5-Amino-1MQ (5-Amino-1-Methylquinolinium Iodide)

📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.

Hvad er 5-Amino-1MQ?

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium iodide, CAS 42464-96-0) er et småmolekylært selektivt inhibitor af nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), et cytosolisk methyltransferase-enzym, hvis biologi de sidste årti er fremstået som en knudepunkt, der forbinder NAD⁺-akse metabolisme, adipocyt lipogenese, muskelstamcellebiologi og stromal kræftmetabolisme. Det er ikke et peptid — det er et syntetisk quinolinium kvartært ammoniumsalt med den molekylære formel C₁₀H₁₁IN₂ og en molekylvægt på 286,11 g/mol (som iodidsalt). MedsBase fører det i samme frysetørrede flaskeformat som vores forskningspeptidkatalog for bekvemmelig ved rekonstitution og dosering i forskning med blandede protokoller.

NNMT katalyserer overførslen af en metylgruppe fra S-adenosyl-L-methionine (SAM) — den universelle cellulære metylgiver — til nicotinamide, hvilket genererer 1-methylnicotinamide (1-MNA) og S-adenosylhomocysteine (SAH). Reaktionen forbruger begge substrater terminalt: nicotinamide (som ellers ville blive genanvendt til NAD⁺ af NAMPT), og SAM (som ellers ville være tilgængelig for de hundredvis af cellulære metyleringsreaktioner udført af andre metyltransferaser). NNMT befinder sig derfor i skæringspunktet mellem to af de mest undersøgte cellulære biokemiske akser — NAD⁺ genvindingsvejen og en-kulstof/metylering-metabolismen — og dens udtryk er markant forhøjet i fedtvæv forbundet med overvægt, cancerstroma og ældet skeletmuskulatur.

5-Amino-1MQ er den mest publicerede småmolekyle, substratsted-retteret NNMT-hæmmer i feltet. Den blev karakteriseret af Neelakantan et al. (2017–2018) som en selektiv hæmmer med en 1,2 µM IC₅₀ mod rekombinant NNMT, ingen off-target aktivitet mod relaterede metyltransferaser (GNMT, PNMT, COMT) eller NAD⁺-genvindingsenzymer (NAMPT, NMNAT), og oral biodisponibilitet tilstrækkelig til at understøtte in-vivo gnaverdoseringsprotokoller. Efterfølgende in-vivo forskning har dokumenteret aktivitet i tre uafhængige sygdomsrelevante modelsystemer: kostinduceret overvægt, skeletmuskelskade-reparation og intraperitoneal ovariecancer-metastase — alle uden bivirkninger op til 60 mg/kg/d.

Virkningsmekanisme — NNMT-hæmning og NAD⁺/SAM-aksen

5-Amino-1MQ's mekanisme er den mest karakteriserede af alle småmolekyle NNMT-hæmmere i den publicerede litteratur:

• Substratsted-kompetitiv hæmning af NNMT — 5-Amino-1MQ binder til nikotinamid-substratlommen i NNMT, konkurrerer med det naturlige nikotinamid-substrat og forhindrer den SAM-drevne metyloverførsel. Co-krystalstrukturer publiceret i 2018 bekræftede direkte besættelse af substratkanalen. IC₅₀ = 1,2 µM ved fysiologisk relevante kofaktorkoncentrationer (50 µM SAM, 100 µM nikotinamid).
• Skån af NAD⁺ forløberpoolen — Nikotinamid, der ikke bliver metyleret af NNMT, forbliver tilgængelig for NAMPT-NMNAT-genbrugsvejen, hvor det omdannes til NMN og derefter til NAD⁺. Celler med højt NNMT-udtryk viser NAD⁺ -depletion, som 5-Amino-1MQ-behandling ifølge publicerede studier delvist kan vende — hvilket gør forbindelsen mekanistisk forskellig fra NAD⁺ -precursorer (NMN, NR, niacinamid), der tilføres til puljen ovenfra i stedet for at reducere forbrugshastigheden af nikotinamid.
• SAM-pool-sparing og nedstrøms metyleringsvirkninger — Hver NNMT-katalyseret reaktion forbruger også et SAM-molekyle og genererer SAH. Hæmning af NNMT øger derfor intracellulært SAM og reducerer SAH, hvilket øger SAM:SAH-forholdet — den cellulære metyleringspotentiale. Dette er i publiceret 3T3-L1-adipocytforskning knyttet til ændrede histonmetyleringmønstre ved lipogene genloci og reduceret de-novo lipogenese.
• Reduktion af 1-methylnikotinamid (1-MNA)-output — 1-MNA er det umiddelbare produkt af NNMT-reaktionen. I publiceret forskning falder plasma- og vævs-1-MNA hurtigt efter 5-Amino-1MQ-administrering, hvilket giver et bekvemt farmakodynamisk biomærke for målengagement in vivo.
• Selektivitetsprofil — 5-Amino-1MQ hæmmer ikke de relaterede methyltransferaser GNMT (glycin N-methyltransferase), PNMT (phenylethanolamin N-methyltransferase) eller COMT (catechol-O-methyltransferase), og det forstyrrer heller ikke NAD⁺-redder enzymer NAMPT eller NMNAT. Denne selektivitetsprofil er det, der adskiller 5-Amino-1MQ fra bredere-spektrum methyltransferase-hæmmere og gør det til det standardfarmaceutiske værktøj til at undersøge NNMT-specifik biologi.

Forbindelsens effekter spreder sig fra disse biokemiske primære handlinger til et lille sæt velkarakteriserede cellulære fænotyper: reduceret 3T3-L1 adipocyt-differentiering og lipogenese (den mest citerede in-vitro aflæsning); øget muskel-satellitcelle-proliferation og accelereret skade-reparation i ældre musemodeller; reduceret peritonealt tumorbyrde i æggestoks-kræft metastasemodeller. Forskere bør konsultere den primære litteratur (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, efterfølgende NNMT-vej anmeldelser) for dosis-respons, kinetiske og arts-specifikke parametre relevante for specifikke protokoller.

Publicerede forskningsanvendelser

5-Amino-1MQ bruges i laboratorieforskningskontekster, der undersøger:

• NNMT-akse biokemi og farmakologi — det kanoniske farmaceutiske værktøj til selektiv NNMT-hæmning i cellefrie forsøg, primære cellekulturer og knaegtedyr in-vivo arbejde; standardreferenceforbindelse for mekanisme-af-handling studier af nyere NNMT-hæmmer skeleter
• NAD⁺-akse farmakologi — substratbesparende tilgang — mekanistisk adskilt fra NAD⁺-forløber tilgange (NMN, NR, niacinamidtilskud), der tilføjer til puljen ovenfra; 5-Amino-1MQ reducerer i stedet NAD⁺-forløberforbrug nedefra ved at blokere den største ikke-redningsbare sink (NNMT)
• Adipocytbiologi og fedmeforskning — publiceret 20 mg/kg/d dosering i kostinduceret fedme musemodeller er blevet rapporteret at reducere fedtmasse, forbedre glucosetolerance og nedsætte hepatisk lipidakkumulation; kanonisk 3T3-L1 differentieringsmodel viser reduceret lipogenese
• Skeletmuskel-stamcellebiologi og aldringsforskning — publiceret 5–10 mg/kg dosering i kardiotoksin-induceret muskelskade musemodeller er blevet rapporteret at accelerere satellitcelle-proliferation og forbedre regenerativ kapacitet, især hos ældre dyr hvor NNMT-udtrykket er forhøjet
• Kræft stromal-stofskifteforskning — 5-Amino-1MQ er blevet brugt i publicerede intraperitoneale HeyA8 æggestoks-kræft metastase musemodeller (op til 60 mg/kg/d) til at reducere stromal NNMT-aktivitet og peritonealt tumorbyrde; også undersøgt i stromal-målrettet forskning i bugspytkirtel-, prostata- og nyrekræft modelsystemer hvor NNMT-udtrykket er højt i den stromale kompartiment
• Forskning i methyleringspotentiale og en-kulstofstofskifte — forskere, der studerer SAM:SAH-forholdet, global histonmethylering eller DNA-methylering, kan bruge 5-Amino-1MQ som et værktøj til at forstyrre cellulært methyleringspotentiale uden direkte at hæmme nogen DNA- eller histonmethyltransferase
• Forskning i mitochondrial bioenergetik kombination — protokoller kombinerer nogle gange 5-Amino-1MQ (NAD⁺-precursorbesparende) med NAD⁺ (direkte precursorsupplementering) eller SS-31 (kardiolipin-bindende mitochondrial-targeteret peptid) for at undersøge bidrag fra upstream-substrat vs downstream-elektronflux til mitochondrial bioenergetisk output

For bredere kontekst om NAD⁺-akse og mitochondrielle/metaboliske forskningsforbindelser i denne katalog, se NAD⁺ (oxideret dinukleotid coenzym, centralt elektron-transport substrat), MOTS-c (mitochondrielt afledt metabolsk regulerende peptid), SS-31 (Elamipretide) (mitochondriel-targetet cardiolipin-bindende peptid), og L-Carnitin (mitochondriel langkædet fedtsyre shuttle). Gennemse det fulde forskningspeptider & forbindelser katalog for relaterede forbindelser, eller se de kuraterede longevity forskningsforbindelser og fedttabsforskningspeptider hubs.

Tilgængelige styrker og koncentrationer

MedsBase fører 5-Amino-1MQ i tre lyofiliserede vialstørrelser kalibreret til typiske forskningsprotokollængder. Hver styrke er tilgængelig i 10-vials eller 20-vials pakkeformater:

Alle tre styrker er den samme kemiske enhed (lyofiliseret 5-amino-1-methylquinolinium jodid, ≥99% HPLC renhed). Den 50 mg flaske giver den laveste pris pr. mg for store in-vivo protokoller (en enkelt 50 mg flaske dækker cirka to uger med 20 mg/kg/d dosering i en 20-g mus, eller cirka tre dage ved 60 mg/kg/d i en 30-g rotte). Forskere bør bestemme specifikke dosisområder fra peer-reviewed litteratur passende til protokollen.

Sammenligning — 5-Amino-1MQ vs NAD⁺

5-Amino-1MQ og NAD⁺ er begge NAD-akse forskningsforbindelser, men de griber ind på helt forskellige punkter i den samme metaboliske løkke. NAD⁺ supplerer dinukleotidpoolen direkte — nyttigt når målet er at øge tilgængeligheden af nedstrøms redox / sirtuin / PARP substrat. 5-Amino-1MQ blokerer den NNMT-katalyserede terminale forbrug af nikotinamid — nyttigt når målet er at bremse udtømningen af NAD⁺ forløberpoolen fra cellulær methyleringsakse krydstal. De to forbindelser er mekanistisk komplementære, og forskningsprotokoller kombinerer dem nogle gange for at adskille opstrøms-substrat (NAD⁺) vs nedstrøms-forløberbesparelse (5-Amino-1MQ) bidrag til NAD-akse output.

Til forskning fokuseret på NAD⁺-akse forløberforbrug af NNMT, adipocyt lipogenese eller muskel-stamcellebiologi, er 5-Amino-1MQ det kanoniske farmakologiske værktøj. Til forskning fokuseret på direkte NAD⁺-pool supplering, sirtuinbiologi eller NAD-afhængig redoxregulering, NAD⁺ er det mere målrettede forbindelse. Se også MOTS-c til forskning i mitochondrie-afledt peptid-signalering og SS-31 (Elamipretide) til forskning i cardiolipin-bindende mitochondrie-målrettede processer.

Opbevaring og rekonstitution

Før rekonstitution: opbevar lyofiliserede flasker kølet ved 2–8 °C i original emballage til kortvarig brug. Til langtidsopbevaring, frys uåbnede flasker ved −20 °C (stabilt ≥36 måneder ved −20 °C; ≥12 måneder ved 2–8 °C). Lyofiliseret 5-Amino-1MQ er væsentligt mere stabilt end de fleste lyofiliserede peptider, fordi den lille molekylære quinolinium-salt struktur ikke har amidbindinger eller disulfidbroer, der kan hydrolyseres. Beskyt mod langvarig eksponering for direkte lys.

Rekonstitutionsprocedure: injicer bacteriostatisk vand, sterilt vand eller sterilt PBS ned ad flaskens sidevæg (ikke direkte på den lyofiliserede kage). For en 5 mg flaske giver 1,0 mL fortyndingsmiddel en arbejdskoncentration på 5 mg/mL; 0,5 mL giver 10 mg/mL. For en 10 mg flaske giver 1,0 mL 10 mg/mL; 2,0 mL giver 5 mg/mL. For en 50 mg flaske giver 1,0 mL 50 mg/mL (den praktiske opløselighedsgrænse i vandig buffer); 5,0 mL giver en mere fortyndet arbejdsløsning på 10 mg/mL. 5-Amino-1MQ opløses meget hurtigt ved forsigtig omrøring — typisk inden for 10–30 sekunder — fordi det kvaternære ammoniumsalt er stærkt hydrofilt og ikke har nogen foldet struktur, der kan forstyrres. Til in-vitro cellekulturarbejde er DMSO også et egnet rekonstitutionssolvens (lager ved op til 100 mM); fortynd arbejdsløsninger i vandige medier lige før brug. Når det er rekonstitueret i vandig buffer, skal flasken opbevares ved 2–8 °C og bruges inden for 30 dage. Beskyt mod lys. Kasser hvis der opstår uklarhed, partikler eller markant farveændring.

Ofte stillede spørgsmål

Er 5-Amino-1MQ et peptid?

Nej. 5-Amino-1MQ er et lille molekylært quinolinium kvaternært ammoniumsalt (MW 286,11 g/mol som iodid), ikke ikke et peptid. Vi fører det i vores forskningspeptidkatalog sammen med NAD⁺ og L-Carnitin fordi det spiller en komplementær rolle i mitochondrie / metabolisk / NAD-akse forskning og leveres i samme lyofiliseret flaskeformat. Spec-tabellens sekvensrække er markeret “n/a” af denne grund.

Hvad gør NNMT-hæmning faktisk i celler?

NNMT (nicotinamid N-methyltransferase) forbruger både nicotinamid (forløberen til NAD⁺) og S-adenosyl-L-methionin (SAM, den universelle methyldonor) for at producere 1-methylnicotinamid (1-MNA) og S-adenosylhomocystein (SAH). Når NNMT hæmmes af 5-Amino-1MQ, spares begge substrater: den intracellulære NAD⁺ forløber-tilgængelighed stiger (fordi nicotinamid nu er fri til NAMPT-NMNAT-genbrug til NMN og NAD⁺), og den intracellulære SAM stiger mens SAH falder (hvilket øger den cellulære methyleringspotentiale — SAM:SAH-forholdet). Disse to biokemiske primæreffekter spreder sig til de cellulære fænotyper dokumenteret i publiceret forskning: reduceret adipocyt lipogenese, accelereret muskelstamcelle-reparation og reduceret cancer-stroma tumor-understøttende stofskifte.

Hvordan adskiller 5-Amino-1MQ sig fra NMN, NR eller niacinamid?

NMN, NR og niacinamid er alle NAD⁺forløberforbindelser — de tilføjer til NAD⁺ pool fra oven ved at tilføre redelige forstadier. 5-Amino-1MQ gør det modsatte: det blokerer den terminale forbrug af nikotinamid af NNMT, og skåner forstadiepoolen fra neden. Mekanistisk set er de to tilgange komplementære — publiceret kombinationsforskning har undersøgt, om co-administration af et forstadium (NMN eller NR) med en skånende agent (5-Amino-1MQ) producerer en additiv eller super-additiv effekt på NAD⁺ niveauer sammenlignet med enten intervention alene.

Hvilke publicerede doseringsintervaller er blevet brugt i museforskning?

Den mest citerede museprotokol-dosis er 20 mg/kg/d for studier af diæt-induceret overvægt (4–8 ugers daglig intraperitoneal eller oral administration). Skade-reparations muskelforskningen har brugt 5–10 mg/kg. HeyA8 ovariecancer-metastaseforskningen har brugt op til 60 mg/kg/d uden rapporterede bivirkninger i de publicerede studier. Forskere bør konsultere primærlitteraturen (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, efterfølgende NNMT-vej-anmeldelser) for arts-, model- og endepunktspecifik doseringsvejledning.

Hvilke administrationsveje er brugt i publiceret forskning?

Intraperitoneal (IP) administration hos gnavere er den mest almindelige vej i publiceret in-vivo forskning, fordi den giver pålidelig systemisk eksponering og er praktisk til gentagen daglig dosering. Oral administration (gavage eller drikkevand) er også blevet brugt i kroniske doseringsprotokoller. Subkutane og intravenøse veje er mindre almindelige, men er dokumenteret. For in-vitro arbejde tilføres forbindelsen direkte til kulturmedium ved mikromolare koncentrationer.

Kan 5-Amino-1MQ kombineres med NAD⁺, MOTS-c eller SS-31 i forskningsprotokoller?

Ja — de fire forbindelser målretter forskellige lag af mitochondrial og NAD-akse biologi og kombineres almindeligvis i forskning, der sigter mod at skille upstream-substrat vs downstream-elektronflux vs kardiolipin / indre membran strukturelle bidrag til mitochondrial output ad. De er kemisk stabile i opløsning sammen. Rekonstituer hver separat først for at etablere stabilitet og koncentrationsnøjagtighed, kombiner derefter umiddelbart før brug i stedet for at opbevare rekonstituerede flasker sammen. Den mest studerede kombination i publiceret litteratur er 5-Amino-1MQ med NAD⁺ forstadier (NMN eller NR) som beskrevet ovenfor; kombinationer med peptidforbindelser er mindre publicerede, men mekanistisk rationelle.

Hvorfor er 5-Amino-1MQ ikke godkendt af FDA?

5-Amino-1MQ er en relativt ny forskningsværktøjsforbindelse (substratstedsspecificitet blev først publiceret af Neelakantan et al. i 2017) og har ikke indtil videre været i menneskelig klinisk udvikling. NNMT-hæmmerområdet er aktivt i tidlig lægemiddeludvikling — flere andengenerations NNMT-hæmmerstrukturer er i præklinisk udvikling — men ingen forbindelse i denne klasse har endnu gennemført menneskelige kliniske forsøg. 5-Amino-1MQ forbliver det mest publicerede referenceværktøj til selektiv NNMT-hæmning i laboratorieforskning.

Hvordan sammenlignes specificiteten af 5-Amino-1MQ med bredspektrede methyltransferase-hæmmere?

5-Amino-1MQ er en substratsted-retteret hæmmer — den binder til nikotinamid-substratpocketen i NNMT og interagerer ikke med SAM-cofaktor-pocketen. Dette er mekanistisk forskelligt fra SAM-konkurrerende methyltransferase-hæmmere (såsom sinefungin eller methylthioadenosin-analoger), som målretter cofaktor-pocketen og derfor hæmmer en bred vifte af methyltransferaser. Den substratsted-retterede tilgang giver 5-Amino-1MQ dens specificitet over for GNMT, PNMT, COMT og andre SAM-afhængige enzymer, og er det, der gør den nyttig som et værktøj til at udforske NNMT-specifik biologi snarere end som en pan-methyltransferase-hæmmer.

Andre forskningsforbindelser til NAD-aksen og metabolsk forskning

• NAD⁺ — Oxideret dinukleotid coenzym — direkte NAD-pool-suppleringsforskning
• MOTS-c — Mitochondrie-afledt peptid — metabolsk og insulinfølsomhedsforskning
• SS-31 (Elamipretide) — Cardiolipin-bindende mitochondrie-målrettet peptid
• Epitalon — Pineal-akse tetrapeptid bioregulator — telomerase/længdelevetidsforskning
• L-Carnitin — Mitochondriel langkædet fedtsyre-shuttle — ledsagende lillemolekyle
• BAC Water (Bakteriostatisk vand) — Påkrævet til rekonstitution af enhver lyofiliseret flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konserveret fortyndingsmiddel

Flere muligheder inden for peptider

Rangeret efter seneste MedsBase ordrevolumen — hvad andre kunder i denne kategori vælger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisinterval: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisinterval: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatisk vand)

US$50.00 – US$150.00Prisinterval: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisinterval: US$210.00 til US$1,975.00