{"id":71456,"date":"2026-05-20T12:05:00","date_gmt":"2026-05-20T12:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medsbase.com\/adipotide-ftpp\/"},"modified":"2026-05-21T07:14:08","modified_gmt":"2026-05-21T07:14:08","slug":"adipotide-ftpp","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/medsbase.com\/ro\/product\/adipotide-ftpp\/","title":{"rendered":"Adipotid (FTPP \u2014 Peptid Pro-apoptotic Dirijat c\u0103tre \u021aesutul Adipos)"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

\n

R\u0103spuns rapid \u2014 Ce este Adipotide (FTPP)?<\/h3>\n

Adipotide<\/strong> (de asemenea numit FTPP<\/strong> \u2014 \u201cFat-Targeted Pro-apoptotic Peptide\u201d) este un peptid de cercetare chimeric sintetic format din 25 de aminoacizi, dezvoltat de Kolonin, Arap \u0219i Pasqualini<\/strong> la MD Anderson Cancer Center. Acesta fuzioneaz\u0103 dou\u0103 domenii func\u021bional distincte: un peptid de orientare ciclic CKGGRAKDC<\/strong> care se leag\u0103 de prohibitin-1 (\u0219i anexina A2) pe endoteliul capilarelor din \u021besutul adipos alb \u0219i un peptid pro-apoptotic \u03b1-helical \u00een configura\u021bie D-stereoisomer D(KLAKLAK)2<\/sub><\/strong> care perturb\u0103 membranele mitocondriale. Chimera fuzionat\u0103 \u021binte\u0219te selectiv vasculariza\u021bia care alimenteaz\u0103 \u021besutul adipos alb \u0219i declan\u0219eaz\u0103 apoptoza endothelial\u0103, \u00eenfomet\u00e2nd adipocitele de aprovizionare sanguin\u0103 \u0219i produc\u00e2nd o pierdere rapid\u0103 a masei de \u021besut adipos. Publicat \u00een maimu\u021be rhesus obeze (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine<\/em>) \u2014 ~11% pierdere \u00een greutate corporal\u0103 pe parcursul a 4 s\u0103pt\u0103m\u00e2ni. Precau\u021bie:<\/strong> toxicitatea renal\u0103 documentat\u0103 \u00een studiile pe primate reprezint\u0103 principala limitare translacional\u0103, iar un studiu de faz\u0103 I pe pacien\u021bi cu cancer (2014\u20132016) a avut rezultate publicate limitate. Pentru utilizare exclusiv\u0103 \u00een cercetare de laborator.<\/p>\n<\/div>\n

Ce beneficii ofer\u0103 MedsBase:<\/strong> Praf liofilizat \u226599% verificat prin HPLC \u00b7 COA disponibil la cerere \u00b7 Ambalaj discret stabil la temperatur\u0103 \u00b7 Curier global pentru aprovizionarea cercet\u0103rii \u00b7 Peste 1.400 de verific\u0103ri ale clien\u021bilor<\/a><\/div>\n

\ud83d\udce6 Fiecare comand\u0103 este acoperit\u0103 de politica noastr\u0103 de Politica noastr\u0103 de Reexpediere Garantat\u0103<\/strong><\/a> \u2014 dac\u0103 coletul dumneavoastr\u0103 nu sose\u0219te \u00een 20 de zile lucr\u0103toare, \u00eel relivr\u0103m.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Specifica\u021bii<\/th>\nDetaliu<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n
Clas\u0103 de compu\u0219i<\/strong><\/td>\nPeptidomimetic chimergic sintetic cu 25 de aminoacizi; domeniu de direc\u021bionare + domeniu pro-apoptotic legate prin linker GG; peptid pro-apoptotic direc\u021bionat pe \u021besutul adipos<\/em><\/td>\n<\/tr>\n
Denumire chimic\u0103<\/strong><\/td>\nAdipotide \/ FTPP (Peptid Pro-Apoptozic Direc\u021bionat pe Gr\u0103sime); sinonime: Peptid-1 direc\u021bionat pe prohibitin\u0103 + D(KLAKLAK)2<\/sub> chimer\u0103; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub><\/td>\n<\/tr>\n
Num\u0103r CAS<\/strong><\/td>\nPeptid chimergic de grad cercet\u0103tor \u2014 f\u0103r\u0103 CAS canonic unic. Unele liste de furnizori men\u021bioneaz\u0103 1422956-49-3; identificarea se face \u00een principal prin secven\u021ba publicat\u0103 (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK))2<\/sub>) mai degrab\u0103 dec\u00e2t CAS. Consulta\u021bi COA pentru identificarea specific\u0103 lotului.<\/td>\n<\/tr>\n
Secven\u021b\u0103<\/strong><\/td>\nCys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (ciclizat prin leg\u0103tur\u0103 disulfur\u0103 Cys1\u2013Cys9, motivul de legare la prohibitin\u0103 \u201cCKGGRAKDC\u201d) \u2014 linker Gly-Gly \u2014 D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (peptidul pro-apoptotic \u03b1-helical D(KLAKLAK)2<\/sub>). Lungime total\u0103: 25 de reziduuri de aminoacizi (9 + 2 + 14).<\/td>\n<\/tr>\n
Greutate molecular\u0103<\/strong><\/td>\n~2.611 Da (calculat ca medie; raportat \u00eentre 2.500\u20132.611 Da \u00een surse publicate)<\/td>\n<\/tr>\n
Formula molecular\u0103<\/strong><\/td>\nPeptid chimeric \u2014 secven\u021ba CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>; formul\u0103 molecular\u0103 aproximativ\u0103 derivat\u0103 din secven\u021b\u0103 ~C114<\/sub>H196<\/sub>N40<\/sub>O26<\/sub>S2<\/sub>; mas\u0103 molecular\u0103 publicat\u0103 ~2.611 Da (forma ciclic\u0103 cu disulfur\u0103). Nu exist\u0103 un singur CAS Sigma canonic; identificare prin secven\u021b\u0103 + COA.<\/td>\n<\/tr>\n
Mecanism de ac\u021biune<\/strong><\/td>\nApoptoz\u0103 direc\u021bionat\u0103 \u00een doi pa\u0219i<\/strong>. (1) Domeniul de legare ciclic CKGGRAKDC se leag\u0103 de prohibitin\u0103-1 \u2014 o protein\u0103 asem\u0103n\u0103toare chaperonului mitochondrial care este exprimat\u0103 neobi\u0219nuit pe suprafa\u021ba<\/em> celulelor endoteliale capilare care alimenteaz\u0103 \u021besutul adipos alb (identificat de Kolonin et al. 2004 prin screening in-vivo cu phage-display) \u2014 \u0219i de asemenea de anexina A2 pe aceea\u0219i vasculatur\u0103. (2) Legat de suprafa\u021ba celular\u0103, chimera este internalizat\u0103, iar domeniul pro-apoptotic \u03b1-helical D(KLAKLAK) perturb\u0103 membrana mitochondrial\u0103 a celulei endoteliale prin interac\u021biune direct\u0103 cu membrana. Colapsul mitochondrial \u2192 apoptoz\u0103 mediat\u0103 de caspase a vasculaturii adipose \u2192 \u00eenfometarea adipocitelor prin lipsa aprovizion\u0103rii cu s\u00e2nge \u2192 pierdere de mas\u0103 a \u021besutului adipos \u00een zile p\u00e2n\u0103 la s\u0103pt\u0103m\u00e2ni.2<\/sub> Stereochimie D-Amino-Acid.<\/td>\n<\/tr>\n
Domeniul pro-apoptotic KLAKLAKKLAKLAK este sintetizat exclusiv \u00een<\/strong><\/td>\nstereochimie D-aminoacid (reziduuri \u00een imagine \u00een oglind\u0103). Stereochimia D confer\u0103 rezisten\u021b\u0103 la proteaze \u2014 proteazele gazd\u0103 recunosc doar aminoacizii L \u2014 prelungind timpul de \u00eenjum\u0103t\u0103\u021bire in-vivo al domeniului uciga\u0219 \u00een compara\u021bie cu forma natural\u0103 L. Domeniul de legare (CKGGRAKDC) este \u00een stereochimia normal\u0103 L-aminoacid deoarece trebuie s\u0103 se lege de o protein\u0103 gazd\u0103 (prohibitin\u0103-1) \u00een geometria canonic\u0103 receptor-ligand.<\/strong> (mirror-image residues). The D-stereochemistry confers protease-resistance \u2014 host proteases recognise only L-amino acids \u2014 extending in-vivo half-life of the killer domain relative to the natural L-form. The homing domain (CKGGRAKDC) is in normal L-amino-acid stereochemistry because it needs to bind a host protein (prohibitin-1) in the canonical receptor-ligand geometry.<\/td>\n<\/tr>\n
Toxicitate documentat\u0103 (relevante pentru cercetare)<\/strong><\/td>\nNefrotoxicitate<\/strong> a fost documentat\u0103 \u00een studiul pe maimu\u021be rezus obeze (Barnhart et al. 2011) \u0219i reprezint\u0103 principala limitare translacional\u0103. Rinichii exprim\u0103 prohibitin\u0103 \u0219i sunt foarte vasculariza\u021bi, astfel \u00eenc\u00e2t legarea nedorit\u0103 a chimerei la nivelul vascular renal produce leziuni renale dependente de doz\u0103. Grupul MD Anderson a repozi\u021bionat compusul pentru cancer \u00een loc de obezitate tocmai pentru c\u0103 balan\u021ba risc-beneficiu este mai favorabil\u0103 \u00eentr-un context de tratament anticancer dec\u00e2t \u00eentr-un context de pierdere de gr\u0103sime electiv\u0103. Cercet\u0103torii din orice protocol in-vivo cu Adipotide ar trebui s\u0103 includ\u0103 monitorizarea cuprinz\u0103toare a func\u021biei renale (BUN, creatinin\u0103, analize de urin\u0103).<\/td>\n<\/tr>\n
Form\u0103<\/strong><\/td>\nPudr\u0103 amorfa liofilizat\u0103 alb\u0103 p\u00e2n\u0103 la alb-g\u0103lbuie; flacoane de unic\u0103 folosin\u021b\u0103 pentru cercetare. Sinteza este tehnic solicitant\u0103 (Fmoc-SPPS cu aminoacizi D + \u00eenchidere ciclic\u0103 de disulfur\u0103 a domeniului de direc\u021bionare) \u2014 gradul de puritate conteaz\u0103 mai mult pentru acest compus dec\u00e2t pentru majoritatea.<\/td>\n<\/tr>\n
Puritate<\/strong><\/td>\n\u226599% (verificat prin HPLC); spectrometria de mas\u0103 MALDI-TOF confirm\u0103 ~2.611 Da. Formarea pun\u021bii de disulfur\u0103 a domeniului ciclic de direc\u021bionare confirmat\u0103 prin compara\u021bie masic\u0103 redus\u0103 vs neredus\u0103. Certificat de analiz\u0103 disponibil la cerere.<\/td>\n<\/tr>\n
Solubilitate<\/strong><\/td>\nSolubil \u00een ap\u0103 bacteriostatic\u0103, ap\u0103 steril\u0103 \u0219i PBS la \u22652 mg\/mL; solubil \u00een DMSO la \u226510 mg\/mL pentru prepararea stocului in-vitro. D(KLAKLAK)2<\/sub> amfipatic are propriet\u0103\u021bi similare surfactantului \u2014 solu\u021biile pot prezenta spum\u0103ri tranzitorii la reconstituirea ini\u021bial\u0103; l\u0103sa\u021bi s\u0103 se stabilizeze \u00eenainte de retragere.<\/td>\n<\/tr>\n
Depozitare<\/strong><\/td>\nLiofilizat: 2\u20138 \u00b0C nedeschis pentru stoc de lucru pe termen scurt; \u221220 \u00b0C pentru depozitare pe termen lung (stabil \u226536 luni la \u221220 \u00b0C; \u226518 luni la 2\u20138 \u00b0C). Apoas reconstituit: 2\u20138 \u00b0C, utiliza\u021bi \u00een ~30 de zile. Proteja\u021bi de lumin\u0103. Evita\u021bi cicluri repetate de \u00eenghe\u021b-dezghe\u021b \u2014 ciclurile cumulative risc\u0103 dezordonarea disulfidei Cys1\u2013Cys9.<\/td>\n<\/tr>\n
Utilizare \u00een cercetare<\/strong><\/td>\nPentru uz exclusiv \u00een cercet\u0103ri de laborator. Nu pentru uz diagnostic sau terapeutic uman sau veterinar. Adipotide nu se afl\u0103 pe Lista interzis\u0103 actual\u0103 WADA sub numele s\u0103u specific (dezvoltarea sa a fost orientat\u0103 spre oncologie mai degrab\u0103 dec\u00e2t spre utilizare \u00een performan\u021ba sportiv\u0103). Compusul are toxicitate renal\u0103 bine documentat\u0103 \u00een studiile pe primate \u0219i nu este un terapeutic aprobat de FDA. Cercet\u0103torii din orice context in-vivo trebuie s\u0103 implementeze monitorizarea renal\u0103 adecvat\u0103.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

<\/p>\n

Ce este Adipotide \/ FTPP?<\/h2>\n

Adipotide<\/strong> (de asemenea numit FTPP<\/strong> \u2014 \u201cPeptid pro-apoptotic \u021bintit pe \u021besutul adipos\u201d) este un peptidomimetic chimeric sintetic de 25 de aminoacizi dezvoltat la MD Anderson Cancer Center<\/strong> de Mikhail Kolonin, Wadih Arap \u0219i Renata Pasqualini. Compusul reprezint\u0103 unul dintre cele mai clare exemple de design ra\u021bional de medicamente peptidice chimere<\/strong> \u00een farmacologia peptidic\u0103 modern\u0103: un domeniu de direc\u021bionare specific \u021besutului (identificat prin afi\u0219aj de fag in-vivo) este legat covalent la un domeniu uciga\u0219 generic (un peptid \u03b1-helical pro-apoptotic care perturb\u0103 mitocondria), produc\u00e2nd o chimer\u0103 care livreaz\u0103 activitatea uciga\u0219\u0103 selectiv la \u021besutul \u021bint\u0103.<\/p>\n

Cele dou\u0103 domenii func\u021bionale \u0219i logica de design:<\/p>\n

1. CKGGRAKDC \u2014 peptidul de direc\u021bionare care se leag\u0103 de prohibitin\u0103.<\/strong> Kolonin et\u00a0al. (2004) a utilizat screening prin afi\u0219aj de fagi in-vivo pe \u0219obolani obezi pentru a identifica un peptid ciclic de 9 reziduuri (secven\u021ba Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, cu o punte disulfur\u0103 Cys1-Cys9 care constr\u00e2nge geometria) care se leag\u0103 selectiv de vasculatura \u021besutului adipos alb. \u021ainta de legare a fost ulterior identificat\u0103 ca fiind prohibitin\u0103-1<\/strong> (PHB1) \u2014 o protein\u0103 cu rol de chaperon\u0103, care \u00een mod normal rezid\u0103 \u00een membrana mitochondrial\u0103, dar \u00een endoteliul \u021besutului adipos alb este exprimat\u0103 \u0219i pe suprafa\u021ba celular\u0103, fiind accesibil\u0103 ligandilor circulan\u021bi. Annexina A2 a fost identificat\u0103 ca un partener secundar de legare pe aceea\u0219i vasculatur\u0103. Domeniul de direc\u021bionare CKGGRAKDC este codul molecular care ghideaz\u0103 chimera specific c\u0103tre capilarele \u021besutului adipos, \u0219i nu c\u0103tre endoteliul sistemic general.<\/p>\n

2. D(KLAKLAK)2<\/sub> \u2014 peptidul \u03b1-helical pro-apoptotic cu ac\u021biune letal\u0103.<\/strong> Peptidul de 14 reziduuri format din aminoacizi D (D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys) este un peptid sintetic care perturb\u0103 membrana (dezvoltat ini\u021bial \u00een cercet\u0103rile de direc\u021bionare a cancerului de c\u0103tre Ellerby et\u00a0al. 1999). Geometria \u03b1-helical\u0103 amfipatic\u0103 determin\u0103 inser\u021bia peptidului \u00een membrane; stereochimia cu aminoacizi D confer\u0103 rezisten\u021b\u0103 la proteaze in vivo. Critic, activitatea letal\u0103 este prime\u0219te,<\/em> selectiv\u0103 pentru orice tip celular anume \u2014 peptidul va perturba membranele mitocondriale \u00een practic orice celul\u0103 \u00een care p\u0103trunde \u2014 motiv pentru care asocierea lui cu un domeniu de direc\u021bionare este necesar\u0103 pentru utilitatea terapeutic\u0103.<\/p>\n

3. Leg\u0103tur\u0103 GG.<\/strong> Cele dou\u0103 domenii func\u021bionale sunt unite printr-o simpl\u0103 leg\u0103tur\u0103 di-glicin\u0103 care asigur\u0103 spa\u021biere flexibil\u0103 \u0219i evit\u0103 interferen\u021be sterice \u00eentre func\u021biile de direc\u021bionare \u0219i cele letale.<\/p>\n

Chimera combinat\u0103 (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2<\/sub>, ~2,611 Da) a fost caracterizat\u0103 la maimu\u021be rezus obese \u00een lucrarea de referin\u021b\u0103 Barnhart et al. (2011) publicat\u0103 \u00een Science Translational Medicine<\/em> \u2014 animalele au pierdut aproximativ 11% din greutatea corporal\u0103 pe parcursul a 4 s\u0103pt\u0103m\u00e2ni de administrare zilnic\u0103 subcutanat\u0103, cu \u00eembun\u0103t\u0103\u021biri concomitente ale sensibilit\u0103\u021bii la insulin\u0103. Totu\u0219i, acela\u0219i studiu \u0219i lucr\u0103rile ulterioare au documentat nefrotoxicitate dependent\u0103 de doz\u0103<\/strong>: rinichiul are o expresie ridicat\u0103 de prohibitin\u0103 \u0219i este dens vascularizat, astfel \u00eenc\u00e2t legarea nedorit\u0103 a chimerei la nivelul vaselor renale produce leziuni tubulare ale cortexului renal. Grupul MD Anderson a repozi\u021bionat Adipotide pentru oncologia uman\u0103 \u00een locul obezit\u0103\u021bii, iar un studiu clinic de faz\u0103 I la pacien\u021bi cu cancer prostatic metastatic a fost realizat \u00eentre 2014\u20132016 cu rezultate publicate limitate. Compusul r\u0103m\u00e2ne ast\u0103zi un instrument de cercetare \u2014 citat pe scar\u0103 larg\u0103 ca exemplu de referin\u021b\u0103 pentru proiectarea de peptide chimerice \u0219i ca instrument farmacologic canonic pentru studierea apoptozei \u021bintite a vascula\u021biei adipose.<\/p>\n

Mecanism de ac\u021biune \u2014 Apoptoz\u0103 \u021bintit\u0103 pe \u021besutul vascular adipose<\/h2>\n

Mecanismul de ac\u021biune al Adipotidei este unul dintre cele mai bine caracterizate \u00een farmacologia peptidelor chimerice:<\/p>\n