⚡ クイックアンサー — Atrestとは何ですか?
Atrest は経口 テトラベナジン (12.5 mg) 錠 — a VMAT2(小胞モノアミントランスポーター2)阻害剤 の治療に特化して承認された ハンチントン病に伴う舞踏運動. 神経終末からドパミンを枯渇させることで作用し、ハンチントン舞踏病に特徴的な不随意の身もだえやけいれん様の動きを軽減します。開始用量: 1日1回12.5mg, 、毎週12.5 mgずつ増量し、最大 37.5 mg/回(75~100 mg/日), 、必ず2~3回に分割投与します。1日50 mg超を投与される患者は CYP2D6遺伝子型検査. 。一般的な副作用:眠気、アカシジア、抑うつ、パーキンソン症候群、不眠症。 黒枠警告: ハンチントン病患者においてうつ病および自殺念慮のリスクを高める — 気分を注意深く監視してください。
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Atrestとは何ですか?
Atrestは、有効成分として テトラベナジン12.5mg. 。テトラベナジンは、 小胞モノアミントランスポーター2(VMAT2)阻害薬 — …の治療に特異的に承認された初めての薬剤 ハンチントン病に伴う舞踏運動.
テトラベナジンは、シナプス前ドパミン貯蔵を枯渇させることで、ハンチントン病に特徴的な不随意の舞踏様運動(舞踏運動)を軽減し、従来のドパミン受容体遮断薬のような遅発性ジスキネジアのリスクを伴いません。1970年代に欧州で初めて使用され、2008年には Xenazine. 。AtrestはWHO-GMP認証施設で製造され、同一用量において先発ブランドと生物学的に同等です。
Atrest(テトラベナジン)はどのように作用しますか?
テトラベナジンは、不可逆的に VMAT2, (ドパミン、セロトニン、ノルエピネフリンをシナプス小胞に取り込むタンパク質)を阻害します。VMAT2を遮断することで、この薬剤はシナプス前モノアミン貯蔵を枯渇させ、特に大脳基底核ではドパミンが中心となります。線条体における過剰なドパミン作動性活動がハンチントン病の舞踏運動の主な原因であるため、シナプス後受容体でのドパミンの利用可能性を低下させることで舞踏運動が直接抑制されます。
この薬剤はCYP2D6によって広範に代謝され、2つの活性代謝物(α-HTBZおよびβ-HTBZ)を生成し、これらが臨床効果の大部分を担っています。 CYP2D6低代謝能者 は血漿中濃度が有意に高くなるため、50 mg/日を超える前に遺伝子型検査が必要です。
用法・用量
| 週 | 1日の用量 | 投与スケジュール |
|---|---|---|
| 第1週 | 12.5 mg | 1日1回(朝) |
| 第2週 | 25 mg | 12.5 mg 1日2回 |
| 3週目以降 | 37.5~50 mg | 2~3回に分けて服用 |
| 最大 | 75~100 mg/日* | *50 mg/日を超える場合はCYP2D6遺伝子型検査が必要 |
食事の有無にかかわらず服用できます。 1回の用量は37.5 mgを超えないでください。 治療が5日以上中断された場合は、12.5 mgから再漸増してください。
副作用
よく見られる(10%以上): 鎮静/傾眠、疲労、不眠、うつ病、アカシジア(静坐不能)、不安、悪心。
重篤: パーキンソニズム(用量依存性)、悪性症候群(まれ)、QTc延長(先天性QT延長症候群では使用回避)、嚥下障害(ハンチントン病患者では誤嚥リスク増加)。
警告および使用上の注意
- うつ病と自殺念慮 — FDAブラックボックス警告。 テトラベナジンは、ハンチントン病患者(もともと約5~10%の高い自殺率を示す)においてうつ病および自殺念慮・自殺行動のリスクを高めます。投与開始前にうつ病の評価を行い、うつ病が悪化するか自殺念慮が出現した場合には投与を中止してください。
- 悪性症候群(NMS)。 まれですが報告されています。高熱、筋固縮、意識障害、自律神経不安定が認められた場合には悪性症候群を疑います。直ちに投与を中止してください。
- パーキンソニズム。 ドパミン枯渇により、動作緩慢、筋固縮、振戦、転倒が生じる可能性があります。用量依存性であり、パーキンソン症状が現れた場合には減量してください。
- 嚥下障害。 テトラベナジンは嚥下困難を悪化させる可能性があり、これはハンチントン病においてすでに懸念される問題です。誤嚥リスクが高まります。観察し、言語聴覚療法の評価を検討してください。
- QTc延長。 テトラベナジンは50 mg/日を超える用量でQT間隔を延長させます。高用量では心電図モニタリングが推奨されます。他のQTc延長薬との併用は避けてください。
- CYP2D6低代謝活性者。 テトラベナジンはCYP2D6によって広範に代謝されます。低代謝能者では血漿中濃度が高くなり、毒性が増加します。CYP2D6低代謝能者(PM)の最大用量は50mg/日です(高代謝能者(EM)では100mg/日)。50mg/日を超える前にCYP2D6遺伝子型検査が推奨されます。
- 肝機能障害。 肝機能障害のある患者には禁忌です(用量調整に関するデータはありません)。
- 運転. 鎮静、アカシジア、パーキンソニズムは運転能力を損なう可能性があります。用量が安定するまでは運転を避けてください。
禁忌事項 — Atrestを服用してはいけない方
- 自殺念慮が強い、または十分に治療されていないうつ病
- 肝機能障害
- の併用 MAO阻害薬 (高血圧クリーゼのリスク)
- の併用 レセルピン (相加的なドパミン/セロトニン枯渇)
- テトラベナジンまたは添加物に対する過敏症の既往
薬物相互作用
- MAO阻害薬: 禁忌 — 高血圧クリーゼのリスクがあります。MAOI中止後、テトラベナジン開始まで14日以上空けてください。
- 強力なCYP2D6阻害薬 (フルオキセチン、パロキセチン、キニジン):テトラベナジンの曝露量を増加させる — 用量減量が必要.
- レセルピン: 禁忌 — 相加的なモノアミン枯渇。薬剤間は20日以上空けてください。
- ドパミン拮抗薬 (抗精神病薬、メトクロプラミド):相加的なパーキンソニズムとアカシジアのリスク.
- アルコールと中枢神経抑制薬: 鎮静作用の増強 — 使用を避けるか、慎重に使用してください。
保管方法
- 室温で保存し、, 15~30°C. 湿気から保護してください。
- 使用するまでは元の包装のまま保管してください。
- 子供の手の届かないところに保管してください。
- 使用期限を過ぎたものは使用しないでください。
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よくある質問
Atrestは何に使用されますか?
Atrestには以下の有効成分が含まれています。 テトラベナジン12.5mg また、以下の疾患の治療に用いられます。 ハンチントン病に伴う舞踏病(不随意運動). 。本剤はこの適応症に対して初めて特異的に承認された薬剤です。遅発性ジスキネジアやその他の多動性運動障害に対しても適応外使用されることがあります。
テトラベナジンは舞踏病の軽減にどのくらいの時間がかかりますか?
舞踏病の軽減は通常、 1~2週間 治療用量に到達してからの漸増中。TETRA-HD試験では、平均維持用量約50 mg/日を12週間投与したところ、舞踏病スコアの有意な減少が認められました。
テトラベナジンはなぜCYP2D6の遺伝子型判定が必要なのですか?
テトラベナジンはCYP2D6により代謝され、活性代謝物に変換されます。 低代謝能者 (白人人口の5~10%)は薬物曝露量が著しく高く、副作用のリスクが高くなります。50mg/日を超える前に遺伝子型検査を実施し、安全な用量上限を設定する必要があります。
Atrestを急に中止しても大丈夫ですか?
急な中止は一般的に忍容性が良好です(舞踏運動は再発しますが、ベースラインを超えてリバウンドすることはありません)。ただし、数か月間服用していた場合は、気分の変化を観察するために1~2週間かけて徐々に減量することが賢明です。5日以上中断した場合は、12.5mgから再滴定してください。
テトラベナジンとデューテトラベナジンの違いは何ですか?
デューテトラベナジン(Austedo)は重水素化体であり、重要な位置の水素原子を重水素原子で置換した同一分子です。これによりCYP2D6代謝が遅くなり、結果として、 半減期の延長、ピーク血中濃度の低下、1日2回の投与 1日3回の代わりに。試験では、デューテトラベナジンは傾眠の発生率も低くなっています。
テトラベナジンはパーキンソニズムを引き起こしますか?
はい — ドパミンを枯渇させるため、用量依存性の パーキンソン症状 (運動緩慢、筋固縮、振戦)。これは通常、用量を減らすことで解消します。目標は、パーキンソニズムを引き起こさずに、舞踏病を適切にコントロールできる最低用量を見つけることです。
Is Atrest the same as Xenazine?
両剤ともテトラベナジンを含有しています。XenazineはLundbeck社が製造する先発ブランドです。Atrestは、同じ有効成分、含量(12.5 mg)、バイオアベイラビリティを有し、より低価格でご提供できるジェネリック同等品の錠剤です。
テトラベナジンは遅発性ジスキネジアに使用できますか?
テトラベナジンは使用されます 適応外使用 遅発性ジスキネジア(TD)に対して使用され、症例集積や小規模試験で有効性が示されています。しかし、, バルベナジン(Ingrezza) KYC(Know Your Customer) デューテトラベナジン(Austedo) はTDに対してFDAの承認を特に受けており、一般的に優先されます。
Atrestを服用中にアルコールを飲んでもよいですか?
アルコールはテトラベナジンの鎮静作用および中枢神経抑制作用を増強します。また、うつ病を悪化させます — これはブラックボックス警告を考慮すると重大な懸念事項です。 アルコールは避けるか、摂取量を大幅に制限してください。
服用を忘れた場合はどうすればよいですか?
飲み忘れた分は、次の服用時間が近い場合を除き、思い出した時点ですぐに服用してください。2回分を一度に服用しないでください。5日以上連続して服用を忘れた場合は、処方医に連絡してください — 開始用量からの再漸増が必要になる場合があります。
Atrestは抗うつ薬と相互作用しますか?
CYP2D6を強力に阻害するSSRIおよびSNRI(フルオキセチン、パロキセチン)はテトラベナジンの血中濃度を上昇させます — 用量調整が必要です。CYP2D6阻害作用の弱い薬剤(セルトラリン、シタロプラム、エスシタロプラム)は、テトラベナジンと併用する抗うつ薬としてより安全な選択肢です。
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