{"id":71456,"date":"2026-05-20T12:05:00","date_gmt":"2026-05-20T12:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/adipotide-ftpp\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"adipotide-ftpp","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/pt-pt\/product\/adipotide-ftpp\/","title":{"rendered":"Adipotide (FTPP \u2014 Pept\u00eddeo Pr\u00f3-Apopt\u00f3tico Direcionado a Gordura)"},"content":{"rendered":"

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Resposta R\u00e1pida \u2014 O que \u00e9 Adipotide (FTPP)?<\/h3>\n

Adipotide<\/strong> (tamb\u00e9m chamado FTPP<\/strong> \u2014 \u201cFat-Targeted Pro-apoptotic Peptide\u201d) \u00e9 um pept\u00eddeo de investiga\u00e7\u00e3o sint\u00e9tico quim\u00e9rico de 25 amino\u00e1cidos desenvolvido por Kolonin, Arap, e Pasqualini<\/strong> no MD Anderson Cancer Center. Ele funde dois dom\u00ednios funcionalmente distintos: um pept\u00eddeo c\u00edclico de homing CKGGRAKDC<\/strong> que se liga \u00e0 prohibina-1 (e \u00e0 anexina A2) no endot\u00e9lio dos capilares do tecido adiposo branco, e um pept\u00eddeo pr\u00f3-apopt\u00f3tico \u03b1-h\u00e9lico D-estereois\u00f3mero D(KLAKLAK)2<\/sub><\/strong> que perturba as membranas mitocondriais. A quimera fundida tem como alvo seletivo a vasculatura que alimenta o tecido adiposo branco e desencadeia apoptose endotelial, privando os adip\u00f3citos de suprimento sangu\u00edneo e produzindo uma r\u00e1pida perda de massa de tecido adiposo. Publicado em macacos rhesus obesos (Barnhart et\u00a0al. 2011, Science Translational Medicine<\/em>) \u2014 ~11% de perda de peso corporal em 4 semanas. Advert\u00eancia:<\/strong> a nefrotoxicidade documentada em estudos com primatas \u00e9 a principal limita\u00e7\u00e3o translacional, e um ensaio cl\u00ednico de Fase I em cancro humano (2014\u20132016) teve resultados publicados limitados. Para uso exclusivo em investiga\u00e7\u00e3o laboratorial.<\/p>\n<\/div>\n

O que obt\u00e9m com a MedsBase:<\/strong> P\u00f3 liofilizado \u226599% verificado por HPLC \u00b7 COA dispon\u00edvel mediante pedido \u00b7 Embalagem discreta e termoest\u00e1vel \u00b7 Servi\u00e7o de correio mundial para investiga\u00e7\u00e3o \u00b7 1.400+ verificados de clientes<\/a><\/div>\n

\ud83d\udce6 Cada encomenda est\u00e1 coberta pela nossa Pol\u00edtica de Garantia de Reenvio<\/strong><\/a> \u2014 se a sua encomenda n\u00e3o chegar no prazo de 20 dias \u00fateis, reenviamo-la.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Especifica\u00e7\u00e3o<\/th>\nDetalhe<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Classe do Composto<\/strong><\/td>\nPeptidomim\u00e9tico quim\u00e9rico sint\u00e9tico de 25 amino\u00e1cidos; dom\u00ednio de homing + dom\u00ednio pr\u00f3-apopt\u00f3tico unidos por ligador GG; pept\u00eddeo pr\u00f3-apopt\u00f3tico direcionado a gordura<\/em><\/td>\n<\/tr>\n
Nome Qu\u00edmico<\/strong><\/td>\nAdipotide \/ FTPP (Pept\u00eddeo Pr\u00f3-Apopt\u00f3tico Direcionado a Gordura); sin\u00f3nimos: Pept\u00eddeo-1 direcionado \u00e0 prohibina + D(KLAKLAK)2<\/sub> quimera; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
N\u00famero CAS<\/strong><\/td>\nPept\u00eddeo quim\u00e9rico de grau de investiga\u00e7\u00e3o \u2014 sem um CAS can\u00f3nico \u00fanico. Algumas listas de fornecedores citam 1422956-49-3; identifica\u00e7\u00e3o principalmente por sequ\u00eancia publicada (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>) em vez de CAS. Consulte o COA para identifica\u00e7\u00e3o espec\u00edfica do lote.<\/td>\n<\/tr>\n
Sequ\u00eancia<\/strong><\/td>\nCys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (dissulfeto ciclizado Cys1\u2013Cys9, o motivo de homing de liga\u00e7\u00e3o \u00e0 prohibina \u201cCKGGRAKDC\u201d) \u2014 ligador Gly-Gly \u2014 D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (o pept\u00eddeo \u03b1-h\u00e9lico pro-apopt\u00f3tico D(KLAKLAK)2<\/sub>). Comprimento total: 25 res\u00edduos de amino\u00e1cidos (9 + 2 + 14).<\/td>\n<\/tr>\n
Peso Molecular<\/strong><\/td>\n~2,611 Da (m\u00e9dia calculada; relatado como 2,500\u20132,611 Da em fontes publicadas)<\/td>\n<\/tr>\n
F\u00f3rmula Molecular<\/strong><\/td>\nPept\u00eddeo quim\u00e9rico \u2014 sequ\u00eancia CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>; MF aproximado derivado da sequ\u00eancia ~C114<\/sub>H196<\/sub>N40<\/sub>O26<\/sub>S2<\/sub>; MW publicado ~2,611 Da (forma de dissulfeto c\u00edclico). Sem CAS can\u00f3nico Sigma; identifica\u00e7\u00e3o por sequ\u00eancia + COA.<\/td>\n<\/tr>\n
Mechanism<\/strong><\/td>\nApoptose direcionada em duas etapas<\/strong>. (1) O dom\u00ednio de homing c\u00edclico CKGGRAKDC liga-se \u00e0 prohibina-1 \u2014 uma prote\u00edna semelhante a chaperona mitocondrial que \u00e9 expressa de forma incomum na superf\u00edcie<\/em> das c\u00e9lulas endoteliais capilares que fornecem tecido adiposo branco (identificado por Kolonin et\u00a0al. 2004 em rastreio de phage-display in-vivo) \u2014 e tamb\u00e9m \u00e0 anexina A2 na mesma vasculatura. (2) Ligado \u00e0 superf\u00edcie celular, o quimera \u00e9 internalizado, e o dom\u00ednio pro-apopt\u00f3tico \u03b1-h\u00e9lico D(KLAKLAK)2<\/sub> interage diretamente com a membrana mitocondrial das c\u00e9lulas endoteliais, causando o seu colapso. Colapso mitocondrial \u2192 apoptose mediada por caspases da vasculatura adiposa \u2192 priva\u00e7\u00e3o de suprimento sangu\u00edneo dos adip\u00f3citos \u2192 perda de massa de tecido adiposo ao longo de dias a semanas.<\/td>\n<\/tr>\n
Estereoqu\u00edmica de D-Amino\u00e1cidos<\/strong><\/td>\nO dom\u00ednio pro-apopt\u00f3tico KLAKLAKKLAKLAK \u00e9 sintetizado exclusivamente em Estereoqu\u00edmica de amino\u00e1cidos D<\/strong> (res\u00edduos em imagem espelhada). A estereoqu\u00edmica D confere resist\u00eancia a proteases \u2014 as proteases do hospedeiro reconhecem apenas amino\u00e1cidos L \u2014 prolongando a meia-vida in vivo do dom\u00ednio killer em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 forma natural L. O dom\u00ednio de homing (CKGGRAKDC) est\u00e1 na estereoqu\u00edmica normal de amino\u00e1cidos L porque precisa de se ligar a uma prote\u00edna do hospedeiro (proibitina-1) na geometria can\u00f3nica recetor-ligando.<\/td>\n<\/tr>\n
Toxicidade Documentada (relevante para investiga\u00e7\u00e3o)<\/strong><\/td>\nNefrotoxicidade<\/strong> foi documentada no estudo com macacos rhesus obesos (Barnhart et al. 2011) e \u00e9 a principal limita\u00e7\u00e3o translacional. O rim expressa proibitina e \u00e9 altamente vascularizado, pelo que o homing off-target do quimera para a vasculatura renal produz les\u00e3o renal dose-dependente. O grupo MD Anderson reposicionou o composto para cancro em vez de obesidade precisamente porque o equil\u00edbrio risco-benef\u00edcio \u00e9 mais favor\u00e1vel num contexto de tratamento de cancro do que num contexto de perda de gordura eletiva. Os investigadores em qualquer protocolo in vivo com Adipotide devem incluir monitoriza\u00e7\u00e3o abrangente da fun\u00e7\u00e3o renal (BUN, creatinina, an\u00e1lise urin\u00e1ria).<\/td>\n<\/tr>\n
Forma<\/strong><\/td>\nP\u00f3 amorfo liofilizado branco a branco-acinzentado; frascos de investiga\u00e7\u00e3o de uso \u00fanico. A s\u00edntese \u00e9 tecnicamente exigente (Fmoc-SPPS de amino\u00e1cidos D + fecho de dissulfuro c\u00edclico do dom\u00ednio de homing) \u2014 o grau de pureza \u00e9 mais importante para este composto do que para a maioria.<\/td>\n<\/tr>\n
Pureza<\/strong><\/td>\n\u226599% (verificado por HPLC); espectrometria de massa MALDI-TOF confirma ~2,611 Da. A forma\u00e7\u00e3o da ponte dissulfuro do dom\u00ednio de homing c\u00edclico confirmada por compara\u00e7\u00e3o de massa reduzida vs n\u00e3o reduzida. COA dispon\u00edvel mediante pedido.<\/td>\n<\/tr>\n
Solubilidade<\/strong><\/td>\nSol\u00favel em \u00e1gua bacteriost\u00e1tica, \u00e1gua est\u00e9ril e PBS a \u22652 mg\/mL; sol\u00favel em DMSO a \u226510 mg\/mL para prepara\u00e7\u00e3o de stock in vitro. O anfip\u00e1tico D(KLAKLAK)2<\/sub> dom\u00ednio tem propriedades semelhantes a surfactantes \u2014 as solu\u00e7\u00f5es podem apresentar espuma transit\u00f3ria na reconstitui\u00e7\u00e3o inicial; deixar assentar antes da retirada.<\/td>\n<\/tr>\n
Armazenamento<\/strong><\/td>\nLiofilizado: 2\u20138 \u00b0C n\u00e3o aberto para stock de trabalho a curto prazo; \u221220 \u00b0C para armazenamento a longo prazo (est\u00e1vel \u226536 meses a \u221220 \u00b0C; \u226518 meses a 2\u20138 \u00b0C). Aquoso reconstitu\u00eddo: 2\u20138 \u00b0C, usar dentro de ~30 dias. Proteger da luz. Evitar ciclos repetidos de congela\u00e7\u00e3o-descongela\u00e7\u00e3o \u2014 ciclos cumulativos podem causar scrambling da ponte dissulfuro Cys1\u2013Cys9.<\/td>\n<\/tr>\n
Uso em investiga\u00e7\u00e3o<\/strong><\/td>\nPara uso exclusivo em investiga\u00e7\u00e3o laboratorial. N\u00e3o para uso diagn\u00f3stico ou terap\u00eautico humano ou veterin\u00e1rio. O Adipotide n\u00e3o est\u00e1 na Lista de Proibidos da WADA atual sob o seu nome espec\u00edfico (o seu desenvolvimento foi direcionado para oncologia em vez de uso em desempenho atl\u00e9tico). O composto tem nefrotoxicidade bem documentada em estudos com primatas e n\u00e3o \u00e9 um terap\u00eautico aprovado pela FDA. Os investigadores em qualquer contexto in vivo devem implementar monitoriza\u00e7\u00e3o renal adequada.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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O Que \u00c9 Adipotide \/ FTPP?<\/h2>\n

Adipotide<\/strong> (tamb\u00e9m chamado FTPP<\/strong> \u2014 \u201cPept\u00eddeo Pro-apopt\u00f3tico Direcionado a Gordura\u201d) \u00e9 um peptidomim\u00e9tico quim\u00e9rico sint\u00e9tico de 25 amino\u00e1cidos desenvolvido no MD Anderson Cancer Center<\/strong> por Mikhail Kolonin, Wadih Arap e Renata Pasqualini. O composto representa um dos exemplos mais claros de design racional de pept\u00eddeo quim\u00e9rico para f\u00e1rmacos<\/strong> na farmacologia pept\u00eddica moderna: um dom\u00ednio de homing espec\u00edfico do tecido (identificado por exibi\u00e7\u00e3o de fagos in vivo) \u00e9 fundido covalentemente a um dom\u00ednio gen\u00e9rico killer (um p\u00e9ptido \u03b1-h\u00e9lico pr\u00f3-apopt\u00f3tico que perturba as mitoc\u00f4ndrias), produzindo uma quimera que entrega a atividade killer seletivamente ao tecido alvo.<\/p>\n

Os dois dom\u00ednios funcionais e a l\u00f3gica de design:<\/p>\n

1. CKGGRAKDC \u2014 o p\u00e9ptido de homing que se liga \u00e0 prohibitin.<\/strong> Kolonin et\u00a0al. (2004) utilizaram a t\u00e9cnica de exibi\u00e7\u00e3o de fagos in vivo em ratos obesos para identificar um p\u00e9ptido c\u00edclico de 9 res\u00edduos (sequ\u00eancia Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, com uma ponte dissulfeto Cys1-Cys9 que restringe a geometria) que se liga seletivamente \u00e0 vasculatura do tecido adiposo branco. O alvo de liga\u00e7\u00e3o foi posteriormente identificado como prohibitin-1<\/strong> (PHB1) \u2014 uma prote\u00edna semelhante a uma chaperona normalmente residente na membrana mitocondrial que, no endot\u00e9lio do tecido adiposo branco, tamb\u00e9m \u00e9 expressa na superf\u00edcie celular e acess\u00edvel a ligantes circulantes. A anexina A2 foi identificada como um parceiro de liga\u00e7\u00e3o secund\u00e1rio na mesma vasculatura. O dom\u00ednio de homing CKGGRAKDC \u00e9 o c\u00f3digo postal molecular que direciona a quimera especificamente para os capilares do tecido adiposo em vez do endot\u00e9lio sist\u00e9mico geral.<\/p>\n

2. D(KLAKLAK)2<\/sub> \u2014 o p\u00e9ptido killer \u03b1-h\u00e9lico pr\u00f3-apopt\u00f3tico.<\/strong> O p\u00e9ptido \u03b1-h\u00e9lico de 14 res\u00edduos de amino\u00e1cidos D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys \u00e9 um p\u00e9ptido sint\u00e9tico que perturba membranas (originalmente desenvolvido na investiga\u00e7\u00e3o de direcionamento ao cancro por Ellerby et\u00a0al. 1999). A geometria \u03b1-h\u00e9lica anfip\u00e1tica faz com que o p\u00e9ptido se insira nas membranas; a estereoqu\u00edmica de amino\u00e1cidos D confere resist\u00eancia a proteases in vivo. Crucialmente, a atividade killer \u00e9 n\u00e3o<\/em> seletiva para qualquer tipo celular espec\u00edfico \u2014 o p\u00e9ptido perturbar\u00e1 as membranas mitocondriais em praticamente qualquer c\u00e9lula em que entre \u2014 raz\u00e3o pela qual o emparelhamento com um dom\u00ednio de homing \u00e9 necess\u00e1rio para a utilidade terap\u00eautica.<\/p>\n

3. Ligador GG.<\/strong> Os dois dom\u00ednios funcionais est\u00e3o ligados por um ligador di-glicina simples que proporciona um espa\u00e7amento flex\u00edvel e evita interfer\u00eancias est\u00e9ricas entre as fun\u00e7\u00f5es de homing e killer.<\/p>\n

O quimera combinado (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>, ~2.611 Da) foi caracterizado em macacos rhesus obesos no artigo seminal de Barnhart et\u00a0al. (2011) em Science Translational Medicine<\/em> \u2014 os animais perderam aproximadamente 11% do peso corporal ao longo de 4 semanas de administra\u00e7\u00e3o di\u00e1ria por via SC, com melhorias concomitantes na sensibilidade \u00e0 insulina. No entanto, o mesmo estudo e trabalhos subsequentes documentaram nefrotoxicidade dose-dependente<\/strong>: o rim tem uma elevada express\u00e3o de prohibitin e \u00e9 densamente vascularizado, pelo que o homing fora do alvo do quimera para a vasculatura renal produz danos tubulares no c\u00f3rtex renal. O grupo MD Anderson reposicionou o Adipotide para oncologia humana em vez de obesidade, e um ensaio cl\u00ednico de Fase I em doentes com cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1tico foi realizado entre 2014 e 2016 com resultados publicados limitados. O composto permanece hoje uma ferramenta de investiga\u00e7\u00e3o \u2014 amplamente citado como exemplo de refer\u00eancia de design de f\u00e1rmacos pept\u00eddicos quim\u00e9ricos e a ferramenta farmacol\u00f3gica can\u00f3nica para estudar a apoptose vascular-adiposa direcionada.<\/p>\n

Mecanismo de A\u00e7\u00e3o \u2014 Apoptose Direcionada ao Tecido da Vasculatura Adiposa<\/h2>\n

O mecanismo do Adipotide \u00e9 um dos mais caracterizados na farmacologia de pept\u00eddeos quim\u00e9ricos:<\/p>\n