{"id":56255,"date":"2024-02-07T05:58:35","date_gmt":"2024-02-07T05:58:35","guid":{"rendered":"https:\/\/medsname.com\/skizoril\/"},"modified":"2026-04-30T10:24:39","modified_gmt":"2026-04-30T10:24:39","slug":"skizoril","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/fr\/product\/skizoril\/","title":{"rendered":"Skizoril"},"content":{"rendered":"<p><!-- medsbase-tldr-answer --><\/p>\n<div class=\"medsbase-tldr-answer\" style=\"background:#fff8d6;border-left:4px solid #f5a623;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;\">\n<h3 style=\"margin-top:0;\">\u26a1 R\u00e9ponse rapide<\/h3>\n<p style=\"margin-bottom:0;\">Skizoril (Clozapine 25 \/ 50 \/ 100 mg) est l'antipsychotique le plus efficace pour la schizophr\u00e9nie r\u00e9sistante au traitement, mais avec la charge de surveillance la plus lourde en psychiatrie moderne. H\u00e9mogramme hebdomadaire obligatoire pendant les 18 premi\u00e8res semaines en raison du risque d'agranulocytose. R\u00e9serv\u00e9 \u00e0 une initiation par un sp\u00e9cialiste.<\/p>\n<\/div>\n<div class=\"medsbase-trust-strip\" style=\"background:#f4f8fb;border:1px solid #d8e3eb;padding:12px 16px;margin:16px 0;border-radius:4px;font-size:14px;\">\n<strong>Ce que vous obtenez avec MedsBase :<\/strong> Fabricant certifi\u00e9 WHO-GMP \u00b7 Emballage discret \u00b7 Exp\u00e9dition mondiale \u00b7 1 400+ avis v\u00e9rifi\u00e9s <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/reviews\/\">avis clients<\/a>\n<\/div>\n<p class=\"medsbase-reship-line\" style=\"font-size:14px;color:#444;margin:8px 0 18px;\">\ud83d\udce6 Chaque commande est couverte par notre <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/medsbase-re-shipment-assurance-policy\/\"><strong>Politique de R\u00e9exp\u00e9ditions Garanties<\/strong><\/a> \u2014 si votre colis n'arrive pas dans les 20 jours ouvrables, nous le r\u00e9exp\u00e9dions.<\/p>\n<h3>Pourquoi commander chez MedsBase<\/h3>\n<p>Skizoril sur MedsBase est fourni directement par un fabricant certifi\u00e9 WHO-GMP dans un emballage simple et discret. Chaque commande est couverte par notre <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/medsbase-re-shipment-assurance-policy\/\">Politique de R\u00e9exp\u00e9ditions Garanties<\/a> \u2014 d\u00e9lai d'arriv\u00e9e de 20 jours ouvrables ou nous r\u00e9exp\u00e9dions sans frais \u2014 et est \u00e9ligible \u00e0 notre <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/loyalty-points\/\">programme de fid\u00e9lit\u00e9 client<\/a>. La livraison mondiale est disponible pour la plupart des destinations.<\/p>\n<h2>Qu'est-ce que Skizoril et comment il fonctionne<\/h2>\n<p>Skizoril est un comprim\u00e9 de clozapine fourni par Sun Pharma. Dosages disponibles : <strong>25 \/ 50 \/ 100 mg<\/strong>. La clozapine est l'antipsychotique le plus efficace jamais d\u00e9velopp\u00e9 pour le traitement de la schizophr\u00e9nie r\u00e9sistante (CATIE Phase 2, 2006 ; CUtLASS 1, 2006). C'est \u00e9galement le seul antipsychotique ayant des preuves reproductibles de r\u00e9duction du taux de suicide dans la schizophr\u00e9nie (InterSePT, 2003). Le m\u00e9canisme est large : antagonisme faible des D2 (faible EPS, faible TD), antagonisme fort des 5-HT2A et D4, blocage fort des \u03b11 et H1, et antagonisme fort des M1\/M3. Malgr\u00e9 son efficacit\u00e9, la clozapine est r\u00e9serv\u00e9e aux maladies r\u00e9sistantes au traitement en raison de la charge s\u00e9v\u00e8re de surveillance.<\/p>\n<h2>Indications et posologie<\/h2>\n<table>\n<thead>\n<tr>\n<th>Indication<\/th>\n<th>D\u00e9but<\/th>\n<th>Cible<\/th>\n<th>Max<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td>Schizophr\u00e9nie r\u00e9sistante au traitement<\/td>\n<td>12,5 mg HS jour 1, puis 25 mg BID, puis augmentation de 25\u201350 mg\/jour<\/td>\n<td>300\u2013450 mg\/jour en doses divis\u00e9es<\/td>\n<td>900 mg<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Schizophr\u00e9nie avec suicidalit\u00e9<\/td>\n<td>identique \u00e0 ci-dessus<\/td>\n<td>identique<\/td>\n<td>identique<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Trouble bipolaire r\u00e9sistant au traitement (hors indication)<\/td>\n<td>12,5 mg HS<\/td>\n<td>200\u2013500 mg\/jour<\/td>\n<td>selon la tol\u00e9rance<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Personnes \u00e2g\u00e9es<\/td>\n<td>12,5 mg OD<\/td>\n<td>50\u2013200 mg\/jour<\/td>\n<td>selon la tol\u00e9rance<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>Une titration lente est obligatoire \u2014 une titration rapide provoque une orthostase s\u00e9v\u00e8re et des convulsions. La r\u00e8gle de la \u201c baisse de dose \u201d : si un patient manque \u2265 2 jours de clozapine, recommencer \u00e0 faible dose et retitrer.<\/p>\n<h2>Consid\u00e9rations importantes de s\u00e9curit\u00e9<\/h2>\n<div style=\"background:#fff3f3;border-left:4px solid #d9534f;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;\">\n<strong>Surveillance obligatoire de la NFS \u2014 agranulocytose<\/strong><\/p>\n<p style=\"margin-bottom:0;\">La clozapine provoque une neutrop\u00e9nie cliniquement significative chez environ 3 % des patients et une agranulocytose s\u00e9v\u00e8re (ANC &lt; 500) chez environ 0,8 %. Le risque est maximal durant les 18 premi\u00e8res semaines mais jamais nul. <strong>Calendrier obligatoire de la NFS :<\/strong> baseline \u2192 hebdomadaire \u00d7 18 semaines \u2192 bimensuel \u00d7 semaines 19\u201352 \u2192 mensuel par la suite. Arr\u00eat imm\u00e9diat si l'ANC descend en dessous des seuils (variables selon les registres : g\u00e9n\u00e9ralement &lt; 1500 orange, &lt; 1000 rouge). La plupart des pays exigent un registre national de clozapine que le prescripteur et la pharmacie dispensatrice doivent v\u00e9rifier avant chaque d\u00e9livrance.<\/p>\n<\/div>\n<div style=\"background:#fff3f3;border-left:4px solid #d9534f;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;\">\n<strong>Myocardite et cardiomyopathie<\/strong><\/p>\n<p style=\"margin-bottom:0;\">La clozapine provoque une myocardite (surtout dans les 4 premi\u00e8res semaines) et une cardiomyopathie dilat\u00e9e (des mois \u00e0 des ann\u00e9es plus tard). Un ECG de base, troponine, CRP et \u00e9chocardiogramme sont de plus en plus recommand\u00e9s. Arr\u00eat imm\u00e9diat en cas de douleur thoracique inexpliqu\u00e9e, dyspn\u00e9e, fi\u00e8vre, palpitations ou tachycardie inexpliqu\u00e9e dans les 6\u20138 premi\u00e8res semaines.<\/p>\n<\/div>\n<div style=\"background:#fff3f3;border-left:4px solid #d9534f;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;\">\n<strong>Crises \u00e9pileptiques (d\u00e9pendantes de la dose)<\/strong><\/p>\n<p style=\"margin-bottom:0;\">~1 % \u00e0 300 mg\/jour ; ~5 % \u00e0 600+ mg\/jour. Une couverture anticonvulsivante (souvent valproate) est ajout\u00e9e pour les doses \u00e9lev\u00e9es de clozapine. \u00c9viter les m\u00e9dicaments qui abaissent le seuil \u00e9pileptique (bupropion, tramadol).<\/p>\n<\/div>\n<div style=\"background:#fff8e1;border-left:4px solid #f5a623;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;\">\n<strong>Constipation s\u00e9v\u00e8re \/ il\u00e9us<\/strong><\/p>\n<p style=\"margin-bottom:0;\">L'effet anticholinergique puissant M1\/M3 provoque une constipation s\u00e9v\u00e8re et des cas rares d'il\u00e9us, m\u00e9gac\u00f4lon et n\u00e9crose intestinale (hypomotilit\u00e9 gastro-intestinale induite par la clozapine, HGIC). La mortalit\u00e9 due \u00e0 l'HGIC peut d\u00e9passer celle de l'agranulocytose. Gestion active de la motilit\u00e9 intestinale d\u00e8s l'initiation.<\/p>\n<\/div>\n<div style=\"background:#fff8e1;border-left:4px solid #f5a623;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;\">\n<strong>Charge m\u00e9tabolique lourde<\/strong><\/p>\n<p style=\"margin-bottom:0;\">La clozapine entra\u00eene la prise de poids et le syndrome m\u00e9tabolique les plus importants parmi les antipsychotiques \u2014 \u00e0 l'instar de l'olanzapine. Surveillance obligatoire du poids, de la glyc\u00e9mie \u00e0 jeun et des lipides \u00e0 jeun.<\/p>\n<\/div>\n<div style=\"background:#fff8e1;border-left:4px solid #f5a623;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;\">\n<strong>Sialorrh\u00e9e<\/strong><\/p>\n<p style=\"margin-bottom:0;\">La plupart des patients salivent excessivement, surtout la nuit. Paradoxal (l'effet anticholinergique devrait r\u00e9duire la salivation ; la clozapine stimule paradoxalement les r\u00e9cepteurs salivaires M4). G\u00e9rable avec des gouttes d'atropine topique ou de la clonidine.<\/p>\n<\/div>\n<h2>Effets secondaires courants<\/h2>\n<ul>\n<li><strong>S\u00e9dation<\/strong> \u2014 universelle, profonde \u00e0 l'initiation.<\/li>\n<li><strong>Hypersalivation<\/strong> \u2014 universelle la nuit.<\/li>\n<li><strong>Tachycardie<\/strong> \u2014 universel.<\/li>\n<li><strong>Constipation<\/strong> \u2014 universelle ; \u00e0 g\u00e9rer activement.<\/li>\n<li><strong>Prise de poids et syndrome m\u00e9tabolique<\/strong> \u2014 importante.<\/li>\n<li><strong>Hypotension orthostatique<\/strong> \u2014 fr\u00e9quente au d\u00e9but.<\/li>\n<li><strong>\u00c9nur\u00e9sie nocturne<\/strong> \u2014 fr\u00e9quent.<\/li>\n<li><strong>Fi\u00e8vre dans les 1 \u00e0 4 premi\u00e8res semaines<\/strong> \u2014 g\u00e9n\u00e9ralement b\u00e9nigne mais indiscernable initialement d'une agranulocytose ou d'un syndrome malin des neuroleptiques \u2014 toujours v\u00e9rifier la NFS et le tableau clinique.<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Interactions m\u00e9dicamenteuses<\/h2>\n<ul>\n<li><strong>Inhibiteurs puissants du CYP1A2<\/strong> (fluvoxamine, ciprofloxacine) \u2014 augmentent les taux de clozapine de plusieurs fois ; r\u00e9duire la dose de moiti\u00e9.<\/li>\n<li><strong>Tabagisme<\/strong> \u2014 induit le CYP1A2 ; les fumeurs ont des taux plus bas et n\u00e9cessitent des doses plus \u00e9lev\u00e9es ; un arr\u00eat brutal peut provoquer une toxicit\u00e9.<\/li>\n<li><strong>Carbamaz\u00e9pine<\/strong> \u2014 induit le CYP3A4 + risque m\u00e9dullaire ; g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9vit\u00e9 en association.<\/li>\n<li><strong>Autres d\u00e9presseurs du SNC<\/strong> \u2014 s\u00e9dation et d\u00e9pression respiratoire additives.<\/li>\n<li><strong>Autres m\u00e9dicaments my\u00e9losuppresseurs<\/strong> (chimioth\u00e9rapie, mirtazapine, anticonvulsivants) \u2014 risque m\u00e9dullaire additif.<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Grossesse, allaitement, p\u00e9diatrie<\/h2>\n<p>Grossesse : donn\u00e9es limit\u00e9es ; g\u00e9n\u00e9ralement poursuivi pendant la grossesse si le b\u00e9n\u00e9fice est \u00e9tabli. Allaitement : passe dans le lait et peut provoquer une neutrop\u00e9nie n\u00e9onatale ; n\u00e9cessite une surveillance. P\u00e9diatrie : pas en premi\u00e8re intention ; r\u00e9serv\u00e9 \u00e0 un usage sp\u00e9cialis\u00e9.<\/p>\n<h2>Stockage<\/h2>\n<p>Conserver entre 15 et 30 \u00b0C dans l'emballage d'origine.<\/p>\n<h2 id=\"faqs\">Questions fr\u00e9quemment pos\u00e9es<\/h2>\n<h3>Pourquoi la clozapine est-elle r\u00e9serv\u00e9e aux maladies r\u00e9sistantes au traitement ?<\/h3>\n<p>La clozapine est le neuroleptique le plus efficace, mais la charge de surveillance (NFS hebdomadaire pendant 18 semaines, puis bimensuelle, puis mensuelle \u00e0 vie) et son profil d'effets ind\u00e9sirables (prise de poids importante, constipation s\u00e9v\u00e8re, hypersalivation, s\u00e9dation) font que le rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque ne justifie son utilisation qu'apr\u00e8s au moins deux essais ad\u00e9quats d'autres neuroleptiques ont \u00e9chou\u00e9. Environ 30 % des schizophr\u00e9nies sont r\u00e9sistantes au traitement ; la clozapine est l'option de r\u00e9f\u00e9rence pour ce groupe.<\/p>\n<h3>Que se passe-t-il si j'oublie des doses ?<\/h3>\n<p>L'oubli de 2 jours ou plus n\u00e9cessite de reprendre la titration \u00e0 partir d'une faible dose. Le fort blocage \u03b11 signifie qu'une dose pleine soudaine apr\u00e8s m\u00eame une br\u00e8ve interruption peut provoquer une hypotension s\u00e9v\u00e8re, une syncope ou une crise convulsive. Informez toujours le prescripteur si des doses ont \u00e9t\u00e9 oubli\u00e9es \u2014 ne prenez jamais une dose de rattrapage \u00e0 la posologie pr\u00e9c\u00e9dente.<\/p>\n<h3>Pourquoi ai-je besoin d'une prise de sang chaque semaine ?<\/h3>\n<p>La clozapine pr\u00e9sente un risque faible mais r\u00e9el d'agranulocytose s\u00e9v\u00e8re (la moelle osseuse cesse de produire des neutrophiles). Sans surveillance, l'agranulocytose est une cause majeure de d\u00e9c\u00e8s chez les patients trait\u00e9s par clozapine. Avec une NFS hebdomadaire pendant les 18 premi\u00e8res semaines, puis une fr\u00e9quence gradu\u00e9e, le risque est d\u00e9tectable et g\u00e9rable \u2014 les patients sont arr\u00eat\u00e9s au premier signal d'alerte.<\/p>\n<h3>Pourquoi prend-on la constipation si au s\u00e9rieux sous clozapine ?<\/h3>\n<p>L'effet anticholinergique de la clozapine sur l'intestin peut provoquer une constipation s\u00e9v\u00e8re, un il\u00e9us, un m\u00e9gac\u00f4lon et, rarement, une n\u00e9crose intestinale. La mortalit\u00e9 due \u00e0 l'hypomotilit\u00e9 gastro-intestinale induite par la clozapine (CIGH) est significative. Une gestion intestinale active d\u00e8s la semaine 1 \u2014 r\u00e9gime riche en fibres, hydratation, laxatifs r\u00e9guliers \u2014 et un examen rapide de tout sympt\u00f4me abdominal sont obligatoires.<\/p>\n<h3>Pourquoi est-ce que je bave sous clozapine ?<\/h3>\n<p>Contre-intuitif \u2014 l'effet anticholinergique de la clozapine devrait r\u00e9duire la salivation, mais elle stimule paradoxalement les r\u00e9cepteurs M4 salivaires, produisant une sialorrh\u00e9e (bavage), surtout la nuit. Les gouttes sublinguales d'atropine topique, le glycopyrrolate ou la clonidine r\u00e9duisent cela efficacement.<\/p>\n<h3>Combien de temps faut-il pour que la clozapine agisse ?<\/h3>\n<p>Certains patients r\u00e9pondent en 4 \u00e0 6 semaines ; le b\u00e9n\u00e9fice complet peut prendre 3 \u00e0 6 mois. Les patients qui ont \u00e9chou\u00e9 \u00e0 plusieurs autres antipsychotiques r\u00e9pondent souvent de mani\u00e8re significative \u00e0 la clozapine \u2014 cela vaut la lente titration et la charge de surveillance dans ce groupe.<\/p>\n<h3>Pourquoi les fumeurs ont-ils besoin de doses plus \u00e9lev\u00e9es ?<\/h3>\n<p>La fum\u00e9e de tabac est un puissant inducteur du CYP1A2, et la clozapine est largement m\u00e9tabolis\u00e9e par le CYP1A2. Les fumeurs atteignent donc des taux plasmatiques plus bas \u00e0 toute dose donn\u00e9e. L'arr\u00eat brutal du tabac (par exemple, lors d'une hospitalisation) peut entra\u00eener une toxicit\u00e9 \u00e0 la clozapine en quelques jours \u00e0 mesure que les taux plasmatiques augmentent.<\/p>\n<h3>La clozapine peut-elle \u00eatre arr\u00eat\u00e9e brutalement ?<\/h3>\n<p>Non \u2014 r\u00e9duire progressivement sur des semaines \u00e0 des mois. L'arr\u00eat brutal provoque un rebond cholinergique s\u00e9v\u00e8re (naus\u00e9es s\u00e9v\u00e8res, troubles gastro-intestinaux, transpiration) et un risque \u00e9lev\u00e9 de rechute. Les patients atteints de schizophr\u00e9nie r\u00e9sistante au traitement qui rechutent \u00e0 l'arr\u00eat de la clozapine ont souvent une \u00e9volution pire qu'avant la clozapine.<\/p>\n<h3>La clozapine va-t-elle me faire prendre du poids ?<\/h3>\n<p>Oui \u2014 parmi les plus importantes, avec l'olanzapine. Prise de poids typique de 6 kg en 6 mois, parfois beaucoup plus. Une gestion active du poids d\u00e8s la premi\u00e8re semaine est essentielle.<\/p>\n<h3>Pourquoi la clozapine r\u00e9duit-elle le taux de suicide ?<\/h3>\n<p>La clozapine est le seul antipsychotique avec des preuves reproductibles de r\u00e9duction du suicide dans la schizophr\u00e9nie (InterSePT, 2003). Le m\u00e9canisme n'est pas clair ; il peut s'agir d'une combinaison d'un meilleur contr\u00f4le des sympt\u00f4mes, d'un effet stabilisateur de l'humeur et d'une action anti-suicidaire directe. L'ampleur de l'effet est significative \u2014 r\u00e9duisant \u00e0 peu pr\u00e8s de moiti\u00e9 le taux de suicide.<\/p>\n<h2>Autres m\u00e9dicaments en sant\u00e9 mentale<\/h2>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/aripicon\/\">Aripicon (Aripiprazole \u2014 agoniste partiel des r\u00e9cepteurs D2)<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/olanzap\/\">Olanzap (Olanzapine \u2014 antipsychotique puissant)<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/risdone\/\">Risdone (Risperidone)<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/seroquit\/\">Seroquit (Qu\u00e9tiapine \u2014 d\u00e9pression bipolaire)<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/medsbase.com\/fr\/atlura\/\">Atlura (Lurasidone \u2014 profil m\u00e9tabolique favorable)<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><!-- medsbase-related-alts-v1 --><\/p>\n<div style=\"background:#fff3f3;border-left:4px solid #d9534f;padding:14px 18px;margin:18px 0;border-radius:4px;font-size:0.9em;\">\n<strong>Avertissement m\u00e9dical.<\/strong> Cette page est informative et ne remplace pas un avis m\u00e9dical personnalis\u00e9. La pharmacoth\u00e9rapie en sant\u00e9 mentale doit \u00eatre initi\u00e9e, surveill\u00e9e et ajust\u00e9e par un clinicien qualifi\u00e9. Si vous ou quelqu'un que vous connaissez \u00eates en crise suicidaire, contactez imm\u00e9diatement les services d'urgence locaux ou appelez la ligne d'aide suicide de votre pays (\u00c9tats-Unis\/Canada : 988 ; Royaume-Uni : Samaritans 116 123 ; liste internationale : <a href=\"https:\/\/findahelpline.com\/\" rel=\"nofollow noopener\" target=\"_blank\">findahelpline.com<\/a>).\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Skizoril (Clozapine 25\/50\/100 mg) \u2014 antipsychotique atypique de r\u00e9f\u00e9rence pour la schizophr\u00e9nie r\u00e9sistante au traitement. 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