{"id":71431,"date":"2026-05-20T11:00:00","date_gmt":"2026-05-20T11:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/aicar-acadesine\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"aicar-acadesine","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/product\/aicar-acadesine\/","title":{"rendered":"AICAR (Acadesine \/ AICA-Riboside)"},"content":{"rendered":"<p><!-- medsbase-tldr-answer --><\/p>\n<div style=\"background: #fff8e1; border-left: 4px solid #f5a623; padding: 18px 22px; margin: 18px 0; border-radius: 4px;\">\n<h3 style=\"margin: 0 0 8px 0; font-size: 16px; color: #1a4a6b;\">Resposta R\u00e1pida \u2014 O que \u00e9 o AICAR?<\/h3>\n<p style=\"margin: 0;\"><strong>AICAR<\/strong> (Acadesina \/ AICA-Ribos\u00eddeo \/ 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-\u03b2-D-ribofuranos\u00eddeo, CAS 2627-69-2) \u00e9 a pequena mol\u00e9cula can\u00f3nica <strong>ativador da AMPK (prote\u00edna quinase ativada por AMP)<\/strong> utilizada em investiga\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica, de fisiologia do exerc\u00edcio, muscular e oncol\u00f3gica. O AICAR \u00e9 o ribos\u00eddeo perme\u00e1vel \u00e0s c\u00e9lulas; uma vez no interior das c\u00e9lulas, \u00e9 fosforilado pela adenosina quinase para formar o nucle\u00f3tido ativo <strong>ZMP<\/strong> (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucle\u00f3tido), um mim\u00e9tico de AMP que ativa alostericamente a AMPK. A AMPK ativada promove a capta\u00e7\u00e3o de glucose independente de insulina no m\u00fasculo esquel\u00e9tico, aumenta a oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos, suprime a gliconeog\u00e9nese hep\u00e1tica e a lipog\u00e9nese de novo, e inibe o mTORC1 \u2014 a farmacologia can\u00f3nica de \u201cexerc\u00edcio num comprimido\u201d. Fornecido como p\u00f3 liofilizado (\u226599% HPLC) apenas para uso em investiga\u00e7\u00e3o laboratorial. <em>N\u00e3o \u00e9 um p\u00e9ptido.<\/em><\/p>\n<\/div>\n<div class=\"medsbase-trust-strip\" style=\"background: #f4f8fb; border: 1px solid #d8e3eb; padding: 12px 16px; margin: 16px 0; border-radius: 4px; font-size: 14px;\"><strong>O que obt\u00e9m com a MedsBase:<\/strong> P\u00f3 liofilizado \u226599% verificado por HPLC \u00b7 COA dispon\u00edvel mediante pedido \u00b7 Embalagem discreta e termoest\u00e1vel \u00b7 Servi\u00e7o de correio mundial para investiga\u00e7\u00e3o \u00b7 1.400+ verificados <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/reviews\/\">de clientes<\/a><\/div>\n<p class=\"medsbase-reship-line\" style=\"font-size: 14px; color: #444; margin: 8px 0 18px;\">\ud83d\udce6 Cada encomenda est\u00e1 coberta pela nossa <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/medsbase-re-shipment-assurance-policy\/\"><strong>Pol\u00edtica de Garantia de Reenvio<\/strong><\/a> \u2014 se a sua encomenda n\u00e3o chegar no prazo de 20 dias \u00fateis, reenviamo-la.<\/p>\n<table class=\"medsbase-spec-table\" style=\"width: 100%; border-collapse: collapse; margin: 18px 0; font-size: 14px;\">\n<thead>\n<tr style=\"background: #2c7cb0; color: #fff;\">\n<th style=\"padding: 8px 12px; text-align: left; width: 30%;\">Especifica\u00e7\u00e3o<\/th>\n<th style=\"padding: 8px 12px; text-align: left;\">Detalhe<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Classe do Composto<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">An\u00e1logo de nucle\u00f3sido de purina de pequena mol\u00e9cula; mim\u00e9tico de AMP perme\u00e1vel \u00e0s c\u00e9lulas; ativador da AMPK; <em>n\u00e3o \u00e9 um pept\u00eddeo<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Nome Qu\u00edmico<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">5-Aminoimidazol-4-carboxamida-1-\u03b2-D-ribofuranos\u00eddeo (sin\u00f3nimos: Acadesina, AICA-Ribos\u00eddeo, NSC 105823, Z-Ribos\u00eddeo)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>N\u00famero CAS<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">2627-69-2<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>F\u00f3rmula Molecular<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">C<sub>9<\/sub>H<sub>14<\/sub>N<sub>4<\/sub>O<sub>5<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Peso Molecular<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">258.23 g\/mol<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Mechanism<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">O ribos\u00eddeo AICA perme\u00e1vel \u00e0s c\u00e9lulas \u00e9 captado atrav\u00e9s de transportadores de adenosina e fosforilado pela adenosina quinase para formar o monofosfato intracelular ativo <strong>ZMP<\/strong> (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucle\u00f3tido). O ZMP imita o AMP no dom\u00ednio Bateman da subunidade \u03b3 da AMPK, produzindo ativa\u00e7\u00e3o alost\u00e9rica da AMPK independentemente de altera\u00e7\u00f5es na rela\u00e7\u00e3o celular AMP:ATP. A AMPK ativada desencadeia ent\u00e3o o programa metab\u00f3lico de mudan\u00e7a (catabolismo \u2191, anabolismo \u2193).<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Sequ\u00eancia<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">n\/a (pequena mol\u00e9cula de ribonucle\u00f3sido de purina \u2014 n\u00e3o \u00e9 um p\u00e9ptido)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Forma<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">P\u00f3 cristalino branco a branco-acinzentado liofilizado; frascos de investiga\u00e7\u00e3o de uso \u00fanico<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Pureza<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">\u226599% (HPLC verificado, COA dispon\u00edvel mediante pedido)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Solubilidade<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">Sol\u00favel em \u00e1gua (~50 mg\/mL com aquecimento suave e agita\u00e7\u00e3o), PBS e DMSO (solu\u00e7\u00e3o estoque \u2265100 mM). As solu\u00e7\u00f5es aquosas podem necessitar de um breve aquecimento a 37 \u00b0C para dissolu\u00e7\u00e3o completa. As solu\u00e7\u00f5es de trabalho para cultura celular s\u00e3o tipicamente preparadas a 0,5\u20132 mM em meio de crescimento.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Armazenamento<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">Liofilizado: 2\u20138 \u00b0C para estoque de trabalho a curto prazo; \u221220 \u00b0C para armazenamento a longo prazo de frascos n\u00e3o abertos (est\u00e1vel \u226536 meses a \u221220 \u00b0C). Solu\u00e7\u00f5es aquosas reconstitu\u00eddas: 2\u20138 \u00b0C, utilizar dentro de ~30 dias. Estoques em DMSO: \u221220 \u00b0C, uso ap\u00f3s descongela\u00e7\u00e3o \u00fanica. Proteger da exposi\u00e7\u00e3o prolongada \u00e0 luz. Evitar ciclos repetidos de congela\u00e7\u00e3o-descongela\u00e7\u00e3o das solu\u00e7\u00f5es de trabalho.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Uso em investiga\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">Apenas para uso em investiga\u00e7\u00e3o laboratorial. N\u00e3o para uso diagn\u00f3stico ou terap\u00eautico humano ou veterin\u00e1rio. O AICAR \/ Acadesina est\u00e1 na Lista de Subst\u00e2ncias Proibidas da Ag\u00eancia Mundial Antidopagem (WADA) (classe S4.5, Moduladores Metab\u00f3licos) e \u00e9 proibido no desporto em qualquer momento \u2014 os investigadores em contextos com sujeitos humanos devem estar cientes deste estatuto regulamentar.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><!-- \/medsbase-tldr-answer --><\/p>\n<h2>O Que \u00c9 o AICAR?<\/h2>\n<p><strong>AICAR<\/strong> (5-Aminoimidazol-4-carboxamida-1-\u03b2-D-ribofuranos\u00eddeo, tamb\u00e9m conhecido como Acadesina, AICA-Ribos\u00eddeo, NSC 105823 ou Z-Ribos\u00eddeo; CAS 2627-69-2) \u00e9 um an\u00e1logo de ribonucleos\u00eddeo de purina de pequena mol\u00e9cula e a ferramenta farmacol\u00f3gica mais citada para ativar <strong>prote\u00edna quinase ativada por AMP (AMPK)<\/strong> em investiga\u00e7\u00e3o in vitro em cultura celular, c\u00e9lulas prim\u00e1rias e in vivo em roedores. \u00c9 <em>n\u00e3o \u00e9 um pept\u00eddeo<\/em> \u2014 \u00e9 um ribonucleos\u00eddeo sint\u00e9tico com a f\u00f3rmula molecular C<sub>9<\/sub>H<sub>14<\/sub>N<sub>4<\/sub>O<sub>5<\/sub> e um peso molecular de 258,23 g\/mol. A MedsBase disponibiliza-o no mesmo formato de frasco liofilizado do nosso cat\u00e1logo de p\u00e9ptidos de investiga\u00e7\u00e3o para conveni\u00eancia de reconstitui\u00e7\u00e3o e dosagem em protocolos mistos de investiga\u00e7\u00e3o de AMPK \/ metab\u00f3lica \/ mitocondrial.<\/p>\n<p>O AICAR foi originalmente desenvolvido nos anos 1990 pela Acadesine Inc. (posteriormente Schering-Plough) como um agente cardioprotetor candidato para cirurgia de bypass coron\u00e1rio \u2014 o composto completou ensaios de Fase III mas n\u00e3o obteve aprova\u00e7\u00e3o regulamentar. A sua utilidade farmacol\u00f3gica, no entanto, s\u00f3 tem vindo a expandir-se desde ent\u00e3o: o AICAR \u00e9 agora o composto de refer\u00eancia padr\u00e3o para ativa\u00e7\u00e3o da AMPK em investiga\u00e7\u00e3o publicada, e a via da AMPK que ele ativa tem sido implicada em quase todas as principais \u00e1reas da biologia metab\u00f3lica \u2014 sensibilidade \u00e0 insulina, diabetes tipo 2, oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos, fisiologia do exerc\u00edcio, hipertrofia \/ atrofia muscular, biog\u00e9nese mitocondrial, metabolismo do cancro, autofagia e envelhecimento.<\/p>\n<p>Na investiga\u00e7\u00e3o publicada, o AICAR \u00e9 descrito como um \u201cmim\u00e9tico do exerc\u00edcio\u201d porque a administra\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica em ratos sedent\u00e1rios foi relatada como induzindo uma assinatura de express\u00e3o gen\u00e9tica no m\u00fasculo esquel\u00e9tico, um programa de biog\u00e9nese mitocondrial e um fen\u00f3tipo de desempenho de resist\u00eancia que imita amplamente os efeitos da corrida volunt\u00e1ria em roda \u2014 a publica\u00e7\u00e3o original de 2008 de Narkar et al. em <em>Cell<\/em> (\u201cAMPK e PPAR\u03b4 Agonistas S\u00e3o Mim\u00e9ticos do Exerc\u00edcio\u201d) \u00e9 o artigo mais citado nesta \u00e1rea. O AICAR tamb\u00e9m est\u00e1 na Lista de Subst\u00e2ncias Proibidas da WADA (classe S4.5, Moduladores Metab\u00f3licos) e \u00e9 proibido no desporto em qualquer momento devido a este potencial de melhoria de desempenho.<\/p>\n<h2>Mecanismo de A\u00e7\u00e3o \u2014 Ativa\u00e7\u00e3o Celular da AMPK via ZMP<\/h2>\n<p>O mecanismo do AICAR \u00e9 o mais caracterizado de qualquer ativador farmacol\u00f3gico da AMPK:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Entrada na c\u00e9lula via transportadores de adenosina<\/strong> \u2014 O AICAR (o ribos\u00eddeo) \u00e9 em si biologicamente inerte. \u00c9 absorvido pelas c\u00e9lulas atrav\u00e9s dos mesmos transportadores de adenosina equilibradores e concentradores (ENT1, ENT2, CNT2, CNT3) que movem a adenosina end\u00f3gena e outros nucleos\u00eddeos de purina atrav\u00e9s da membrana plasm\u00e1tica. A distribui\u00e7\u00e3o tecidual e a cin\u00e9tica de concentra\u00e7\u00e3o in vivo s\u00e3o governadas por estes transportadores.<\/li>\n<li><strong>Fosforila\u00e7\u00e3o intracelular a ZMP por adenosina quinase<\/strong> \u2014 Uma vez intracelular, o AICAR \u00e9 fosforilado pela <strong>adenosina quinase (AK)<\/strong> no seu grupo 5\u2032-hidroxilo, gerando o metabolito ativo ZMP (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucle\u00f3tido). O ZMP \u00e9 o an\u00e1logo imediato do AMP e \u00e9 a esp\u00e9cie que realmente ativa a AMPK. A atividade da adenosina quinase \u00e9, portanto, o passo limitante da farmacologia do AICAR em qualquer tecido \u2014 protocolos de investiga\u00e7\u00e3o que utilizam c\u00e9lulas deficientes em AK ou inibidores da AK confirmam que o ZMP, e n\u00e3o o pr\u00f3prio AICAR, \u00e9 a esp\u00e9cie ativa.<\/li>\n<li><strong>Ativa\u00e7\u00e3o alost\u00e9rica da AMPK na subunidade \u03b3<\/strong> \u2014 O ZMP liga-se aos mesmos s\u00edtios CBS do dom\u00ednio Bateman na subunidade \u03b3 da AMPK que o AMP end\u00f3geno ocupa em condi\u00e7\u00f5es de baixa energia. A liga\u00e7\u00e3o do ZMP produz tr\u00eas efeitos alost\u00e9ricos convergentes na AMPK: (1) estimula\u00e7\u00e3o alost\u00e9rica da atividade catal\u00edtica, (2) prote\u00e7\u00e3o da fosforila\u00e7\u00e3o da Thr172 na subunidade \u03b1 da AMPK contra a desfosforila\u00e7\u00e3o pela PP2C, e (3) aumento da fosforila\u00e7\u00e3o da Thr172 pelas quinases upstream LKB1 e CaMKK2. O resultado l\u00edquido \u00e9 uma ativa\u00e7\u00e3o sustentada e de alto n\u00edvel da AMPK que \u00e9 independente de altera\u00e7\u00f5es na rela\u00e7\u00e3o real AMP:ATP celular.<\/li>\n<li><strong>Mudan\u00e7a metab\u00f3lica downstream \u2014 upregula\u00e7\u00e3o catab\u00f3lica<\/strong> \u2014 A AMPK ativada fosforila um grande conjunto de efetores metab\u00f3licos que impulsionam o programa catab\u00f3lico \/ gerador de energia: ACC (acetil-CoA carboxilase, nas Ser79 e Ser212) \u2014 aliviando a inibi\u00e7\u00e3o da CPT-I pelo malonil-CoA e permitindo a entrada de \u00e1cidos gordos de cadeia longa nas mitoc\u00f4ndrias para \u03b2-oxida\u00e7\u00e3o; HSL (lipase sens\u00edvel a hormonas) \u2014 aumentando a lip\u00f3lise nos adip\u00f3citos; TBC1D1 \u2014 promovendo a transloca\u00e7\u00e3o independente de insulina do GLUT4 e a capta\u00e7\u00e3o de glucose no m\u00fasculo esquel\u00e9tico; PGC-1\u03b1 \u2014 promovendo a biog\u00e9nese mitocondrial. O efeito de capta\u00e7\u00e3o de glucose no m\u00fasculo esquel\u00e9tico \u00e9 o resultado funcional mais citado na investiga\u00e7\u00e3o sobre a AMPK.<\/li>\n<li><strong>Mudan\u00e7a metab\u00f3lica downstream \u2014 supress\u00e3o anab\u00f3lica<\/strong> \u2014 A AMPK ativada suprime simultaneamente vias anab\u00f3licas \/ consumidoras de energia: a fosforila\u00e7\u00e3o da TSC2 e da Raptor inibe a mTORC1, suprimindo a s\u00edntese proteica e desencadeando a autofagia; a fosforila\u00e7\u00e3o da HMG-CoA redutase suprime a s\u00edntese de colesterol; a fosforila\u00e7\u00e3o da SREBP1c suprime a lipog\u00e9nese hep\u00e1tica de novo; a fosforila\u00e7\u00e3o da PFKFB3 e da ACC suprime a s\u00edntese de glicog\u00e9nio e de \u00e1cidos gordos. A combina\u00e7\u00e3o da upregula\u00e7\u00e3o catab\u00f3lica \/ downregula\u00e7\u00e3o anab\u00f3lica \u00e9 a farmacologia can\u00f3nica da AMPK.<\/li>\n<\/ul>\n<p>O perfil farmacocin\u00e9tico do AICAR \u00e9 amplamente favor\u00e1vel para uso em investiga\u00e7\u00e3o \u2014 a biodisponibilidade oral \u00e9 modesta mas funcional, a administra\u00e7\u00e3o intraperitoneal em roedores produz uma exposi\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica fi\u00e1vel em 30 minutos, e a meia-vida plasm\u00e1tica do ribos\u00eddeo parental \u00e9 da ordem de 90 minutos (a meia-vida do metabolito intracelular ZMP \u00e9 mais longa, sustentando a ativa\u00e7\u00e3o da AMPK durante v\u00e1rias horas ap\u00f3s uma dose \u00fanica em bolus). Os protocolos t\u00edpicos in-vivo em roedores utilizam 250\u2013500 mg\/kg administrados por via intraperitoneal diariamente; doses elevadas (1 g\/kg) foram utilizadas em algumas investiga\u00e7\u00f5es publicadas sobre fisiologia muscular. O trabalho in-vitro em culturas celulares utiliza tipicamente 0,5\u20132 mM em meio de crescimento.<\/p>\n<h2>Aplica\u00e7\u00f5es de Investiga\u00e7\u00e3o Publicadas<\/h2>\n<p>O AICAR \u00e9 utilizado em contextos de investiga\u00e7\u00e3o laboratorial que estudam:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Farmacologia da AMPK \u2014 o ativador de refer\u00eancia can\u00f3nico<\/strong> \u2014 de longe, o pequeno mol\u00e9cula ativador da AMPK mais citado na literatura publicada; composto de refer\u00eancia padr\u00e3o para qualquer nova investiga\u00e7\u00e3o sobre a via da AMPK; composto de refer\u00eancia contra o qual todos os novos ativadores diretos da AMPK (A769662, MK-8722, PF-739, O304, a classe da metformina) s\u00e3o comparados<\/li>\n<li><strong>Sensibilidade \u00e0 insulina e capta\u00e7\u00e3o de glucose no m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/strong> \u2014 o AICAR promove a transloca\u00e7\u00e3o independente da insulina do GLUT4 e a capta\u00e7\u00e3o de glucose no m\u00fasculo esquel\u00e9tico atrav\u00e9s do eixo AMPK-TBC1D1; amplamente utilizado em investiga\u00e7\u00e3o sobre diabetes tipo 2, revers\u00e3o da resist\u00eancia \u00e0 insulina e flexibilidade metab\u00f3lica do m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o sobre mimetismo do exerc\u00edcio e resist\u00eancia<\/strong> \u2014 o quadro \u201cAMPK e Agonistas PPAR\u03b4 S\u00e3o Mimetizadores do Exerc\u00edcio\u201d de Narkar et al. (2008,) continua a ser o artigo mais citado sobre o AICAR; protocolos publicados em roedores documentam aumento da resist\u00eancia, convers\u00e3o de fibras de contra\u00e7\u00e3o lenta (Tipo I) e melhoria da capacidade oxidativa ap\u00f3s 4 semanas de administra\u00e7\u00e3o de AICAR em ratos sedent\u00e1rios, <em>Cell<\/em>) O quadro \u201cAMPK e PPAR\u03b4 Agonistas s\u00e3o Mim\u00e9ticos de Exerc\u00edcio\u201d continua a ser o artigo mais citado sobre o AICAR; protocolos publicados em roedores documentam o aumento da resist\u00eancia, a convers\u00e3o de fibras de contra\u00e7\u00e3o lenta (Tipo I) e a melhoria da capacidade oxidativa ap\u00f3s 4 semanas de administra\u00e7\u00e3o de AICAR em ratos sedent\u00e1rios<\/li>\n<li><strong>Supress\u00e3o da gliconeog\u00e9nese e lipog\u00e9nese hep\u00e1ticas<\/strong> \u2014 O AICAR suprime a produ\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica de glucose atrav\u00e9s da fosforila\u00e7\u00e3o mediada pela AMPK de coativadores transcricionais (CRTC2, HNF4\u03b1); tamb\u00e9m suprime a lipog\u00e9nese de novo hep\u00e1tica via fosforila\u00e7\u00e3o do SREBP1c; utilizado em investiga\u00e7\u00e3o pr\u00e9-cl\u00ednica de doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica (NAFLD) e esteatohepatite associada a disfun\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica (MASH)<\/li>\n<li><strong>\u2014 o AICAR fosforila a ACC, alivia a inibi\u00e7\u00e3o da CPT-I pelo malonil-CoA e impulsiona os \u00e1cidos gordos de cadeia longa para as mitoc\u00f4ndrias para \u03b2-oxida\u00e7\u00e3o; a interven\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica can\u00f3nica para aumentar a oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos em hepat\u00f3citos prim\u00e1rios, cardiomi\u00f3citos e miotubos de m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/strong> \u2014 O AICAR fosforila a ACC, alivia a inibi\u00e7\u00e3o da CPT-I pelo malonil-CoA e direciona os \u00e1cidos gordos de cadeia longa para as mitoc\u00f4ndrias para \u03b2-oxida\u00e7\u00e3o; a interven\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica can\u00f3nica para aumentar a oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos em hepat\u00f3citos prim\u00e1rios, cardiomi\u00f3citos e miotubos de m\u00fasculo esquel\u00e9tico<\/li>\n<li><strong>\u2014 muitas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas apresentam lipog\u00e9nese elevada (via SREBP1c) e sinaliza\u00e7\u00e3o mTORC1 elevada; o AICAR suprime ambos atrav\u00e9s da ativa\u00e7\u00e3o da AMPK e tem sido investigado em investiga\u00e7\u00e3o publicada sobre leucemia linfobl\u00e1stica aguda (a indica\u00e7\u00e3o original hist\u00f3rica para a Acadesina), cancro da pr\u00f3stata, cancro da mama e outros modelos tumorais<\/strong> \u2014 muitas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas apresentam lipog\u00e9nese elevada (via SREBP1c) e sinaliza\u00e7\u00e3o mTORC1 aumentada; o AICAR suprime ambas atrav\u00e9s da ativa\u00e7\u00e3o da AMPK e foi investigado em pesquisas publicadas sobre leucemia linfobl\u00e1stica aguda (a indica\u00e7\u00e3o original hist\u00f3rica para a Acadesina), cancro da pr\u00f3stata, cancro da mama e outros modelos tumorais<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o sobre autofagia e inibi\u00e7\u00e3o do mTORC1<\/strong> \u2014 O AICAR desencadeia a autofagia atrav\u00e9s da dupla fosforila\u00e7\u00e3o da TSC2 (Ser1387) e da Raptor (Ser792), ambas inibidoras do mTORC1; utilizado como interven\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica na investiga\u00e7\u00e3o de indu\u00e7\u00e3o de autofagia em conjunto com a rapamicina e modelos de priva\u00e7\u00e3o nutricional<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o sobre biog\u00e9nese mitocondrial<\/strong> \u2014 O AICAR estimula a express\u00e3o e atividade da PGC-1\u03b1, aumentando a biog\u00e9nese mitocondrial no m\u00fasculo esquel\u00e9tico e no tecido adiposo castanho; complementar a <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/mots-c\/\">MOTS-c<\/a> (pept\u00eddeo derivado mitocondrial ativador da AMPK) em protocolos que exploram a redund\u00e2ncia da via da AMPK<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o sobre cardioprote\u00e7\u00e3o<\/strong> \u2014 a indica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica original; o AICAR tem sido utilizado em modelos de les\u00e3o de isquemia-reperfus\u00e3o e no paradigma de cardioprote\u00e7\u00e3o em cirurgia card\u00edaca; a investiga\u00e7\u00e3o pr\u00e9-cl\u00ednica continua apesar da n\u00e3o aprova\u00e7\u00e3o na Fase III<\/li>\n<\/ul>\n<p>Para um contexto mais amplo sobre AMPK \/ NAD<sup>+<\/sup> \/ compostos de investiga\u00e7\u00e3o do eixo metab\u00f3lico neste cat\u00e1logo, consulte <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/mots-c\/\">MOTS-c<\/a> (pept\u00eddeo derivado mitocondrial ativador da AMPK \u2014 o an\u00e1logo pept\u00eddico mais pr\u00f3ximo), <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/5-amino-1mq\/\">5-Amino-1MQ<\/a> (inibidor de NNMT; complementar NAD<sup>+<\/sup>(coenzima dinucle\u00f3tido oxidada, substrato central do transporte de eletr\u00f5es), e, <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/nad\/\">NAD<sup>+<\/sup><\/a> (transporte mitocondrial de \u00e1cidos gordos de cadeia longa). Explore a lista completa <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/l-carnitine\/\">L-Carnitina<\/a> (transporte mitocondrial de \u00e1cidos gordos de cadeia longa). Navegue na lista completa <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/peptides\/\">cat\u00e1logo completo de pept\u00eddeos &amp; compostos de investiga\u00e7\u00e3o<\/a> para compostos relacionados, ou consulte os <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/best-longevity-peptides\/\">compostos de investiga\u00e7\u00e3o em longevidade<\/a> e <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/best-peptides-for-fat-loss\/\">pept\u00eddeos de investiga\u00e7\u00e3o para perda de gordura<\/a> centrais.<\/p>\n<h2>For\u00e7as e Concentra\u00e7\u00f5es Dispon\u00edveis<\/h2>\n<p>A MedsBase disponibiliza AICAR num \u00fanico tamanho de frasco liofilizado, calibrado para protocolos t\u00edpicos de investiga\u00e7\u00e3o in-vivo e de alto rendimento in-vitro. O frasco est\u00e1 dispon\u00edvel em formatos de embalagem de 10 ou 20 frascos:<\/p>\n<table style=\"width: 100%; border-collapse: collapse; margin: 16px 0;\">\n<thead>\n<tr style=\"background: #2c7cb0; color: #fff;\">\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">For\u00e7a do frasco<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">Caso de Uso T\u00edpico em Investiga\u00e7\u00e3o<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">Tamanhos das embalagens<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>50 mg<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Dose padr\u00e3o de investiga\u00e7\u00e3o \u2014 dosagem in-vivo \u00fanica em roedores (250\u2013500 mg\/kg IP diariamente durante 2\u20134 semanas cobre uma coorte de ratos de 30 g com um frasco de 50 mg por ~2\u20133 doses), pain\u00e9is de ativa\u00e7\u00e3o de AMPK in-vitro de alto rendimento (concentra\u00e7\u00f5es de trabalho de 0,5\u20132 mM), trabalho de reconstitui\u00e7\u00e3o e titula\u00e7\u00e3o de dose, pain\u00e9is de oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos em hepat\u00f3citos prim\u00e1rios \/ miotubos<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">10 ou 20 frascos<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>O formato de frasco de 50 mg fornece uma unidade de dosagem conveniente para a maioria dos protocolos in-vivo em roedores publicados e suporta as concentra\u00e7\u00f5es de trabalho de 0,5\u20132 mM utilizadas na investiga\u00e7\u00e3o de ativa\u00e7\u00e3o de AMPK em cultura de c\u00e9lulas. A embalagem de 20 frascos \u00e9 a compra mais econ\u00f3mica por mg para protocolos de ciclo prolongado ou grandes coortes (dosagem cr\u00f3nica de 4\u20138 semanas, estudos de mimetismo de exerc\u00edcio com m\u00faltiplas coortes). Os investigadores devem determinar as faixas de dose espec\u00edficas a partir da literatura revista por pares adequada ao protocolo.<\/p>\n<h2>Como Comparar \u2014 AICAR vs MOTS-c<\/h2>\n<p>AICAR e <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/mots-c\/\">MOTS-c<\/a> s\u00e3o os dois compostos de investiga\u00e7\u00e3o ativadores de AMPK mais estudados neste cat\u00e1logo, e ambos visam a via AMPK atrav\u00e9s de rotas mecanicamente distintas. O AICAR \u00e9 uma pequena mol\u00e9cula perme\u00e1vel \u00e0s c\u00e9lulas que mimetiza o AMP e ativa diretamente a AMPK na subunidade \u03b3. O MOTS-c \u00e9 um p\u00e9ptido derivado mitocondrial de 16 amino\u00e1cidos que se transloca para o n\u00facleo sob stress metab\u00f3lico e ativa a AMPK indiretamente atrav\u00e9s de um intermedi\u00e1rio da via do folato \/ ciclo da metionina (aumento semelhante ao AICAR nos n\u00edveis celulares de AICAR \/ ZMP). Os dois compostos s\u00e3o mecanicamente complementares em investiga\u00e7\u00e3o de combina\u00e7\u00e3o publicada, e a compara\u00e7\u00e3o ilustra um dos pares mais estudados de \u201cpequena mol\u00e9cula vs p\u00e9ptido\u201d na biologia da AMPK.<\/p>\n<table style=\"width: 100%; border-collapse: collapse; margin: 16px 0;\">\n<thead>\n<tr style=\"background: #2c7cb0; color: #fff;\">\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">Crit\u00e9rio<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">AICAR<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">MOTS-c<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Classe qu\u00edmica<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Pequena mol\u00e9cula de ribonucleos\u00eddeo de purina (mimetizador de AMP perme\u00e1vel \u00e0s c\u00e9lulas)<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">P\u00e9ptido derivado mitocondrial de 16 res\u00edduos (via MTHFD2L \/ mecanismo de acumula\u00e7\u00e3o semelhante ao AICAR)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Peso molecular<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">258.23 g\/mol<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">~2,174 g\/mol (p\u00e9ptido de 16 res\u00edduos)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Via para a AMPK<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Direta \u2014 fosforilada para ZMP intracelularmente, liga-se ao dom\u00ednio Bateman da subunidade \u03b3 da AMPK (mimetizador de AMP)<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Indireta \u2014 perturba o ciclo do folato\/metionina, aumenta o AICAR\/ZMP celular, ativa a AMPK atrav\u00e9s do mesmo s\u00edtio alost\u00e9rico da subunidade \u03b3<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>\u00c1rea de investiga\u00e7\u00e3o mais estudada<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Mimetizador de exerc\u00edcio, sensibilidade \u00e0 insulina, gluconeog\u00e9nese hep\u00e1tica, metabolismo do cancro, autofagia, biog\u00e9nese mitocondrial<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Sensibilidade \u00e0 insulina, biologia mitocondrial, decl\u00ednio metab\u00f3lico relacionado com a idade, longevidade, farmacologia do eixo pept\u00eddico<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Estabilidade no plasma<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">~90 min de meia-vida plasm\u00e1tica (ribos\u00eddeo parental); o ZMP intracelular mant\u00e9m o efeito durante v\u00e1rias horas por dose bolus<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Curta \u2014 minutos de meia-vida plasm\u00e1tica sem prote\u00e7\u00e3o; suporta administra\u00e7\u00e3o IP\/SC em investiga\u00e7\u00e3o<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Dose t\u00edpica de investiga\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">250\u2013500 mg\/kg IP diariamente em roedores (ocasionalmente 1 g\/kg em protocolos de fisiologia muscular); 0,5\u20132 mM em cultura celular<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">0,5\u20135 mg\/kg IP\/SC em roedores<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Perfil de seletividade\/efeitos fora do alvo<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">N\u00e3o \u00e9 puramente seletivo \u2014 o ZMP tamb\u00e9m afeta a sinaliza\u00e7\u00e3o da adenosina, a frutose-1,6-bisfosfatase e a AMP-desaminase em doses elevadas<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Seletividade da classe pept\u00eddica \u2014 menos efeitos documentados em recetores de pequenas mol\u00e9culas fora do alvo, mas a identidade do recetor permanece sob investiga\u00e7\u00e3o<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Estado regulamentar<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Sem aprova\u00e7\u00e3o cl\u00ednica (Acadesina Fase III para CABG n\u00e3o obteve aprova\u00e7\u00e3o); Lista de Proibidos da WADA S4.5 (proibido no desporto em qualquer momento)<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Sem aprova\u00e7\u00e3o cl\u00ednica; p\u00e9ptido apenas para investiga\u00e7\u00e3o<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>Para investiga\u00e7\u00e3o focada na ativa\u00e7\u00e3o direta e de alta magnitude da AMPK com a ferramenta de refer\u00eancia can\u00f3nica de pequenas mol\u00e9culas, o AICAR \u00e9 o composto padr\u00e3o. Para investiga\u00e7\u00e3o focada na ativa\u00e7\u00e3o da AMPK por pept\u00eddeos, sinaliza\u00e7\u00e3o derivada de mitoc\u00f4ndrias ou farmacologia de pept\u00eddeos no eixo da longevidade, <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/mots-c\/\">MOTS-c<\/a> \u00e9 a ferramenta mais direcionada. Consulte tamb\u00e9m <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/5-amino-1mq\/\">5-Amino-1MQ<\/a> para investiga\u00e7\u00e3o poupadora de precursores do eixo NAD, <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/ss-31-elamipretide\/\">SS-31 (Elamipretide)<\/a> para investiga\u00e7\u00e3o direcionada a mitoc\u00f4ndrias com liga\u00e7\u00e3o a cardiolipina, e <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/nad\/\">NAD<sup>+<\/sup><\/a> para suplementa\u00e7\u00e3o direta do pool de NAD.<\/p>\n<div style=\"background: #f4f8fb; border-left: 4px solid #2c7cb0; padding: 14px 18px; margin: 18px 0;\"><strong class=\"mb-bac-water-callout\">\ud83d\udca7 Precisa de \u00e1gua BAC?<\/strong> A reconstitui\u00e7\u00e3o de qualquer frasco liofilizado requer \u00e1gua bacteriost\u00e1tica est\u00e9ril. Combine este produto com o nosso <a href=\"\/pt-pt\/bac-water\/\"><strong>\u00c1gua BAC (\u00c1gua Bacteriost\u00e1tica)<\/strong><\/a> \u2014 frasco multidose de 30 mL, conservado com 0,9% de \u00e1lcool benz\u00edlico, grau USP.<\/div>\n<h2>Armazenamento e Reconstitui\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p><strong>Antes da reconstitui\u00e7\u00e3o:<\/strong> armazene os frascos liofilizados refrigerados a 2\u20138 \u00b0C na embalagem original para stock de trabalho a curto prazo. Para armazenamento a longo prazo, congele os frascos n\u00e3o abertos a \u221220 \u00b0C (est\u00e1vel \u226536 meses a \u221220 \u00b0C; \u226512 meses a 2\u20138 \u00b0C). O AICAR liofilizado \u00e9 substancialmente mais est\u00e1vel do que a maioria dos pept\u00eddeos liofilizados porque o ribonucleos\u00eddeo de pequena mol\u00e9cula n\u00e3o tem liga\u00e7\u00f5es amida ou pontes dissulfeto para hidrolisar. Proteja da exposi\u00e7\u00e3o prolongada \u00e0 luz direta.<\/p>\n<p><strong>Procedimento de reconstitui\u00e7\u00e3o:<\/strong> para o frasco de 50 mg, injete 1,0 mL de \u00e1gua bacteriost\u00e1tica, \u00e1gua est\u00e9ril ou PBS est\u00e9ril pela parede lateral do frasco \u2014 isto produz um stock de trabalho de 50 mg\/mL (~193 mM). Para stocks de trabalho mais dilu\u00eddos, 2,5 mL produzem 20 mg\/mL (~77 mM), e 5,0 mL produzem um stock de trabalho de 10 mg\/mL (~39 mM). O AICAR dissolve-se rapidamente com agita\u00e7\u00e3o suave \u00e0 temperatura ambiente; um breve aquecimento a 37 \u00b0C acelera a dissolu\u00e7\u00e3o se estiverem presentes cristais residuais de armazenamento a frio. Para trabalho in vitro com culturas celulares, o DMSO tamb\u00e9m \u00e9 um solvente de reconstitui\u00e7\u00e3o adequado (stock at\u00e9 200 mM); dilua as solu\u00e7\u00f5es de trabalho em meio aquoso imediatamente antes do uso, visando uma concentra\u00e7\u00e3o final de 0,5\u20132 mM no meio de crescimento. Uma vez reconstitu\u00eddo em tamp\u00e3o aquoso, armazene o frasco a 2\u20138 \u00b0C e use-o dentro de 30 dias. Proteja da luz. Descarte se aparecer turva\u00e7\u00e3o, part\u00edculas ou mudan\u00e7a de cor acentuada.<\/p>\n<h2>Perguntas Frequentes<\/h2>\n<h3>O AICAR \u00e9 um pept\u00eddeo?<\/h3>\n<p>N\u00e3o. O AICAR \u00e9 um an\u00e1logo de ribonucleos\u00eddeo de purina de pequena mol\u00e9cula (MW 258,23 g\/mol), <em>n\u00e3o<\/em> um p\u00e9ptido. Temos stock no nosso cat\u00e1logo de p\u00e9ptidos de investiga\u00e7\u00e3o, juntamente com <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/5-amino-1mq\/\">5-Amino-1MQ<\/a>, <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/nad\/\">NAD<sup>+<\/sup><\/a> e <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/l-carnitine\/\">L-Carnitina<\/a> porque desempenha um papel complementar na investiga\u00e7\u00e3o mitocondrial \/ metab\u00f3lica \/ do eixo AMPK e \u00e9 fornecido no mesmo formato de frasco liofilizado. A linha \u201cSequ\u00eancia\u201d na tabela de especifica\u00e7\u00f5es est\u00e1 marcada como 'n\/a' por esta raz\u00e3o.<\/p>\n<h3>Qual \u00e9 a diferen\u00e7a entre AICAR, Acadesina, AICA-Ribos\u00eddeo e ZMP?<\/h3>\n<p>AICAR, Acadesina, AICA-Ribos\u00eddeo, NSC 105823 e Z-Ribos\u00eddeo s\u00e3o <em>todos o mesmo composto<\/em> \u2014 cinco nomes diferentes para 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-\u03b2-D-ribofuranos\u00eddeo, o ribos\u00eddeo perme\u00e1vel \u00e0 c\u00e9lula (CAS 2627-69-2). <strong>ZMP<\/strong> \u00e9 um composto diferente \u2014 o monofosfato intracelular (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucle\u00f3tido), gerado pela adenosina quinase a partir do ribos\u00eddeo ap\u00f3s a sua entrada na c\u00e9lula. O ZMP \u00e9 o mim\u00e9tico de AMP que realmente ativa a AMPK; o pr\u00f3prio ribos\u00eddeo (AICAR) \u00e9 o pr\u00f3-f\u00e1rmaco perme\u00e1vel \u00e0 c\u00e9lula. Os fornecedores de investiga\u00e7\u00e3o vendem o ribos\u00eddeo porque \u00e9 perme\u00e1vel \u00e0 c\u00e9lula; o monofosfato (ZMP) n\u00e3o atravessa a membrana plasm\u00e1tica.<\/p>\n<h3>Por que \u00e9 que o AICAR \u00e9 chamado de \u201cmim\u00e9tico do exerc\u00edcio\u201d?<\/h3>\n<p>O artigo de Narkar et\u00a0al. (2008) intitulado \u201cAMPK e PPAR\u03b4 Agonistas S\u00e3o Mimetizadores de Exerc\u00edcio\u201d relatou que 4 semanas de administra\u00e7\u00e3o de AICAR a ratos sedent\u00e1rios (500\u00a0mg\/kg\/d IP) produziram uma assinatura de express\u00e3o gen\u00e9tica no m\u00fasculo esquel\u00e9tico, um perfil de biog\u00e9nese mitocondrial, uma mudan\u00e7a no tipo de fibra para fibras oxidativas de contra\u00e7\u00e3o lenta (Tipo I) e um fen\u00f3tipo de desempenho de resist\u00eancia que imitou amplamente os efeitos da corrida volunt\u00e1ria em roda em ratos n\u00e3o tratados. A express\u00e3o \u201cexerc\u00edcio num comprimido\u201d tem origem neste artigo. O AICAR est\u00e1 na Lista de Subst\u00e2ncias Proibidas da WADA em parte devido a estes resultados de melhoria de desempenho. <em>Cell<\/em> O artigo \u201cAMPK e PPAR\u03b4 Agonists Are Exercise Mimetics\u201d relatou que 4 semanas de administra\u00e7\u00e3o de AICAR a ratos sedent\u00e1rios (500 mg\/kg\/dia IP) produziram uma assinatura de express\u00e3o gen\u00e9tica no m\u00fasculo esquel\u00e9tico, um perfil de biog\u00e9nese mitocondrial, uma mudan\u00e7a no tipo de fibra para fibras oxidativas de contra\u00e7\u00e3o lenta (Tipo I) e um fen\u00f3tipo de desempenho de resist\u00eancia que imitou amplamente os efeitos da corrida volunt\u00e1ria em roda em ratos n\u00e3o tratados. A express\u00e3o \u201cexerc\u00edcio num comprimido\u201d deriva deste artigo. O AICAR est\u00e1 na Lista de Subst\u00e2ncias Proibidas da WADA em parte devido a estes resultados de melhoria de desempenho.<\/p>\n<h3>Quais s\u00e3o as faixas de dose publicadas que foram utilizadas em pesquisas com ratos e ratinhos?<\/h3>\n<p>A dose mais citada no protocolo para ratos \u00e9 de 250\u2013500\u00a0mg\/kg IP diariamente, administrada durante 2\u20134 semanas. O protocolo de fen\u00f3tipo de resist\u00eancia de Narkar et\u00a0al. utilizou 500\u00a0mg\/kg\/dia IP durante 4 semanas. Doses mais elevadas (at\u00e9 1\u00a0g\/kg) foram utilizadas em algumas investiga\u00e7\u00f5es de fisiologia muscular. Os protocolos para ratos s\u00e3o semelhantes (250\u2013500\u00a0mg\/kg IP). O trabalho in vitro em cultura de c\u00e9lulas utiliza tipicamente 0,5\u20132\u00a0mM de AICAR no meio de crescimento. Os investigadores devem consultar a literatura prim\u00e1ria (Narkar et\u00a0al. 2008; Corton et\u00a0al. 1995 artigo original sobre ativa\u00e7\u00e3o da AMPK; Merrill et\u00a0al. 1997 artigo sobre capta\u00e7\u00e3o de glucose no m\u00fasculo esquel\u00e9tico) para orienta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas sobre dosagem em fun\u00e7\u00e3o da esp\u00e9cie, modelo e objetivo.<\/p>\n<h3>Qual \u00e9 o estatuto regulamentar da AICAR segundo a WADA?<\/h3>\n<p>O AICAR \/ Acadesina est\u00e1 listado na Lista de Subst\u00e2ncias Proibidas da Ag\u00eancia Mundial Antidopagem (WADA) na classe S4.5 (Moduladores Hormonais e Metab\u00f3licos) e \u00e9 proibido no desporto em qualquer momento \u2014 tanto durante competi\u00e7\u00e3o como fora de competi\u00e7\u00e3o. A base para esta proibi\u00e7\u00e3o \u00e9 a descoberta do fen\u00f3tipo de resist\u00eancia que imita o exerc\u00edcio. Os investigadores que realizam estudos em seres humanos com AICAR devem estar cientes deste estatuto (para al\u00e9m dos requisitos regulamentares para qualquer medicamento n\u00e3o aprovado). Para investiga\u00e7\u00e3o laboratorial in vitro e in vivo em roedores, o estatuto da WADA \u00e9 apenas informativo.<\/p>\n<h3>Como \u00e9 que o AICAR se compara \u00e0 metformina enquanto ativador da AMPK?<\/h3>\n<p>Tanto o AICAR como a metformina ativam a AMPK, mas atrav\u00e9s de vias ascendentes completamente diferentes. O AICAR (ap\u00f3s convers\u00e3o intracelular em ZMP) \u00e9 um <em>mimetizador de AMP que se liga ao dom\u00ednio Bateman da subunidade \u03b3 da AMPK. A metformina \u00e9 um<\/em> Mim\u00e9tico de AMP que se liga ao dom\u00ednio Bateman da subunidade \u03b3 da AMPK. A Metformina \u00e9 um <em>indirect<\/em> Ativador de AMPK \u2014 inibe o complexo I mitocondrial, o que reduz o ATP e aumenta a raz\u00e3o AMP:ATP, ativando secundariamente a AMPK atrav\u00e9s do mecanismo natural de liga\u00e7\u00e3o ao AMP. Os dois compostos, portanto, exploram diferentes camadas da via da AMPK: o AICAR\/ZMP contorna a necessidade de stress energ\u00e9tico real, enquanto a metformina envolve o ramo natural de dete\u00e7\u00e3o de energia. Os novos ativadores diretos da AMPK (A769662, MK-8722, PF-739, O304) ligam-se a um terceiro local (a bolsa alost\u00e9rica da subunidade \u03b2\/ADaM) e oferecem melhor seletividade de isoforma do que o AICAR ou a metformina.<\/p>\n<h3>O AICAR pode ser combinado com MOTS-c, NAD<sup>+<\/sup>, ou 5-Amino-1MQ em protocolos de investiga\u00e7\u00e3o?<\/h3>\n<p>Sim \u2014 os quatro compostos visam n\u00f3s sobrepostos mas mecanicamente distintos da biologia mitocondrial\/AMPK\/eixo NAD e s\u00e3o comumente combinados em investiga\u00e7\u00f5es que visam dissociar a ativa\u00e7\u00e3o direta da AMPK (AICAR) da ativa\u00e7\u00e3o da AMPK da classe pept\u00eddica (<a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/mots-c\/\">MOTS-c<\/a>), da poupan\u00e7a de precursores de NAD (<a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/5-amino-1mq\/\">5-Amino-1MQ<\/a>), da suplementa\u00e7\u00e3o direta do pool de NAD (<a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/nad\/\">NAD<sup>+<\/sup><\/a>). Reconstitua cada um separadamente primeiro para estabelecer estabilidade e precis\u00e3o de concentra\u00e7\u00e3o, e combine imediatamente antes de usar em vez de armazenar conjuntamente os frascos reconstitu\u00eddos. As combina\u00e7\u00f5es mais publicadas s\u00e3o AICAR + metformina (ativa\u00e7\u00e3o dupla da AMPK, ramos ascendentes diferentes) e AICAR + rapamicina (inibi\u00e7\u00e3o dupla da mTORC1, mecanismos diferentes).<\/p>\n<h3>Por que a Acadesina n\u00e3o obteve aprova\u00e7\u00e3o cl\u00ednica?<\/h3>\n<p>A Acadesina (o nome de ensaio cl\u00ednico para AICAR) completou dois grandes ensaios de Fase III para cardioprote\u00e7\u00e3o em cirurgia de bypass da art\u00e9ria coron\u00e1ria (CABG) na d\u00e9cada de 1990. Os ensaios n\u00e3o demonstraram redu\u00e7\u00f5es estatisticamente significativas no endpoint composto prim\u00e1rio (enfarte do mioc\u00e1rdio, acidente vascular cerebral, morte cardiovascular), e o programa de desenvolvimento foi descontinuado. O AICAR permanece um composto de ferramenta de investiga\u00e7\u00e3o em vez de um f\u00e1rmaco aprovado, embora v\u00e1rios grupos acad\u00e9micos tenham continuado a investigar o paradigma de cardioprote\u00e7\u00e3o e a farmacologia mais ampla da via da AMPK.<\/p>\n<div class=\"medsbase-trust-strip\" style=\"background: #f4f8fb; border: 1px solid #d8e3eb; padding: 12px 16px; margin: 20px 0 8px; border-radius: 4px; font-size: 14px;\"><strong>Porqu\u00ea encomendar compostos de investiga\u00e7\u00e3o da MedsBase:<\/strong> P\u00e9ptidos e compostos liofilizados HPLC \u226599% \u00b7 COA dispon\u00edvel mediante pedido \u00b7 Embalagem discreta e termoest\u00e1vel \u00b7 Transporte mundial \u00b7 <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/medsbase-re-shipment-assurance-policy\/\">Reshipment Assurance<\/a> em cada encomenda \u00b7 1.400+ verificados <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/reviews\/\">de clientes<\/a><\/div>\n<p><!-- medsbase-related-alts-v1 --><\/p>\n<h2>Outros Compostos de Investiga\u00e7\u00e3o para AMPK e Investiga\u00e7\u00e3o Metab\u00f3lica<\/h2>\n<ul>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/mots-c\/\"><strong>MOTS-c<\/strong><\/a> \u2014 Pept\u00eddeo derivado mitocondrial ativador de AMPK \u2014 an\u00e1logo pept\u00eddico mecanicamente mais pr\u00f3ximo<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/5-amino-1mq\/\"><strong>5-Amino-1MQ<\/strong><\/a> \u2014 Inibidor seletivo de NNMT \u2014 abordagem complementar de poupan\u00e7a de precursores de NAD<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/nad\/\"><strong>NAD\u207a<\/strong><\/a> \u2014 Coenzima dinucle\u00f3tido oxidada \u2014 investiga\u00e7\u00e3o de suplementa\u00e7\u00e3o direta da pool de NAD<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/ss-31-elamipretide\/\"><strong>SS-31 (Elamipretide)<\/strong><\/a> \u2014 Pept\u00eddeo mitocondrial direcionado \u00e0 cardiolipina<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/l-carnitine\/\"><strong>L-Carnitina<\/strong><\/a> \u2014 Transportador mitocondrial de \u00e1cidos gordos de cadeia longa \u2014 mol\u00e9cula pequena companheira<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/bac-water\/\"><strong>\u00c1gua BAC (\u00c1gua Bacteriost\u00e1tica)<\/strong><\/a> \u2014 Necess\u00e1rio para reconstituir qualquer frasco liofilizado \u2014 diluente est\u00e9ril, conservado com 0,9% de \u00e1lcool benz\u00edlico<\/li>\n<\/ul>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u2705 Ativador can\u00f3nico de AMPK de mol\u00e9cula pequena (mimetizador de AMP perme\u00e1vel \u00e0 c\u00e9lula via ZMP)<br \/>\n\u2705 Promove a capta\u00e7\u00e3o de glucose independente da insulina no m\u00fasculo esquel\u00e9tico<br \/>\n\u2705 Suprime a gliconeog\u00e9nese hep\u00e1tica, a lipog\u00e9nese de novo e a s\u00edntese de colesterol<br \/>\n\u2705 Fen\u00f3tipo de \u2018mimetizador de exerc\u00edcio\u2019 publicado (Narkar et al. 2008, Cell)<br \/>\n\u2705 Composto de refer\u00eancia para farmacologia da AMPK \u2014 PM 258.23, CAS 2627-69-2<\/p>\n<p><strong>AICAR<\/strong> cont\u00e9m o composto de investiga\u00e7\u00e3o 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-\u03b2-D-ribofuran\u00f3sido.<\/p>","protected":false},"featured_media":71435,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[5426],"product_tag":[6486,6487,6485,6488,6489,6484,6482],"class_list":{"0":"post-71431","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-peptides","7":"product_tag-acadesine","8":"product_tag-aica-riboside","9":"product_tag-aicar","10":"product_tag-ampk-activator","11":"product_tag-exercise-mimetic","12":"product_tag-metabolic-research","13":"product_tag-research-compound","15":"first","16":"instock","17":"shipping-taxable","18":"purchasable","19":"product-type-variable","20":"has-default-attributes"},"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product\/71431","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=71431"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/71435"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=71431"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=71431"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=71431"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=71431"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}