FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisches Forschungspeptid
✅ Synthetisches ~28-aa D-Aminosäure-Retro-Inverso-Senolytic-Peptid
✅ Unterbricht FOXO4-p53-Bindung → p53-mitochondriale Translokation → Seneszenz-Zell-Apoptose
✅ Bahnbrechende Verbindung aus Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-Publikation
✅ Selektive Senolyse: Schont nicht-seneszente Zellen; proteaseresistent durch D-AA-Design
✅ MG ~3.000 Da; kanonisches Peptid-Senolytic-Forschungswerkzeug
FOXO4-DRI (auch FOX04-DRI) enthält synthetisches Retro-Inverso-Senolytic-Forschungspeptid.
✓ Medizinisch überprüft von Morgan Ellis — Pharmazieforscher · 8 Jahre Erfahrung · Zuletzt überprüft: Mai 2026
Kurze Antwort — Was ist FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI (auch als FOX04-DRI geschrieben; “DRI” = D-Retro-Inverso) ist ein synthetisches ~28-Aminosäuren- Senolytic-Peptid entwickelt von Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi und Kollegen am Erasmus University Medical Center und veröffentlicht in der bahnbrechenden B7-33 Publikation “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging” (Baar et al., März 2017). Das Peptid ist die D-Aminosäure-Retro-Inverso-Version eines FOXO4-Transaktivationsdomänen-Fragments (entsprechend den Resten ~86–100 des humanen FOXO4). Sequenz in konventioneller Leserichtung: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (alle D-Aminosäuren, Retro-Inverso-Orientierung; MG ~3.000 Da). Mechanismus: FOXO4 verankert p53 normalerweise im Zellkern seneszenter Zellen, wodurch diese der Apoptose entgehen können, trotz aktivem p53-Signalweg. FOXO4-DRI bindet kompetitiv an die Transaktivationsdomäne von p53, verdrängt natives FOXO4 und ermöglicht p53 die Translokation zu den Mitochondrien – was selektive Senolyse (Apoptose ausschließlich seneszenter Zellen) auslöst. Bahnbrechende “Exercise-of-Senescence”-Forschungsverbindung. Nur für den laborwissenschaftlichen Forschungsgebrauch.
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| Spezifikation | Detail |
|---|---|
| Verbindungsklasse | Synthetisches ~28-AS-D-Aminosäure-Retro-Inverso-Peptid; senolytische Verbindung; p53-FOXO4-Protein-Protein-Interaktionsinhibitor |
| Chemischer Name | FOXO4-DRI (alternative Schreibweisen: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; Baar/Demaria/de Keizer senolytisches Peptid; ProxoFen – früherer präklinischer Name) |
| CAS-Nummer | Forschungsqualitäts-Peptid – keine breit registrierte einzelne CAS-Nummer; Identifikation über publizierte Sequenz (Baar et al. 2017) und Lieferanten-COA |
| Sequenz (Vorwärtsleserichtung) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (Vorwärtsleserichtung; alle 28 Reste in D-Aminosäure-Stereochemie, Retro-Inverso-Orientierung relativ zur nativen L-FOXO4-Sequenz). Einige publizierte Varianten verwenden eine leicht abweichende Fragmentlänge/Restenbereich; COA für batchespezifische Sequenz konsultieren. |
| Molekulargewicht | ~3.000 Da (variiert leicht je nach publizierter Sequenzvariante) |
| Molekularformel | D-retro-inverso-Peptid — sequenzabgeleitete ungefähre MF C105H184N30O27; publiziertes MG ~2.330 Da. Die exakte Formel variiert leicht zwischen Lieferantenchargen, da die kanonische Baar-2017-Sequenz von mehreren Gruppen mit geringfügigen Varianten von zellpenetrierenden Peptid-Linkern repliziert wurde. |
| Mechanismus | In seneszenten Zellen bindet natives FOXO4 die p53-Transaktivierungsdomäne und verankert p53 im Zellkern — wodurch p53 daran gehindert wird, Apoptose auszulösen, trotz der zellulären Schäden, die p53 ursprünglich aktiviert haben. Dies ist Teil des Grundes, warum seneszente Zellen überleben und sich mit dem Altern ansammeln. FOXO4-DRI imitiert die FOXO4-Bindungsstelle an p53, jedoch in retro-inverso-Orientierung mit inverser Stereochemie — es besetzt kompetitiv die p53-Bindungsstelle, verdrängt natives FOXO4 und setzt p53 frei. Das freigesetzte p53 translokiert zu den Mitochondrien, wo es intrinsische Apoptose über die p53-vermittelte Bax/Bak/Cytochrom-c-Freisetzungskaskade auslöst. Selektiv für seneszente Zellen, da diese sowohl (a) FOXO4-verankertes p53 als auch (b) bereits aktiviertes p53 aufweisen; nicht-seneszente Zellen haben weder das eine noch das andere und bleiben unbeeinflusst. |
| D-Aminosäuren-Stereochemie | Das retro-inverso D-Aminosäure-Design verleiht Proteaseresistenz — Wirtsproteasen erkennen nur L-Aminosäuren — verlängert die In-vivo-Halbwertszeit und ermöglicht orale/IP-Dosierung in publizierten Nagetierversuchsprotokollen. |
| Publizierte In-vivo-Effekte (Baar 2017) | Selektive Clearance seneszenter Zellen bei gealterten Mäusen; Wiederherstellung der Fellichte und -qualität; Wiederherstellung der körperlichen Fitness/Laufausdauer; Wiederherstellung von Nierenfunktionsbiomarkern; Verbesserung in DOX-induzierten Seneszenz-vermittelten Verletzungsmodellen. Die Studie lieferte einen der meistzitierten Nachweise, dass die Beseitigung seneszenter Zellen gealterte Organismen funktionell verjüngen kann. |
| Form / Reinheit / Lagerung | Lyophilisierte weißliche bis leicht gelbliche Pulver, ≥99 % HPLC. Lagerung: 2–8 °C kurzfristig, −20 °C langfristig. Rekonstituiert: 2–8 °C, innerhalb von 30 Tagen verwenden. Gefrier-Tau-Zyklen vermeiden. |
| Forschungszwecke | Nur für die laborwissenschaftliche Forschung. Nicht auf der WADA-Verbotsliste. Präklinische Forschungsverbindung. Keine formellen humanen klinischen Studien zu FOXO4-DRI selbst; verwandte senolytische Verbindungen (Dasatinib + Quercetin, Fisetin, Navitoclax) befinden sich separat in klinisch-translationaler Forschung. |
Mechanismus der Wirkung — Selektive Senolyse durch p53-FOXO4-Disruption
FOXO4-DRI ist das kanonische Forschungswerkzeug für peptidbasierte senolytische Pharmakologie. Das senolytische Konzept (selektive Abtötung seneszenter Zellen ohne Beeinträchtigung normaler Zellen) ist einer der am häufigsten zitierten aktuellen Ansätze für Anti-Aging-Therapeutika. Die mechanistische Geschichte von FOXO4-DRI ist ungewöhnlich klar:
- Seneszente Zellen häufen sich mit dem Alter — Gewebeschäden, DNA-Schäden, oxidativer Stress und andere Stressoren lösen bei Zellen den Eintritt in den Seneszenzzustand aus (irreversibler Zellzyklusarrest mit persistierendem SASP — seneszenzassoziiertes sekretorisches Phänotyp). Seneszente Zellen häufen sich mit dem Alter und tragen zu altersbedingten Gewebedysfunktionen bei. Die selektive Beseitigung seneszenter Zellen kehrt viele altersbedingte Phänotypen in Mausmodellen um.
- FOXO4 verankert p53 in seneszenten Zellen — Seneszente Zellen haben erhöhte p53-Spiegel und aktive p53-Signalgebung. Normalerweise würde p53 Apoptose auslösen. Aber in seneszenten Zellen bindet der FOXO4-Transkriptionsfaktor p53 im Zellkern, verankert es dort und verhindert seine Translokation zu den Mitochondrien, wo es sonst die intrinsische Apoptosekaskade initiieren würde. Diese FOXO4-p53-Verankerung ist Teil des Überlebensmechanismus, der es seneszenten Zellen ermöglicht, zu persistieren.
- FOXO4-DRI als peptidomimetischer Konkurrent — Das Peptid ist so konzipiert, dass es die FOXO4-Bindungsstelle an p53 nachahmt, jedoch in retro-inverser D-Aminosäure-Orientierung. Es bindet p53 mit vergleichbarer Affinität wie natives FOXO4 — konkurriert um die gleiche Bindungsstelle. Die Behandlung mit FOXO4-DRI verdrängt kompetitiv natives FOXO4 von p53 in seneszenten Zellen.
- Freigesetztes p53 → mitochondriale Apoptose — Das freigesetzte p53 ist nicht mehr im Zellkern verankert und translokiert zu den Mitochondrien. Dort aktiviert es die kanonische p53-vermittelte mitochondriale Apoptosekaskade (Bax/Bak-Aktivierung, Cytochrom-c-Freisetzung, APAF-1 / Caspase-9 / Caspase-3-Aktivierung). Die Zelle durchläuft Apoptose.
- Selektivität für seneszente Zellen — Nicht-seneszente Zellen haben entweder kein aktiviertes p53 (also keinen Apoptoseauslöser), keine FOXO4-Verankerung (also nichts, was FOXO4-DRI verdrängen könnte), oder beide Merkmale in viel geringerem Ausmaß. FOXO4-DRI ist daher in Mausstudien hochselektiv für seneszente Zellen.
- D-Aminosäure-Proteaseresistenz — Das Retro-Inverso-D-Aminosäure-Design schützt das Peptid vor proteolytischem Abbau, verlängert die in-vivo-Halbwertszeit und ermöglicht IP-/orale Dosierungsprotokolle.
Veröffentlichte Forschungsanwendungen
- Senolytische Pharmakologie — kanonisches Peptidbeispiel — das am häufigsten zitierte peptidbasierte Senolytikum in der veröffentlichten Literatur
- Alterungsbiologieforschung — selektive Clearance seneszenter Zellen aus alternden Mausmodellen
- p53-FOXO4 Protein-Protein-Interaktionspharmakologie — nützliche Referenzverbindung für die breitere p53-Verankerungsbiologie
- Chemotherapie-induzierte Seneszenz (TIS)-Forschung — DOX-induzierte Seneszenzmodelle, Clearance seneszenter Zellen nach Chemotherapie
- Geweberegenerationsforschung — Wiederherstellung der Fellichte, Laufausdauer und Nierenfunktion bei alten Mäusen (Baar 2017 Ergebnisse)
- Vergleichende senolytische Forschung — vs. kleine Moleküle Senolytika (Dasatinib + Quercetin, Fisetin, Navitoclax, ABT-263)
- D-Aminosäure-Retro-Inverso-Peptid-Design — Beispiel für die Protease-Resistenz-Designstrategie
Für einen breiteren Kontext siehe Epitalon (Khavinson-Pineal-Achsen-Tetrapeptid — Langlebigkeitsforschung), SS-31 (Elamipretide) (mitochondrien-zielgerichtetes Antioxidans), MOTS-c (mitochondriales Peptid), 5-Amino-1MQ (NAD-Achsen-NNMT-Inhibitor). Durchstöbern Sie das gesamte Peptidforschungskatalog, oder siehe die kuratierte Langlebigkeits-Forschungsverbindungen Hub.
Verfügbare Stärken
| Vial-Stärke | Packungsgrößen |
|---|---|
| 10 mg — Standard-Forschungsstärke für in-vivo senolytische Protokolle und tumorinduzierte Seneszenz (TIS)-Modelle; niedrigste Kosten pro mg bei 20-Fläschchen-Packung | 10 oder 20 Fläschchen |
Lagerung und Rekonstitution
Lyophilisiert 2–8 °C kurzfristig, −20 °C langfristig. Mit bakterienstatischem Wasser rekonstituieren (1,0 mL pro 10 mg Fläschchen → 10 mg/mL). Gefrier-Tau-Zyklen vermeiden.
FAQ
Ist FOXO4-DRI dasselbe wie FOX04-DRI?
Ja — “FOX04-DRI” ist eine gebräuchliche alternative Schreibweise, bei der der Buchstabe “O” als Ziffer “0” geschrieben wird. Das Peptid ist korrekt nach dem FOXO4-Transkriptionsfaktor (Forkhead box O4) benannt. Beide Schreibweisen beziehen sich auf dasselbe Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-Paper senolytische Peptid.
Welche Dosierungsbereiche wurden in veröffentlichter Forschung verwendet?
Die Baar-2017-Studie verwendete 1–5 mg/kg IP dreimal pro Woche für 4-Wochen-Zyklen bei gealterten Mäusen. Andere veröffentlichte Protokolle verwenden 1–10 mg/kg Dosierungen abhängig von Modell und Endpunkt. In-vitro-Arbeiten verwenden mikromolare Peptidkonzentrationen.
Warum D-Aminosäure Retro-Inverso?
Das Retro-Inverso-Design mit ausschließlich D-Aminosäuren bietet nahezu vollständige Proteaseresistenz – Wirtspeptidasen erkennen nur L-Aminosäuren. Dies verlängert die Plasmahalbwertszeit auf Stunden und ermöglicht praktikable In-vivo-Dosierungsprotokolle, die mit der natürlichen L-Aminosäure-FOXO4-Sequenz (die innerhalb von Minuten abgebaut würde) nicht durchführbar wären.
Wurde FOXO4-DRI bereits in klinischen Studien am Menschen getestet?
Es wurden keine formellen Phase-I/II-Studien am Menschen speziell für FOXO4-DRI abgeschlossen. Die Verbindung bleibt ein präklinisches Forschungswerkzeug. Andere Senolytika (Dasatinib + Quercetin, Fisetin) werden separat in der klinisch-translationalen Forschung untersucht.
Wie verhält sich FOXO4-DRI zu anderen Senolytika?
FOXO4-DRI ist das kanonische peptidbasierte Senolytikum. Zu den anderen wichtigen Senolytika-Klassen gehören: (a) Tyrosinkinase-/BCL-2-Familien-Kombinationen (Dasatinib + Quercetin); (b) Flavonoide (Fisetin); (c) BH3-Mimetika (Navitoclax/ABT-263); (d) andere Eingriffe in den p53-FOXO4-Signalweg. Die Mechanismen überschneiden sich teilweise, zielen aber auf unterschiedliche Aspekte der Überlebenswege seneszenter Zellen ab.
Weitere Peptide in der Langlebigkeits-/Alterungsforschung
- Epitalon — Khavinson-Pinealaxis-Tetrapeptid-Bioregulator
- SS-31 (Elamipretide) — Kardiolipin-bindendes mitochondrial zielgerichtetes antioxidatives Peptid
- MOTS-c — Mitochondrial abgeleitetes metabolisches Peptid
- 5-Amino-1MQ — NNMT-Inhibitor — NAD-Achsen-Vorstufenschonend
- NAD⁺ — Direkte Dinukleotid-Pool-Supplementierung
- BAC-Wasser (Bakteriostatisches Wasser) — Erforderlich zur Rekonstitution lyophilisierter Fläschchen — steriles, 0,9% Benzylalkohol-konserviertes Lösungsmittel
Weitere Optionen in Peptiden
Sortiert nach aktuellen MedsBase-Bestellvolumen — was andere Kunden in dieser Kategorie wählen.
| Stärke | 10 mg |
|---|---|
| Menge | 10 Fläschchen, 20 Fläschchen, 30 Fläschchen |
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisches Forschungspeptid
Fragen & Antworten
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisches Forschungspeptid
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