{"id":71456,"date":"2026-05-20T12:05:00","date_gmt":"2026-05-20T12:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/adipotide-ftpp\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"adipotide-ftpp","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/nb\/product\/adipotide-ftpp\/","title":{"rendered":"Adipotide (FTPP \u2014 Fettrettet pro-apoptotisk peptid)"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

\n

Kort svar \u2014 Hva er Adipotide (FTPP)?<\/h3>\n

Adipotide<\/strong> (ogs\u00e5 kalt FTPP<\/strong> \u2014 \u201cFat-Targeted Pro-apoptotic Peptide\u201d) er et syntetisk 25-aminosyre chim\u00e6rt forskningspeptid utviklet av Kolonin, Arap, og Pasqualini<\/strong> ved MD Anderson Cancer Center. Den fusjonerer to funksjonelt distinkte domener: et syklisk hjemmepetid CKGGRAKDC<\/strong> som binder til prohibitin-1 (og annexin A2) p\u00e5 endoteliet i hvit fettvevskapill\u00e6rer, og et D-stereoisomer pro-apoptotisk \u03b1-helikalt peptid D(KLAKLAK)2<\/sub><\/strong> som forstyrrer mitokondrielle membraner. Den fusjonerte kimeren retter seg selektivt mot vaskulaturen som forsyner hvitt fettvev og utl\u00f8ser endotelapoptose, noe som sultf\u00f8rer adipocytter for blodforsyning og f\u00f8rer til rask reduksjon i fettvevsmasse. Publisert hos overvektige rhesusaper (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine<\/em>) \u2014 ~11% vekttap over 4 uker. Advarsel:<\/strong> dokumentert nefrotoksisitet i primatstudier er den st\u00f8rste translasjonelle begrensningen, og en fase I-kreftstudie p\u00e5 mennesker (2014\u20132016) hadde begrensede publiserte resultater. Kun til laboratorieforskningsbruk.<\/p>\n<\/div>\n

Hva du f\u00e5r med MedsBase:<\/strong> Lyofilisert \u226599% HPLC-verifisert pulver \u00b7 COA tilgjengelig p\u00e5 foresp\u00f8rsel \u00b7 Diskret temperaturstabil emballasje \u00b7 Forskningsforsendelser over hele verden \u00b7 1,400+ verifisert kundeanmeldelser<\/a><\/div>\n

\ud83d\udce6 Hver ordre er dekket av v\u00e5r Reshipment Assurance Policy<\/strong><\/a> \u2014 hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Spesifikasjon<\/th>\nDetalj<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Forbindelsesklasse<\/strong><\/td>\nSyntetisk 25-aminosyre chim\u00e6risk peptidmimetikum; hjemmedomene + pro-apoptotisk domene forbundet med GG-linker; fettrettet pro-apoptotisk peptid<\/em><\/td>\n<\/tr>\n
Kjemisk navn<\/strong><\/td>\nAdipotide \/ FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); synonymer: Prohibitin-targeting peptide-1 + D(KLAKLAK)2<\/sub> kim\u00e6re; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
CAS-nummer<\/strong><\/td>\nForskningsgradert kim\u00e6rpeptid \u2014 ingen enkelt kanonisk CAS. Noen leverand\u00f8rlister oppgir 1422956-49-3; identifikasjon prim\u00e6rt gjennom publisert sekvens (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>) snarere enn CAS. Konsulter COA for batch-spesifikk identifikasjon.<\/td>\n<\/tr>\n
Sekvens<\/strong><\/td>\nCys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (syklisert Cys1\u2013Cys9-disulfid, det \u201cCKGGRAKDC\u201d prohibitin-bindende hjemmemotivet) \u2014 Gly-Gly-linker \u2014 D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (D-stereoisomer pro-apoptotisk \u03b1-helikalt peptid D(KLAKLAK)2<\/sub>). Total lengde: 25 aminosyrerester (9 + 2 + 14).<\/td>\n<\/tr>\n
Molekylvekt<\/strong><\/td>\n~2,611 Da (beregnet gjennomsnitt; rapportert som 2,500\u20132,611 Da i publiserte kilder)<\/td>\n<\/tr>\n
Molekyl\u00e6r formel<\/strong><\/td>\nKim\u00e6rpeptid \u2014 sekvens CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>; sekvensavledet omtrentlig MF ~C114<\/sub>H196<\/sub>N40<\/sub>O26<\/sub>S2<\/sub>; publisert MW ~2,611 Da (syklisk disulfidform). Ingen enkelt Sigma-kanonisk CAS; identifikasjon ved sekvens + COA.<\/td>\n<\/tr>\n
Mekanisme<\/strong><\/td>\nTo-trinns m\u00e5lrettet apoptose<\/strong>. (1) Det sykliske CKGGRAKDC-hjemmedomenet binder til prohibitin-1 \u2014 et mitochondrielt chaperon-lignende protein som er uvanlig uttrykt p\u00e5 overflaten<\/em> av kapill\u00e6re endotelceller som forsyner hvitt fettvev (identifisert av Kolonin et al. 2004 in-vivo phage-display-skjerm) \u2014 og ogs\u00e5 annexin A2 p\u00e5 samme vaskulatur. (2) Bundet til celleoverflaten, internaliseres kim\u00e6ren, og D(KLAKLAK)2<\/sub> \u03b1-helikalt pro-apoptotisk domene forstyrrer endotelcellenes mitochondrielle membran via direkte membraninteraksjon. Mitochondrielt kollaps \u2192 caspase-mediert apoptose av fettvevsvaskulatur \u2192 blodforsyningssult hos adipocytter \u2192 tap av fettvevsmasse over dager til uker.<\/td>\n<\/tr>\n
D-aminosyre-stereokjemi<\/strong><\/td>\nDet pro-apoptotiske KLAKLAKKLAKLAK-domenet syntetiseres utelukkende i D-aminosyre-stereokjemi<\/strong> (speilbilde-residuer). D-stereokjemien gir proteaseresistens \u2014 vertens proteaser gjenkjenner kun L-aminosyrer \u2014 og forlenger den in-vivo halveringstiden til drepedomenet sammenlignet med den naturlige L-formen. Homedomenet (CKGGRAKDC) er i normal L-aminosyre-stereokjemi fordi det m\u00e5 binde seg til et vertsprotein (prohibitin-1) i den kanoniske reseptor-ligand-geometrien.<\/td>\n<\/tr>\n
Dokumentert toksisitet (forskningsrelevant)<\/strong><\/td>\nNefrotoksisitet<\/strong> ble dokumentert i studien med overvektige rhesusaper (Barnhart et al. 2011) og er den fremste translasjonelle begrensningen. Nyrene uttrykker prohibitin og er sv\u00e6rt vaskulariserte, s\u00e5 feilrettet homing av kimeret til nyrevaskulatur for\u00e5rsaker doseavhengig nyreskade. MD Anderson-gruppen omposisjonerte forbindelsen for kreft fremfor fedme nettopp fordi risiko-fordel-avveiningen er mer gunstig i en kreftbehandlingskontekst enn i en elektiv-fedmenedsettingskontekst. Forskere i enhver in-vivo-protokoll med Adipotide b\u00f8r inkludere omfattende nyrefunksjonsoverv\u00e5king (BUN, kreatinin, urinanalyse).<\/td>\n<\/tr>\n
Form<\/strong><\/td>\nLyofilisert hvitt til off-white amorft pulver; engangsbruksfors\u00f8ksflasker. Syntesen er teknisk krevende (D-aminosyre Fmoc-SPPS + syklisk disulfidlukking av homedomenet) \u2014 renhetsgrad er viktigere for denne forbindelsen enn for de fleste.<\/td>\n<\/tr>\n
Renhet<\/strong><\/td>\n\u226599% (HPLC-verifisert); MALDI-TOF massespektrometri bekrefter ~2,611 Da. Disulfidbro-dannelse av det sykliske homedomenet bekreftet ved sammenligning av redusert vs. ikke-redusert masse. COA tilgjengelig p\u00e5 foresp\u00f8rsel.<\/td>\n<\/tr>\n
Oppl\u00f8selighet<\/strong><\/td>\nOppl\u00f8selig i bakteriostatisk vann, sterilt vann og PBS ved \u22652 mg\/mL; oppl\u00f8selig i DMSO ved \u226510 mg\/mL for in-vitro lagerl\u00f8sningspreparering. Det amfipatiske D(KLAKLAK)2<\/sub> domenet har overflateaktive egenskaper \u2014 l\u00f8sninger kan vise midlertidig skumdannelse ved f\u00f8rste rekonstitusjon; la det stabilisere seg f\u00f8r uttak.<\/td>\n<\/tr>\n
Oppbevaring<\/strong><\/td>\nLyofilisert: 2\u20138 \u00b0C u\u00e5pnet for korttids arbeidslager; \u221220 \u00b0C for langtidslagring (stabilt \u226536 m\u00e5neder ved \u221220 \u00b0C; \u226518 m\u00e5neder ved 2\u20138 \u00b0C). Rekonstituert vannl\u00f8sning: 2\u20138 \u00b0C, bruk innen ~30 dager. Beskytt mot lys. Unng\u00e5 gjentatte frys-tining-sykluser \u2014 kumulative sykluser \u00f8ker risiko for Cys1\u2013Cys9 disulfid-scrambling.<\/td>\n<\/tr>\n
Forskningsbruk<\/strong><\/td>\nKun til laboratorieforskningsbruk. Ikke til diagnostisk eller terapeutisk bruk p\u00e5 mennesker eller dyr. Adipotide er ikke p\u00e5 WADAs n\u00e5v\u00e6rende forbudsliste under sitt spesifikke navn (utviklingen gikk mot onkologi snarere enn bruk for atletisk prestasjon). Stoffet har veldokumentert nefrotoksisitet i primatestudier og er ikke et FDA-godkjent terapeutikum. Forskere som arbeider med in-vivo m\u00e5 implementere passende nyreoverv\u00e5king.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

<\/p>\n

Hva er Adipotide \/ FTPP?<\/h2>\n

Adipotide<\/strong> (ogs\u00e5 kalt FTPP<\/strong> \u2014 \u201cFett-m\u00e5lrettet pro-apoptotisk peptid\u201d) er et syntetisk 25-aminosyre chim\u00e6rt peptidmimetikum utviklet ved MD Anderson Cancer Center<\/strong> av Mikhail Kolonin, Wadih Arap og Renata Pasqualini. Stoffet representerer et av de reneste eksemplene p\u00e5 rasjonell design av chim\u00e6re peptider<\/strong> i moderne peptidfarmakologi: et vevsspesifikt homingsdomene (identifisert ved in-vivo fagedisplay) er kovalent bundet til et generisk dreperdomene (et pro-apoptotisk mitokondrie-forstyrrende \u03b1-helikalt peptid), noe som produserer en kimer som leverer dreperaktiviteten selektivt til m\u00e5lvevet.<\/p>\n

De to funksjonelle domener og designlogikken:<\/p>\n

1. CKGGRAKDC \u2014 det prohibitin-bindende homingspeptidet.<\/strong> Kolonin et al. (2004) brukte in-vivo fagedisplay-screening hos overvektige mus for \u00e5 identifisere et 9-restsyklisk peptid (sekvens Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, med en Cys1-Cys9 disulfidbro som begrenser geometrien) som selektivt binder til hvit fettvevsvaskulatur. Bindingsm\u00e5let ble senere identifisert som prohibitin-1<\/strong> (PHB1) \u2014 et normalt mitokondriemembran-resident chaperon-lignende protein som, i hvit fettvevs endotel, ogs\u00e5 uttrykkes p\u00e5 celleoverflaten og er tilgjengelig for sirkulerende ligander. Annexin A2 er identifisert som en sekund\u00e6r bindingspartner i samme vaskulatur. CKGGRAKDC-homingsdomenet er den molekyl\u00e6re postkoden som dirigerer kimeren spesifikt til fettvevskapill\u00e6rer snarere enn til generelt systemisk endotel.<\/p>\n

2. D(KLAKLAK)2<\/sub> \u2014 det pro-apoptotiske \u03b1-helikale dreperpeptidet.<\/strong> Den 14-residue D-aminosyre \u03b1-helikale peptidet D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys er et syntetisk membran-\u00f8deleggende peptid (opprinnelig utviklet i kreftrettet forskning av Ellerby et al. 1999). Den amfipatiske \u03b1-helikale geometrien f\u00e5r peptidet til \u00e5 sette seg inn i membraner; D-aminosyre-stereokjemien gir proteaseresistens in vivo. Avgj\u00f8rende er at drepeaktiviteten er ikke<\/em> selektiv for enhver bestemt celletype \u2014 peptidet vil \u00f8delegge mitokondrielle membraner i stort sett enhver celle det kommer inn i \u2014 noe som er grunnen til at det er n\u00f8dvendig \u00e5 kombinere det med en hjemmende domene for terapeutisk nytte.<\/p>\n

3. GG-linker.<\/strong> De to funksjonelle domene er forbundet med en enkel di-glycin-linker som gir fleksibel avstand og unng\u00e5r sterisk interferanse mellom hjemmende og drepefunksjoner.<\/p>\n

Den kombinerte kimerasen (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>, ~2,611 Da) ble karakterisert i overvektige rhesusaper i det banebrytende Barnhart et al. (2011) papiret i Science Translational Medicine<\/em> \u2014 dyrene mistet omtrent 11% kroppsvekt over 4 uker med daglig SC-dosering, med samtidige forbedringer i insulinf\u00f8lsomhet. Imidlertid dokumenterte samme studie og p\u00e5f\u00f8lgende arbeid doseavhengig nefrotoksisitet<\/strong>: nyrene har h\u00f8yt uttrykk av prohibitin og er tett vaskularisert, s\u00e5 feilrettet hjemming av kimerasen til renal vaskulatur for\u00e5rsaker skade p\u00e5 nyrebarkens tubuli. MD Anderson-gruppen omposisjonerte Adipotide for human onkologi snarere enn fedme, og en fase I klinisk studie hos pasienter med metastatisk prostatakreft ble utf\u00f8rt 2014\u20132016 med begrensede publiserte resultater. Forbindelsen forblir et forskningsverkt\u00f8y i dag \u2014 mye sitert som et referanseeksempel p\u00e5 kimerisk peptiddesign og det kanoniske farmakologiske verkt\u00f8yet for \u00e5 studere m\u00e5lrettet fettvevs-vaskul\u00e6r apoptose.<\/p>\n

Virkningsmekanisme \u2014 vevsrettet apoptose av fettvevs-vaskulatur<\/h2>\n

Adipotides virkningsmekanisme er en av de mest karakteriserte innen kimerisk-peptid farmakologi:<\/p>\n