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アルコール依存症・薬物依存症治療薬

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物質使用障害は 慢性的で治療可能な医学的状態であり 、意志の弱さではありません。薬物療法は、カウンセリング、ピアサポート(AA、SMART Recovery、NA)、定期的な臨床評価、併存する精神疾患の管理と並ぶケアの一要素です。以下の医薬品は、補完的な作用機序を通じて3つの異なる依存症に対処します。特定の患者にとって最適な選択肢は、治療対象の物質、目標(断薬か減薬か)、併存疾患、臓器機能、モチベーション、行動サポートの利用可能性によって異なります。

禁煙 ― ニコチン性受容体部分作動薬。 Champix (バレニクリン1 mg)はタバコ依存症に対する最も有効な単剤の一つであり、1年後の禁煙率はプラセボの約2~3倍です。α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体の部分作動薬として、渇望を和らげると同時に、服用中に喫煙した場合の報酬効果を遮断します。12週間のプロトコルでは、0.5 mgの1日1回投与から1 mgの1日2回投与へと漸増し、治療開始から8~14日目に禁煙日を設定します。さらに12週間の維持療法により、1年後の禁煙率は約2倍になります。2009年にFDAが課したブラックボックス警告は、EAGLES試験で神経精神系の有害事象に有意な過剰が認められなかったことを受け、2016年に解除されました。eGFRが30未満の場合は腎機能に応じた用量調整が必要です。

アルコール使用障害 — アルデヒド脱水素酵素阻害(抑止)。 Cronotol 500 mg, Esperal 250 mg, Dizone 250 mg、および Firam 250 mg はいずれも ジスルフィラム:最も古くから認可されているアルコール使用障害の薬物療法で、1949年から臨床で使用されています。アルデヒド脱水素酵素を不可逆的に阻害することで、ジスルフィラムはアルコールを摂取するとアセトアルデヒドを蓄積させます — ジスルフィラム-エタノール反応(顔面紅潮、吐き気、動悸、低血圧)を引き起こします。これは、 渇望を減らすのではなく、抑止的に作用する 薬剤であり、意欲的な患者に対して計画的な監督下で最も効果を発揮します。500 mg 製剤(Cronotol)は導入期に使用され、250 mg 製剤(Esperal、Dizone、Firam)が標準的な維持用量です。 初回投与の少なくとも12時間前からアルコールを摂取していない必要があります。, 、マウスウォッシュ、咳止めシロップ、酢、アフターシェーブ、手指消毒剤、発酵食品など、隠れたエタノール源を避けなければなりません。また、稀な特異体質性肝毒性があるため、ベースライン時、2週間後、その後最初の3か月間は毎月の肝機能検査(LFT)モニタリングが必要です。メトロニダゾール、チニダゾール、またはイソニアジドとの併用は避けてください。

アルコールまたはオピオイド使用障害 — オピオイド受容体拮抗作用(渇望の軽減)。 Nalsign, Nalcon, Nodict, Rosu HDL Naltimaナルトレキソン 50 mg, 、長時間作用型のμ-オピオイド受容体拮抗薬です。アルコール使用障害では、飲酒の報酬効果を弱めます(COMBINE研究、2006年);オピオイド使用障害では、摂取したオピオイドの効果を遮断します。ジスルフィラムとは異なり、ナルトレキソンは嫌悪反応を引き起こしません — 飲酒してしまっても何事も起こらず、それが治療上有用です。 患者様は、7~10日間オピオイドを服用していない必要があります。 (メタドンの場合は14日間)OUDに対してナルトレキソンを開始する前に、さもなければナルトレキソンが重度の離脱症状を誘発します。ほとんどの処方医は初回投与前にナロキソンチャレンジテストを実施します。運用上の主な考慮事項: ナルトレキソン服用中はオピオイドによる鎮痛効果が大幅に遮断されます。 — 外科、歯科、救急部門のチームに伝え、携帯用カードを携帯する必要があります。

アルコール使用障害の維持療法 — NMDA / グルタミン酸調節。 Acamptas 333 mg KYC(Know Your Customer) Acamprol 333 mgアカンプロサートカルシウム, 、ナルトレキソンと並ぶAUDの第二の第一選択経口薬物療法です。長期間の大量飲酒後、脳は適応としてNMDAグルタミン酸受容体をアップレギュレーションし、GABA-A受容体をダウンレギュレーションします。断酒により、相対的なグルタミン酸過活動が生じ、遷延性断酒後症候群(不眠、不安、易刺激性、不快気分)を引き起こし、これが後期の再発を促進します。アカンプロサートはNMDA受容体機能を調節し、脳の再平衡化を助けます。標準用量は1回2錠(333mg錠)を1日3回、食後に服用(1日総量1,998 mg/日)です。eGFRが30~50の場合は半量に減量し、eGFRが30未満ではアカンプロサートは禁忌です。相互作用プロファイルは非常にクリーンで(肝代謝なし、CYP活性なし)、既存の肝疾患がある患者では好ましいAUD治療薬となります。

適応外の補助療法 — 多機序の抗けいれん薬。 Topamac (トピラマート 25 / 50 mg)はてんかんと片頭痛予防に承認されていますが、アルコール使用障害への適応外使用に関しては確固たるエビデンス(Johnson 2007)があり、特にナルトレキソンやアカンプロサートに反応しなかった患者や片頭痛を併発している患者に有効です。多面的作用機序(ナトリウムチャネル遮断、GABA-A増強、グルタミン酸AMPA拮抗、炭酸脱水酵素阻害)が報酬回路を抑制すると考えられています。認知副作用(「トーパドーパ」:単語探し困難、思考緩慢)が用量制限となるため、ゆっくりとした用量漸増(週25mgずつ8週間かけて1日100~300mgの目標量まで)が必須です。特定の安全性の考慮事項:妊娠第一期の口唇口蓋裂奇形の2~3倍の増加(確実な避妊が必須)、腎結石症(約1.5%、十分な水分摂取で軽減可能)、まれな急性閉塞隅角緑内障(最初の1か月以内の眼痛や視覚変化は緊急事態)、代謝性アシドーシス。腎機能に応じた用量調整が必要です。

選び方: タバコ依存症に対してはバレニクリンが第一選択単剤療法です;アルコール使用障害に対しては、現在のガイドライン(NICE、APA、ASAM)は、 ナルトレキソンとアカンプロサートを第一選択として — 渇望と報酬が再発の主な要因である場合はナルトレキソンを選択し、遷延性断酒後グルタミン酸過活動症候群(睡眠障害、不安、不快気分)が優勢である場合や、既存の肝疾患がある場合にはアカンプロサートを選択します。ジスルフィラムは、高いモチベーションを持ち構造化された毎日の監督下にある患者にとって強力な第二選択肢です。トピラマートは第一選択薬が無効であった場合や片頭痛を併発している場合に適切な適応外選択肢です。オピオイド使用障害に対しては、ナルトレキソンは非規制の選択肢であり、オピオイド作動薬療法(メタドン、ブプレノルフィン)が代替手段で、アドヒアランスが不確かな場合にはしばしば好まれます。 すべての薬物療法は、体系的な行動支援と組み合わせることで、はるかに効果的に機能します。 — 薬物療法単独では障害を治療できません。

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