SS-31 (Elamipretide)

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Was ist SS-31 (Elamipretide)?

SS-31 ist ein synthetisches, zellgängiges Tetrapeptid (D-Arg-2’6′-dimethyl-L-Tyr-L-Lys-L-Phe, auch abgekürzt Szeto-Schiller 31) entwickelt von Hazel Szeto und Peter Schiller am Weill Medical College der Cornell University ab den 1990er Jahren. Es ist auch bekannt unter seinen pharmazeutischen Entwicklungsnamen Elamipretide und Bendavia, und wird klinisch entwickelt von Stealth BioTherapeutics.

Im Gegensatz zu den meisten Forschungspeptiden, die an Zelloberflächenrezeptoren binden, ist SS-31 ein mitochondrien-zielgerichteter Wirkstoff der Zell- und Organellenmembranen durchdringt, um die innere Mitochondrienmembran zu erreichen, wo er bindet Cardiolipin — ein Phospholipid, das einzigartig an dieser Stelle vorkommt. Diese selektive Lipidbindung unterstreicht seinen Wirkmechanismus und unterscheidet SS-31 von nahezu allen anderen Forschungspeptiden.

Molekulargewicht etwa 640 Da. SS-31 hat die FDA-Orphan-Drug-Auszeichnung für primäre mitochondriale Myopathie erhalten und war Gegenstand mehrerer klinischer Studien am Menschen — was es weiter in der klinischen Entwicklungspipeline platziert als die meisten Forschungspeptide. Es wird hier als hochreines lyophilisiertes Pulver geliefert nur für die Laborforschung bestimmt (Stealths klinisches Produkt ist ein separates reguliertes Therapeutikum). Für tiefergehende Mechanismen, die Forschungsgeschichte des Szeto-Labors und den klinischen Studienkontext siehe unseren SS-31-Forschungsleitfaden.

Wirkmechanismus — Cardiolipin-zielgerichtete mitochondriale Stabilisierung

Der Wirkmechanismus von SS-31 ist unter Forschungspeptiden einzigartig, da sein Ziel ein Phospholipid und kein Rezeptorprotein ist. Drei miteinander verbundene Effekte definieren seine Pharmakologie:

• Cardiolipin-Bindung — SS-31 bindet selektiv an Cardiolipin auf der inneren Mitochondrienmembran. Cardiolipin ist ein charakteristisches Lipid, das fast ausschließlich an dieser Stelle vorkommt und essentiell für die Architektur der Cristae ist (die gefaltete innere Membranoberfläche, an der sich die Komplexe der Elektronentransportkette ansammeln). Die Bindung von SS-31 stabilisiert die Cristae-Morphologie während Stress, der ansonsten zu einer Störung der Cristae und mitochondrialen Dysfunktion führen würde.
• Reduktion von ROS und Erhalt der ETC — durch den Erhalt der Cristae-Architektur bewahrt SS-31 die korrekte Organisation der Elektronentransportkettenkomplexe, erhält die ATP-Synthese aufrecht und reduziert das “Austreten” von Elektronen, das reaktive Sauerstoffspezies erzeugt. In Ischämie-Reperfusions-Forschungsmodellen führt dies zu reduziertem oxidativem Stress und erhaltener mitochondrialer Funktion.
• Verhinderung der Cytochrom-c-Freisetzung — mitochondriale Apoptose beginnt mit der Freisetzung von Cytochrom c aus dem Intermembranraum in das Zytoplasma. Durch den Erhalt der Cristae-Struktur bewahrt SS-31 die Lokalisation von Cytochrom c und blockiert einen kritischen apoptotischen Auslöser. Dies ist zentral für sein Signal in der Herz-Ischämie-Reperfusions-Forschung.

Die praktische Forschungsimplikation: SS-31 ist das Referenzpeptid für mitochondrienzielgerichtete Forschung. Während andere Peptide an Zelloberflächenrezeptoren wirken, wirkt SS-31 innerhalb des Organells und erhält die mitochondriale Funktion in Forschungsmodellen von metabolischem Stress, Ischämie und Alterung aufrecht.

Veröffentlichte Forschungsanwendungen

SS-31 wird in Laborforschungszusammenhängen eingesetzt, die folgendes untersuchen:

• Forschung zu primären mitochondrialen Erkrankungen — Forschung zu seltenen mitochondrialen Myopathien, einschließlich Barth-Syndrom; SS-31 hat die FDA-Orphan-Drug-Bezeichnung für diese Indikation
• Herzforschung — Forschung zu Herzinsuffizienz, Ischämie-Reperfusion, Kardiomyopathie und Rettung vor Kardiotoxizität (Szeto, AAPS J 2014)
• Nierenforschung — Forschung zu akutem Nierenversagen, Ischämie-Reperfusion und chronischer Nierenerkrankung (Birk et al., J Am Soc Nephrol 2013)
• Alterungsforschung — altersbedingte mitochondriale Dysfunktion, Skelettmuskelalterung (Sarkopenie) und allgemeine Marker zellulärer Alterung
• Neuroprotektionsforschung — Forschung zu ischämischem Schlaganfall und Neurodegeneration, bei denen mitochondriale Dysfunktion eine treibende Kraft ist
• Sarkopenie-Forschung — Forschung zur mitochondrialen Funktion der Skelettmuskulatur und altersbedingtem Muskelverlust
• Vergleichende Forschung mit mitochondrialen Wirkstoffen — im direkten Vergleich mit NAD+ (mitochondriales Coenzym) und MitoQ (ein weiteres mitochondrienzielgerichtetes Antioxidans) zur Isolierung des Mechanismus

Für einen breiteren Kontext zu Langlebigkeit und mitochondrialen Forschungsverbindungen siehe die Forschungspeptid-Katalog.

Verfügbare Stärken und Konzentrationen

MedsBase führt SS-31 (Elamipretide) in folgenden lyophilisierten Vial-Größen:

Die 50-mg-Vial-Größe entspricht der in Stealth BioTherapeutics' Humanforschung verwendeten klinikstudienkonformen Dosis von 40 mg/Tag. Präklinische Nagetierforschung verwendet typischerweise kleinere Vials, die 1–5 mg/kg Körpergewicht entsprechen. Alle Stärken werden als lyophilisiertes Pulver mit einer HPLC-Reinheit von 99 %+ geliefert.

Wie es sich vergleicht — SS-31 im Vergleich zu anderen mitochondrialen / Langlebigkeitsverbindungen

SS-31 gehört zu einer kleinen, aber wachsenden Klasse von mitochondrienorientierten Forschungsmitteln. Wichtige Vergleiche:

SS-31 unterscheidet sich dadurch, dass es das einzige Forschungspeptid ist, das direkt auf ein mitochondriales Lipid abzielt. Forscher untersuchen es häufig zusammen mit NAD+ (zur ergänzenden Abdeckung des Sirtuin-Signalwegs) und Epitalon in multipathway Langlebigkeitsforschungsprotokollen.

Lagerung und Rekonstitution

Vor der Rekonstitution: lyophilisierte Fläschchen gekühlt bei 2–8 °C in der Originalverpackung lagern, bis zu 36 Monate stabil. Gefrier-Tau-Zyklen des Pulvers vermeiden.

Rekonstitutionsverfahren: Injizieren Sie bakteriostatisches Wasser an der Seitenwand des Peptidfläschchens gemäß der obigen Tabelle. Behutsam schwenken – nicht nicht Schütteln — und 5–10 Minuten zur vollständigen Auflösung warten. Die Lösung sollte klar und farblos sein.

gekühlt bei 2–8 °C lagern und innerhalb von 30 Tagen verwenden. Rekonstituierte Lösung nicht einfrieren. Wofür wird Melanotan II in der Forschung verwendet?.

Häufig gestellte Fragen

Wofür wird SS-31 in der Forschung eingesetzt?

SS-31 (Elamipretid) wird in der Laborforschung zur Untersuchung von Mitochondriopathien (einschließlich Barth-Syndrom), kardialer Ischämie-Reperfusion, Herzinsuffizienz, akutem Nierenversagen, chronischer Nierenerkrankung, altersbedingter mitochondrialer Dysfunktion, Sarkopenie und Neuroprotektion eingesetzt. Es hat den Orphan-Drug-Status der FDA, ist jedoch nicht noch nicht von der FDA für die therapeutische Anwendung zugelassen. Hier ausschließlich für den Einsatz in der Laborforschung erhältlich.

Wie unterscheidet sich SS-31 von anderen Forschungspeptiden?

SS-31 ist einzigartig, weil sein Ziel Cardiolipin – ein Phospholipid der inneren Mitochondrienmembran – und kein Zelloberflächenrezeptor ist. Es ist zellgängig und erreicht die mitochondriale Matrix, um die Cristae-Architektur zu stabilisieren und die Funktion der Atmungskette zu erhalten. Praktisch alle anderen Forschungspeptide binden an Rezeptoren auf der Zelloberfläche.

Was ist die typische Forschungsdosis von SS-31?

In klinischen Studien von Stealth BioTherapeutics wurden 40 mg SC täglich verwendet. Die präklinische Forschung an Nagetieren verwendet typischerweise 1–5 mg/kg Körpergewicht täglich. Eine 10 mg-Flasche, rekonstituiert mit 2,0 ml bakterienstatischem Wasser, ergibt 5,0 mg/ml – 100 Skalenteile auf einer U-100-Spritze entsprechen 5 mg.

Ist SS-31 von der FDA zugelassen?

SS-31 (Elamipretide) hat von der FDA die Orphan-Drug-Bezeichnung für primäre mitochondriale Myopathie erhalten und befindet sich in der späten klinischen Entwicklungsphase von Stealth BioTherapeutics. Es ist nicht noch nicht vollständig von der FDA zugelassen. Alle SS-31, die von Lieferanten ausschließlich für Forschungszwecke verkauft werden, sind für Laboruntersuchungen bestimmt, nicht für das therapeutische Produkt in klinischen Studien.

Was bedeutet die Abkürzung “SS-31”?

SS-31 steht für Szeto-Schiller-Verbindung 31, benannt nach den Cornell-Forschern Hazel Szeto und Peter Schiller, die in den 1990er und 2000er Jahren die SS-Serie von mitochondrial zielgerichteten Peptiden entwickelten. Die “31” ist einfach die Verbindungsnummer in ihrer Synthesereihe. Die Verbindung wurde später an Stealth BioTherapeutics lizenziert und für die klinische Entwicklung in Elamipretide (und Bendavia) umbenannt.

Wie sollte SS-31 gelagert werden?

Lyophilisierte Fläschchen: gekühlt bei 2–8 °C in der Originalverpackung, bis zu 36 Monate haltbar. Rekonstituierte Lösung: gekühlt bei 2–8 °C, innerhalb von 30 Tagen verwenden. Rekonstituierte Lösung nicht einfrieren.

Wie rekonstituiere ich SS-31?

Befolgen Sie das oben angegebene Rekonstitutionsschema. Geben Sie das bakterostatische Wasser an der Seitenwand des Fläschchens hinzu, schwenken Sie es vorsichtig und lassen Sie es 5–10 Minuten zur vollständigen Auflösung stehen. Tun Sie nicht schütteln.

Kann SS-31 in der Forschung mit NAD+ kombiniert werden?

Ja — dies ist eine gängige Kombination in der mitochondrialen Forschung, die mehrere Signalwege umfasst. SS-31 stabilisiert die Cristae-Architektur und die Cardiolipin-abhängige ETC-Funktion; NAD+ liefert Coenzym-Substrat für die Elektronentransportkette und nachgeschaltete Sirtuin-/PARP-Signalwege. Die Mechanismen sind komplementär und überschneiden sich nicht.

Welche Stärken führt MedsBase?

MedsBase führt SS-31 (Elamipretide) in lyophilisierten Fläschchen mit 5 mg, 10 mg und 50 mg. Jede Stärke ist in Packungsgrößen mit 10 oder 20 Fläschchen erhältlich. Alle Fläschchen werden mit einer HPLC-Reinheit von 99 %+ geliefert und auf Anfrage mit einem Analysezertifikat.

Verursacht SS-31 Nebenwirkungen in der Forschung?

Veröffentlichte präklinische und klinische Studien haben ein günstiges Sicherheitsprofil berichtet. Am häufigsten werden in der klinischen Literatur Injektionsstellenreaktionen beschrieben. Da SS-31 in mehreren humanen Studien (Phase 2 und Phase 3) untersucht wurde, ist sein Sicherheitsprofil besser charakterisiert als bei den meisten Forschungspeptiden.

Ist SS-31 dasselbe wie Bendavia oder Elamipretide?

Ja. Die gleiche Verbindung trägt drei Namen: SS-31 (ursprüngliche Bezeichnung der Szeto-Schiller-Forschung), Bendavia (früherer Entwicklungsname von Stealth BioTherapeutics) und Elamipretide (internationaler Freiname / INN). Die Forschungsliteratur verwendet überwiegend SS-31; die klinische Literatur verwendet Elamipretide oder Bendavia.

Wie ist die Halbwertszeit von SS-31?

SS-31 (Elamipretide) hat eine kurze Plasmahalbwertszeit von etwa 30–60 Minuten nach subkutaner Verabreichung, zeigt jedoch aufgrund seiner Affinität zu Cardiolipin in der inneren Mitochondrienmembran eine verlängerte Anreicherung in den Mitochondrien. Die Gewebshalbwertszeit in mitochondrienreichen Organen wie Herz- und Skelettmuskulatur wird auf mehrere Stunden über die Plasmaclearance hinaus geschätzt.

Wie zielt SS-31 spezifisch auf Mitochondrien ab?

SS-31 ist ein Szeto-Schiller-Peptid mit einer alternierenden aromatisch-kationischen Struktur (D-Arg-dimethyl-Tyr-Lys-Phe-NH₂). Diese Sequenz bewirkt eine Anreicherung in der inneren Mitochondrienmembran, die etwa 1.000-fach über den zytoplasmatischen Spiegeln liegt, vermittelt durch elektrostatische Anziehung an das negativ geladene Cardiolipin-Phospholipid. Die Cardiolipin-Bindung stabilisiert die Komplexe der Elektronentransportkette und reduziert die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS).

Kann ich SS-31 für den internationalen Versand bestellen?

Ja. MedsBase versendet SS-31 weltweit über unser spezielles Peptid-Versandnetzwerk. Bestellungen, die nur Peptide enthalten, qualifizieren sich für unseren eigenständigen Peptid-Versandservice. Die Bestellungen werden in temperaturkontrollierter Verpackung mit vollständiger Sendungsverfolgung versandt.

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