クイックアンサー — Clomisignとは?
Clomisign 含有 クロミフェンクエン酸塩50mg —選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)で、Cipla社製造の経口錠剤です。クロミフェンは 排卵誘発のための第一選択経口薬 無排卵の女性が妊娠を希望する際に(最も一般的にはPCOS)、また広く使用されています 男性の性腺機能低下症に対する適応外使用 (低テストステロン)のための、直接的なテストステロン補充療法に代わる、妊孕性温存の選択肢として。標準的な女性用量: 周期2~5日目から1日1回50mgを5日間服用; ;排卵が認められない場合、次周期以降は1回50mgずつ増量し、最大150mg/日まで。標準的な男性用量: 25~50mgを隔日または毎日 数ヶ月間、血清総テストステロンおよびLHでモニタリング。 女性では最大6周期 (長期使用は累積妊娠率の低下と理論的な卵巣リスクに関連します。). 専門医の監督のもと、全世界で。 多胎妊娠率は8~10%(ほとんどが双子)です。視覚障害はまれですが、発生した場合は直ちに服用を中止する必要があります。
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Clomisignとは何ですか?
Clomisignは含有します クロミフェンクエン酸塩50mg 経口錠です。Cipla社製造。MedsBaseでご利用いただける包装サイズ: 30錠、60錠、90錠、180錠.
クエン酸クロミフェンは、 選択的エストロゲン受容体調節薬(SERM) — タモキシフェンと同じ薬物クラスに属します。国際的には以下のようなブランド名で販売されており、 Clomid(クロミッド)(Sanofi-Aventis), Serophene(セロフェン)(Merck Serono), Milophene(ミロフェン), Fertomid(フェルトミッド), Klomen(クロメン), Pergotime(ペルゴタイム), 、および多数のジェネリック版。同等用量で同一有効成分を含みます。
クロミフェンの作用
クエン酸クロミフェンは、 エストロゲン受容体における混合アゴニスト/アンタゴニスト. 。その主な作用部位は 視床下部, 、そこで循環エストラジオールが通常GnRHニューロンに及ぼす負のフィードバック信号を遮断します。視床下部はエストロゲンが低いと「認識」し、GnRHのパルス頻度を増加させます。増加したGnRHは下垂体を刺激して、より多くの LHおよびFSH, 、それが次に刺激するのは:
- 女性における用途: 卵胞の発育、主席卵胞の選択、そして(その後のLHサージにより)排卵
- 男性における用途: ライディッヒ細胞でのテストステロン産生、セルトリ細胞による精子形成の支持
クロミフェンは、エストロゲンやテストステロンを直接補充するのではなく、視床下部-下垂体レベルに作用するため、体内の自然な内分泌軸を維持します。そのため、生殖能力を維持したい二次性性腺機能低下症の若い男性において、テストステロン補充療法よりも好まれます。
クロミフェンは、2つの異性体のラセミ混合物です: エンクロミフェン (抗エストロゲン作用)および ズクロミフェン (よりエストロゲン作用が強い)。望ましいLH/FSH刺激作用の大部分はエンクロミフェンによるもので、ズクロミフェンは半減期が非常に長く(エンクロミフェンの数時間に対して約5~7日)、反復投与により蓄積し、エストロゲン様副作用の一因となります。これには、長期投与で時に見られる頸管粘液の不良化や子宮内膜菲薄化などが含まれます。
承認された適応と適応外使用
承認された適応症(女性):
- 排卵誘発 無排卵性不妊症 — 主に多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)で、この疾患が世界中のクロミフェン処方の約70%を占めます
- 視床下部機能不全 (WHO分類のI群またはII群の排卵障害)視床下部-下垂体軸の機能が一部保たれている場合
- 黄体機能不全 — 一部の症例
- 原因不明不妊症 — 子宮内人工授精(IUI)と併用されることもありますが、エビデンスは混在しています。
適応外ですが、エビデンスが確立している男性への使用:
- 続発性性腺機能低下症 — 特に、妊孕性温存を希望する低テストステロンの若年男性において。クロミフェンは、外因性テストステロンのように視床下部-下垂体-性腺軸を抑制せず、この軸を正常に保ちます。
- 特発性男性不妊症 — LH/FSHが正常または低値で、テストステロンも正常または低値の場合
- サイクル後療法(PCT) アナボリックアンドロゲンステロイド使用後 — AASによるHPG軸の抑制を回復させます。
- TRTからの離脱 テストステロン補充を中止し、内因性のテストステロン産生を回復させたい男性向け
- 乏精子症 ホルモンバランスの異常を伴う場合
排卵誘発のための投与(女性)
クロミフェンの服用周期は、超音波モニタリングが可能な不妊治療専門医または経験豊富な婦人科医の監督下で行う必要があります。
- 開始用量:50 mgを1日1回、5日間連続で服用します, 、周期2日目、3日目、4日目、または5日目に開始します(専門医の判断によります。2日目開始と5日目開始では全体的に同様の結果が得られます)。
- 毎日同じ時間に、食事の有無にかかわらず服用します
- 排卵は通常、 最後のクロミフェン錠を服用してから5~12日後に起こります, 、平均して周期14~16日目頃です
- 排卵の確認は、超音波による卵胞追跡、黄体中期のプロゲステロン値(21日目)、家庭用LHサージキット、または基礎体温表で行います
- 性交、人工授精(IUI)、またはhCG排卵トリガーを適切なタイミングで計画します
- 最初の周期で排卵が起こらなかった場合、次の周期では用量を 100 mg/日、5日間に増量します, 、次に 150 mg/日、5日間に増量します それでも無排卵の場合
- 排卵周期は最大6周期まで — その後、累積妊娠率の上昇はプラトーに達し、規制当局の推奨はレトロゾール、ゴナドトロピン、または生殖補助医療への切り替えです。
- 最大用量 150 mg/日 — これ以上の用量では追加の効果はほとんどなく、認可もされていません。
クロミフェン服用により約70~80%の女性が排卵します。適切に選別されたPCOS患者集団における6排卵周期の累積妊娠率は約50~60%です。
男性性腺機能低下症に対する投与(適応外)
男性への使用法は適応症と処方医により異なります。一般的な用法・用量:
- 二次性性腺機能低下症(妊孕性温存目的): 25~50 mgを隔日、または12.5~25 mgを毎日服用し、血清総テストステロン値が約600 ng/dL(20 nmol/L)となるよう用量を調整します。
- AAS使用後のサイクル後療法: 1日50mgを4~6週間、hCGおよび/またはタモキシフェンと併用することもあり、定期的な血液検査(LH、FSH、総テストステロン、エストラジオール、SHBG)を実施
- TRTからの回復: 最初の2~4週間は精巣を再活性化するためにhCGと併用されることが多く、その後クロミフェン25~50mgを隔日で数ヶ月間服用する
- LH/FSHが低め~正常域の特発性乏精子症: 3~6ヶ月間1日25~50 mg、3ヶ月後と6ヶ月後に精液検査を実施
クロミフェンを服用する男性は、ベースラインのテストステロン、エストラジオール、LH、FSH、SHBG、プロラクチン、全血球計算、肝機能を検査する必要があります。6~12週間後に再検査し、用量を調整します。クロミフェン服用中に著しいエストラジオール上昇を経験する男性もいます。その場合、アロマターゼ阻害薬(アナストロゾール)が併用されることがあります。
副作用と安全性
よくある副作用(10人に1人):
- ホットフラッシュ(典型的な「抗エストロゲン作用」の症状)
- 気分の変動 — イライラ、気分の落ち込み、不安。通常は軽度で可逆的です。
- 頭痛
- 吐き気、軽度の腹部不快感
- 乳房の圧痛
- 過多月経、中間期出血(女性)
頻度は低いが重要なもの:
- 視覚障害 (視覚のかすみ、暗点、閃光、残像、光過敏症) — 以下の専用セクションをご参照ください
- 卵巣過剰刺激症候群(OHSS) — 注射用ゴナドトロピンよりもクロミフェンでは頻度が低いですが、特にPCOSでは可能性があります
- 多胎妊娠 — 双胎率は8~10%(ほとんどが二卵性双胎)であり、三胎率は大幅に低く(1%未満)です
- 卵巣嚢胞 — 通常は機能性であり自然消退します;各周期の開始時にベースライン超音波検査が推奨されます
- 子宮内膜菲薄化 — 子宮内膜受容体におけるエストロゲン拮抗作用の累積効果;クロミフェンで妊娠が成立しない場合、レトロゾールへの切替えが対処法となります
- 頸管粘液の不良化 — 同様の機序により、精子の通過性が低下する可能性があります
- 肝機能異常 — まれであり、ベースラインの肝機能検査(LFTs)と、長期投与時の定期的モニタリング(男性の場合)が推奨されます
視覚障害 — 服用を中止し、医師の診察を受けてください
視覚の副作用は患者の約1~2%に発生し、用量依存的です。症状には、視覚のかすみ、暗点(盲点)、閃光、複視、残像、光過敏症があり、まれに持続性の視野欠損が生じることもあります。
クロミフェン服用中に視覚障害が生じた場合:
- 直ちに服用を中止してください
- 速やかに処方医に連絡してください
- ほとんどの視覚症状は、服用中止後数日から数週間で消失します。まれに持続性または不可逆的な視覚変化が報告されています。
- 視覚障害が生じた後はクロミフェンの再開は避けるべきです。排卵誘発が必要な場合はレトロゾールに切り替えてください。
- 症状が続く間は、運転や機械の操作を避けてください。
禁忌・警告
以下のいずれかに該当する場合はClomisignを服用しないでください:
- 妊娠 — クロミフェンは動物試験で催奇形性が認められています。各周期前に妊娠を否定する必要があります。
- 肝疾患(活動性または既往歴)
- 診断されていない異常性器出血
- 卵巣嚢腫(多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)に関連するものを除く)または卵巣腫大
- ホルモン依存性がん(乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん)
- 下垂体腫瘍
- 甲状腺または副腎の機能障害がコントロールされていない場合(まず基礎疾患を治療してください)
- 視覚障害(現在、または過去のクロミフェン服用周期におけるもの)
- クロミフェンクエン酸塩に対する過敏症
以下の状態がある場合は慎重に使用してください:
- PCOS(多卵胞反応とOHSSのリスクが高いため、綿密なモニタリングを推奨します)
- 血栓形成傾向または過去のVTEの既往(クロミフェンは血栓症のリスク因子であるエストラジオールを増加させます)
- 子宮内膜症(クロミフェンが悪化させる可能性があります)
- 片頭痛、てんかん、うつ病
薬物相互作用
- その他の排卵誘発剤 (レトロゾール、FSH、hMG)— 専門医の監督なしに併用しないでください。OHSSおよび多胎妊娠のリスクが増大します。
- hCG(Eutrig HP、HUCOG、Pregnyl) — クロミフェンによる卵胞発育後の排卵誘発として一般的に併用されます。これは意図的かつ標準的な方法であり、有害な相互作用ではありません。
- タモキシフェン — 同様のSERM作用機序;専門医によるPCTまたは不妊治療プロトコールでのみ併用されます
- アロマターゼ阻害薬 (アナストロゾール)— 男性プロトコールでは、クロミフェンによるエストラジオール上昇を管理するために時々併用されます
- ベキサロテン — クロミフェンの効果を減弱させます
- アナボリックアンドロゲンステロイドおよび外因性テストステロン — 内因性のLH/FSHを抑制し、クロミフェンの作用機序を損ないます。PCTプロトコルでは、AAS中止後にクロミフェンを投与します。併用はしません。
クロミフェンと代替薬の比較
女性向け(排卵誘発):
- レトロゾール 2.5〜5mg/日 — アロマターゼ阻害薬。PCOSの第一選択薬として増加中(PPCOS-II試験ではPCOSにおいてクロミフェンより高い生児獲得率を示した)。子宮内膜菲薄化の影響がなく、多胎妊娠率が低い。多くの国で適応外使用だが、十分なエビデンスがある。クロミフェン3周期無効後の次の選択肢となることが多い。
- ゴナドトロピン(FSH、hMG) — 注射剤。より強力でコントロールしやすいが、OHSS(卵巣過剰刺激症候群)や多胎妊娠のリスクがはるかに高い。クロミフェン/レトロゾール無効例または体外受精に限定使用。
- メトホルミン — インスリン感受性改善薬。インスリン抵抗性PCOSの補助療法として有用。単独効果は限定的。
男性(性腺機能低下症)の場合:
- テストステロン直接補充療法(TRT) — ジェル、パッチ、注射剤。症状の緩和が速いですが、内因性LH/FSHを抑制し、精子形成を停止させます — 妊娠を希望する男性には適していません。
- エンクロミフェンクエン酸塩 — クロミフェンの純粋な抗エストロゲン異性体です。理論上、ラセミ体クロミフェンよりも副作用が少ないとされています。一部の市場で入手可能です(Androxal、米国では販売終了)。
- hCG(Eutrig HP、HUCOG) — LH類似体で、ライディッヒ細胞を直接刺激します。PCTやHPG軸回復プロトコルにおいて、クロミフェンと併用されることが一般的です。
- アナストロゾール — アロマターゼ阻害薬。エストラジオールを低下させ、視床下部がGnRHを増加させます。クロミフェンの代替または補助として使用されることがあります。
このサイトの他の関連ページ: Eutrig HP (hCG 5,000 IU), HUCOG 5000(hCG 5,000 IU).
保管方法と有効期限
Clomisign錠は、25℃以下で元のブリスターパックに入れて保管してください。湿気と光から保護してください。子供の手の届かない場所に保管してください。カートンに印刷された使用期限を過ぎたものは使用しないでください。
よくある質問
Clomisign服用後、いつ排卵しますか?
排卵は通常、最後のクロミフェン錠を服用してから5~12日後に起こり、ほとんどの女性は周期14~16日目頃に排卵します。超音波による卵胞追跡、黄体中期のプロゲステロン値、またはLHサージの家庭用キットで確認してください。
クロミフェンで双子を妊娠する確率はどのくらいですか?
クロミフェンによる妊娠の約8~10%が双子です(ほぼすべてが二卵性双胎で、同一周期に2つの卵胞から排卵)。三つ子妊娠はまれです(1%未満)。これは自然の双子発生率である約1~2%より高いですが、注射用ゴナドトロピンによる率よりは低いです。
クロミフェンが6周期までに制限されているのはなぜですか?
累積妊娠率の利益は排卵周期約6回を過ぎると横ばいになります。その時点で妊娠が成立していなければ、追加の周期による利益はほとんどなく、レトロゾール、ゴナドトロピン、IUI、またはIVFに切り替えることが推奨されます。クロミフェンの長期使用による卵巣がんリスク増加に関する以前の懸念は、現代の研究では確認されていませんが、6周期の上限は依然として標準的な指針です。
男性は低テストステロンのためにClomisignを服用できますか?
はい — クロミフェンの適応外使用として、1日おき(または毎日)25~50 mgの投与は、二次性性腺機能低下症の男性、特に妊孕性の維持を希望する若い男性において確立された治療法です。テストステロン補充療法とは異なり、クロミフェンは生来のHPG軸と精子形成を温存します。内分泌専門医または男性ヘルスケア医の監督下で、ベースライン時および6~12週間後の血液検査を行いながら使用する必要があります。
視覚障害が現れた場合はどうすればよいですか?
クロミフェンの服用を直ちに中止し、処方医に連絡してください。 視覚障害(かすみ目、閃光、暗点)は患者の1~2%に発生し、通常は投与を中止すれば可逆的ですが、まれに持続的な視覚変化の報告があります。視覚症状が現れた後にクロミフェンを再開すべきではありません。レトロゾールが標準的な代替薬となります。
Clomisignは食事と一緒に服用すべきですか?
クロミフェンは食事の有無にかかわらず服用できます。5日間の服用期間中は、毎日ほぼ同じ時間に服用してください。空腹時に服用すると軽度の吐き気が起こりやすくなります。その場合は、軽食と一緒にお召し上がりください。
クロミフェン服用中にアルコールを飲んでも大丈夫ですか?
適度なアルコールはクロミフェンと直接相互作用しません。しかし、定期的な大量飲酒はそれ自体が妊孕性を低下させる要因です(男女共に)。そのため、妊娠を目指す期間中はアルコールを控えることが賢明です。
クロミフェンとレトロゾールの違いは何ですか?
どちらも排卵を誘発しますが、メカニズムが異なります。クロミフェンはSERM(選択的エストロゲン受容体修飾薬)で、視床下部でのエストロゲンのフィードバックを遮断します。一方、レトロゾールはアロマターゼ阻害薬で、エストラジオールの産生を低下させます。最新のエビデンス(PPCOS-II試験)では、PCOS(多嚢胞性卵巣症候群)においてレトロゾールはクロミフェンよりも高い生児獲得率を示し、子宮内膜菲薄化の影響がなく、双子妊娠率も低いことが示されています。現在、多くの専門医がPCOSに対してレトロゾールを第一選択薬として使用しています。クロミフェンは非PCOSの無排卵に対する第一選択薬として引き続き使用されており、ほとんどの国で承認された適応症となっています。
Clomisignはアナボリックステロイド使用後(PCT)に使用できますか?
はい — クロミフェンは、AAS(アナボリック・アンドロゲン性ステロイド)によるHPG軸抑制後に内因性テストステロン産生を再開させるために設計された「ポストサイクル療法」プロトコールの中核をなすものです。一般的なプロトコール:50 mg/日を4~6週間、多くの場合hCGおよび/またはタモキシフェンと併用し、経時的な血液検査(LH、FSH、総テストステロン、エストラジオール)でモニタリングします。内分泌専門医または経験豊富な男性ヘルスケア医の監督を強く推奨します。
Clomisignはオンラインでどこで注文できますか?
Clomisign 50mg錠は、MedsBaseで30錠、60錠、90錠、180錠のパックサイズでご注文いただけます。ご注文は全世界配送で、中身がわからない梱包で発送されます。Clomisignは世界中で専門医の監督下にあります。ご注文前に、有効な臨床適応と担当医がいることをご確認ください。
大半のポストサイクル療法プロトコルでは、クロミフェンとタモキシフェンを併用します — このデュアルSERMレジメンはLH/FSHを再起動しつつ、乳房組織でのエストロゲン受容体活性化を防ぎます。セットプロトコルについては、当店の PCTスタック(Clomisign 50 mg + Tamoxilon 20 mg) 両SERMを4週間分のマッチした供給段階でご提供しております。
排卵誘発サイクル後、 Clomisign(クロミフェンクエン酸塩 50mg), 、通常、専門医はトリガー注射(例えば Puretrig 5000IU注射(hCG 5000IU) 最終的な卵胞成熟を確認するため、タイミング法または人工授精の前に行います。
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