{"id":71456,"date":"2026-05-20T12:05:00","date_gmt":"2026-05-20T12:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/adipotide-ftpp\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"adipotide-ftpp","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/it\/product\/adipotide-ftpp\/","title":{"rendered":"Adipotide (FTPP \u2014 Peptide Pro-apoptotico Mirato al Grasso)"},"content":{"rendered":"

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Risposta Rapida \u2014 Cos'\u00e8 l'Adipotide (FTPP)?<\/h3>\n

Adipotide<\/strong> (chiamato anche FTPP<\/strong> \u2014 \u201cFat-Targeted Pro-apoptotic Peptide\u201d) \u00e8 un peptide di ricerca chimerico sintetico di 25 aminoacidi sviluppato da Kolonin, Arap e Pasqualini<\/strong> presso il MD Anderson Cancer Center. Fonde due domini funzionalmente distinti: un peptide ciclico di homing CKGGRAKDC<\/strong> che si lega alla prohibitin-1 (e all'annexina A2) sull'endotelio dei capillari del tessuto adiposo bianco, e un peptide pro-apoptotico \u03b1-elico D-stereoisomero D(KLAKLAK)2<\/sub><\/strong> che disgrega le membrane mitocondriali. Il chimera fusa selettivamente colpisce la vascolarizzazione che nutre il tessuto adiposo bianco e innesca l'apoptosi endoteliale, privando gli adipociti di afflusso sanguigno e causando una rapida perdita di massa del tessuto adiposo. Pubblicato su macachi obesi (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine<\/em>) \u2014 ~11% di perdita di peso corporeo in 4 settimane. Avvertenza:<\/strong> la nefrotossicit\u00e0 documentata negli studi sui primati \u00e8 la principale limitazione traslazionale, e uno studio di fase I sul cancro umano (2014-2016) ha avuto risultati pubblicati limitati. Solo per uso in ricerca di laboratorio.<\/p>\n<\/div>\n

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Specifiche<\/th>\nDettaglio<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Classe di Composto<\/strong><\/td>\nPeptidomimetico chimerico sintetico a 25 amminoacidi; dominio di homing + dominio pro-apoptotico uniti da linker GG; peptide pro-apoptotico mirato al grasso<\/em><\/td>\n<\/tr>\n
Nome Chimico<\/strong><\/td>\nAdipotide \/ FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); sinonimi: Prohibitin-targeting peptide-1 + D(KLAKLAK)2<\/sub> chimera; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
Numero CAS<\/strong><\/td>\nPeptide chimerico di grado ricerca \u2014 nessun numero CAS canonico unico. Alcuni elenchi di fornitori citano 1422956-49-3; identificazione principalmente tramite sequenza pubblicata (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>) piuttosto che CAS. Consultare il COA per l'identificazione specifica del lotto.<\/td>\n<\/tr>\n
Sequenza<\/strong><\/td>\nCys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (disolfuro ciclico Cys1\u2013Cys9, il motivo di targeting legante la prohibidina \u201cCKGGRAKDC\u201d) \u2014 linker Gly-Gly \u2014 D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (il peptide pro-apoptotico \u03b1-elico in stereoisomero D D(KLAKLAK)2<\/sub>). Lunghezza totale: 25 residui amminoacidici (9 + 2 + 14).<\/td>\n<\/tr>\n
Peso molecolare<\/strong><\/td>\n~2.611 Da (media calcolata; riportato come 2.500\u20132.611 Da nelle fonti pubblicate)<\/td>\n<\/tr>\n
Formula Molecolare<\/strong><\/td>\nPeptide chimerico \u2014 sequenza CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>; formula molecolare approssimata derivata dalla sequenza ~C114<\/sub>H196<\/sub>N40<\/sub>O26<\/sub>S2<\/sub>; peso molecolare pubblicato ~2.611 Da (forma ciclica disolfuro). Nessun numero CAS canonico Sigma unico; identificazione tramite sequenza + COA.<\/td>\n<\/tr>\n
Meccanismo d'azione<\/strong><\/td>\nApoptosi mirata in due fasi<\/strong>. (1) Il dominio di targeting ciclico CKGGRAKDC lega la prohibidina-1 \u2014 una proteina chaperone-like mitocondriale che viene espressa in modo insolito sulla superficie delle cellule endoteliali capillari che forniscono tessuto adiposo bianco (identificato da Kolonin et al. 2004 in uno screening in vivo con phage-display) \u2014 e anche l'annexina A2 sullo stesso sistema vascolare. (2) Legata alla superficie cellulare, la chimera viene internalizzata, e il dominio pro-apoptotico D(KLAKLAK)<\/em> delle cellule endoteliali capillari che irrorano il tessuto adiposo bianco (identificate da Kolonin et al. 2004 nello screening in-vivo con phage-display) \u2014 e anche l'annexina A2 sullo stesso letto vascolare. (2) Legato alla superficie cellulare, il chimera viene internalizzato, e il D(KLAKLAK)2<\/sub> Il dominio pro-apoptotico \u03b1-elicale destabilizza la membrana mitocondriale delle cellule endoteliali tramite interazione diretta con la membrana. Collasso mitocondriale \u2192 apoptosi mediata da caspasi della vascolarizzazione adiposa \u2192 riduzione dell'apporto ematico agli adipociti \u2192 perdita di massa del tessuto adiposo nell'arco di giorni\/settimane.<\/td>\n<\/tr>\n
Il dominio pro-apoptotico KLAKLAKKLAKLAK \u00e8 sintetizzato esclusivamente in<\/strong><\/td>\nIl dominio pro-apoptotico KLAKLAKKLAKLAK viene sintetizzato esclusivamente in (residui a immagine speculare). La stereochimica D conferisce resistenza alle proteasi \u2014 le proteasi dell'ospite riconoscono solo gli amminoacidi L \u2014 prolungando l'emivita in vivo del dominio killer rispetto alla forma naturale L. Il dominio di homing (CKGGRAKDC) \u00e8 nella normale stereochimica degli amminoacidi L perch\u00e9 deve legarsi a una proteina dell'ospite (proibitina-1) nella geometria canonica recettore-ligando.<\/strong> (residui a immagine speculare). La D-stereochimica conferisce resistenza alle proteasi \u2014 le proteasi dell'ospite riconoscono solo amminoacidi L \u2014 prolungando l'emivita in vivo del dominio killer rispetto alla forma naturale L. Il dominio di homing (CKGGRAKDC) \u00e8 nella normale stereochimica L-amminoacidica perch\u00e9 deve legare una proteina ospite (proibitina-1) nella geometria canonica recettore-ligando.<\/td>\n<\/tr>\n
Tossicit\u00e0 Documentata (rilevante per la ricerca)<\/strong><\/td>\nNefrotossicit\u00e0<\/strong> \u00e8 stato documentato nello studio sulle scimmie rhesus obese (Barnhart et al. 2011) e rappresenta la principale limitazione traslazionale. Il rene esprime prohibitin ed \u00e8 altamente vascolarizzato, quindi il targeting fuori bersaglio del chimera verso la vascolarizzazione renale provoca danni renali dose-dipendenti. Il gruppo MD Anderson ha riposizionato il composto per il cancro piuttosto che per l'obesit\u00e0 proprio perch\u00e9 il bilancio rischio-beneficio \u00e8 pi\u00f9 favorevole in un contesto di trattamento del cancro che in un contesto di perdita di grasso elettiva. I ricercatori in qualsiasi protocollo in vivo con Adipotide dovrebbero includere un monitoraggio completo della funzione renale (BUN, creatinina, analisi delle urine).<\/td>\n<\/tr>\n
Forma<\/strong><\/td>\n\u226599% (verificato con HPLC); la spettrometria di massa MALDI-TOF conferma ~2.611 Da. La formazione del ponte disolfuro del dominio di homing ciclico \u00e8 confermata dal confronto delle masse ridotte vs non ridotte. COA disponibile su richiesta.<\/td>\n<\/tr>\n
Purezza<\/strong><\/td>\nSolubile in acqua batteriostatica, acqua sterile e PBS a \u22652 mg\/mL; solubile in DMSO a \u226510 mg\/mL per la preparazione di stock in vitro. Il dominio D(KLAKLAK).<\/td>\n<\/tr>\n
Solubilit\u00e0<\/strong><\/td>\nSolubile in acqua batteriostatica, acqua sterile e PBS a \u22652 mg\/mL; solubile in DMSO a \u226510 mg\/mL per la preparazione di stock in vitro. L'amfipatico D(KLAKLAK)2<\/sub> il dominio ha propriet\u00e0 simili a quelle di un tensioattivo \u2014 le soluzioni possono presentare una schiumatura transitoria al momento della ricostituzione iniziale; lasciare riposare prima del prelievo.<\/td>\n<\/tr>\n
Conservazione<\/strong><\/td>\nLiofilizzato: 2\u20138 \u00b0C non aperto per scorte di lavoro a breve termine; \u221220 \u00b0C per conservazione a lungo termine (stabile \u226536 mesi a \u221220 \u00b0C; \u226518 mesi a 2\u20138 \u00b0C). Ricostituito in soluzione acquosa: 2\u20138 \u00b0C, utilizzare entro ~30 giorni. Proteggere dalla luce. Evitare ripetuti cicli di congelamento-scongelamento \u2014 i cicli cumulativi rischiano lo scrambling del legame disolfuro Cys1\u2013Cys9.<\/td>\n<\/tr>\n
Uso nella ricerca<\/strong><\/td>\nSolo per uso di ricerca in laboratorio. Non per uso diagnostico o terapeutico umano o veterinario. L'Adipotide non \u00e8 attualmente nella Lista delle Sostanze Proibite della WADA sotto il suo nome specifico (il suo sviluppo si \u00e8 orientato verso l'oncologia piuttosto che l'uso per migliorare le prestazioni atletiche). Il composto ha una ben documentata nefrotossicit\u00e0 negli studi sui primati e non \u00e8 un terapeutico approvato dalla FDA. I ricercatori in qualsiasi contesto in vivo devono implementare un monitoraggio renale appropriato.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Cos'\u00e8 Adipotide \/ FTPP?<\/h2>\n

Adipotide<\/strong> (chiamato anche FTPP<\/strong> \u2014 \u201cPeptide Pro-Apoptotico Mirato al Grasso\u201d \u00e8 un peptidomimetico chimerico sintetico a 25 aminoacidi sviluppato presso il MD Anderson Cancer Center<\/strong> da Mikhail Kolonin, Wadih Arap e Renata Pasqualini. Il composto rappresenta uno degli esempi pi\u00f9 puri di progettazione razionale di farmaci peptidici chimerici<\/strong> nella farmacologia peptidica moderna: un dominio di homing tessuto-specifico (identificato mediante phage display in vivo) \u00e8 covalentemente fuso a un dominio killer generico (un peptide \u03b1-elicale pro-apoptotico che disgrega i mitocondri), producendo una chimera che consegna l'attivit\u00e0 killer selettivamente al tessuto bersaglio.<\/p>\n

I due domini funzionali e la logica progettuale:<\/p>\n

1. CKGGRAKDC \u2014 il peptide di homing legante la prohibitina.<\/strong> Kolonin et al. (2004) hanno utilizzato lo screening con phage display in vivo su topi obesi per identificare un peptide ciclico a 9 residui (sequenza Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, con un ponte disolfuro Cys1-Cys9 che vincola la geometria) che si lega selettivamente alla vascolarizzazione del tessuto adiposo bianco. Il bersaglio del legame \u00e8 stato successivamente identificato come proibitina-1<\/strong> (PHB1) \u2014 una proteina di tipo chaperone normalmente residente nella membrana mitocondriale che, nell'endotelio del tessuto adiposo bianco, \u00e8 espressa anche sulla superficie cellulare e accessibile ai ligandi circolanti. L'annexina A2 \u00e8 stata identificata come partner di legame secondario sulla stessa vascolarizzazione. Il dominio di homing CKGGRAKDC \u00e8 il codice postale molecolare che dirige la chimera specificamente ai capillari del tessuto adiposo piuttosto che all'endotelio sistemico generale.<\/p>\n

2. D(KLAKLAK)2<\/sub> \u2014 il peptide killer \u03b1-elicale pro-apoptotico.<\/strong> Il peptide \u03b1-elicale a 14 residui D-aminoacidi D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys \u00e8 un peptide sintetico che disgrega le membrane (originariamente sviluppato nella ricerca sul targeting tumorale da Ellerby et al. 1999). La geometria \u03b1-elicale anfipatica fa s\u00ec che il peptide si inserisca nelle membrane; la stereochimica D-aminoacidica conferisce resistenza alle proteasi in vivo. Crucialmente, l'attivit\u00e0 killer \u00e8 not<\/em> selettiva per qualsiasi tipo cellulare specifico \u2014 il peptide disgrega le membrane mitocondriali in praticamente qualsiasi cellula in cui penetra \u2014 motivo per cui l'abbinamento a un dominio di homing \u00e8 necessario per l'utilit\u00e0 terapeutica.<\/p>\n

3. Linker GG.<\/strong> I due domini funzionali sono uniti da un semplice linker di-diglicina che fornisce uno spazio flessibile ed evita interferenze steriche tra le funzioni di homing e killer.<\/p>\n

La chimera combinata (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>, ~2.611 Da) \u00e8 stata caratterizzata in scimmie rhesus obese nel fondamentale articolo di Barnhart et al. (2011) in Science Translational Medicine<\/em> \u2014 gli animali hanno perso circa l'11% del peso corporeo in 4 settimane di somministrazione giornaliera SC, con miglioramenti concomitanti nella sensibilit\u00e0 all'insulina. Tuttavia, lo stesso studio e i lavori successivi hanno documentato nefrotossicit\u00e0 dose-dipendente<\/strong>: il rene ha un'elevata espressione di prohibitin ed \u00e8 densamente vascolarizzato, quindi l'homing off-target della chimera verso la vascolarizzazione renale provoca danni tubulari alla corteccia renale. Il gruppo MD Anderson ha riposizionato Adipotide per l'oncologia umana piuttosto che per l'obesit\u00e0, e uno studio clinico di Fase I in pazienti con cancro alla prostata metastatico \u00e8 stato condotto tra il 2014 e il 2016 con risultati pubblicati limitati. Il composto rimane oggi uno strumento di ricerca \u2014 ampiamente citato come esempio di riferimento per la progettazione di farmaci peptidici chimerici e lo strumento farmacologico canonico per lo studio dell'apoptosi mirata del tessuto adiposo-vascolare.<\/p>\n

Meccanismo d'azione \u2014 Apoptosi mirata al tessuto vascolare adiposo<\/h2>\n

Il meccanismo di Adipotide \u00e8 uno dei meglio caratterizzati nella farmacologia dei peptidi chimerici:<\/p>\n