{"id":71446,"date":"2026-05-20T11:50:00","date_gmt":"2026-05-20T11:50:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/aod-9604\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"aod-9604","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/product\/aod-9604\/","title":{"rendered":"AOD-9604 (F\u00e1rmaco Anti-Obesidade 9604 \/ Tyr-hGH 177-191)"},"content":{"rendered":"<p><!-- medsbase-tldr-answer --><\/p>\n<div style=\"background: #fff8e1; border-left: 4px solid #f5a623; padding: 18px 22px; margin: 18px 0; border-radius: 4px;\">\n<h3 style=\"margin: 0 0 8px 0; font-size: 16px; color: #1a4a6b;\">Resposta R\u00e1pida \u2014 O que \u00e9 o AOD-9604?<\/h3>\n<p style=\"margin: 0;\"><strong>AOD-9604<\/strong> (\u201cAnti-Obesity Drug 9604\u201d, CAS 221231-10-3) \u00e9 um p\u00e9ptido sint\u00e9tico de 16 amino\u00e1cidos desenvolvido pela <strong>Metabolic Pharmaceuticals Ltd<\/strong> (Austr\u00e1lia) no final da d\u00e9cada de 1990 como um an\u00e1logo estabilizado do fragmento lipol\u00edtico C-terminal da hormona de crescimento humana. Sequ\u00eancia Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 aa, com uma extens\u00e3o de tirosina N-terminal que estabiliza o fragmento parental hGH 177\u2013191, e uma ponte dissulfeto intramolecular Cys7\u2013Cys14). F\u00f3rmula molecular C<sub>78<\/sub>H<sub>123<\/sub>N<sub>23<\/sub>O<sub>23<\/sub>S<sub>2<\/sub>, MW 1815,1 Da. Em investiga\u00e7\u00e3o in vitro e em roedores publicada, o AOD-9604 mant\u00e9m a <strong>atividade lipol\u00edtica e anti-lipog\u00e9nica<\/strong> da mol\u00e9cula parental de hGH, mas n\u00e3o <em>n\u00e3o<\/em> se liga ao recetor de GH \u2014 pelo que n\u00e3o induz IGF-1, n\u00e3o ativa a sinaliza\u00e7\u00e3o JAK2\/STAT5 do eixo de crescimento e n\u00e3o produz os efeitos promotores de crescimento do HGH de comprimento total. Ensaios de Fase IIb para obesidade falhados (2007); atualmente utilizado como p\u00e9ptido de grau de investiga\u00e7\u00e3o. <em>Apenas para uso em investiga\u00e7\u00e3o laboratorial.<\/em><\/p>\n<\/div>\n<div class=\"medsbase-trust-strip\" style=\"background: #f4f8fb; border: 1px solid #d8e3eb; padding: 12px 16px; margin: 16px 0; border-radius: 4px; font-size: 14px;\"><strong>O que obt\u00e9m com a MedsBase:<\/strong> P\u00f3 liofilizado \u226599% verificado por HPLC \u00b7 COA dispon\u00edvel mediante pedido \u00b7 Embalagem discreta e termoest\u00e1vel \u00b7 Servi\u00e7o de correio mundial para investiga\u00e7\u00e3o \u00b7 1.400+ verificados <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/reviews\/\">de clientes<\/a><\/div>\n<p class=\"medsbase-reship-line\" style=\"font-size: 14px; color: #444; margin: 8px 0 18px;\">\ud83d\udce6 Cada encomenda est\u00e1 coberta pela nossa <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/medsbase-re-shipment-assurance-policy\/\"><strong>Pol\u00edtica de Garantia de Reenvio<\/strong><\/a> \u2014 se a sua encomenda n\u00e3o chegar no prazo de 20 dias \u00fateis, reenviamo-la.<\/p>\n<table class=\"medsbase-spec-table\" style=\"width: 100%; border-collapse: collapse; margin: 18px 0; font-size: 14px;\">\n<thead>\n<tr style=\"background: #2c7cb0; color: #fff;\">\n<th style=\"padding: 8px 12px; text-align: left; width: 30%;\">Especifica\u00e7\u00e3o<\/th>\n<th style=\"padding: 8px 12px; text-align: left;\">Detalhe<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Classe do Composto<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">P\u00e9ptido sint\u00e9tico de 16 amino\u00e1cidos; an\u00e1logo estabilizado do fragmento C-terminal de hGH; p\u00e9ptido de investiga\u00e7\u00e3o lipol\u00edtico\/anti-lipog\u00e9nico (desacoplado da liga\u00e7\u00e3o ao recetor de GH)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Nome Qu\u00edmico<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">AOD-9604 (\u201cAnti-Obesity Drug 9604\u201d; sin\u00f3nimos: Tyr-hGH 177-191; H-Tyr-(177-191 fragmento de hGH)-OH)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>N\u00famero CAS<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">221231-10-3 (refer\u00eancia can\u00f3nica Sigma-Aldrich, MedKoo, ChemicalBook)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>F\u00f3rmula Molecular<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">C<sub>78<\/sub>H<sub>123<\/sub>N<sub>23<\/sub>O<sub>23<\/sub>S<sub>2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Peso Molecular<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">1815,1 g\/mol<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Sequ\u00eancia<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (c\u00f3digo de uma letra: YLRIVQCRSVEGSCGF; 16 amino\u00e1cidos). A ponte dissulfeto intramolecular Cys7\u2013Cys14 forma uma estrutura c\u00edclica que imita a geometria dissulfeto da regi\u00e3o 182\u2013189 da hGH parental. A tirosina N-terminal \u00e9 uma adi\u00e7\u00e3o sint\u00e9tica (n\u00e3o presente na hGH nativa 177\u2013191) que estabiliza o fragmento contra a degrada\u00e7\u00e3o proteol\u00edtica amino-terminal.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Mechanism<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\"><strong>Lip\u00f3lise mecanicamente desacoplada<\/strong>. O AOD-9604 N\u00c3O se liga ao recetor de GH (GHR) \u2014 a superf\u00edcie de liga\u00e7\u00e3o ao GHR da hGH nativa situa-se na por\u00e7\u00e3o N-terminal (regi\u00e3o dos res\u00edduos 1\u2013120), ausente do fragmento 176\u2013191. Pensa-se que a atividade lipol\u00edtica\/anti-lipog\u00e9nica seja mediada via sinaliza\u00e7\u00e3o do recetor \u03b23-adren\u00e9rgico e ativa\u00e7\u00e3o direta da lipase sens\u00edvel a hormonas (HSL) dos adip\u00f3citos via cAMP-PKA. O mecanismo permanece incompletamente caracterizado na literatura publicada \u2014 n\u00e3o existe um \u00fanico recetor confirmado para o fragmento lipol\u00edtico C-terminal.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Meia-vida plasm\u00e1tica<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">~4 minutos (muito curto \u2014 determinado pelo truncamento proteol\u00edtico N-terminal, apesar da tirosina estabilizadora). Esta meia-vida curta \u00e9 uma das principais hip\u00f3teses para o facto de o ensaio de Fase IIb para obesidade (2007) n\u00e3o ter alcan\u00e7ado os objetivos de perda de peso \u2014 o fragmento \u00e9 degradado antes que possa acumular-se exposi\u00e7\u00e3o suficiente do recetor no tecido alvo.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Forma<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">P\u00f3 liofilizado branco a branco-acinzentado amorfo; frascos de investiga\u00e7\u00e3o de uso \u00fanico<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Pureza<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">\u226599% (verificado por HPLC); espectrometria de massa MALDI-TOF confirma 1815,1 Da. COA dispon\u00edvel mediante pedido.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Solubilidade<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">Sol\u00favel em \u00e1gua bacteriost\u00e1tica, \u00e1gua est\u00e9ril, PBS e \u00e1cido ac\u00e9tico a 0,1% a \u22655 mg\/mL; facilmente sol\u00favel em DMSO a \u226550 mg\/mL para prepara\u00e7\u00e3o de stock in vitro. A ponte dissulfeto Cys7\u2013Cys14 restringe a geometria do p\u00e9ptido, mas n\u00e3o impede a solubilidade em meio aquoso.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #fff;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Armazenamento<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">Liofilizado: 2\u20138 \u00b0C sem abrir para stock de trabalho a curto prazo; \u221220 \u00b0C para armazenamento a longo prazo (est\u00e1vel \u226536 meses a \u221220 \u00b0C; \u226518 meses a 2\u20138 \u00b0C). Solu\u00e7\u00e3o aquosa reconstitu\u00edda: 2\u20138 \u00b0C, utilizar dentro de ~30 dias. Proteger da luz. Evitar ciclos repetidos de congela\u00e7\u00e3o-descongela\u00e7\u00e3o da solu\u00e7\u00e3o reconstitu\u00edda \u2014 a ponte dissulfuro \u00e9 est\u00e1vel a uma \u00fanica congela\u00e7\u00e3o-descongela\u00e7\u00e3o, mas ciclos cumulativos podem provocar desorganiza\u00e7\u00e3o dos ti\u00f3is livres e agrega\u00e7\u00e3o parcial.<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0; width: 30%;\"><strong>Uso em investiga\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e0e0e0;\">Para uso exclusivo em investiga\u00e7\u00e3o laboratorial. N\u00e3o para uso diagn\u00f3stico ou terap\u00eautico em humanos ou veterin\u00e1ria. O AOD-9604 n\u00e3o consta na Lista de Subst\u00e2ncias Proibidas da WADA sob o seu nome espec\u00edfico, mas os investigadores devem estar cientes de que a classe S2 mais ampla (Hormonas Pept\u00eddicas, Fatores de Crescimento, Subst\u00e2ncias Relacionadas e Mim\u00e9ticos) inclui fragmentos de hormona de crescimento e compostos relacionados. O AOD-9604 atingiu ensaios de Fase IIb para obesidade, mas n\u00e3o obteve aprova\u00e7\u00e3o regulamentar; a TGA australiana em determinada fase listou o AOD-9604 como um ingrediente permitido para uso limitado em contexto de investiga\u00e7\u00e3o, com clarifica\u00e7\u00f5es regulamentares subsequentes variando conforme a jurisdi\u00e7\u00e3o.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><!-- \/medsbase-tldr-answer --><\/p>\n<h2>O Que \u00c9 o AOD-9604?<\/h2>\n<p><strong>AOD-9604<\/strong> (\u201cAnti-Obesity Drug 9604\u201d; CAS 221231-10-3) \u00e9 um p\u00e9ptido sint\u00e9tico de 16 amino\u00e1cidos desenvolvido por <strong>Metabolic Pharmaceuticals Ltd<\/strong> na Universidade Monash em Melbourne, Austr\u00e1lia, no final da d\u00e9cada de 1990. \u00c9 um an\u00e1logo estabilizado do fragmento lipol\u00edtico C-terminal da hormona de crescimento humana nativa (res\u00edduos 177\u2013191), ao qual foi adicionada uma tirosina N-terminal para retardar a degrada\u00e7\u00e3o proteol\u00edtica aminoterminal. Sequ\u00eancia Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), com a ponte dissulfuro intramolecular Cys182\u2013Cys189 da hGH parental preservada como Cys7\u2013Cys14 na numera\u00e7\u00e3o do fragmento. Peso molecular 1815,1 g\/mol, f\u00f3rmula emp\u00edrica C<sub>78<\/sub>H<sub>123<\/sub>N<sub>23<\/sub>O<sub>23<\/sub>S<sub>2<\/sub>.<\/p>\n<p>A l\u00f3gica farmacol\u00f3gica por tr\u00e1s do AOD-9604 \u00e9 um dos exemplos mais claros de dissec\u00e7\u00e3o estrutura-fun\u00e7\u00e3o na investiga\u00e7\u00e3o de p\u00e9ptidos de HGH. A hormona de crescimento humana nativa de comprimento total (191 amino\u00e1cidos) tem pelo menos duas atividades biol\u00f3gicas distintas: <strong>efeitos promotores de crescimento\/anab\u00f3licos<\/strong> (mediados atrav\u00e9s do recetor de GH, sinaliza\u00e7\u00e3o JAK2\/STAT5 e produ\u00e7\u00e3o subsequente de IGF-1) e <strong>efeitos lipol\u00edticos\/anti-lipog\u00e9nicos<\/strong> (mediados atrav\u00e9s de um mecanismo separado, n\u00e3o completamente caracterizado, que n\u00e3o requer envolvimento do recetor de GH). A hip\u00f3tese do grupo Monash era que a atividade lipol\u00edtica est\u00e1 codificada na regi\u00e3o C-terminal da mol\u00e9cula \u2014 e que um p\u00e9ptido sint\u00e9tico abrangendo apenas essa regi\u00e3o poderia reter a atividade de mobiliza\u00e7\u00e3o de gordura enquanto perdia a atividade de envolvimento do eixo de crescimento. Isto provou ser correto em investiga\u00e7\u00e3o publicada in vitro e em roedores: o fragmento 176\u2013191 ret\u00e9m atividade lipol\u00edtica e anti-lipog\u00e9nica em cultura de adip\u00f3citos e modelos de ratos DIO, mas n\u00e3o se liga ao GHR, n\u00e3o ativa o JAK2\/STAT5 e n\u00e3o induz IGF-1.<\/p>\n<p>O AOD-9604 progrediu atrav\u00e9s de m\u00faltiplos ensaios cl\u00ednicos de Fase I e Fase II no in\u00edcio e meados dos anos 2000, culminando num ensaio de Fase IIb para obesidade de 28 semanas (~500 pacientes) conclu\u00eddo em 2007 pela Metabolic Pharmaceuticals. O ensaio n\u00e3o atingiu o seu endpoint prim\u00e1rio de perda de peso, e o programa de desenvolvimento farmacol\u00f3gico para obesidade foi descontinuado. O AOD-9604 entrou subsequentemente nos mercados de p\u00e9ptidos de investiga\u00e7\u00e3o e suplementos n\u00e3o regulamentados, onde permaneceu como um dos \u201cp\u00e9ptidos de perda de gordura\u201d mais citados na literatura n\u00e3o cl\u00ednica. O composto mant\u00e9m utilidade na investiga\u00e7\u00e3o como a ferramenta farmacol\u00f3gica can\u00f3nica para estudar a lip\u00f3lise desacoplada do GHR, a biologia do fragmento C-terminal da hGH e a base estrutura-fun\u00e7\u00e3o das m\u00faltiplas atividades da HGH.<\/p>\n<p>Uma nota sobre nomenclatura: AOD-9604 e \u201c<a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-fragment-176-191\/\">Fragmento de HGH 176-191<\/a>\u201d s\u00e3o frequentemente usados de forma intercambi\u00e1vel no mercado de fornecedores e p\u00e9ptidos de investiga\u00e7\u00e3o. Estritamente, o AOD-9604 (CAS 221231-10-3) \u00e9 o an\u00e1logo desenvolvido pela Metabolic Pharmaceuticals com a estabiliza\u00e7\u00e3o por Tyr N-terminal. \u201cHGH Fragment 176-191\u201d (CAS 66004-57-7 segundo algumas refer\u00eancias) \u00e9 o fragmento mais antigo, n\u00e3o estabilizado, 177\u2013191 da hGH do qual o AOD-9604 foi derivado. Ambos partilham a mesma sequ\u00eancia de amino\u00e1cidos YLRIVQCRSVEGSCGF em muitas prepara\u00e7\u00f5es de fornecedores \u2014 mas a designa\u00e7\u00e3o AOD-9604 identifica especificamente o composto de investiga\u00e7\u00e3o registado pela Metabolic Pharmaceuticals. Os investigadores devem consultar o COA para confirmar a qual forma corresponde um determinado lote de fornecedor.<\/p>\n<h2>Mecanismo de A\u00e7\u00e3o \u2014 Lip\u00f3lise Desacoplada do GHR<\/h2>\n<p>O mecanismo do AOD-9604 est\u00e1 entre os mais discutidos na investiga\u00e7\u00e3o de p\u00e9ptidos de HGH:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Aus\u00eancia de liga\u00e7\u00e3o ao receptor de GH<\/strong> \u2014 A superf\u00edcie de liga\u00e7\u00e3o ao GHR da hGH nativa est\u00e1 contida na metade N-terminal da mol\u00e9cula (regi\u00e3o dos res\u00edduos 1\u2013120), que est\u00e1 ausente no fragmento AOD-9604 \/ 176\u2013191. Como resultado, o AOD-9604 N\u00c3O se liga ao recetor da hormona de crescimento (GHR), N\u00c3O ativa a sinaliza\u00e7\u00e3o JAK2\/STAT5, N\u00c3O induz a produ\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica de IGF-1 e N\u00c3O produz os efeitos promotores de crescimento, estimulantes de condr\u00f3citos ou contra-reguladores da insulina da mol\u00e9cula <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-191aa\/\">HGH 191AA<\/a> m\u00e3e. Esta \u00e9 a propriedade <em>farmacol\u00f3gica<\/em> negativa definidora e a base para a utilidade do AOD-9604 como ferramenta de isolamento do eixo da lip\u00f3lise na investiga\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<li><strong>Sinaliza\u00e7\u00e3o do recetor \u03b23-adren\u00e9rgico (hipotetizada)<\/strong> \u2014 A principal hip\u00f3tese mecanicista para a atividade lipol\u00edtica do AOD-9604 \u00e9 que este interage com o recetor \u03b23-adren\u00e9rgico (ADRB3) nos adip\u00f3citos, seja diretamente como modulador alost\u00e9rico ou atrav\u00e9s de uma via interm\u00e9dia. Investiga\u00e7\u00e3o in-vitro publicada demonstrou que o efeito lipol\u00edtico do AOD-9604 \u00e9 reduzido por antagonistas \u03b23-adren\u00e9rgicos, apoiando a hip\u00f3tese do \u03b23-AR, embora a liga\u00e7\u00e3o direta AOD-9604 \/ \u03b23-AR n\u00e3o tenha sido conclusivamente demonstrada em ensaios de liga\u00e7\u00e3o radioligante. O mecanismo permanece incompletamente caracterizado \u2014 uma caracter\u00edstica que os investigadores devem ter em conta ao interpretar os resultados publicados sobre o AOD-9604.<\/li>\n<li><strong>Ativa\u00e7\u00e3o da lipase sens\u00edvel a hormonas (HSL)<\/strong> \u2014 A jusante da intera\u00e7\u00e3o com o recetor, foi relatado que o AOD-9604 ativa a lipase sens\u00edvel a hormonas dos adip\u00f3citos via fosforila\u00e7\u00e3o mediada por PKA (a via can\u00f3nica de ativa\u00e7\u00e3o da lip\u00f3lise), impulsionando a hidr\u00f3lise de triglic\u00e9ridos em glicerol e \u00e1cidos gordos livres. O aumento da liberta\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos gordos livres para a circula\u00e7\u00e3o foi documentado em trabalhos in-vivo publicados em roedores ap\u00f3s administra\u00e7\u00e3o de AOD-9604.<\/li>\n<li><strong>Atividade anti-lipog\u00e9nica<\/strong> \u2014 Al\u00e9m de promover a lip\u00f3lise, foi relatado que o AOD-9604 suprime a lipog\u00e9nese de novo em adip\u00f3citos cultivados \u2014 reduzindo a atividade da acetil-CoA carboxilase (ACC) e da sintase de \u00e1cidos gordos (FAS) em ensaios de diferencia\u00e7\u00e3o de 3T3-L1. O perfil combinado de aumento da lip\u00f3lise \/ redu\u00e7\u00e3o da lipog\u00e9nese \u00e9 a farmacologia can\u00f3nica de \u201cmobiliza\u00e7\u00e3o de gordura\u201d que o programa original da Metabolic-Pharmaceuticals foi concebido para ativar.<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o sobre cartilagem\/osteoartrite (indica\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria)<\/strong> \u2014 Ap\u00f3s o fracasso do programa de obesidade, o AOD-9604 foi reposicionado para avalia\u00e7\u00e3o em investiga\u00e7\u00e3o sobre osteoartrite, com a hip\u00f3tese de que os efeitos condroprotetores da hGH parental possam ser parcialmente retidos no fragmento C-terminal. Investiga\u00e7\u00e3o in vitro e em pequenos animais publicada relatou efeitos protetores dos condr\u00f3citos, embora nenhum ensaio cl\u00ednico grande nesta indica\u00e7\u00e3o tenha sido conclu\u00eddo.<\/li>\n<li><strong>O problema da meia-vida de 4 minutos<\/strong> \u2014 A meia-vida plasm\u00e1tica do AOD-9604 \u00e9 de aproximadamente 4 minutos, impulsionada pela truncagem proteol\u00edtica r\u00e1pida do amino-terminal, apesar da estabiliza\u00e7\u00e3o da Tyr N-terminal. Este perfil farmacocin\u00e9tico muito curto \u00e9 uma das principais hip\u00f3teses para o facto de o ensaio de Fase IIb para obesidade n\u00e3o ter alcan\u00e7ado os objetivos de perda de peso \u2014 o fragmento \u00e9 degradado antes que a exposi\u00e7\u00e3o suficiente ao recetor possa acumular-se no tecido adiposo alvo sob dose SC uma vez por dia. Novos p\u00e9ptidos de investiga\u00e7\u00e3o que visam a mesma biologia do eixo da lip\u00f3lise com meias-vidas mais longas (fragmentos de hGH modificados com estabiliza\u00e7\u00e3o por PEG, prote\u00ednas de fus\u00e3o fragmento-Fc) est\u00e3o em investiga\u00e7\u00e3o em fases mais precoces e n\u00e3o est\u00e3o comercialmente dispon\u00edveis.<\/li>\n<\/ul>\n<p>A combina\u00e7\u00e3o de desacoplamento mecanicamente limpo do GHR e meia-vida in vivo dececionante torna o AOD-9604 uma ferramenta de investiga\u00e7\u00e3o \u00fatil com uma hist\u00f3ria farmacol\u00f3gica clara, mas uma limita\u00e7\u00e3o translacional documentada. A dosagem de investiga\u00e7\u00e3o publicada em roedores \u00e9 tipicamente de 100\u20131.000 \u00b5g\/kg\/dia SC, com o extremo superior desta gama utilizado para superar a curta meia-vida atrav\u00e9s da satura\u00e7\u00e3o da depura\u00e7\u00e3o. Em trabalho de cultura celular, s\u00e3o utilizadas concentra\u00e7\u00f5es micromolares devido \u00e0 curta meia-vida biol\u00f3gica do fragmento em meio de cultura.<\/p>\n<h2>Aplica\u00e7\u00f5es de Investiga\u00e7\u00e3o Publicadas<\/h2>\n<p>O AOD-9604 \u00e9 utilizado em contextos de investiga\u00e7\u00e3o laboratorial que estudam:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Farmacologia da lip\u00f3lise desacoplada do GHR<\/strong> \u2014 a ferramenta de investiga\u00e7\u00e3o can\u00f3nica para estudar a atividade lipol\u00edtica\/anti-lipog\u00e9nica do fragmento C-terminal da hGH isolada da sinaliza\u00e7\u00e3o do eixo GH; composto de refer\u00eancia padr\u00e3o para qualquer nova investiga\u00e7\u00e3o de fragmentos de hGH \u201capenas para perda de gordura\u201d<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o estrutura-fun\u00e7\u00e3o da HGH<\/strong> \u2014 O AOD-9604 \u00e9 um dos exemplos mais claros de dissec\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica estrutura-fun\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula HGH multi-ativa; utilizado em investiga\u00e7\u00e3o publicada que mapeia os res\u00edduos do dom\u00ednio lipol\u00edtico da HGH nativa<\/li>\n<li><strong>Biologia dos adip\u00f3citos e investiga\u00e7\u00e3o sobre lip\u00f3lise<\/strong> \u2014 induz lip\u00f3lise em prepara\u00e7\u00f5es de adip\u00f3citos 3T3-L1 e prim\u00e1rios cultivados; utilizado em investiga\u00e7\u00e3o sobre a regula\u00e7\u00e3o da lipase sens\u00edvel a hormonas dos adip\u00f3citos, remodela\u00e7\u00e3o de got\u00edculas lip\u00eddicas e biologia dos adip\u00f3citos castanhos\/bege<\/li>\n<li><strong>Farmacologia do recetor \u03b23-adren\u00e9rgico (indireta)<\/strong> \u2014 A depend\u00eancia do AOD-9604 do \u03b23-AR (em alguma investiga\u00e7\u00e3o publicada) torna-o \u00fatil como uma sonda indireta das vias de lip\u00f3lise acopladas ao \u03b23-AR, juntamente com agonistas diretos do \u03b23-AR (CL-316,243, mirabegron)<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o em roedores com obesidade induzida por dieta (DIO)<\/strong> \u2014 foram relatados protocolos de dosagem publicados de 4 a 8 semanas (100\u20131.000 \u00b5g\/kg\/d SC) em ratos e camundongos DIO que reduzem a massa gorda sem afetar a massa magra ou os n\u00edveis de IGF-1; ferramenta de pesquisa padr\u00e3o para o componente \u201capenas lipol\u00edtico\u201d da farmacologia de perda de gordura<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o em cartilagem\/condr\u00f3citos<\/strong> \u2014 utilizado em modelos publicados in vitro de condr\u00f3citos e osteoartrite em pequenos animais para avalia\u00e7\u00e3o condroprotetora; indica\u00e7\u00e3o de pesquisa secund\u00e1ria ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do programa de obesidade<\/li>\n<li><strong>Farmacologia comparativa vs HGH 191AA e Fragmento HGH 176-191<\/strong> \u2014 compara\u00e7\u00f5es publicadas cabe\u00e7a a cabe\u00e7a de AOD-9604 vs HGH de comprimento total e o fragmento 176-191 n\u00e3o estabilizado caracterizaram os perfis diferenciais de liga\u00e7\u00e3o ao GHR, indu\u00e7\u00e3o de IGF-1 e lip\u00f3lise; o AOD-9604 situa-se no extremo \u201capenas lipol\u00edtico, sem eixo de crescimento\u201d deste espectro<\/li>\n<li><strong>Investiga\u00e7\u00e3o em estabilidade plasm\u00e1tica e resist\u00eancia a proteases<\/strong> \u2014 a meia-vida de 4 minutos torna o AOD-9604 um composto de refer\u00eancia \u00fatil para pesquisa em resist\u00eancia a proteases; an\u00e1logos modificados mais recentes (estabilizados com PEG, fus\u00e3o de fragmento-Fc, modifica\u00e7\u00f5es alternativas de capa N-terminal) s\u00e3o comparados com o AOD-9604 em pesquisas de desenvolvimento em fase inicial<\/li>\n<\/ul>\n<p>Para um contexto mais amplo sobre pept\u00eddeos de pesquisa do eixo HGH e perda de gordura neste cat\u00e1logo, consulte <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-fragment-176-191\/\">Fragmento de HGH 176-191<\/a> (o fragmento parental n\u00e3o estabilizado \u2014 compara\u00e7\u00e3o direta), <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-191aa\/\">HGH 191AA<\/a> (a mol\u00e9cula parental de comprimento total \u2014 para farmacologia comparativa), <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/tesamorelin\/\">Tesamorelin<\/a> (an\u00e1logo de GHRH \u2014 estimula\u00e7\u00e3o do eixo HGH a montante), <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/sermorelin\/\">Sermorelin<\/a> (an\u00e1logo de GHRH 1-29), e <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/mots-c\/\">MOTS-c<\/a> (pept\u00eddeo metab\u00f3lico derivado de mitoc\u00f4ndrias). Explore o <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/peptides\/\">cat\u00e1logo completo de pept\u00eddeos &amp; compostos de investiga\u00e7\u00e3o<\/a>, ou consulte a sele\u00e7\u00e3o <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/best-peptides-for-fat-loss\/\">pept\u00eddeos de investiga\u00e7\u00e3o para perda de gordura<\/a> e <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/best-growth-hormone-peptides\/\">pept\u00eddeos de pesquisa em hormona de crescimento<\/a> centrais.<\/p>\n<h2>For\u00e7as e Concentra\u00e7\u00f5es Dispon\u00edveis<\/h2>\n<p>A MedsBase tem AOD-9604 em tr\u00eas tamanhos de frascos liofilizados calibrados para protocolos t\u00edpicos de pesquisa in vitro e in vivo. Cada concentra\u00e7\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel em formatos de embalagem de 10 ou 20 frascos:<\/p>\n<table style=\"width: 100%; border-collapse: collapse; margin: 16px 0;\">\n<thead>\n<tr style=\"background: #2c7cb0; color: #fff;\">\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">For\u00e7a do frasco<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">Caso de Uso T\u00edpico em Investiga\u00e7\u00e3o<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">Tamanhos das embalagens<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>2 mg<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Cultura de c\u00e9lulas in vitro e titula\u00e7\u00e3o in vivo de curta dura\u00e7\u00e3o \u2014 ensaios de lip\u00f3lise em adip\u00f3citos 3T3-L1, farmacologia de adip\u00f3citos prim\u00e1rios, pain\u00e9is de dose-resposta, titula\u00e7\u00e3o murina de coorte \u00fanica<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">10 ou 20 frascos<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>5 mg<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Padr\u00e3o de for\u00e7a m\u00e9dia \u2014 protocolos de obesidade induzida por dieta em roedores (100\u2013500 \u00b5g\/kg\/d SC durante 4\u20138 semanas), pesquisa de condr\u00f3citos \/ osteoartrite, tamanhos de amostra multi-coorte<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">10 ou 20 frascos<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>10 mg<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Frasco de pesquisa de alta resist\u00eancia \u2014 protocolos de ciclo prolongado \/ alta dose (at\u00e9 1 mg\/kg\/d SC), estudos DIO de grande coorte, compara\u00e7\u00f5es estrutura-funcionais multi-bra\u00e7os; menor custo por mg<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">10 ou 20 frascos<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>As tr\u00eas resist\u00eancias s\u00e3o a mesma entidade qu\u00edmica (AOD-9604 liofilizado, \u226599% de pureza por HPLC, confirmado por massa MALDI-TOF em 1815.1 Da). O frasco de 10 mg oferece o menor custo por mg para grandes protocolos in vivo (um \u00fanico frasco de 10 mg suporta aproximadamente 50 dias de dosagem de 200 \u00b5g\/kg\/d em um rato de 25 g, ou cerca de 10 dias a 1 mg\/kg\/d em um rato de 30 g). Os investigadores devem determinar as faixas de dose espec\u00edficas a partir da literatura revisada por pares adequada ao protocolo.<\/p>\n<h2>Como Compara \u2014 AOD-9604 vs Fragmento HGH 176-191<\/h2>\n<p>AOD-9604 e <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-fragment-176-191\/\">Fragmento de HGH 176-191<\/a> s\u00e3o os dois pept\u00eddeos de pesquisa de fragmento C-terminal de HGH neste cat\u00e1logo, e est\u00e3o muito pr\u00f3ximos no espectro estrutura-fun\u00e7\u00e3o. O AOD-9604 \u00e9 o an\u00e1logo desenvolvido pela Metabolic-Pharmaceuticals com a extens\u00e3o N-terminal de tirosina que adiciona estabilidade \u00e0 protease. O Fragmento HGH 176-191 n\u00e3o estabilizado carece da Tyr N-terminal e tem uma meia-vida ligeiramente mais curta em cultura \/ in vivo, mas \u00e9 mecanicamente id\u00eantico. Os dois compostos s\u00e3o frequentemente usados de forma intercambi\u00e1vel nas listas de fornecedores \u2014 a diferencia\u00e7\u00e3o \u00e9 importante para a pesquisa farmacol\u00f3gica rigorosa, menos para o trabalho de estimula\u00e7\u00e3o de cultura celular.<\/p>\n<table style=\"width: 100%; border-collapse: collapse; margin: 16px 0;\">\n<thead>\n<tr style=\"background: #2c7cb0; color: #fff;\">\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">Crit\u00e9rio<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">AOD-9604<\/th>\n<th style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd; text-align: left;\">Fragmento de HGH 176-191<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>N\u00famero CAS<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">221231-10-3<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">66004-57-7<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Sequ\u00eancia (letra \u00fanica)<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa; com estabiliza\u00e7\u00e3o de Tyr N-terminal)<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa) ou LRIVQCRSVEGSCGF (15 aa, n\u00e3o estabilizado) dependendo do lote do fornecedor; consulte o COA<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Peso molecular<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">1815,1 g\/mol<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">1817.06 g\/mol (16-aa grau fornecedor) ou 1654 g\/mol (15-aa n\u00e3o estabilizado)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Origem<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Universidade Monash, Austr\u00e1lia, final dos anos 1990)<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Prepara\u00e7\u00e3o acad\u00e9mica anterior de pept\u00eddeos de investiga\u00e7\u00e3o, anterior ao AOD-9604<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Meia-vida plasm\u00e1tica<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">~4 minutos<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">~2\u20133 minutos (mais curto, menos est\u00e1vel a proteases)<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Liga\u00e7\u00e3o ao receptor de GH<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Nenhuma \u2014 n\u00e3o ativa o eixo GHR\/JAK2\/STAT5\/IGF-1<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Nenhuma \u2014 mesma propriedade; ambos s\u00e3o fragmentos desacoplados do GHR<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Hist\u00f3rico de ensaios cl\u00ednicos<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Ensaio de fase IIb para obesidade (~500 pacientes, 2007) n\u00e3o atingiu o endpoint prim\u00e1rio; programa descontinuado<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Nenhum programa formal de desenvolvimento cl\u00ednico<\/td>\n<\/tr>\n<tr style=\"background: #f9f9f9;\">\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\"><strong>Melhores aplica\u00e7\u00f5es de investiga\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Ligeiramente preferido para trabalho in-vivo devido \u00e0 meia-vida marginalmente mais longa; composto de refer\u00eancia para compara\u00e7\u00f5es estrutura-fun\u00e7\u00e3o<\/td>\n<td style=\"padding: 10px; border: 1px solid #ddd;\">Ensaios in-vitro de lip\u00f3lise em cultura de c\u00e9lulas onde a meia-vida curta \u00e9 menos limitante<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>Para investiga\u00e7\u00e3o focada na farmacologia rigorosa de fragmentos de HGH estrutura-fun\u00e7\u00e3o, o AOD-9604 com o seu CAS registado\/origem conhecida \u00e9 a refer\u00eancia mais clara. Para trabalho explorat\u00f3rio de lip\u00f3lise in-vitro onde a origem precisa \u00e9 menos relevante, <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-fragment-176-191\/\">Fragmento de HGH 176-191<\/a> \u00e9 a op\u00e7\u00e3o mais econ\u00f3mica. Para investiga\u00e7\u00e3o que necessite da farmacologia completa de HGH incluindo ativa\u00e7\u00e3o do recetor de GH\/eixo IGF-1, consulte <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-191aa\/\">HGH 191AA<\/a>.<\/p>\n<div style=\"background: #f4f8fb; border-left: 4px solid #2c7cb0; padding: 14px 18px; margin: 18px 0;\"><strong class=\"mb-bac-water-callout\">\ud83d\udca7 Precisa de \u00e1gua BAC?<\/strong> A reconstitui\u00e7\u00e3o de qualquer frasco liofilizado requer \u00e1gua bacteriost\u00e1tica est\u00e9ril. Combine este produto com o nosso <a href=\"\/pt-pt\/bac-water\/\"><strong>\u00c1gua BAC (\u00c1gua Bacteriost\u00e1tica)<\/strong><\/a> \u2014 frasco multidose de 30 mL, conservado com 0,9% de \u00e1lcool benz\u00edlico, grau USP.<\/div>\n<h2>Armazenamento e Reconstitui\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p><strong>Antes da reconstitui\u00e7\u00e3o:<\/strong> armazene os frascos liofilizados refrigerados a 2\u20138 \u00b0C na embalagem original para stock de trabalho a curto prazo. Para armazenamento a longo prazo, congele frascos n\u00e3o abertos a \u221220 \u00b0C (est\u00e1vel \u226536 meses a \u221220 \u00b0C; \u226518 meses a 2\u20138 \u00b0C). A ponte dissulfeto Cys7\u2013Cys14 \u00e9 est\u00e1vel no estado liofilizado e durante armazenamento refrigerado breve. Proteger da luz.<\/p>\n<p><strong>Procedimento de reconstitui\u00e7\u00e3o:<\/strong> Injecte \u00e1gua bacteriost\u00e1tica pela parede lateral do frasco (n\u00e3o diretamente sobre o p\u00f3 liofilizado). Para um frasco de 2 mg, 1,0 mL de diluente produz uma solu\u00e7\u00e3o de trabalho de 2 mg\/mL; 0,5 mL produz 4 mg\/mL. Para um frasco de 5 mg, 1,0 mL produz 5 mg\/mL; 2,5 mL produz 2 mg\/mL. Para um frasco de 10 mg, 1,0 mL produz 10 mg\/mL (o limite pr\u00e1tico de solubilidade em tamp\u00e3o aquoso); 5,0 mL produz 2 mg\/mL. O AOD-9604 dissolve-se rapidamente com agita\u00e7\u00e3o suave \u00e0 temperatura ambiente \u2014 normalmente em 15\u201330 segundos. Uma vez reconstitu\u00eddo, armazene o frasco a 2\u20138 \u00b0C e utilize no prazo de 30 dias. Proteja da luz. <strong>Evite ciclos repetidos de congela\u00e7\u00e3o-descongela\u00e7\u00e3o do material reconstitu\u00eddo<\/strong> \u2014 a congela\u00e7\u00e3o-descongela\u00e7\u00e3o cumulativa pode causar desarranjo da liga\u00e7\u00e3o dissulfeto Cys7\u2013Cys14 e agrega\u00e7\u00e3o parcial. Descarte se aparecer turva\u00e7\u00e3o, part\u00edculas ou altera\u00e7\u00e3o marcada da cor.<\/p>\n<h2>Perguntas Frequentes<\/h2>\n<h3>Qual \u00e9 a diferen\u00e7a entre o AOD-9604 e o Fragmento 176-191 da HGH?<\/h3>\n<p>O AOD-9604 (CAS 221231-10-3) \u00e9 o composto de pesquisa registado desenvolvido pela Metabolic-Pharmaceuticals com uma extens\u00e3o de tirosina no terminal N que adiciona estabilidade proteol\u00edtica ao fragmento parental hGH 177\u2013191. \u201c<a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-fragment-176-191\/\">Fragmento de HGH 176-191<\/a>\u201d (CAS 66004-57-7 em algumas refer\u00eancias) \u00e9 a vers\u00e3o anterior, n\u00e3o estabilizada, do mesmo p\u00e9ptido C-terminal da hGH. Os dois s\u00e3o frequentemente usados de forma intercambi\u00e1vel no mercado de p\u00e9ptidos de pesquisa, mas estritamente a designa\u00e7\u00e3o AOD-9604 identifica o an\u00e1logo registado pela Metabolic-Pharmaceuticals com a tirosina estabilizadora. Ambos carecem de liga\u00e7\u00e3o ao GHR e ambos ret\u00eam a atividade lipol\u00edtica da regi\u00e3o C-terminal da hGH parental. Consulte o COA para confirmar a qual forma da sequ\u00eancia corresponde um determinado lote.<\/p>\n<h3>O AOD-9604 \u00e9 o mesmo que a HGH?<\/h3>\n<p>N\u00e3o. O AOD-9604 \u00e9 um fragmento sint\u00e9tico de 16 amino\u00e1cidos da HGH que cobre apenas a regi\u00e3o lipol\u00edtica C-terminal (res\u00edduos 176\u2013191 + Tyr no terminal N). A <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-191aa\/\">HGH 191AA<\/a> \u00e9 a prote\u00edna completa de 191 amino\u00e1cidos. A diferen\u00e7a farmacol\u00f3gica mais importante \u00e9 que a HGH de comprimento total se liga ao recetor da hormona de crescimento (GHR) e ativa o eixo JAK2\/STAT5\/IGF-1 \u2014 impulsionando os amplos efeitos promotores de crescimento e metab\u00f3licos da HGH \u2014 enquanto o AOD-9604 N\u00c3O se liga ao GHR e N\u00c3O induz IGF-1. O AOD-9604 ret\u00e9m apenas a atividade lipol\u00edtica\/anti-lipog\u00e9nica da mol\u00e9cula parental. Os dois compostos s\u00e3o, portanto, mecanicamente distintos: HGH 191AA para farmacologia completa do eixo GH, AOD-9604 para pesquisa exclusiva de lip\u00f3lise.<\/p>\n<h3>Porque \u00e9 que o ensaio de obesidade da Fase IIb falhou?<\/h3>\n<p>O ensaio de obesidade da Fase IIb de 28 semanas (~500 pacientes, conclu\u00eddo pela Metabolic Pharmaceuticals em 2007) n\u00e3o atingiu o seu endpoint prim\u00e1rio de perda de peso em rela\u00e7\u00e3o ao placebo. As hip\u00f3teses principais em an\u00e1lises publicadas subsequentes s\u00e3o: (1) a meia-vida plasm\u00e1tica muito curta (~4 minutos) limita a exposi\u00e7\u00e3o cumulativa do recetor sob dose subcut\u00e2nea uma vez por dia; (2) o efeito lipol\u00edtico, embora real em experi\u00eancias mecanicistas in vitro e agudas in vivo, pode n\u00e3o se traduzir em perda l\u00edquida de massa adiposa no contexto metab\u00f3lico humano, onde a sinaliza\u00e7\u00e3o anti-lipol\u00edtica compensat\u00f3ria domina sobre a dose cr\u00f3nica; (3) a dose in vivo pode ter sido insuficiente para superar a restri\u00e7\u00e3o farmacocin\u00e9tica. O composto foi reposicionado para pesquisa em osteoartrite ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do programa de obesidade.<\/p>\n<h3>Que intervalos de dose publicados foram utilizados em investiga\u00e7\u00e3o com roedores?<\/h3>\n<p>Os protocolos in vivo publicados em ratos e camundongos normalmente usam 100\u20131.000 \u00b5g\/kg\/dia por via subcut\u00e2nea, com a maioria do trabalho publicado na faixa de 200\u2013500 \u00b5g\/kg\/dia durante 4\u20138 semanas. O extremo superior desta faixa (at\u00e9 1 mg\/kg\/dia) foi usado em algumas publica\u00e7\u00f5es para superar a meia-vida curta. Os ensaios in vitro com adip\u00f3citos 3T3-L1 normalmente usam 1\u201310 \u00b5M. Os investigadores devem consultar a literatura prim\u00e1ria (Ng et al. \u2014 pesquisa da Metabolic Pharmaceuticals; Heffernan et al. \u2014 pesquisa do mecanismo dos adip\u00f3citos) para orienta\u00e7\u00e3o espec\u00edfica por esp\u00e9cie, modelo e endpoint.<\/p>\n<h3>Qual \u00e9 o estatuto regulamentar da WADA para o AOD-9604?<\/h3>\n<p>O AOD-9604 n\u00e3o est\u00e1 na Lista de Proibidos atual da WADA sob o seu nome espec\u00edfico. No entanto, a classe S2 mais ampla (Hormonas P\u00e9ptidicas, Fatores de Crescimento, Subst\u00e2ncias Relacionadas e Mim\u00e9ticos) cobre explicitamente fragmentos da hormona de crescimento e \u201ccompostos relacionados com o eixo GH\u201d, e a classifica\u00e7\u00e3o do AOD-9604 sob esta categoria mais ampla tem sido objeto de discuss\u00e3o regulamentar. Os investigadores que realizam pesquisa com sujeitos humanos com AOD-9604 devem consultar a Lista de Proibidos atual da WADA e os regulamentos jurisdicionais aplic\u00e1veis diretamente, em vez de confiar na aus\u00eancia de um nome espec\u00edfico da lista.<\/p>\n<h3>Qual \u00e9 a diferen\u00e7a entre o AOD-9604 e os agonistas \u03b23-adren\u00e9rgicos diretos como o mirabegron?<\/h3>\n<p>Mirabegron e CL-316,243 s\u00e3o <em>mimetizador de AMP que se liga ao dom\u00ednio Bateman da subunidade \u03b3 da AMPK. A metformina \u00e9 um<\/em> agonistas do recetor \u03b23-adren\u00e9rgico \u2014 pequenas mol\u00e9culas que se ligam ao local ortest\u00e9rico do \u03b23-AR e ativam a sinaliza\u00e7\u00e3o Gs-cAMP. AOD-9604 \u00e9 um <em>indirect<\/em> ativador do \u03b23-AR (em algumas pesquisas publicadas) \u2014 a atividade lipol\u00edtica \u00e9 atenuada por antagonistas do \u03b23-AR, apoiando a depend\u00eancia do \u03b23-AR, mas a liga\u00e7\u00e3o direta AOD-9604\/\u03b23-AR n\u00e3o foi conclusivamente demonstrada. Para investiga\u00e7\u00e3o que necessite de farmacologia do \u03b23-AR diretamente definida, mirabegron ou CL-316,243 s\u00e3o as ferramentas preferenciais. Para investiga\u00e7\u00e3o que necessite da farmacologia mais ampla do \u201cfragmento lipol\u00edtico da HGH\u201d com o seu mecanismo n\u00e3o completamente caracterizado, AOD-9604 \u00e9 a refer\u00eancia can\u00f3nica.<\/p>\n<h3>O AOD-9604 pode ser combinado com HGH 191AA, an\u00e1logos de GHRH ou outros p\u00e9ptidos lipol\u00edticos em protocolos de investiga\u00e7\u00e3o?<\/h3>\n<p>Sim \u2014 o AOD-9604 tem como alvo uma camada diferente da biologia do eixo HGH do que a HGH de comprimento total <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/hgh-191aa\/\">HGH 191AA<\/a> ou os an\u00e1logos de GHRH (<a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/tesamorelin\/\">Tesamorelin<\/a>, <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/sermorelin\/\">Sermorelin<\/a>), e as combina\u00e7\u00f5es s\u00e3o frequentemente utilizadas em investiga\u00e7\u00e3o publicada para distinguir as contribui\u00e7\u00f5es apenas lipol\u00edticas dos efeitos mais amplos do eixo GH. As combina\u00e7\u00f5es mais publicadas s\u00e3o AOD-9604 + HGH 191AA (testando se o componente lipol\u00edtico acrescenta ou subtrai \u00e0 atividade total da HGH); AOD-9604 + <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/mots-c\/\">MOTS-c<\/a> (investiga\u00e7\u00e3o de perda de gordura dupla, mecanismos diferentes); AOD-9604 + um an\u00e1logo de GHRH (testando se a liberta\u00e7\u00e3o end\u00f3gena puls\u00e1til de HGH combinada com o fragmento lipol\u00edtico supera qualquer um deles sozinho). Reconstitua cada um separadamente e siga as regras de armazenamento espec\u00edficas de cada composto.<\/p>\n<h3>Por que \u00e9 que o AOD-9604 \u00e9 por vezes listado como 1815.1 Da e outras vezes como 1817 Da?<\/h3>\n<p>A discrep\u00e2ncia reflete a diferen\u00e7a entre a massa monoisot\u00f3pica (1815.1 Da, calculada a partir do is\u00f3topo mais abundante de cada \u00e1tomo) e a massa molecular m\u00e9dia (1817.1 Da, calculada a partir da massa m\u00e9dia ponderada pelos is\u00f3topos naturais de cada \u00e1tomo). Ambos est\u00e3o corretos para a mesma mol\u00e9cula. A espectrometria de massa MALDI-TOF normalmente reporta a massa monoisot\u00f3pica para p\u00e9ptidos deste tamanho; literatura mais antiga e alguns fornecedores reportam a massa m\u00e9dia. Para fins de COA, o valor de 1815.1 Da \u00e9 a refer\u00eancia can\u00f3nica Sigma-Aldrich.<\/p>\n<div class=\"medsbase-trust-strip\" style=\"background: #f4f8fb; border: 1px solid #d8e3eb; padding: 12px 16px; margin: 20px 0 8px; border-radius: 4px; font-size: 14px;\"><strong>Porqu\u00ea encomendar compostos de investiga\u00e7\u00e3o da MedsBase:<\/strong> P\u00e9ptidos e compostos liofilizados HPLC \u226599% \u00b7 COA dispon\u00edvel mediante pedido \u00b7 Embalagem discreta e termoest\u00e1vel \u00b7 Transporte mundial \u00b7 <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/medsbase-re-shipment-assurance-policy\/\">Reshipment Assurance<\/a> em cada encomenda \u00b7 1.400+ verificados <a href=\"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/reviews\/\">de clientes<\/a><\/div>\n<p><!-- medsbase-related-alts-v1 --><\/p>\n<h2>Outros Pept\u00eddeos de Investiga\u00e7\u00e3o para o Eixo HGH e Investiga\u00e7\u00e3o sobre Perda de Gordura<\/h2>\n<ul>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/hgh-fragment-176-191\/\"><strong>Fragmento de HGH 176-191<\/strong><\/a> \u2014 Fragmento parental n\u00e3o estabilizado \u2014 irm\u00e3o mecan\u00edstico direto, lip\u00f3lise semelhante desacoplada do GHR<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/hgh-191aa\/\"><strong>HGH 191AA<\/strong><\/a> \u2014 Mol\u00e9cula parental de comprimento total \u2014 para farmacologia comparativa com envolvimento do eixo GH<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/tesamorelin\/\"><strong>Tesamorelin<\/strong><\/a> \u2014 An\u00e1logo de GHRH \u2014 estimula\u00e7\u00e3o do eixo HGH a montante<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/sermorelin\/\"><strong>Sermorelin<\/strong><\/a> \u2014 An\u00e1logo de GHRH 1-29 \u2014 investiga\u00e7\u00e3o sobre HGH end\u00f3geno pituit\u00e1rio<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/mots-c\/\"><strong>MOTS-c<\/strong><\/a> \u2014 Pept\u00eddeo metab\u00f3lico derivado mitocondrial \u2014 investiga\u00e7\u00e3o sobre perda de gordura por mecanismo alternativo<\/li>\n<li><a href=\"\/pt-pt\/bac-water\/\"><strong>\u00c1gua BAC (\u00c1gua Bacteriost\u00e1tica)<\/strong><\/a> \u2014 Necess\u00e1rio para reconstituir qualquer frasco liofilizado \u2014 diluente est\u00e9ril, conservado com 0,9% de \u00e1lcool benz\u00edlico<\/li>\n<\/ul>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u2705 Fragmento lipol\u00edtico C-terminal hGH 176-191 estabilizado (extens\u00e3o N-terminal Tyr)<br \/>\n\u2705 Desenvolvido pela Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Universidade Monash, final dos anos 90)<br \/>\n\u2705 Desacoplado do GHR \u2014 sem IGF-1, sem JAK2\/STAT5, sem envolvimento do eixo de crescimento<br \/>\n\u2705 Lipol\u00edtico + anti-lipog\u00e9nico; dependente de \u03b23-AR (mecanismo n\u00e3o completamente caracterizado)<br \/>\n\u2705 Meia-vida plasm\u00e1tica de ~4 min; ensaio de obesidade Fase IIb falhou (2007); MW 1815.1, CAS 221231-10-3<\/p>\n<p><strong>AOD-9604<\/strong> cont\u00e9m p\u00e9ptido de investiga\u00e7\u00e3o sint\u00e9tico Tyr-hGH(177-191).<\/p>","protected":false},"featured_media":71463,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":[],"product_brand":[],"product_cat":[5426],"product_tag":[6500,6499,6502,6503,6289,6501,6494],"class_list":{"0":"post-71446","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-peptides","7":"product_tag-anti-obesity-drug","8":"product_tag-aod-9604","9":"product_tag-fat-loss-research","10":"product_tag-ghr-decoupled","11":"product_tag-hgh-fragment","12":"product_tag-lipolytic-peptide","13":"product_tag-research-peptide","15":"first","16":"instock","17":"shipping-taxable","18":"purchasable","19":"product-type-variable","20":"has-default-attributes"},"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product\/71446","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product"}],"about":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/product"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=71446"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/71463"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=71446"}],"wp:term":[{"taxonomy":"product_brand","embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product_brand?post=71446"},{"taxonomy":"product_cat","embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product_cat?post=71446"},{"taxonomy":"product_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/product_tag?post=71446"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}