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Tetrafol (L-Methylfolat 1 / 5 / 7,5 / 15 mg) ist die bioaktive Form von Folat (Vitamin B9). Wird zur Antidepressiva-Augmentation bei Major Depression eingesetzt, bei MTHFR-Polymorphismus-Trägern (~30% der Bevölkerung) und als Folatmangelersatz. Umgeht das MTHFR-Enzym — nützlich, wenn Folsäure (synthetisch) unzureichend umgewandelt wird.
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L-Methylfolat ist eine Augmentationstherapie. Es ist kein Ersatz für ein SSRI/SNRI bei Major Depression. Die stärksten Belege unterstützen L-Methylfolat als Add-on zu bestehenden Antidepressiva bei Teilrespondern.
Was Tetrafol ist und wie es wirkt
Tetrafol ist eine L-Methylfolat (5-MTHF)-Tablette von Sun Pharma. Verfügbare Stärken: 1 / 5 / 7,5 / 15 mg. L-Methylfolat ist die aktive Form von Folat, die die Blut-Hirn-Schranke überwindet und als Methylgruppendonor für die Synthese von Serotonin, Dopamin und Noradrenalin dient. Folsäure (die synthetische Form in den meisten Nahrungsergänzungsmitteln) erfordert eine Umwandlung durch das Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR)-Enzym – ein Polymorphismus (C677T oder A1298C) reduziert die enzymatische Aktivität bei etwa 30 % der Bevölkerung, was trotz normaler Serumfolatwerte zu einem funktionellen Folatmangel im ZNS führt.
Indikationen und Dosierung
| Indikation | Typische Dosis | Hinweise |
|---|---|---|
| Antidepressiva-Augmentation bei MDD | 7,5–15 mg/Tag | Trivedi 2012, Papakostas 2012 |
| MTHFR-Polymorphismus-Träger mit Depression | 7,5–15 mg/Tag | Höhere Dosen manchmal verwendet |
| Folatmangel (Substitution) | 1 mg/Tag | Für 3–6 Monate |
| Herz-Kreislauf-Gesundheit (Homocysteinreduktion) | 1–5 mg/Tag | — |
| Prävention von Neuralrohrdefekten (Schwangerschaft) | 0,4–5 mg/Tag | Präkonzeption und erstes Trimester; Folsäure wird aufgrund der Kosten generell bevorzugt |
Wichtige Sicherheitshinweise
Hochdosiertes Folat (jede Form) kann die megaloblastische Anämie eines B12-Mangels korrigieren, ohne das neurologische Defizit zu beheben – dies maskiert die Diagnose und ermöglicht irreversible neurologische Schäden. Vor einer Hochdosis-Folatgabe stets den B12-Status überprüfen.
Einige Beobachtungsdaten deuten darauf hin, dass eine sehr hohe Folataufnahme das Fortschreiten bestehender kolorektaler Adenome fördern könnte. Klinische Relevanz: Standarddosen zur Antidepressiva-Augmentation (7,5–15 mg) erscheinen sicher; Megadosen (> 30 mg/Tag) ohne Indikation werden nicht empfohlen.
Häufige Nebenwirkungen
- Generell sehr gut verträglich – in den meisten Antidepressiva-Augmentationsstudien placebogleich.
- Leichte gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Blähungen) – selten.
- Schlaflosigkeit, Reizbarkeit – selten; meist bei hohen Dosen.
- Stimmungsaufhellung bei Patienten mit bipolaren Tendenzen – selten, aber beschrieben.
Arzneimittelwechselwirkungen
- Methotrexat — Die Folatantagonismus ist die Grundlage für die Wirkung von Methotrexat; hochdosiertes Folat kann die Wirksamkeit von Methotrexat in der Onkologie verringern (weniger bedenklich bei niedrigdosierter Anwendung bei RA/Psoriasis).
- Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital) — diese reduzieren Folat; eine Supplementierung ist oft angezeigt, aber hochdosiertes Folat kann auch die Phenytoinspiegel senken.
- Sulfasalazin, Trimethoprim — Folatantagonisten; eine Supplementierung ist oft angezeigt.
Schwangerschaft, Stillzeit, Pädiatrie
Schwangerschaft: Eine Folatsupplementierung wird allgemein vor der Empfängnis und während des ersten Trimesters empfohlen. L-Methylfolat ist akzeptabel, aber Folsäure wird aufgrund der Kosten generell bevorzugt. Stillzeit: kompatibel. Pädiatrie: gewichtsbasierte Dosierung bei Mangel.
Lagerung
Bei 15–30 °C in der Originalverpackung lagern.
Häufig gestellte Fragen
Wie unterscheidet sich L-Methylfolat von Folsäure?
Folsäure ist die synthetische Form von Folat, die in den meisten Multivitaminen enthalten ist. Sie muss durch das MTHFR-Enzym in die aktive Form L-Methylfolat umgewandelt werden. Etwa 30 % der Menschen tragen MTHFR-Polymorphismen (C677T oder A1298C), die die enzymatische Aktivität um 30–70 % reduzieren, was trotz normaler Serumfolatwerte zu einem funktionellen Folatmangel im ZNS führt. L-Methylfolat umgeht MTHFR — es ist direkt für die Serotonin-/Dopamin-/Noradrenalinsynthese verfügbar.
Kann L-Methylfolat bei meiner Depression helfen?
Die stärksten Belege gibt es für L-Methylfolat als Zusatz zu einem bestehenden Antidepressivum bei Teilrespondern — Trivedi 2012 und Papakostas 2012 zeigten beide eine moderate Verbesserung bei 15 mg/Tag als Zusatz zu SSRIs. Als Monotherapie bei Depressionen ist die Evidenz deutlich schwächer; setzen Sie Ihr SSRI nicht ab und ersetzen Sie es nicht durch L-Methylfolat.
Für die meisten gesunden Erwachsenen — nein. Die klinische Auswirkung des MTHFR-Polymorphismus ist gering, und nicht alle Leitlinien empfehlen eine Testung. Indikationen: ungeklärte wiederholte Fehlgeburten, vorzeitige Thrombose, Hyperhomocysteinämie, familiäre Vorgeschichte. Routinemäßige MTHFR-Tests vor der Empfängnis werden nicht empfohlen.
MTHFR-Tests sind weit verbreitet, aber der klinische Nutzen wird diskutiert. Die Polymorphie ist häufig (~30 % der Menschen sind heterozygot, 10 % homozygot), und L-Methylfolat ist sicher – viele Kliniker führen einfach einen Versuch mit L-Methylfolat bei depressiven Patienten mit partieller SSRI-Antwort durch, ohne zu testen. Die Kostenübernahme für MTHFR-Tests durch Versicherungen variiert.
Wie lange dauert es, bis L-Methylfolat wirkt?
Der antidepressiv verstärkende Effekt tritt typischerweise nach 4–8 Wochen auf. Bei Folatmangel normalisieren sich die Blutwerte über 3–6 Monate.
Ist hochdosiertes Folat sicher?
Standarddosen zur Antidepressivum-Augmentation (7,5–15 mg) erscheinen in Studien sicher. Sehr hohe Dosen (> 30 mg/Tag) ohne spezifische Indikation werden aufgrund schwacher Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für das Fortschreiten von Krebs in bestehenden Adenomen nicht empfohlen.
Kann L-Methylfolat einen Vitamin-B12-Mangel maskieren?
Ja – wie jedes hochdosierte Folat kann es die megaloblastäre Anämie eines B12-Mangels korrigieren, ohne das neurologische Defizit (periphere Neuropathie, funikuläre Myelose) zu beheben. Überprüfen Sie immer den B12-Status vor Beginn einer hochdosierten Folattherapie. Ältere Erwachsene, Veganer und Patienten nach bariatrischer Operation haben ein höheres Risiko.
Kann ich L-Methylfolat mit meinem SSRI einnehmen?
Ja – dies ist die am besten untersuchte Anwendung. Die Standardkombination ist L-Methylfolat 7,5–15 mg/Tag als Zusatz zu einem bestehenden SSRI/SNRI.
Ist L-Methylfolat dasselbe wie ein B-Komplex-Vitamin?
L-Methylfolat ist die aktive Form von Vitamin B9 (Folat). Ein Standard-B-Komplex enthält Folsäure (synthetisch), nicht L-Methylfolat. Die beiden unterscheiden sich bei Patienten mit MTHFR-Polymorphismen.
Kann L-Methylfolat in der Schwangerschaft verwendet werden?
Ja – L-Methylfolat ist eine akzeptable Folatform für die Zeit vor der Empfängnis und während der Schwangerschaft. Folsäure wird aufgrund der Kosten generell für die routinemäßige Schwangerschaftssupplementierung bevorzugt; L-Methylfolat wird manchmal bevorzugt, wenn ein MTHFR-Polymorphismus bekannt ist.
Gibt es Nebenwirkungen?
In Studien generell placebotypisch. Seltene Berichte über Schlaflosigkeit oder Reizbarkeit bei hohen Dosen. Leichte Magen-Darm-Beschwerden ungewöhnlich.
Andere Psychopharmaka
- Lexaheal (Escitalopram SSRI — Primärtherapie)
- Flunil (Fluoxetine SSRI)
- Duvanta (Duloxetin SNRI)
- Bupron XL (Bupropion XL — NDRI)
- Mirtaz (Mirtazapin NaSSA)






























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