⚡ クイックアンサー
Licab(炭酸リチウム 300 mg、即放性製剤)は、双極性障害に対するゴールドスタンダードの気分安定薬です。自殺率の低減に関して再現性のあるエビデンスが存在する唯一の気分安定薬です。治療域が狭いため、血中濃度の定期的なモニタリングが必須です。
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Licabの概要と作用機序
Licabは、Intas社が供給する炭酸リチウムの即放性錠剤です。お取り扱いの含量: 300 mg. 。リチウムは一価の陽イオンであり、双極性障害の治療に70年以上用いられてきました(Cade, 1949年)。その作用機序は多岐にわたり、イノシトールモノホスファターゼ(IMPase)阻害、GSK-3β阻害、グルタミン酸伝達の調節、および概日時計遺伝子への影響が含まれます。臨床的には、躁病エピソードおよびうつ病エピソードの両方に対する再発予防、抗うつ薬の増強効果、そして長期研究において再現性のある自殺率の低減(約60%)につながります。
治療域: 0.6–1.2 mEq/L 維持療法の場合(急性躁病では1.2まで)。毒性は 1.5 mEq/L; ;重篤な毒性(錯乱、痙攣、腎不全、死亡)は 2.0+ mEq/L. 。血中濃度の確認:投与12時間後のトラフ値で行います。スケジュール:用量変更後5〜7日毎に確認し、安定後は6ヶ月毎です。さらに、ベースラインおよび6ヶ月毎にTSH、クレアチニン/eGFR、カルシウムを測定します。
適応症と用法・用量
| 適応症 | 開始用量 | 目標用量 | 目標血中濃度 |
|---|---|---|---|
| 双極性躁病(急性) | 1日600~900 mgの分割投与 | 1日900~1800 mg | 0.8〜1.2 mEq/L |
| 双極性障害の維持療法 | — | 600~1200 mg/日 | 0.6–1.0 mEq/L |
| 双極性うつ病/単極性うつ病の増強 | — | 600–900 mg/日 | 0.4–0.8 mEq/L |
| 高齢者/腎機能障害 | 150–300 mg/日 | 血中濃度別 | 0.4–0.8 mEq/L |
XR製剤は1日1回または2回投与されます(血中濃度曲線がなだらかで、ピーク時の副作用が軽減されます)。IR製剤は通常1日2~3回(BID~TID)で投与されます。
安全性に関する重要な注意点
リチウム療法を10~20年継続すると、約20%の患者で慢性間質性腎炎が進行し、eGFRが徐々に低下します。クレアチニン/eGFRの測定は、治療開始前、3ヶ月後、6ヶ月後、その後6ヶ月ごとに必須です。eGFRが60未満に低下し、他の原因で説明できない進行がみられる場合は、リチウムを中止するか、減量してください。
リチウムは甲状腺に集積し、ホルモン分泌を抑制します。長期服用者の20~30%で甲状腺機能低下症が発現します。そのため、TSHの測定は治療開始前、3ヶ月後、6ヶ月後、その後6ヶ月ごとに必須です。症状がある場合は、レボチロキシンを追加します。通常、リチウムを中止する必要はありません。
リチウムは軽度の副甲状腺機能亢進症を引き起こし、高カルシウム血症を伴うことがあります。治療開始前と6ヶ月ごとにカルシウム値を確認してください。
クリニックで見られるリチウム中毒のほとんどは、安定した用量を服用していた患者において、以下の理由でリチウムクリアランスが低下したために起こります:(1)脱水(下痢・嘔吐、発熱、高温環境、水分補給を伴わない激しい運動);(2)NSAIDsの開始;(3)ACE阻害薬またはARBの開始;(4)サイアザイド系利尿薬の開始;(5)突然の低塩分食。それぞれについて患者に明確に説明してください。下痢・嘔吐時にはリチウムを24~48時間中止し、症状が回復したら血中濃度を確認します。
歴史的に、リチウムは妊娠初期の曝露により心臓奇形(特に三尖弁のエプスタイン奇形)と関連があるとされてきました。現代の研究では、絶対リスクは小さいものの現実的である(約1.2~7%)ことが示唆されています。理想的には妊娠前に切り替えますが、不可能な場合は20週で胎児心エコー検査を実施します。妊娠後期および産後のリチウム使用は、一般に妊娠初期よりも安全です。リチウムはかなりの量が母乳に移行するため、通常は授乳中は避けられます。
一般的な副作用
- 振戦 — 多くの使用者で微細な姿勢時振戦がみられます;高濃度では粗大な振戦が現れます(中毒の兆候)。
- 多尿、多飲 — 腎性尿崩症(多くの場合不完全型).
- 体重増加 — 典型的には12か月で4~7 kgの体重増加.
- 胃腸障害 — 悪心、下痢(しばしば用量依存的で、XR製剤により軽減).
- 甲状腺機能低下症 — よくみられる;レボチロキシンで管理可能.
- 腎機能低下 — 累積的であり、定期的なモニタリングが必要です。
- 認知鈍化 — 一部の患者は「思考が遅くなる感じ」と述べており、多くの場合用量に関連しています。
- ざ瘡、乾癬 — 悪化が報告されています。
薬物相互作用
- NSAIDs — 腎臓でのリチウムクリアランスを低下させ、血中濃度を30~50%上昇させる可能性があります。併用は避けるか、頻回に血中濃度を確認してください。
- ACE阻害薬/ARB — クリアランスを低下させます。同様の注意事項が適用されます。
- サイアザイド系利尿薬 — クリアランスを低下させ、血中濃度が予測通り上昇します。
- ループ利尿薬 — 影響は変動的です。
- SSRIs — 相加的なセロトニン作用がありますが、通常は併用可能です。
- 抗精神病薬 — 悪性症候群(まれ)の相加的リスクがあります。
妊娠中・授乳中・小児
妊娠:妊娠初期に小さいながらも確かな催奇形性リスクがあります(Ebstein奇形)。可能であれば妊娠前に切り替えてください。妊娠後期:分布容積の増加により用量調整が必要です。授乳:リチウムは乳汁中に濃縮されるため、通常は避けられます。小児:多くの管轄地域で12歳から使用が認可されており、専門医の監督下で使用します。
保管方法
15~30 ℃の環境で、元の包装のまま保管してください。
よくある質問
なぜリチウムは血中濃度のモニタリングが必要なのですか?
リチウムの治療域は狭く(0.6–1.2 mEq/L)、1.5で中毒、2.0以上で重篤な中毒を引き起こします。わずかな用量変更、水分バランスの変動、または相互作用が、血中濃度を中毒域へと変動させる可能性があります。モニタリングこそがリチウムを安全にするものであり、血中濃度測定を省略するのは安全ではありません。
リチウムはなぜ自殺率を低下させるのですか?
リチウムは、自殺率低減に関して再現性のある長期的なエビデンスが存在する唯一の精神科薬です(プール解析で約60%の減少)。そのメカニズムは不明ですが、気分安定化の改善、衝動性の低減、そしてセロトニン作動系や概日リズム系への直接作用の組み合わせと考えられます。この効果はリチウムに特異的であり、他の気分安定薬では認められていません。
リチウム中毒はどのように現れますか?
初期症状:粗大振戦(通常治療で見られる細かい振戦とは異なります)、胃腸症状、運動失調、ろれつが回らない、混乱。後期症状:痙攣、腎不全、不整脈、昏睡。これらの症状が現れた場合は、必ず救急外来を受診し、血中濃度と電解質の検査を受けてください。一般的な誘因:下痢・嘔吐、脱水、NSAID、ACE阻害薬、サイアザイド系利尿薬の新規使用。
リチウムはなぜ多尿を引き起こすのですか?
リチウムは、腎集合管におけるバソプレシンのシグナル伝達を妨げることにより、部分的な腎性尿崩症を引き起こします。ほとんどの患者では1日2~4Lの多尿がみられますが、5Lを超える重度の多尿では、減量または変更が検討されます。長期的には、この多尿が不可逆的になることもあります。
リチウムの効果が現れるまでどのくらいかかりますか?
急性躁病への反応は1~2週間以内に現れます。維持療法による予防効果は6~12か月かけて構築され、抗自殺効果は安定した治療を6~12か月続けた頃に現れます。リチウムを中止して再開した患者では、2回目の暴露時に効果が減弱することがよくあります(キンドリング現象の可能性)。
リチウム服用中にアルコールを飲んでも大丈夫ですか?
少量のアルコール摂取であれば通常は許容されます。大量飲酒や一気飲みは、脱水とリチウムクリアランスの低下を引き起こすため、中毒に陥る可能性が高くなります。リチウム服用患者の多くは、アルコールを時折少量に制限しています。
リチウム服用中に手が震えるのはなぜですか?
細かい姿勢時振戦は用量依存性であり、ほとんどの使用者にみられます。通常は軽度で、カフェインやストレスで悪化します。粗大振戦や振戦の悪化は中毒の兆候ですので、血中濃度を測定してください。
リチウムを急に中止しても大丈夫ですか?
一般的にはお勧めできません。可能であれば2~4週間かけて漸減します。急な中止は双極性障害における再発や自殺リスクの有意な上昇をもたらし、これは精神科薬理学において最も強いシグナルの一つです。長年安定している患者であっても、衝動的にリチウムを中止すべきではありません。
なぜ甲状腺をモニタリングするのですか?
リチウムは甲状腺に濃縮され、ホルモンの放出を抑制します。長期使用者の約20~30%が甲状腺機能低下症を発症します。対処法は簡単で(レボチロキシンを追加する)、症状が現れる前に検出する必要があるため、定期的なモニタリングが行われます。
リチウムで体重が増えますか?
はい — 通常、12か月で4~7 kg増加します。オランザピンより少なく、アリピプラゾールより多いです。開始時からの食事と運動が効果的です。
その他のメンタルヘルス治療薬
- Torvate(バルプロ酸ナトリウム — 代替気分安定薬)
- Qutan SR 400(クエチアピン — 双極性障害の維持療法)
- Olanzap(オランザピン — 双極性障害の躁状態)
- Aripicon(アリピプラゾール — 双極性障害の躁状態)
- Atlura(ルラシドン — 双極性障害のうつ状態)



























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