{"id":71456,"date":"2026-05-20T12:05:00","date_gmt":"2026-05-20T12:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/adipotide-ftpp\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"adipotide-ftpp","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/nl\/adipotide-ftpp\/","title":{"rendered":"Adipotide (FTPP \u2014 Vetgericht Pro-apoptotisch Peptide)"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

\n

Snelle vraag \u2014 Wat is Adipotide (FTPP)?<\/h3>\n

Adipotide<\/strong> (ook wel genoemd FTPP<\/strong> \u2014 \u201cFat-Targeted Pro-apoptotic Peptide\u201d) is een synthetisch onderzoekspeptide van 25 aminozuren, ontwikkeld door Kolonin, Arap, en Pasqualini<\/strong> bij het MD Anderson Cancer Center. Het combineert twee functioneel verschillende domeinen: een cyclisch homingpeptide CKGGRAKDC<\/strong> die prohibitin-1 (en annexine A2) bindt op het endotheel van haarvaten in wit vetweefsel, en een D-stereoisomeer pro-apoptotisch \u03b1-helix peptide D(KLAKLAK)2<\/sub><\/strong> die mitochondriale membranen verstoort. De gefuseerde chim\u00e8re richt zich selectief op de vasculatuur die wit vetweefsel voedt en induceert endotheelapoptose, waardoor adipocyten van bloedtoevoer worden beroofd en snel verlies van vetweefselmassa optreedt. Gepubliceerd bij obese resusapen (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine<\/em>) \u2014 ~11% lichaamsgewichtsverlies over 4 weken. Let op:<\/strong> gedocumenteerde nefrotoxiciteit in primatenstudies is de belangrijkste translationele beperking, en een fase I-kankerstudie bij mensen (2014\u20132016) had beperkte gepubliceerde resultaten. Alleen voor laboratoriumonderzoek.<\/p>\n<\/div>\n

Wat u krijgt bij MedsBase:<\/strong> Gevriesdroogd \u226599% HPLC-geverifieerd poeder \u00b7 COA op aanvraag beschikbaar \u00b7 Discrete temperatuurstabiele verpakking \u00b7 Wereldwijde onderzoekslevering \u00b7 1.400+ geverifieerd klantbeoordelingen<\/a><\/div>\n

\ud83d\udce6 Elke bestelling is gedekt door onze Reshipment Assurance-beleid<\/strong><\/a> \u2014 als uw pakket niet binnen 20 werkdagen arriveert, sturen wij het opnieuw.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Specificatie<\/th>\nDetail<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Compound Class<\/strong><\/td>\nSynthetisch 25-aminozuur chimeer peptidomimetisch; homing domein + pro-apoptotisch domein verbonden door GG linker; vetgericht pro-apoptotisch peptide<\/em><\/td>\n<\/tr>\n
Chemical Name<\/strong><\/td>\nAdipotide \/ FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); synoniemen: Prohibitin-targeting peptide-1 + D(KLAKLAK)2<\/sub> chimeer; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
CAS-nummer<\/strong><\/td>\nOnderzoeksgraad chimeer peptide \u2014 geen enkele canonieke CAS. Sommige leveranciers vermelden 1422956-49-3; identificatie voornamelijk door gepubliceerde sequentie (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>) in plaats van CAS. Raadpleeg COA voor batch-specifieke identificatie.<\/td>\n<\/tr>\n
Sequentie<\/strong><\/td>\nCys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (gecycliseerd Cys1\u2013Cys9 disulfide, het \u201cCKGGRAKDC\u201d prohibitin-bindende homingmotief) \u2014 Gly-Gly linker \u2014 D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (het D-stereoisomeer pro-apoptotische \u03b1-helicale peptide D(KLAKLAK)2<\/sub>. Totale lengte: 25 aminozuurresten (9 + 2 + 14).<\/td>\n<\/tr>\n
Moleculair gewicht<\/strong><\/td>\n~2.611 Da (berekend gemiddelde; gerapporteerd als 2.500\u20132.611 Da in gepubliceerde bronnen)<\/td>\n<\/tr>\n
Molecuulformule<\/strong><\/td>\nChimeer peptide \u2014 sequentie CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>; sequentie-afgeleide geschatte MF ~C114<\/sub>H196<\/sub>N40<\/sub>O26<\/sub>S2<\/sub>; gepubliceerd MW ~2.611 Da (cyclische disulfidevorm). Geen enkele Sigma-canonical CAS; identificatie door sequentie + COA.<\/td>\n<\/tr>\n
Werkingsmechanisme<\/strong><\/td>\nTweestaps gerichte apoptose<\/strong>. (1) Het cyclische CKGGRAKDC homingdomein bindt aan prohibitin-1 \u2014 een mitochondriaal chaperon-achtig eiwit dat ongebruikelijk tot expressie komt op het oppervlak<\/em> van capillaire endotheelcellen die wit vetweefsel van bloed voorzien (ge\u00efdentificeerd door Kolonin et al. 2004 in-vivo phage-display screen) \u2014 en ook aan annexine A2 op hetzelfde vaatstelsel. (2) Gebonden aan het celoppervlak wordt de chimeer ge\u00efnternaliseerd, en het D(KLAKLAK)2<\/sub> \u03b1-helicale pro-apoptotische domein verstoort het mitochondriale membraan van de endotheelcel via directe membraaninteractie. Mitochondriale instorting \u2192 caspase-gemedieerde apoptose van het vetweefselvaatstelsel \u2192 bloedtoevoer-uitputting van adipocyten \u2192 verlies van vetweefselmassa over dagen tot weken.<\/td>\n<\/tr>\n
D-aminozuur stereochemie<\/strong><\/td>\nHet pro-apoptotische KLAKLAKKLAKLAK domein wordt uitsluitend gesynthetiseerd in D-aminozuur stereochemie<\/strong> (spiegelbeeldresiduen). De D-stereochemie verleent protease-resistentie \u2014 gastheerproteasen herkennen alleen L-aminozuren \u2014 wat de in-vivo halfwaardetijd van het killer-domein verlengt ten opzichte van de natuurlijke L-vorm. Het homing-domein (CKGGRAKDC) bevindt zich in de normale L-aminozuur-stereochemie omdat het een gastheereiwit (prohibitin-1) moet binden in de canonieke receptor-ligand geometrie.<\/td>\n<\/tr>\n
Gedocumenteerde toxiciteit (relevant voor onderzoek)<\/strong><\/td>\nNefrotoxiciteit<\/strong> werd gedocumenteerd in de obese-resusaapstudie (Barnhart et al. 2011) en is de belangrijkste translationele beperking. De nier exprimeert prohibitin en is sterk gevasculariseerd, waardoor off-target homing van de chimeer naar de renale vasculatuur dosisafhankelijke nierschade veroorzaakt. De MD Anderson-groep heeft de verbinding herpositioneerd voor kanker in plaats van obesitas, precies omdat de risico-batenbalans gunstiger is in een kankerbehandelingscontext dan in een electieve vetverliescontext. Onderzoekers in elk in-vivo protocol met Adipotide moeten uitgebreide nierfunctiemonitoring omvatten (BUN, creatinine, urineonderzoek).<\/td>\n<\/tr>\n
Form<\/strong><\/td>\nGevriesdroogd wit tot off-wit amorfe poeder; onderzoeksflesjes voor eenmalig gebruik. Synthese is technisch veeleisend (D-aminozuur Fmoc-SPPS + cyclische disulfide-sluiting van het homing-domein) \u2014 zuiverheidsgraad is belangrijker voor deze verbinding dan voor de meeste.<\/td>\n<\/tr>\n
Zuiverheid<\/strong><\/td>\n\u226599% (HPLC-geverifieerd); MALDI-TOF massaspectrometrie bevestigt ~2,611 Da. Disulfidebrugvorming van het cyclische homing-domein bevestigd door gereduceerde versus niet-gereduceerde massa-vergelijking. COA beschikbaar op verzoek.<\/td>\n<\/tr>\n
Oplosbaarheid<\/strong><\/td>\nOplosbaar in bacteriostatisch water, steriel water en PBS bij \u22652 mg\/mL; oplosbaar in DMSO bij \u226510 mg\/mL voor in-vitro voorraadbereiding. Het amfipathische D(KLAKLAK)2<\/sub> domein heeft oppervlakte-actieve eigenschappen \u2014 oplossingen kunnen bij aanvankelijke reconstitutie tijdelijk schuimen; laat het bezinken voordat het wordt opgenomen.<\/td>\n<\/tr>\n
Opslag<\/strong><\/td>\nGevriesdroogd: 2\u20138 \u00b0C ongeopend voor kortetermijnwerkvoorraad; \u221220 \u00b0C voor langdurige opslag (stabiel \u226536 maanden bij \u221220 \u00b0C; \u226518 maanden bij 2\u20138 \u00b0C). Gereconstitueerd in water: 2\u20138 \u00b0C, gebruik binnen ~30 dagen. Beschermen tegen licht. Vermijd herhaalde vries-ontdooicycli \u2014 cumulatieve cycli kunnen leiden tot Cys1\u2013Cys9 disulfide-scrambling.<\/td>\n<\/tr>\n
Onderzoeksgebruik<\/strong><\/td>\nAlleen voor laboratoriumonderzoek. Niet voor menselijke of veterinaire diagnostische of therapeutische toepassingen. Adipotide staat niet op de huidige WADA Verboden Lijst onder zijn specifieke naam (zijn ontwikkelingsarc was gericht op oncologie in plaats van atletische prestaties). De verbinding heeft een goed gedocumenteerde nefrotoxiciteit in primatenstudies en is geen door de FDA goedgekeurd therapeutisch middel. Onderzoekers in elke in-vivo context moeten passende nierbewaking implementeren.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

<\/p>\n

Wat Is Adipotide \/ FTPP?<\/h2>\n

Adipotide<\/strong> (ook wel genoemd FTPP<\/strong> \u2014 \u201cFat-Targeted Pro-apoptotic Peptide\u201d is een synthetisch 25-aminozuur chimeer peptidomimetisch middel ontwikkeld aan het MD Anderson Cancer Center<\/strong> door Mikhail Kolonin, Wadih Arap en Renata Pasqualini. De verbinding vertegenwoordigt een van de meest heldere voorbeelden van rationeel chimeer-peptide medicijnontwerp<\/strong> in de moderne peptidefarmacologie: een weefselspecifiek homingdomein (ge\u00efdentificeerd door in-vivo faagdisplay) is covalent verbonden aan een generiek killerdomein (een pro-apoptotisch mitochondrion-verstorend \u03b1-helixaal peptide), wat een chimeer oplevert dat de killeractiviteit selectief aflevert aan het doelweefsel.<\/p>\n

De twee functionele domeinen en de ontwerplogica:<\/p>\n

1. CKGGRAKDC \u2014 het prohibitin-bindende homingpeptide.<\/strong> Kolonin et al. (2004) gebruikten in-vivo faagdisplayscreening bij obese muizen om een 9-residu cyclisch peptide te identificeren (sequentie Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, met een Cys1-Cys9 disulfidebrug die de geometrie beperkt) dat selectief bindt aan de vasculatuur van wit vetweefsel. Het bindingsdoel werd later ge\u00efdentificeerd als prohibitin-1<\/strong> (PHB1) \u2014 een normaal in het mitochondriale membraan aanwezige chaperonne-achtig eiwit dat, in het endotheel van wit vetweefsel, ook op het celoppervlak wordt uitgedrukt en toegankelijk is voor circulerende liganden. Annexine A2 is ge\u00efdentificeerd als een secundaire bindingspartner op dezelfde vasculatuur. Het CKGGRAKDC homingdomein is de moleculaire postcode die de chimeer specifiek naar vetweefselcapillairen dirigeert in plaats van naar algemeen systemisch endotheel.<\/p>\n

2. D(KLAKLAK)2<\/sub> \u2014 het pro-apoptotische \u03b1-helicale killerpeptide.<\/strong> Het 14-residu D-aminozuur \u03b1-helicale peptide D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys is een synthetisch membraanverstorend peptide (oorspronkelijk ontwikkeld in kankeronderzoek door Ellerby et al. 1999). De amfipathische \u03b1-helicale geometrie zorgt ervoor dat het peptide in membranen insereert; de D-aminozuur stereochemie verleent protease-resistentie in vivo. Cruciaal is dat de killeractiviteit niet<\/em> selectief is voor elk specifiek celtype \u2014 het peptide zal mitochondriale membranen verstoren in vrijwel elke cel waar het binnenkomt \u2014 wat de reden is waarom het koppelen aan een homingdomein noodzakelijk is voor therapeutisch nut.<\/p>\n

3. GG linker.<\/strong> De twee functionele domeinen zijn verbonden door een eenvoudige di-glycine linker die flexibele afstand biedt en sterische interferentie tussen de homing- en killerfuncties vermijdt.<\/p>\n

De gecombineerde chimera (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>, ~2.611 Da) werd gekarakteriseerd in obese resusapen in het baanbrekende artikel van Barnhart et al. (2011) in Science Translational Medicine<\/em> \u2014 de dieren verloren ongeveer 11% lichaamsgewicht gedurende 4 weken van dagelijkse subcutane dosering, met gelijktijdige verbeteringen in insulinegevoeligheid. Echter, dezelfde studie en vervolgwerk documenteerden dosisafhankelijke nefrotoxiciteit<\/strong>: de nier heeft een hoge expressie van prohibitin en is dicht gevasculariseerd, waardoor off-target homing van de chimera naar het renale vaatstelsel schade aan de tubuli in de nierschors veroorzaakt. De MD Anderson-groep herpositioneerde Adipotide voor humane oncologie in plaats van obesitas, en een fase I klinische trial bij pati\u00ebnten met gemetastaseerde prostaatkanker werd uitgevoerd van 2014\u20132016 met beperkte gepubliceerde resultaten. De verbinding blijft vandaag een onderzoeksinstrument \u2014 uitgebreid geciteerd als een referentievoorbeeld van chimeer peptidedrugontwerp en het canonieke farmacologische hulpmiddel voor het bestuderen van gerichte adipose-vasculaire apoptose.<\/p>\n

Werkingsmechanisme \u2014 Weefselgerichte Apoptose van Adipose Vasculatuur<\/h2>\n

Het werkingsmechanisme van Adipotide is een van de best gekarakteriseerde in de chimeer-peptidefarmacologie:<\/p>\n