⚡ クイックアンサー — Eliquisとは?
Eliquis は、Bristol-Myers Squibb / Pfizer社の2.5 / 5 mgアピキサバン錠であり、直接経口抗凝固薬(DOAC)かつ直接第Xa因子阻害薬です。アピキサバンは、ARISTOTLE試験(心房細動)、AVERROES試験(アスピリン不耐の心房細動)、AMPLIFY試験(静脈血栓塞栓症)、ADVANCE試験(整形外科手術後の予防)を経て、2012年にFDA承認されました。DOACの中でも、アピキサバンは消化管出血リスクが最も低く、一般的に高齢患者、腎機能障害のある患者、消化管出血リスクの高い患者に適しています。標準用量: 1回5mgを1日2回 非弁膜症性心房細動において、以下のうち2つ以上に該当する場合は減量: 1回2.5mgを1日2回 年齢80歳以上、体重60kg以下、または血清クレアチニン値1.5mg/dL以上のうち、少なくとも2つに該当する場合。 静脈血栓塞栓症(VTE)治療: 最初の7日間は1回10mgを1日2回、その後1回5mgを1日2回。6ヶ月以降の長期予防には1回2.5mgを1日2回。定期的な血液モニタリングは不要です。中和:アンデキサネット アルファ(特異的中和剤)が利用可能な場合、または4因子プロトロンビン複合体濃縮製剤。専門医または家庭医による管理が標準的です。
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Eliquisとは?
Eliquisは、Bristol-Myers Squibb / Pfizer社の2.5 / 5 mgアピキサバン錠で、10〜180錠で供給されます。アピキサバンは2012年にFDA承認され、多くの市場で最も広く処方されているDOACです。ARISTOTLE試験(2011年)では、心房細動における脳卒中予防においてワルファリンに対する優越性が示され、大出血および頭蓋内出血が少ないことが確認されました。AMPLIFY試験(2013年)では、VTE治療においてエノキサパリン/ワルファリンに対する非劣性が示され、大出血が少ないことが確認されました。
アピキサバンはどのように作用しますか
アピキサバンは、内因性および外因性凝固カスケードの中心的な収束点である第Xa因子を直接かつ可逆的に阻害し、トロンビン産生と血栓形成を抑制します。半減期は約12時間で、約27%が腎排泄され、残りは肝臓および胆汁を介して排泄されます。1日2回の服用により、安定した抗凝固作用が維持されます。
適応症
- 非弁膜症性心房細動 — 脳卒中および全身性塞栓症の予防(ARISTOTLE試験)
- 急性静脈血栓塞栓症(DVTおよびPE) — 治療(AMPLIFY試験)
- VTEの長期二次予防 — 6ヵ月以上の治療後(AMPLIFY-EXT試験)
- 大手整形外科手術後のVTE予防 — 人工股関節/膝関節置換術(ADVANCE試験)
- アスピリン不耐容性AFの脳卒中予防 (AVERROES試験)— 重大出血を増加させることなくアスピリンより優れた効果
用量
| 適応症 | 用量 | 備考 |
|---|---|---|
| 非弁膜症性心房細動 | 1回5mgを1日2回 | 以下のうち2項目以上該当する場合、2.5mgを1日2回に減量:年齢80歳以上、体重60kg以下、Cr 1.5mg/dL以上 |
| VTE治療 | 10mgを1日2回、7日間服用し、その後5mgを1日2回服用します。 | 総服用期間は最低3~6か月です。 |
| 長期の静脈血栓塞栓症(VTE)予防 | 2.5mgを1日2回 | 6か月間の治療終了後 |
| 人工股関節置換術後の予防 | 2.5mgを1日2回、35日間 | 術後12~24時間後に開始 |
| 人工膝関節置換術後の予防 | 2.5mgを1日2回、12日間 | 術後12~24時間後に開始 |
食事の有無にかかわらず服用できます。服用を忘れた場合は、できるだけ早く同じ日のうちに服用し、その後は通常の1日2回のスケジュールに戻ってください。— 2回分を一度に服用しないでください。
出血リスクとモニタリング
定期的な血液モニタリングは必要ありません — これはワルファリンに対する大きな実用的利点です。ベースラインの全血球計算(FBC)、腎機能、肝機能を確認してください。ベースラインのCrCl、年齢、急性疾患に応じて、3~12か月ごとに腎機能を再確認してください。アピキサバンは、利用可能なDOACの中で消化管出血率が最も低くなっています。AFにおける大出血は年間約2~3%です。黒色便、吐血、新鮮な直腸出血、血尿、頭蓋内出血の症状、原因不明の貧血、または異常に重い月経出血に注意してください。
副作用
- 大出血(AFでは年間約2~3%、ワルファリンより低い)
- 軽度の出血:鼻出血、歯肉出血、あざ、月経過多
- 貧血
- 吐き気
- 過敏症反応、まれ
- 肝毒性、まれ
禁忌
- 活動性の病的出血
- 機械的人工心臓弁(ワルファリンを使用 — RE-ALIGN試験)
- 中等度から重度の(リウマチ性)僧帽弁狭窄症(ワルファリンを使用)
- 抗リン脂質抗体症候群、特にトリプルポジティブ(ワルファリンを使用 — TRAPS試験)
- 重度の肝機能障害(Child-Pugh分類BまたはC)
- 末期腎不全(CrCl <15 mL/分)または透析 — エビデンスは限定的
- 強力なCYP3A4およびP-gpの二重阻害薬の併用(アゾール系抗真菌薬、HIVプロテアーゼ阻害薬)
- 妊娠中および授乳中
薬物相互作用
- 強力なCYP3A4およびP-gp二重阻害薬 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン)— アピキサバンの血中濃度を大幅に上昇させるため、禁忌.
- 強力なCYP3A4およびP-gp誘導薬 (リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、セント・ジョーンズ・ワート) — 血中濃度が低下します。避けるか、代替薬を使用してください。
- その他の抗凝固薬および抗血小板薬 (ワルファリン、DOAC、ヘパリン、アスピリン、クロピドグレル、NSAIDs) — 出血リスクが相加的に増加します。臨床的に必要な場合のみ併用してください。
- SSRI/SNRI — 血小板セロトニン枯渇による軽度の相加的出血リスク。
抗凝固作用の拮抗
大量出血または緊急手術の場合、アンデキサネット アルファが特異的な拮抗薬です。利用できない場合は、4因子プロトロンビン複合体濃縮製剤(4F-PCC、50 IU/kg)が使用されます。摂取後2時間以内の活性炭投与が考慮されることがあります。アピキサバンはタンパク結合率が高いため、透析は効果がありません。
外科手術と歯科治療
ほとんどの手術ではアピキサバンを中止します。 24~48時間 出血リスクと腎機能に応じて(大手術や腎機能障害の場合はより長く)中止します。簡単な歯科処置の多くは中止せずに行えます。低リスク手術後は24時間後、高リスク手術後は48~72時間後に止血が確認されたら再開します。ブリッジングは通常不要です。
妊娠中・授乳中
妊娠中:禁忌 — 胎盤を通過します。LMWHを使用してください。授乳中:避けてください — 乳汁への移行の可能性があります。
保管方法
エリキュースは25℃以下で、元のブリスター包装のまま保管してください。子供の手の届かない場所に保管してください。
よくある質問
エリキュース服用中に血液検査は必要ですか?
有効性のための定期的な検査は不要です。腎機能と肝機能はベースライン時と、年齢、ベースラインのクレアチニンクリアランス(CrCl)、急性疾患に応じて3~12か月ごとに確認してください。
アピキサバンが1日2回投与されるのはなぜですか?
アピキサバンの半減期は12時間で、1日2回投与により1日1回投与の代替薬よりも安定した抗凝固作用が得られます。その代わり1日1回多く服用する必要がありますが、DOACの中で最も出血リスクの低いプロファイルが得られます。
なぜ一部の患者では用量が1日2回2.5mgに減量されるのですか?
非弁膜症性心房細動では、年齢80歳以上、体重60kg以下、または血清クレアチニン1.5mg/dL(133μmol/L)以上のうち2つ以上に該当する場合、1日2回2.5mgに減量します。これにより、最も脆弱な患者における過剰な薬物蓄積と出血リスクを回避します。
飲み忘れた場合はどうすればよいですか?
同じ日のうちにできるだけ早く服用し、その後は通常の1日2回のスケジュールを再開してください。2回連続で飲み忘れた場合や1日丸ごと飲み忘れた場合は、2回分を一度に服用せず、通常のスケジュールを再開し、処方医に相談してください。
機械式心臓弁にEliquisを服用できますか?
いいえ。RE-ALIGN試験では、機械弁患者においてDOAC(ダビガトラン)がワルファリンよりも多くの血栓塞栓症および出血イベントを引き起こしたことが示されました。機械弁およびリウマチ性僧帽弁狭窄症に対して許容される経口抗凝固薬はワルファリンのみです。
ワルファリンからEliquisに切り替えられますか?
はい — 非弁膜症性心房細動およびほとんどのVTE適応症において可能です。ワルファリンを中止し、INRを確認し、INRが2.0未満になったらアピキサバンを開始します。切り替え前に抗凝固療法クリニックに相談してください。
Eliquis服用中に切り傷を負った場合はどうすればよいですか?
15〜20分間、しっかりと直接圧迫してください。ほとんどの小さな切り傷は通常通り止血します。20分以上出血が続く場合、黒色便や血便、血尿、異常なあざ、激しい頭痛、または原因不明の大量月経出血がある場合は、緊急の医療評価が必要です。
妊娠中にEliquisを服用できますか?
いいえ — 妊娠中および授乳中におけるDOACの使用は禁忌です。妊娠中に選択される抗凝固薬は低分子ヘパリン(LMWH)です。
手術が必要になった場合はどうすればよいですか?
手術を予定している場合は、外科医と抗凝固療法外来に事前にご連絡ください。アピキサバンは通常、出血リスクと腎機能に応じて手術の24~48時間前に中止します。ヘパリンによるブリッジングは通常必要ありません。
Eliquis(エリキュース)はオンラインでどこで購入できますか?
Eliquis(エリキュース)(アピキサバン 2.5/5 mg、10~180錠)は、中身がわからない梱包と全世界配送でMedsBaseから購入いただけます。
その他の抗凝固薬・抗血小板薬
- Warf — ワルファリン 1/2/5 mg
- Waf-5 — ワルファリン 5 mg
- Uniwarfin — ワルファリン 5 mg(Unichem)
- Xarelto 20 — リバーロキサバン 20 mg
- Plavix — クロピドグレル 75 mg(Sanofi)
- Deplatt — クロピドグレル 75 mg(Torrent)
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