⚡ Kurze Antwort — Was ist Atrest?
Atrest ist ein orales tetrabenazine (12,5 mg) Tablette — ein VMAT2 (vesikulärer Monoamin-Transporter 2) Inhibitor speziell zugelassen für die Behandlung von Chorea im Zusammenhang mit Huntington-Krankheit. Es wirkt, indem es Dopamin aus Nervenendigungen abbaut und so die für Huntington-Chorea typischen unwillkürlichen schlängelnden und ruckartigen Bewegungen reduziert. Anfangsdosis: 12,5 mg einmal täglich, wöchentlich um 12,5 mg bis zu einer maximalen Dosis von 37,5 mg/Dosis (75–100 mg/Tag) erhöht, stets aufgeteilt in 2–3 Dosen. Patienten, die >50 mg/Tag erhalten, benötigen CYP2D6-Genotypisierung. Häufige Nebenwirkungen: Sedierung, Akathisie, Depression, Parkinsonismus, Schlaflosigkeit. Black-Box-Warnung: erhöht das Risiko für Depressionen und Suizidalität bei Huntington-Patienten — Stimmung engmaschig überwachen.
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Was ist Atrest?
Atrest ist eine Tablette zum Einnehmen, die Tetrabenazin 12,5 mg. enthält. Tetrabenazin ist ein Vesikulärer Monoamin-Transporter-2 (VMAT2)-Inhibitor — das erste speziell für die Behandlung von Chorea im Zusammenhang mit Huntington-Krankheit.
Durch die Erschöpfung der präsynaptischen Dopaminspeicher reduziert Tetrabenazin die unwillkürlichen, tanzähnlichen Bewegungen (Chorea), die für die Huntington-Krankheit charakteristisch sind, ohne das Risiko einer tardiven Dyskinesie wie bei traditionellen Dopaminrezeptorblockern. Es wurde erstmals in den 1970er Jahren in Europa eingesetzt und erhielt 2008 die FDA-Zulassung als Xenazine. Atrest wird in einer WHO-GMP-zertifizierten Einrichtung hergestellt und ist in derselben Stärke bioäquivalent zum Originalpräparat.
Wie wirkt Atrest (Tetrabenazin)?
Tetrabenazine hemmt irreversibel VMAT2, das Protein, das für die Verpackung von Dopamin, Serotonin und Noradrenalin in synaptische Vesikel verantwortlich ist. Durch die Blockade von VMAT2 erschöpft das Medikament die präsynaptischen Monoaminspeicher – vorwiegend Dopamin in den Basalganglien. Eine übermäßige dopaminerge Aktivität im Striatum ist der Hauptauslöser für choreatische Bewegungen bei der Huntington-Krankheit, daher unterdrückt die Verringerung der Dopaminverfügbarkeit am postsynaptischen Rezeptor direkt die Chorea.
Das Medikament wird hauptsächlich von CYP2D6 zu zwei aktiven Metaboliten (α-HTBZ und β-HTBZ) verstoffwechselt, die für den größten Teil der klinischen Wirkung verantwortlich sind. CYP2D6-Poor-Metaboliser weisen signifikant höhere Plasmaspiegel auf, weshalb eine Genotypisierung erforderlich ist, bevor die Dosis von 50 mg/Tag überschritten wird.
Dosierung und Anwendung
| Woche | Tagesdosis | Einnahmeschema |
|---|---|---|
| Woche 1 | 12,5 mg | Einmal täglich (morgens) |
| Woche 2 | 25 mg | 12,5 mg zweimal täglich |
| Woche 3+ | 37,5–50 mg | In 2–3 Dosen aufgeteilt |
| Maximaldosis | 75–100 mg/Tag* | *CYP2D6-Genotypisierung erforderlich >50 mg/Tag |
Einnahme mit oder ohne Nahrung möglich. Keine Einzeldosis sollte 37,5 mg überschreiten. Wenn die Behandlung für >5 Tage unterbrochen wird, erneut mit 12,5 mg einschleichen.
Nebenwirkungen
Häufig (≥10%): Sedierung/Somnolenz, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Depression, Akathisie (Unruhe), Angst, Übelkeit.
Schwerwiegend: Parkinsonismus (dosisabhängig), malignes neuroleptisches Syndrom (selten), QTc-Verlängerung (bei kongenitalem Long-QT-Syndrom vermeiden), Dysphagie (erhöhtes Aspirationsrisiko bei Huntington-Patienten).
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
- Depression und Suizidalität — FDA-Black-Box-Warnung. Tetrabenazin erhöht das Risiko von Depressionen und suizidalen Gedanken/Verhalten bei Patienten mit Huntington-Krankheit, die bereits eine hohe Basisrate an Suiziden aufweisen (~5–10%). Vor Beginn der Behandlung auf Depressionen untersuchen. Abbrechen, wenn sich die Depression verschlimmert oder suizidale Gedanken auftreten.
- Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS). Selten, aber berichtet. Verdacht auf MNS, wenn der Patient Hyperthermie, Rigidität, Bewusstseinsveränderungen und autonome Instabilität entwickelt. Sofort absetzen.
- Parkinsonismus. Dopaminmangel kann Bradykinesie, Rigidität, Tremor und Stürze verursachen. Dosisabhängig — Dosis reduzieren, wenn parkinsonistische Merkmale auftreten.
- Dysphagie. Tetrabenazin kann Schluckbeschwerden verschlimmern, die bei der Huntington-Krankheit ohnehin ein Problem darstellen. Das Aspirationsrisiko steigt. Überwachen und eine logopädische Beurteilung in Betracht ziehen.
- QTc-Verlängerung. Bei Dosen >50 mg/Tag verlängert Tetrabenazin das QT-Intervall. EKG-Überwachung wird bei höheren Dosen empfohlen. Kombination mit anderen QTc-verlängernden Medikamenten vermeiden.
- CYP2D6-Poor-Metaboliser. Tetrabenazin wird hauptsächlich über CYP2D6 metabolisiert. Poor-Metaboliser haben höhere Plasmaspiegel und ein erhöhtes Toxizitätsrisiko. Die maximale Dosis bei CYP2D6-PMs beträgt 50 mg/Tag (vs. 100 mg/Tag bei EMs). Vor einer Dosissteigerung über 50 mg/Tag wird eine CYP2D6-Genotypisierung empfohlen.
- Leberfunktionsstörung. Kontraindiziert bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (keine Daten zur Dosisanpassung verfügbar).
- Fahrtüchtigkeit. Sedierung, Akathisie und Parkinsonismus können die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen. Vermeiden, bis eine stabile Dosierung erreicht ist.
Kontraindikationen — Wer sollte Atrest NICHT einnehmen
- Aktive Suizidalität oder unzureichend behandelte Depression
- Leberfunktionsstörung
- Gleichzeitige Einnahme von MAO-Hemmer (Risiko einer hypertensiven Krise)
- Gleichzeitige Einnahme von Reserpin (additive Dopamin-/Serotonin-Depletion)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tetrabenazin oder einen Hilfsstoff
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
- MAO-Hemmer: Kontraindiziert — Risiko einer hypertensiven Krise. Mindestens 14 Tage nach Absetzen eines MAO-Hemmers warten, bevor Tetrabenazin begonnen wird.
- Starke CYP2D6-Inhibitoren (Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin): Erhöhte Tetrabenazin-Exposition — Dosisreduktion erforderlich.
- Reserpin: Kontraindiziert — additive Monoamin-Depletion. Mindestens 20 Tage zwischen den Wirkstoffen warten.
- Dopamin-Antagonisten (Antipsychotika, Metoclopramid): Additives Risiko für Parkinsonismus und Akathisie.
- Alkohol & zentral dämpfende Substanzen: Verstärkte Sedierung — vermeiden oder vorsichtig anwenden.
Lagerhinweise
- Bei Raumtemperatur lagern, 15–30°C. Vor Feuchtigkeit schützen.
- In Originalverpackung bis zur Verwendung aufbewahren.
- Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
- Nicht nach dem Verfallsdatum verwenden.
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Häufig gestellte Fragen
Wofür wird Atrest verwendet?
Atrest enthält Tetrabenazin 12,5 mg und wird zur Behandlung von Chorea (unwillkürliche Bewegungen) im Zusammenhang mit der Huntington-Krankheit. verwendet. Es ist das erste speziell für diese Indikation zugelassene Medikament. Es kann auch off-label für tardive Dyskinesie und andere hyperkinetische Bewegungsstörungen verwendet werden.
Wie lange dauert es, bis Tetrabenazin die Chorea reduziert?
Eine Reduktion der Chorea ist typischerweise innerhalb 1–2 Wochen einer therapeutischen Dosis während der Titration bemerkbar. Die TETRA-HD-Studie zeigte eine signifikante Reduktion der Chorea-Scores nach einer mittleren Erhaltungsdosis von ~50 mg/Tag über 12 Wochen.
Warum erfordert Tetrabenazin eine CYP2D6-Genotypisierung?
Tetrabenazin wird durch CYP2D6 in aktive Metaboliten verstoffwechselt. Schlechte Metabolisierer (5–10 % der Kaukasier) haben eine signifikant höhere Arzneimittelexposition und ein größeres Risiko für Nebenwirkungen. Eine Genotypisierung ist erforderlich, bevor 50 mg/Tag überschritten werden, um eine sichere Dosisobergrenze festzulegen.
Kann ich Atrest plötzlich absetzen?
Ein abruptes Absetzen wird im Allgemeinen gut vertragen (die Chorea kehrt zurück, überschreitet jedoch nicht das Ausgangsniveau). Wenn Sie das Medikament jedoch seit Monaten einnehmen, ist ein schrittweises Absetzen über 1–2 Wochen ratsam, um Stimmungsänderungen zu überwachen. Wenn die Einnahme für >5 Tage unterbrochen wurde, beginnen Sie die Titration erneut bei 12,5 mg.
Was ist der Unterschied zwischen Tetrabenazin und Deutetrabenazin?
Deutetrabenazin (Austedo) ist die deuterierte Form – das gleiche Molekül, bei dem an Schlüsselpositionen Wasserstoffatome durch Deuterium ersetzt sind. Dies verlangsamt den CYP2D6-Stoffwechsel, was zu einer längeren Halbwertszeit, niedrigeren Spiegeln und einer zweimal täglichen Dosierung führt. statt dreimal täglich. Deutetrabenazin weist in Studien auch eine geringere Inzidenz von Schläfrigkeit auf.
Verursacht Tetrabenazin Parkinsonismus?
Ja – da es Dopamin abbaut, kann es dosisabhängig parkinsonähnliche Symptome (Bradykinesie, Rigidität, Tremor) hervorrufen. Dies klingt in der Regel nach Dosisreduktion ab. Ziel ist es, die niedrigste Dosis zu finden, die die Chorea ausreichend kontrolliert, ohne Parkinsonismus zu verursachen.
Ist Atrest dasselbe wie Xenazine?
Beide enthalten Tetrabenazin. Xenazine ist das Originalpräparat von Lundbeck. Atrest ist ein generisches Äquivalent mit dem gleichen Wirkstoff, der gleichen Stärke (12,5 mg) und Bioverfügbarkeit zu einem niedrigeren Preis.
Kann Tetrabenazin bei tardiver Dyskinesie eingesetzt werden?
Tetrabenazin wird off-label bei tardiver Dyskinesie (TD) eingesetzt und hat in Fallserien und kleinen Studien Vorteile gezeigt. Allerdings sind, Valbenazin (Ingrezza) und Deutetrabenazin (Austedo) speziell von der FDA für TD zugelassen und werden generell bevorzugt.
Kann ich Alkohol trinken, während ich Atrest einnehme?
Alkohol verstärkt die sedierenden und zentralnervös dämpfenden Wirkungen von Tetrabenazin. Er verschlimmert auch Depressionen – ein erhebliches Problem angesichts der Black-Box-Warnung. Vermeiden Sie Alkohol oder reduzieren Sie den Konsum deutlich.
Was soll ich tun, wenn ich eine Dosis vergessen habe?
Nehmen Sie die vergessene Dosis so bald wie möglich ein, es sei denn, es ist fast Zeit für die nächste Dosis. Verdoppeln Sie nicht die Dosis. Wenn Sie die Einnahme für 5 oder mehr aufeinanderfolgende Tage vergessen, wenden Sie sich an Ihren verschreibenden Arzt – möglicherweise ist eine erneute Titration von der Anfangsdosis erforderlich.
Interagiert Atrest mit Antidepressiva?
SSRIs und SNRIs, die CYP2D6 stark hemmen (Fluoxetin, Paroxetin), erhöhen die Tetrabenazin-Spiegel – eine Dosisanpassung ist erforderlich. Schwächere CYP2D6-Hemmer (Sertralin, Citalopram, Escitalopram) sind sicherere Alternativen, wenn ein Antidepressivum neben Tetrabenazin benötigt wird.
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