarainen l\u00e4mp\u00f6tila-stabiili pakkaus \u00b7 Maailmanlaajuinen tutkimustarvikekuljetus \u00b7 1 400+ varmistettu asiakasarviota<\/a><\/div>\n

\ud83d\udce6 Jokainen tilaus on katettuna meid\u00e4n Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin<\/strong><\/a> \u2014 jos l\u00e4hetyksesi ei saavu 20 arkip\u00e4iv\u00e4ss\u00e4, l\u00e4het\u00e4mme uuden.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Tekniset tiedot<\/th>\nYksityiskohta<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Yhdisterakenne<\/strong><\/td>\nSynteettinen 25-aminohappoinen kimeerinen peptidomimeetti; kohdealue + proapoptoottinen alue yhdistetty GG-linkkerill\u00e4; rasvakudosta kohdennettu proapoptoottinen peptidi<\/em><\/td>\n<\/tr>\n
Kemiallinen nimi<\/strong><\/td>\nAdipotide \/ FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); synonyymit: Prohibitiiniin kohdistuva peptidi-1 + D(KLAKLAK)2<\/sub> kimeera; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
CAS-numero<\/strong><\/td>\nTutkimusk\u00e4ytt\u00f6\u00f6n tarkoitettu kimeerinen peptidi \u2014 ei yht\u00e4 virallista CAS-numeroa. Joidenkin toimittajien luetteloissa mainitaan 1422956-49-3; tunnistus perustuu ensisijaisesti julkaistuun sekvenssiin (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>) eik\u00e4 CAS-numeroon. Tarkista COA erikoistunnistusta varten.<\/td>\n<\/tr>\n
Sekvenssi<\/strong><\/td>\nCys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (sykloitu Cys1\u2013Cys9 disulfidi, \u201cCKGGRAKDC\u201d prohibitiiniin sitoutuva kohdemotiivi) \u2014 Gly-Gly-linkkeri \u2014 D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (D-stereoisomeerinen proapoptoottinen \u03b1-helikaalinen peptidi D(KLAKLAK)2<\/sub>). Kokonaispituus: 25 aminohappoj\u00e4\u00e4nn\u00f6st\u00e4 (9 + 2 + 14).<\/td>\n<\/tr>\n
Molekyylipaino<\/strong><\/td>\n~2,611 Da (laskettu keskiarvo; eri l\u00e4hteiss\u00e4 raportoitu vaihtelevan 2,500\u20132,611 Da)<\/td>\n<\/tr>\n
Molekyylikaava<\/strong><\/td>\nKimeerinen peptidi \u2014 sekvenssi CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>; sekvenssist\u00e4 johdettu likim\u00e4\u00e4r\u00e4inen MF ~C114<\/sub>H196<\/sub>N40<\/sub>O26<\/sub>S2<\/sub>; julkaistu MW ~2,611 Da (syklisess\u00e4 disulfidimuodossa). Ei yht\u00e4 Sigma-kanonista CAS-numeroa; tunnistus sekvenssin ja COA:n perusteella.<\/td>\n<\/tr>\n
Toimintamekanismi<\/strong><\/td>\nKaksivaiheinen kohdennettu apoptosi<\/strong>. (1) Syklinen CKGGRAKDC-kohdentumisalue sitoutuu prohibitiini-1:een \u2014 mitokondriaaliseen chaperoni-kaltaiseen proteiiniin, joka on ep\u00e4tavallisen runsaasti valkoisen rasvakudksen verisuonten endotelisolujen pinnalla (Kolonin et al. 2004 in-vivo fagidisplay-seulonnassa) \u2014 sek\u00e4 aneksiini A2:een samassa verisuonistossa. (2) Solun pinnalle sitoutuneena kimeeri internalisoituu, ja D(KLAKLAK) \u03b1-helikaalinen proapoptoottinen alue h\u00e4iritsee endotelisolujen mitokondriokalvoa suoran vuorovaikutuksen kautta. Mitokondrion romahdus \u2192 kaspasi-v\u00e4litteinen apoptosi rasvakudsen verisuonistossa \u2192 adiposyyttien verenkiertokatkos \u2192 rasvakudsen massan v\u00e4heneminen p\u00e4ivien ja viikkojen kuluessa.<\/em> D-aminohapposterokemia2<\/sub> \u03b1-helical pro-apoptotic domain disrupts the endothelial-cell mitochondrial membrane via direct membrane interaction. Mitochondrial collapse \u2192 caspase-mediated apoptosis of adipose vasculature \u2192 blood-supply starvation of adipocytes \u2192 adipose tissue mass loss over days to weeks.<\/td>\n<\/tr>\n
D-Amino-Acid Stereochemistry<\/strong><\/td>\nPro-apoptoottinen KLAKLAKKLAKLAK -domaini syntetisoidaan yksinomaan D-aminohapposteriokemia<\/strong> (peilikuvaresiduit). D-stereokemia antaa proteaasiresistenssin \u2014 is\u00e4nt\u00e4proteaasit tunnistavat vain L-aminohappoja \u2014 mik\u00e4 pident\u00e4\u00e4 tappavaan domainiin liittyv\u00e4n in-vivo -puoliintumisajan verrattuna luonnolliseen L-muotoon. Suuntautumisdomain (CKGGRAKDC) on normaalissa L-aminohapposteriokemiassa, koska sen on sitouduttava is\u00e4nt\u00e4proteiiniin (prohibitiini-1) kanonisessa reseptori-ligandi-geometriassa.<\/td>\n<\/tr>\n
Dokumentoitu myrkyllisyys (tutkimukseen liittyv\u00e4)<\/strong><\/td>\nNefrotoksisuus<\/strong> dokumentoitiin lihavien makakien tutkimuksessa (Barnhart et al. 2011) ja se on merkitt\u00e4vin translatiivinen rajoite. Munuaiset ilmaisevat prohibitini\u00e4 ja ovat eritt\u00e4in verkkostuneita, joten kimeeran ei-kohdennettu suuntautuminen munuaisen verkkostoon aiheuttaa annosriippuvaista munuaisvauriota. MD Anderson -ryhm\u00e4 uudelleensijoitti yhdisteen sy\u00f6p\u00e4\u00e4n pikemminkin kuin lihavuuteen juuri siksi, ett\u00e4 riski-hy\u00f6ty-suhde on suotuisampi sy\u00f6p\u00e4hoidossa kuin valinnaisessa rasvanmenetyksess\u00e4. Tutkijoiden tulisi sis\u00e4llytt\u00e4\u00e4 kaikkiin Adipotidea k\u00e4ytt\u00e4viin in-vivo -protokolliin kattava munuaistoiminnan seuranta (BUN, kreatiniini, virtsananalyysi).<\/td>\n<\/tr>\n
Muoto<\/strong><\/td>\nLiofilisoitu valkoisesta kellert\u00e4v\u00e4\u00e4n amorfeeseen jauheeseen; kertak\u00e4ytt\u00f6iset tutkimuspullot. Synteesi on teknisesti vaativa (D-aminohappo Fmoc-SPPS + syklisen disulfidisen suuntautumisdomainin sulkeutuminen) \u2014 puhtausasteella on enemm\u00e4n merkityst\u00e4 t\u00e4lle yhdisteelle kuin useimmille muille.<\/td>\n<\/tr>\n
Puhdaus<\/strong><\/td>\n\u226599 % (HPLC-vahvistettu); MALDI-TOF-massaspektrometria vahvistaa ~2 611 Da. Syklisen suuntautumisdomainin disulfidisilta muodostumisen vahvisti pelkistetty vs. ei-pelkistetty massavertailu. COA saatavilla pyynn\u00f6st\u00e4.<\/td>\n<\/tr>\n
Liukoisuus<\/strong><\/td>\nLiukenee bakteriostaattiseen veteen, steriiliin veteen ja PBS:\u00e4\u00e4n \u22652 mg\/ml; liukenee DMSO:hon \u226510 mg\/ml in-vitro -varastoliuoksen valmistusta varten. Amfipaattinen D(KLAKLAK)2<\/sub> domainilla on pinta-aktiivisia ominaisuuksia \u2014 liuokset voivat n\u00e4ytt\u00e4\u00e4 hetkellist\u00e4 vaahtoutumista alkuper\u00e4isess\u00e4 uudelleenliuotuksessa; anna laskeutua ennen noston tekemist\u00e4.<\/td>\n<\/tr>\n
S\u00e4ilytys<\/strong><\/td>\nLiofilisoitu: 2\u20138 \u00b0C avaamattomana lyhytaikaista ty\u00f6varastoa varten; \u221220 \u00b0C pitk\u00e4aikaista s\u00e4ilytyst\u00e4 varten (vakaa \u226536 kuukautta \u221220 \u00b0C:ssa; \u226518 kuukautta 2\u20138 \u00b0C:ssa). Uudelleenliuotettu vesiliuos: 2\u20138 \u00b0C, k\u00e4yt\u00e4 noin 30 p\u00e4iv\u00e4n kuluessa. Suojaa valolta. V\u00e4lt\u00e4 toistuvia j\u00e4\u00e4dytt\u00e4mis-sulamiskierroksia \u2014 kumulatiiviset kierrokset riskeeraavat Cys1\u2013Cys9-disulfidisekoittumisen.<\/td>\n<\/tr>\n
Tutkimusk\u00e4ytt\u00f6<\/strong><\/td>\nVain laboratoriotutkimusk\u00e4ytt\u00f6\u00f6n. Ei tarkoitettu ihmis- tai el\u00e4inl\u00e4\u00e4ketieteelliseen diagnostiseen tai terapeuttiseen k\u00e4ytt\u00f6\u00f6n. Adipotide ei ole nykyisess\u00e4 WADA:n kiellettyjen aineiden listassa sen erityisell\u00e4 nimell\u00e4 (sen kehityskaari suuntautui ennemmin onkologiaan kuin urheilutehoon). Yhdisteell\u00e4 on hyvin dokumentoitu nefrotoksisuus k\u00e4dellisiss\u00e4 tehtyjen tutkimusten perusteella, eik\u00e4 se ole FDA:n hyv\u00e4ksym\u00e4 l\u00e4\u00e4ke. Tutkijoiden on toteutettava asianmukainen munuaistoiminnan seuranta kaikissa in-vivo -ymp\u00e4rist\u00f6iss\u00e4.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

<\/p>\n

Mik\u00e4 on Adipotide \/ FTPP?<\/h2>\n

Adipotide<\/strong> (jota kutsutaan my\u00f6s FTPP<\/strong> \u2014 \u201cRasvaan kohdistuva pro-apoptoottinen peptidi\u201d) on synteettinen 25-aminohappoinen kimeerinen peptidomimeetti, jonka kehittiv\u00e4t MD Anderson Cancer Center<\/strong> :ssa Mikhail Kolonin, Wadih Arap ja Renata Pasqualini. Yhdiste edustaa yht\u00e4 selkeimmist\u00e4 esimerkeist\u00e4 rationaalinen kimeeristen peptidien l\u00e4\u00e4keainesuunnittelu<\/strong> modernissa peptidifarmakologiassa: kudosspesifinen kohdistumisalue (joka on tunnistettu in-vivo -fagien\u00e4ytteist\u00f6ll\u00e4) on kovalenttisesti liitetty geneeriseen tappaja-alueeseen (proapoptoottiseen, mitokondrioita h\u00e4iritsev\u00e4\u00e4n \u03b1-helikaaliseen peptidiin), jolloin syntyy kimeera, joka toimittaa tappaja-aktiviiteetin valikoivasti kohdekudokseen.<\/p>\n

Kaksi toiminnallista aluetta ja suunnittelulogiikka:<\/p>\n

1. CKGGRAKDC \u2014 prohibitiiniin sitoutuva kohdistumispeptidi.<\/strong> Kolonin et al. (2004) k\u00e4yttiv\u00e4t in-vivo -fagien\u00e4ytteist\u00f6\u00e4 lihavilla hiirill\u00e4 tunnistaakseen 9-residuisen syklisen peptidin (sekvenssi Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, jossa on Cys1-Cys9 -disulfidisilta, joka rajoittaa geometriaa), joka sitoutuu valikoivasti valkoisen rasvakudoksen verisuonten sein\u00e4miin. Sitoutumiskohde tunnistettiin my\u00f6hemmin prohibitiini-1<\/strong> (PHB1) - normaalisti mitokondriokalvossa sijaitseva chaperoni-tyyppinen proteiini, joka valkoisen rasvakudoksen endoteliossa ilmenee my\u00f6s solun pinnalla ja on saatavilla kiert\u00e4ville ligandeille. Annexini A2 on tunnistettu toissijaiseksi sitoutumiskumppaniksi samassa verisuonten sein\u00e4m\u00e4ss\u00e4. CKGGRAKDC -kohdistumisalue on molekyylinen postinumero, joka ohjaa kimeeran erityisesti rasvakudoksen kapillaareihin eik\u00e4 yleiseen systeemiseen endotelioon.<\/p>\n

2. D(KLAKLAK)2<\/sub> \u2014 proapoptoottinen \u03b1-helikaalinen tappajapeptidi.<\/strong> 14-residuinen D-aminohappoinen \u03b1-helikaalinen peptidi D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys on synteettinen kalvoa h\u00e4iritsev\u00e4 peptidi (jonka kehitti alun perin sy\u00f6p\u00e4kohdistus-tutkimuksessa Ellerby et al. 1999). Amfipaatinen \u03b1-helikaalinen geometria saa peptidin asettumaan kalvoihin; D-aminohappojen stereokemia antaa proteaasinkest\u00e4vyyden in vivo. Ratkaisevasti, tappaja-aktiviiteetti on ei<\/em> valikoiva mille tahansa tietylle solutyypille \u2014 peptidi h\u00e4iritsee mitokondriokalvoja k\u00e4yt\u00e4nn\u00f6ss\u00e4 kaikissa soluissa, joihin se p\u00e4\u00e4see sis\u00e4lle \u2014 mink\u00e4 vuoksi sen yhdist\u00e4minen kohdistumisalueeseen on tarpeen terapeuttista hy\u00f6ty\u00e4 varten.<\/p>\n

3. GG-linkkeri.<\/strong> Kaksi toiminnallista aluetta on yhdistetty yksinkertaisella di-glysiinilinkkerill\u00e4, joka tarjoaa joustavan v\u00e4limatkan ja v\u00e4ltt\u00e4\u00e4 steriist\u00e4 h\u00e4iri\u00f6t\u00e4 kohdistumis- ja tappajatoimintojen v\u00e4lill\u00e4.<\/p>\n

Yhdistetty kimeera (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>, ~2,611 Da) karakterisoitiin lihavilla reesusapinoilla merkitt\u00e4v\u00e4ss\u00e4 Barnhart et al. (2011) julkaisussa Science Translational Medicine<\/em> \u2014 el\u00e4imet menettiv\u00e4t noin 11 % painostaan 4 viikon p\u00e4ivitt\u00e4isen SC-annostelun aikana, ja samalla insuliiniherkkyys parani. Kuitenkin sama tutkimus ja sit\u00e4 seuranneet ty\u00f6t dokumentoivat annosriippuvaista nefrotoksisuutta<\/strong>: munuaisissa on korkea prohibitiinin ilmentym\u00e4 ja ne ovat tihe\u00e4sti verisuonistettuja, joten kimeerisen molekyylin kohdistuminen munuaisverisuoniin aiheuttaa munuaiskortikaalisten tubulien vaurioita. MD Andersonin ryhm\u00e4 suunnitteli Adipotiden uudelleenk\u00e4yt\u00f6n ihmisen sy\u00f6p\u00e4hoidossa pikemminkin kuin lihavuudessa, ja vaihe I kliininen tutkimus et\u00e4pes\u00e4kkeelliseen eturauhassy\u00f6p\u00e4\u00e4n sairastuneilla potilailla suoritettiin vuosina 2014\u20132016 rajoitetuin julkaistuin tuloksin. Yhdiste on edelleen tutkimusv\u00e4line \u2014 sit\u00e4 viitataan laajasti referenssiesimerkkin\u00e4 kimeeristen peptidil\u00e4\u00e4kkeiden suunnittelusta ja kanonisena farmakologisena ty\u00f6kaluna rasvakudoksen verisuoniappoptoosia tutkittaessa.<\/p>\n

Toimintamekanismi \u2014 Kudoskohtainen appoptoosi rasvakudoksen verisuonistossa<\/h2>\n

Adipotiden toimintamekanismi on yksi parhaiten kuvatuista kimeeristen peptidien farmakologiassa:<\/p>\n