PNC-27 (p53-HDM2 Membran-zielgerichtetes chimäres Peptid)
✅ ~32-aa chimäres Peptid — p53(12-26) HDM2-bindende Helix + Membranverankerungspeptid
✅ Bindet anomales Krebszelloberflächen-HDM2 → Membranlyse (keine klassische Apoptose)
✅ Tumorselektive nekrotische Abtötung; schont normale Zellen (kein Oberflächen-HDM2)
✅ Wirksam bei p53-mutierten Tumoren, bei denen Nutlin-Typ-Inhibitoren versagen
✅ Bowne/Pinto/Michl Albert Einstein chimäres Peptid-Design; MG ~3.800 Da
PNC-27 enthält synthetisches p53-HDM2 chimäres Forschungspeptid.
✓ Medizinisch überprüft von Morgan Ellis — Pharmazieforscher · 8 Jahre Erfahrung · Zuletzt überprüft: Mai 2026
Kurze Antwort — Was ist PNC-27?
PNC-27 ist ein synthetisches chimäres Peptid (~32 Aminosäuren), das am Albert Einstein College of Medicine (Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer, Brower et al.) entwickelt wurde und zwei funktionelle Domänen vereint: eine HDM2-bindende Helix abgeleitet von den p53-Transaktivierungsdomänen-Residuen 12–26 (Sequenz PPLSQETFSDLWKLL) und ein Membranverankerungspeptid (MRP) angehängt, um die Plasmamembranen von Krebszellen zu verankern und zu zerstören. Der mechanistische Ansatz ist, dass HDM2 (das menschliche Homolog von MDM2) anomal auf der Oberfläche der Plasmamembran von Krebszellen exprimiert wird — nicht nur im Zellkern, wo es normalerweise p53 abbaut. PNC-27 bindet das oberflächenexponierte HDM2, die MRP-Domäne stört dann die Lipid-Doppelschicht, und Krebszellen durchlaufen eine schnelle Membranlyse und nekrotischen Zelltod. Veröffentlicht in Modellen für Bauchspeicheldrüsenkrebs, Leukämie, Brustkrebs und andere Tumore. Nur für die Laborforschung geeignet. Tumorzielgerichtetes, membranzerstörendes chimäres Peptid.
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| Spezifikation | Detail |
|---|---|
| Verbindungsklasse | Synthetisches ~32-aa chimäres Peptid; tumorzielgerichtetes membranzerstörendes therapeutisches Peptid; HDM2-bindende Helix + Membranresidenzpeptid (MRP) Chimäre |
| Chemischer Name | PNC-27 (Peptide Nuclear Construct 27; Synonyme: p53-MRP Chimäre, p53(12-26)-MRP Konstrukt) |
| CAS-Nummer | Forschungsgrad chimäres Peptid — keine einzelne kanonische CAS; Identifikation durch veröffentlichte Sequenz und Lieferanten-COA |
| Sequenz | N-terminale HDM2-bindende Helix (p53 Transaktivierungsreste 12–26): PPLSQETFSDLWKLL; Linker; C-terminales Membranresidenzpeptid (MRP, Sequenz variiert leicht in veröffentlichten Referenzen — Forscher sollten die COA für die genaue Batch-Sequenz konsultieren). Gesamt ~32 Aminosäuren. |
| Molekulargewicht | ~3.800 Da (abhängig von der genauen MRP-Sequenz) |
| Molekularformel | ~32-Rest chimäres Peptid — sequenzabgeleitetes ungefähres MF C173H278N52O43S; veröffentlichtes MW ~3.800 Da (abhängig vom genauen Membranresidenzpeptid-Linker; Batch-COA konsultieren). |
| Mechanismus | Tumorzellselektive Membranlyse. (1) PNC-27 bindet HDM2 an der Plasmamembran von Krebszellen. Normale Zellen exprimieren HDM2 nur im Zellkern (wo es p53 ubiquitiniert und abbaut, um die p53-Spiegel zu kontrollieren); Krebszellen exprimieren HDM2 anomalerweise auf der Zelloberfläche — ein tumorspezifischer Marker. (2) Nach der Bindung inseriert die Membranresidenz-Peptid-Domäne (MRP) in die Lipid-Doppelschicht. (3) Die Multimerisierung gebundener PNC-27-Moleküle erzeugt Membranporen → schneller nekrotischer Zelltod innerhalb von Minuten bis Stunden. Der Mechanismus ist die nekrotische Membranlyse (NICHT klassische Apoptose) — was PNC-27 von Caspase-Weg-Antikrebspeptiden unterscheidet. |
| Tumorzell-Selektivität | Veröffentlichte Forschung hat die selektive Abtötung von Krebszellen bei Pankreasadenokarzinom, AML- und ALL-Leukämie, Brustkrebs, Prostatakrebs, Melanom und anderen Tumormodellen nachgewiesen — mit Schonung der passenden Normalzellkontrollen, denen die Oberflächen-HDM2-Expression fehlt. |
| Form | Lyophilisierte weißliche bis leicht gelbliche Pulver; Einweg-Forschungsfläschchen |
| Reinheit | ≥99% (HPLC-verifiziert, COA auf Anfrage); MALDI-TOF-Massenbestätigung bei der chimären-spezifischen MW |
| Lagerung | Lyophilisiert: 2–8 °C kurzfristig, −20 °C langfristig. Rekonstituiert: 2–8 °C, innerhalb von 30 Tagen verwenden. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen vermeiden. |
| Forschungszwecke | Nur zur Verwendung in der Laborforschung. Nicht für die menschliche oder tierische Diagnostik oder Therapie. PNC-27 ist ein präklinisches Forschungswerkzeug, das noch nicht in die formelle klinische Entwicklung eingetreten ist. Nicht auf der WADA-Verbotsliste. |
Wirkmechanismus — HDM2-zielgerichtete Membranlyse
PNC-27 wurde von der Bowne / Pinto / Michl / Rauschmayer-Gruppe am Albert Einstein College of Medicine als Beispiel für chimäre Peptiddesign in der Onkologie entwickelt — die Kombination eines tumorzielgerichteten Bereichs (die p53-abgeleitete HDM2-bindende Helix) mit einem generischen Killerbereich (das Membranresidenz-Peptid). Die Designlogik:
- HDM2 als tumorspezifischer Oberflächenmarker — Bowne, Michl et al. entdeckten, dass HDM2 (das humane MDM2-Homolog, normalerweise eine nukleare E3-Ligase, die p53 für den Abbau ubiquitiniert) anomalerweise auf der Plasmamembranoberfläche von praktisch allen von ihnen getesteten Krebszelllinien exprimiert wird, aber nicht auf passenden Normalzellen. Dies macht Membran-HDM2 zu einem nahezu universellen Krebszelloberflächenmarker.
- p53(12-26)-Helix als HDM2-bindendes Ligand — Die Reste 12–26 der p53-Transaktivierungsdomäne (PPLSQETFSDLWKLL) bilden eine α-Helix, die die natürliche HDM2-Bindungsstelle darstellt; HDM2 fängt normalerweise diese Helix ab, um p53 zu ubiquitinieren. PNC-27 übernimmt diese Helix als Homing-Domäne. Das Peptid bindet HDM2 an derselben Stelle, die auch von kleinen Molekülen wie Nutlin-HDM2-Inhibitoren angegriffen wird, jedoch mit der natürlichen p53-Helix-Geometrie.
- Membranständiges Peptid (MRP) als Killerdomäne — Sobald es an Oberflächen-HDM2 verankert ist, inseriert die C-terminale MRP-Domäne in die Lipid-Doppelschicht. Die amphipathische Geometrie des MRP sowie die Oligomerisierung gebundener PNC-27-Moleküle auf der Krebszelloberfläche erzeugt innerhalb von Minuten transmembranäre Poren.
- Nekrotischer Zelltod — Die Porenbildung führt zu einem raschen Verlust der Membranintegrität, osmotischer Lyse und nekrotischem Zelltod – im Gegensatz zur langsamen apoptotischen Kaskade, die durch klassische kleine HDM2-Inhibitoren ausgelöst wird (die durch Stabilisierung von p53 nachgeschaltete p53-vermittelte Apoptose ermöglichen). Der nekrotische Mechanismus von PNC-27 ist schnell (Minuten bis Stunden) und hängt nicht von funktionellem p53 in der Tumorzelle ab – was es potenziell nützlich für p53-mutierte Tumore macht, bei denen Nutlin-Typ-Inhibitoren unwirksam sind.
- Schonung normaler Zellen — Normale Zellen weisen kein Oberflächen-HDM2 auf (HDM2 ist normalerweise nur im Zellkern vorhanden), daher hat PNC-27 auf normalen Zellen keine Ankerstelle und verursacht keine signifikante Membranlyse. Veröffentlichte Forschungsergebnisse haben diese Selektivität in vergleichenden Studien mit passenden Krebs- und Normalzellpaaren über mehrere Tumorarten hinweg demonstriert.
Veröffentlichte Forschungsanwendungen
- Chimäres Peptid-Design in der Onkologie — kanonisches Beispiel einer Homing-Domäne + Killer-Domäne-Chimäre, die auf Krebs angewendet wird (neben Adipotide / FTPP im gleichen Paradigma)
- Pankreaskrebsforschung — am häufigsten publizierter Tumortyp für PNC-27-Wirksamkeitsstudien (Pankreasadenokarzinom weist hohe HDM2-Spiegel auf und ist konventionell schwer behandelbar)
- Leukämieforschung — AML- und ALL-Zelllinienforschung; Kombination mit konventionellen Chemotherapeutika
- p53-mutierte Krebsforschung — im Gegensatz zu Nutlin-ähnlichen niedermolekularen HDM2-Inhibitoren (die funktionelles p53 benötigen), wirkt PNC-27 mechanistisch auch in p53-mutierten Tumoren — ein nützliches Werkzeug für diese Untergruppe
- Oberflächen-HDM2-Biologieforschung — die Bindung von PNC-27 ist einer der kanonischen Assays zum Nachweis von Oberflächen-HDM2 in der Krebszellbiologie
- Pharmakologie nekrotischen vs apoptotischen Zelltods — nützliche Referenzverbindung zur Unterscheidung von Membranlyse und Caspasenkaskade in der Zelltodforschung
Für einen breiteren Kontext zu tumorspezifischen, membranzerstörenden chimären Peptiden siehe Adipotide / FTPP (vaskulär-targetiertes Apoptose-Fettabbau-Chimär — dasselbe Homing+Killer-Paradigma auf Fettgewebe angewendet). Siehe auch BPC-157 (Erholungspeptid), TB-500 (Erholungspeptid), und das vollständige Peptid-Katalog.
Verfügbare Stärken
| Vial-Stärke | Packungsgrößen |
|---|---|
| 5 mg — Einstiegsforschungprotokolle, Dosis-Titration in Tumorzellkulturen | 10 oder 20 Fläschchen |
| 10 mg — Erweiterte Protokolle, großkohortige murinen Xenograft-Studien; niedrigste Kosten pro mg | 10 oder 20 Fläschchen |
Lagerung und Rekonstitution
Lagern Sie lyophilisierte Fläschchen bei 2–8 °C; frieren Sie ungeöffnete Fläschchen bei −20 °C für die Langzeitlagerung ein. Rekonstituieren Sie mit bakterizidem Wasser (1,0 mL pro 5 mg Fläschchen → 5 mg/mL; 1,0 mL pro 10 mg Fläschchen → 10 mg/mL). Schwenken Sie vorsichtig. Lagern Sie rekonstituierte Lösungen bei 2–8 °C und verwenden Sie sie innerhalb von 30 Tagen. Vermeiden Sie wiederholtes Einfrieren und Auftauen. Der amphipathische MRP-Bereich kann bei der ersten Rekonstitution vorübergehend schäumen — lassen Sie ihn sich vor der Verwendung absetzen.
FAQ
Wie unterscheidet sich PNC-27 von kleinen Molekülen wie HDM2-Inhibitoren (z.B. Nutlin)?
Kleine Moleküle wie HDM2-Inhibitoren (Nutlin-3, Idasanutlin, MI-77301) konkurrieren mit p53 um die gleiche nukleare HDM2-Bindungsstelle — stabilisieren p53, um eine nachgeschaltete Apoptose zu ermöglichen. Sie benötigen funktionelles p53 im Tumor, um zu wirken. PNC-27 wirkt völlig anders: Es bindet Oberfläche HDM2 (anomal exprimiert auf Krebszellen) und löst eine nekrotische Membranlyse aus, ohne funktionelles p53 zu benötigen. PNC-27 ist daher in p53-mutierten Tumoren aktiv, wo Nutlin-Typ-Inhibitoren unwirksam sind.
Welche publizierten Dosierungsbereiche wurden in der Forschung verwendet?
In-vitro-Tumorzell-Zytotoxizitätstests verwenden typischerweise 1–50 µM PNC-27 im Kulturmedium. Murine Xenograft-Studien haben 5–20 mg/kg IP, täglich oder jeden zweiten Tag, über 2–4 Wochen verwendet. Forscher sollten die veröffentlichten Arbeiten von Bowne, Pinto, Michl und Rauschmayer für protokollspezifische Anleitungen konsultieren.
Befindet sich PNC-27 in klinischen Studien?
PNC-27 bleibt eine präklinische Forschungsverbindung; bisher wurden keine formalen Phase I/II/III-Studien am Menschen abgeschlossen. Es wird weiterhin als kanonisches Beispiel für das Design von chimären Peptid-Medikamenten, die auf die HDM2-Oberfläche abzielen, zitiert.
Kann PNC-27 in der Forschung mit Chemotherapie kombiniert werden?
Ja — veröffentlichte Forschung hat PNC-27 in Kombination mit Gemcitabin (Pankreaskrebs), Cytarabin (AML) und anderen konventionellen Chemotherapeutika untersucht, wobei überwiegend additive oder super-additive Zytotoxizität berichtet wurde.
Andere chimäre / zielgerichtete Forschungspeptide
- Adipotide / FTPP — Vaskulär-zielgerichtete Apoptose-Chimäre (Fettgewebshoming + D(KLAKLAK)₂-Killer) — gleiches Homing+Killer-Paradigma
- BPC-157 — Erholungs- und Gewebereparatur-Pentadecapeptid
- TB-500 — Thymosin Beta-4-Fragment, Erholung von Weichgewebe
- GHK-Cu — Kupferbindendes Tripeptid, Haut- und Bindegewebsforschung
- Vollständiges Peptidkatalog
- BAC-Wasser (Bakteriostatisches Wasser) — Erforderlich zur Rekonstitution lyophilisierter Fläschchen — steriles, 0,9% Benzylalkohol-konserviertes Lösungsmittel
Weitere Optionen in Peptiden
Sortiert nach aktuellen MedsBase-Bestellvolumen — was andere Kunden in dieser Kategorie wählen.
| Stärke | 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Menge | 10 Fläschchen, 20 Fläschchen, 30 Fläschchen |
PNC-27 (p53-HDM2 Membran-zielgerichtetes chimäres Peptid)
Fragen & Antworten
PNC-27 (p53-HDM2 Membran-zielgerichtetes chimäres Peptid)
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