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Qu'est-ce que le Syndopa ?<\/h2>\n
Syndopa est un comprim\u00e9 oral contenant l\u00e9vodopa + carbidopa 110 mg (100\/10) et 275 mg (250\/25)<\/strong> dans un \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate<\/strong> formulation. La combinaison a \u00e9t\u00e9 la base du traitement de la maladie de Parkinson depuis les ann\u00e9es 1970 et reste le traitement unique le plus efficace pour les sympt\u00f4mes moteurs (bradykin\u00e9sie, rigidit\u00e9, tremblement). Il a \u00e9t\u00e9 initialement commercialis\u00e9 sous le nom de Sinemet<\/strong>. Syndopa est fabriqu\u00e9 dans une installation certifi\u00e9e WHO-GMP et est bio\u00e9quivalent \u00e0 la marque d'origine \u00e0 la m\u00eame concentration.<\/p>\nComment fonctionne Syndopa ?<\/h2>\n
La maladie de Parkinson r\u00e9sulte de la perte progressive des neurones producteurs de dopamine dans la substantia nigra<\/em>. L\u00e9vodopa<\/strong> est le pr\u00e9curseur biochimique imm\u00e9diat de la dopamine ; contrairement \u00e0 la dopamine elle-m\u00eame, il traverse la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. Une fois dans le cerveau, les neurones survivants le d\u00e9carboxylent en dopamine, restaurant les niveaux synaptiques de dopamine et am\u00e9liorant le contr\u00f4le moteur.<\/p>\nLe probl\u00e8me : lorsque la l\u00e9vodopa est administr\u00e9e seule, >95 % est convertie en dopamine dans les tissus p\u00e9riph\u00e9riques avant d'atteindre le cerveau \u2014 provoquant des naus\u00e9es s\u00e9v\u00e8res, des vomissements et une hypotension orthostatique, et n\u00e9cessitant l'utilisation de doses massives. Carbidopa<\/strong> est un inhibiteur p\u00e9riph\u00e9rique de la d\u00e9carboxylase des acides amin\u00e9s aromatiques. Il ne traverse pas lui-m\u00eame la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, mais bloque la d\u00e9gradation de la l\u00e9vodopa dans les tissus p\u00e9riph\u00e9riques. Le r\u00e9sultat : une r\u00e9duction de 4 \u00e0 5 fois de la dose de l\u00e9vodopa n\u00e9cessaire pour le m\u00eame effet c\u00e9r\u00e9bral, et beaucoup moins d'effets secondaires gastro-intestinaux\/cardiovasculaires.<\/p>\nPour qui est Syndopa ?<\/h2>\n
Syndopa est appropri\u00e9 pour les adultes atteints de maladie de Parkinson idiopathique qui ont besoin d'un soulagement symptomatique moteur, y compris :<\/p>\n
\n- Les patients nouvellement diagnostiqu\u00e9s chez qui les sympt\u00f4mes interf\u00e8rent avec le fonctionnement quotidien (en particulier les patients plus \u00e2g\u00e9s \u2014 chez les patients plus jeunes, les neurologistes commencent souvent par un agoniste de la dopamine ou un inhibiteur de la MAO-B pour retarder la dyskin\u00e9sie li\u00e9e \u00e0 la l\u00e9vodopa).<\/li>\n
- Patients sous agoniste dopaminergique ou inhibiteur de la MAO-B dont les sympt\u00f4mes ont progress\u00e9 et qui n\u00e9cessitent maintenant un b\u00e9n\u00e9fice moteur suppl\u00e9mentaire.<\/li>\n
- Patients n\u00e9cessitant un soulagement rapide des sympt\u00f4mes \u2014 la l\u00e9vodopa \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate atteint une concentration plasmatique maximale en 30 \u00e0 60 minutes, id\u00e9ale pour la premi\u00e8re dose matinale pour rompre l'akin\u00e9sie matinale.<\/li>\n
- En tant que secours \u201c en plus \u201d pour les sympt\u00f4mes de rupture chez les patients autrement sous forme \u00e0 lib\u00e9ration contr\u00f4l\u00e9e.<\/li>\n
- Certains patients atteints de parkinsonisme d\u00fb \u00e0 d'autres causes (post-enc\u00e9phalitique, intoxication au mangan\u00e8se, certains syndromes atypiques) \u2014 sous la supervision d'un sp\u00e9cialiste, avec la compr\u00e9hension que la r\u00e9ponse est g\u00e9n\u00e9ralement moins robuste que dans la maladie de Parkinson idiopathique.<\/li>\n<\/ul>\n
Non appropri\u00e9 pour :<\/strong> patients atteints de glaucome \u00e0 angle ferm\u00e9, de m\u00e9lanome suspect\u00e9 ou de l\u00e9sion cutan\u00e9e non diagnostiqu\u00e9e, de trouble psychotique s\u00e9v\u00e8re, ou utilisant actuellement un inhibiteur de la MAO non s\u00e9lectif (dans les 14 jours).<\/p>\nPosologie et administration<\/h2>\n
\n\n\n| Phase<\/th>\n | Programme typique<\/th>\n | Notes<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n |
\n\n| Initiation<\/td>\n | Un demi (ou un entier) comprim\u00e9 de 110 mg ou 275 mg 3 fois par jour avec de la nourriture<\/td>\n | Doses plus faibles si sujet aux naus\u00e9es ou \u00e2g\u00e9<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Titration (hebdomadaire)<\/td>\n | Augmenter d'un demi-comprim\u00e9 (ou d'un comprim\u00e9 entier de 110 mg) tous les 2 \u00e0 7 jours<\/td>\n | Jusqu'\u00e0 ce qu'un contr\u00f4le ad\u00e9quat des sympt\u00f4mes ou des effets secondaires se d\u00e9veloppent<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Entretien typique<\/td>\n | 300 \u00e0 1000 mg de l\u00e9vodopa\/jour en 3 \u00e0 5 doses fractionn\u00e9es<\/td>\n | Plus un minimum de 75 \u00e0 100 mg de carbidopa\/jour<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Maximum<\/td>\n | Limite pratique ~2000 mg de l\u00e9vodopa\/jour ; rarement n\u00e9cessaire<\/td>\n | Des doses plus \u00e9lev\u00e9es provoquent une dyskin\u00e9sie de dose maximale<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n Syndopa est la \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate<\/strong> formulation. L'effet commence dans les 30 \u00e0 60 minutes ; pic d'effet \u00e0 1\u20131,5 heure ; dur\u00e9e de 3 \u00e0 5 heures par dose en d\u00e9but de maladie, se r\u00e9duisant \u00e0 2\u20133 heures avec la progression de la maladie. La premi\u00e8re dose de la journ\u00e9e est g\u00e9n\u00e9ralement la plus importante \u2014 de nombreux patients la prennent avant de se lever (avec une petite collation comme un biscuit) pour combattre l'akin\u00e9sie matinale.<\/p>\n\u00c0 prendre avec ou sans prot\u00e9ines ?<\/strong> La l\u00e9vodopa entre en comp\u00e9tition pour l'absorption avec les acides amin\u00e9s alimentaires (acides amin\u00e9s neutres de grande taille \u2014 AANGT \u2014 provenant des repas prot\u00e9in\u00e9s). Pour la plupart des patients dans les premi\u00e8res ann\u00e9es, cette comp\u00e9tition est sans importance ; prendre avec de la nourriture si des naus\u00e9es surviennent. Pour les patients pr\u00e9sentant des fluctuations motrices<\/strong>, prendre la l\u00e9vodopa 30 minutes avant<\/strong> les repas prot\u00e9in\u00e9s (ou 1 heure apr\u00e8s) pour maximiser l'absorption. Certains sp\u00e9cialistes recommandent un petit-d\u00e9jeuner\/d\u00e9jeuner pauvre en prot\u00e9ines et de reporter l'essentiel des prot\u00e9ines au repas du soir.<\/div>\nProbl\u00e8mes \u00e0 long terme : fluctuations motrices et dyskin\u00e9sies<\/h2>\nApr\u00e8s 5 \u00e0 10 ans de traitement par l\u00e9vodopa, de nombreux patients d\u00e9veloppent :<\/p>\n \n- Effet de fin de dose<\/strong> \u2014 chaque dose dure moins longtemps ; les sympt\u00f4mes r\u00e9apparaissent avant la prochaine dose. G\u00e9r\u00e9 par des intervalles de dose plus courts, en ajoutant un inhibiteur de la COMT (entacapone) ou un inhibiteur de la MAO-B (rasagiline, safinamide).<\/li>\n
- Ph\u00e9nom\u00e8nes on\u2013off<\/strong> \u2014 des fluctuations impr\u00e9visibles et soudaines entre des \u00e9tats mobiles (\u201c on \u201d) et rigides (\u201c off \u201d).<\/li>\n
- Dyskin\u00e9sie<\/strong> \u2014 mouvements involontaires de torsion ou de contorsion au pic de concentration de l\u00e9vodopa. G\u00e9r\u00e9 en r\u00e9duisant chaque dose individuelle, en ajoutant de l\u2019amantadine ou en changeant la formulation.<\/li>\n
- Blocage de la marche<\/strong> \u2014 incapacit\u00e9 br\u00e8ve \u00e0 commencer ou \u00e0 continuer \u00e0 marcher. Moins sensible aux m\u00e9dicaments ; les strat\u00e9gies de physioth\u00e9rapie (indices visuels, musique rythmique) aident souvent davantage.<\/li>\n<\/ul>\n
Ces probl\u00e8mes sont plus faciles \u00e0 retarder qu\u2019\u00e0 traiter une fois \u00e9tablis \u2014 une des raisons pour lesquelles les patients plus jeunes sont parfois initi\u00e9s d\u2019abord avec des agonistes dopaminergiques ou des inhibiteurs de la MAO-B.<\/p>\n Effets secondaires courants<\/h2>\nEn d\u00e9but de traitement :<\/strong> naus\u00e9es, vomissements, anorexie, hypotension orthostatique, vertiges, s\u00e9cheresse buccale. La plupart s\u2019att\u00e9nuent en 2 \u00e0 4 semaines. Prendre avec de la nourriture ou du domp\u00e9ridone aide.<\/p>\nAvec une utilisation \u00e0 long terme :<\/strong> dyskin\u00e9sie (mouvements involontaires au pic de dose), fluctuations motrices (effet de fin de dose, ph\u00e9nom\u00e8nes on\u2013off), hallucinations, r\u00eaves vifs, troubles du contr\u00f4le des impulsions (moins fr\u00e9quents qu\u2019avec les agonistes dopaminergiques), insomnie, endormissement soudain, coloration rouge-brun inoffensive de l\u2019urine et de la sueur.<\/p>\nMoins fr\u00e9quents :<\/strong> confusion, parano\u00efa, d\u00e9pression, manie, jeu d\u2019argent\/hypersexualit\u00e9, syndrome malin des neuroleptiques en cas de sevrage brutal.<\/p>\n\u26a0 Ne jamais arr\u00eater la l\u00e9vodopa brutalement<\/strong> Un arr\u00eat brutal peut pr\u00e9cipiter un syndrome de type neuroleptique malin<\/em>: forte fi\u00e8vre, rigidit\u00e9 musculaire, instabilit\u00e9 autonome, augmentation de la CK, alt\u00e9ration de la conscience. Il s'agit d'une urgence m\u00e9dicale. Si vous devez arr\u00eater la l\u00e9vodopa \u2014 pour une chirurgie, une hospitalisation, une maladie grave \u2014 cela doit \u00eatre planifi\u00e9 et diminu\u00e9 progressivement avec votre neurologue. Si vous ne pouvez pas la prendre par voie orale pour quelque raison que ce soit, contactez imm\u00e9diatement votre \u00e9quipe \u00e0 propos de la rotigotine transdermique ou de l'apomorphine comme solution de transition.<\/div>\n |