ARA-290 (Cibinetide)

📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.

Hvad er ARA-290?

ARA-290 (cibinetide) er et 11-aminosyre lineært syntetisk peptid svarende til den vandeksponerede overflade af helix B af human erythropoietin (EPO) — en region af EPO-molekylet, der ikke er involveret i binding til den klassiske homodimere EPO-receptor (EPOR₂) der driver produktionen af røde blodlegemer. ARA-290 blev rationelt designet af Michael Brines og Anthony Cerami hos Araim Pharmaceuticals for at adskille to farmakologisk adskilte EPO-aktiviteter, der historisk set har været sammenflettet i et enkelt molekyle: erythropoese (den hematokritforhøjende effekt, der begrænser EPO's anvendelse som en vævsbeskyttende agent på grund af tromboembolisk risiko) og vævsbeskyttelse (de antiinflammatoriske, anti-apoptotiske og reparationsfremmende effekter, der medieres af en distinkt heteromer receptor).

Ved at begrænse peptidsekvensen til helix-B-overfladen, bevarer ARA-290 affinitet for den medfødte reparationsreceptor (IRR) — en heterokomplex sammensat af EPO-receptor (EPOR)-subenheden og den beta-fælles receptor (βcR, CD131; den delte signaleringsenhed af GM-CSF-, IL-3- og IL-5-receptorerne) — mens binding til EPOR₂ homodimer ansvarlig for erythropoese fjernes. Nettoeffekten er et peptid, der producerer EPO's cytoprotektive, antiinflammatoriske og neuroprotektive effekter i væv uden at forhøje hematokrit eller bære de tromboemboliske og hypertensionsrisici, der begrænser terapeutisk EPO-brug.

ARA-290 har en kort plasmahalveringstid på cirka 2 minutter — molekylet fjernes hurtigt — men den biologiske effekt varer i 24–72 timer gennem nedstrømsaktivering af cytoprotektive signaleringskaskader (JAK2/STAT3, PI3K/Akt, opregulering af anti-apoptotisk Bcl-2-familie). Denne farmakokinetiske profil er karakteristisk for receptor-triggerede peptider, hvor effektens varighed bestemmes af signaleringskaskadens kinetik snarere end vedvarende plasmaniveauer. ARA-290 har haft orphan-drug designation i USA og Den Europæiske Union for sarkoidose-associeret small-fiber-neuropati og er blevet evalueret i flere fase 2-kliniske forsøg ved diabetisk neuropati og sarkoidose-associeret neuropatisk smerte. Det er ikke godkendt for humant terapeutisk brug af FDA, EMA, MHRA eller enhver anden større reguleringsmyndighed. Den forskningsgrad af ARA-290, der sælges her, leveres kun til laboratorieforskningsbrug og er ikke beregnet til administration til mennesker eller dyr.

Mekanisme for virkning — Agonisme af det medfødte reparationsreceptor uden erytropoese

Det, der gør ARA-290 farmakologisk særpræget, er, at det aktiverer den cytoprotektive del af erytropoetinsignaleringen, mens det omgår den erytropoietiske del. Tre mekanismer er dokumenteret i publiceret forskning:

• Agonisme af det medfødte reparationsreceptor (IRR) — EPOR + βcR / CD131 heterokompleks — Under inflammatoriske eller hypoksi-skadebetingelser opregulerer vævsceller beta-fællesreceptoren (βcR, CD131) og sammensætter et heterokompleks med EPO-receptoren (EPOR). Dette IRR-heterokompleks er det molekylære mål for ARA-290. Binding udløser JAK2-fosforylering og nedstrømsaktivering af STAT3 / STAT5 / PI3K-Akt, hvilket fører til opregulering af anti-apoptotiske proteiner (Bcl-2, Bcl-xL), undertrykkelse af produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1β, IL-6) og rekruttering af vævsreparationsprogrammer. Da IRR opreguleres lokalt på skade- eller inflammationssteder snarere end konstitutivt udtrykt, fungerer ARA-290 som en kontekstbegrænset agonist, der aktiverer reparationssignalering specifikt, hvor det er nødvendigt.
• Ingen binding til homodimer EPOR₂ — ingen erytropoese — Den klassiske erytropoietiske receptor på knoglemarvs erythroide progenitorer er en homodimer af to EPOR-underenheder uden CD131-involvering. ARA-290 har ubetydelig affinitet for denne homodimer, hvilket er grunden til, at gentagen dosering i kliniske forsøg ikke producerer nogen påviselig ændring i hæmoglobin, hematokrit eller reticulocytantal. Dette er den centrale designfunktion, der adskiller ARA-290 fra fuldlængde EPO og fra tidligere konstruerede EPO-analoger (darbepoetin, CERA), der beholdt erytropoietisk aktivitet.
• Nedstrøms anti-inflammatoriske og vævsreparationseffekter — I præklinisk og klinisk forskning reducerer ARA-290 produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner af aktiverede makrofager, sænker neuropatiske smerte-scorer i small-fiber-neuropatimodeller, accelererer korneal sårheling, reducerer iskemi-reperfusionsskade i nyre- og hjerte-modeller og forbedrer glykæmisk kontrol i type 2-diabetes prækliniske modeller. Effektens bredde afspejler den brede vævsfordeling af IRR under inflammatoriske forhold snarere end en vævsspecifik mekanisme.

Den korte plasmahalveringstid (~2 minutter) kombineret med vedvarende biologisk effekt (24–72 timer) betyder, at ARA-290 forskningsprotokoller typisk bruger daglig eller hver-anden-dags dosering på trods af den hurtige molekylære clearance — den farmakodynamiske varighed bestemmes af den nedstrøms signaleringskaskade, ikke af plasmaophold. Subkutan administration er den standardmæssige forskningsrute og den rute, der bruges i klinisk udvikling.

Publicerede forskningsanvendelser

ARA-290 bruges i laboratorieforskningssammenhænge, der undersøger:

• Forskning i diabetisk neuropati og small-fiber neuropati — vurdering af hornhindens nervefibertæthed, intra-epidermal nervefibertæthed (IENFD), scoring af neuropatisk smerte; førende klinisk forskningsindikation, med fase 2-forsøg i type 2 diabetisk neuropati, der viser forbedring i nervefiberregeneration og smertescores
• Sarcoidose-associeret small-fiber neuropati — indikationen for hvilken ARA-290 har amerikansk og EU-orphan-drug-designation; præklinisk og fase 2-forskning i granulomatøse inflammationsmodeller
• Forskning i neuropatisk smerte — kemoterapi-induceret perifer neuropati, postkirurgisk neuropati, mekanistisk opdeling af IRR-medierede smertestier
• Forskning i iskæmi-reperfusionsskade — nyre-, hjerte- og cerebral iskæmi-reperfusionsmodeller; karakterisering af anti-apoptotisk og anti-inflammatorisk effekt
• Forskning i inflammation og medfødt immunitet — makrofagpolarisering, cytokinhæmmende assays, opdeling af IRR-afhængig vs. IRR-uafhængig signalering
• Type 2 diabetes metabolisk forskning — glykæmisk kontrol, beta-celbevarelse, sammenligning med insulin-sensibiliserende mekanismer
• Korneal sårheling og oftalmisk forskning — korneal epitelial sårlukningsrate, nervefiberregeneration i hornhinden (et af de mest tæt innerverede væv og en følsom udlæsning for IRR-drevet reparation)

For bredere kontekst om relaterede antiinflammatoriske og vævsreparationsforskningspeptider, se BPC-157 (gastrisk peptid-afledt MSK/GI-vævsreparation), TB-500 (Thymosin Beta-4 fragment, bred vævsreparation), og KPV (α-MSH-afledt antiinflammatorisk tripeptid). Gennemse hele forskningspeptider katalog for relaterede forbindelser.

Tilgængelige styrker og koncentrationer

MedsBase fører ARA-290 i 10 mg lyofiliserede flasker kalibreret til typiske forskningsprotokollængder. Tilgængelig i 10-flasker eller 20-flasker pakninger med fuld rekonstitutionsvejledning:

Kliniske fase 2-doseringer i publicerede forsøg er 4 mg subkutant dagligt for diabetisk neuropati og sarkoidose-associeret neuropati, så en enkelt 10 mg forskningsgradsflaske repræsenterer en flerdages forsyning af klinisk-ækvivalent dosering til in-vivo arbejde. ARA-290 leveres som det uændrede lineære 11-mer — der er ingen acylkæde, ingen PEGylering, ingen disulfidbro, og rekonstitution er ligetil i forhold til længere eller modificerede peptider.

Sammenligning — ARA-290 vs BPC-157

ARA-290 og BPC-157 bruges begge i vævsreparations- og antiinflammatorisk forskning, men de to peptider målretter helt forskellige molekylære mekanismer. ARA-290 er en EPO-afledt innate-repair-receptor agonist, der driver JAK2/STAT3 cytoprotektiv signalering. BPC-157 er et 15-aminosyre syntetisk stabilt gastrisk pentadekapeptid afledt af et fragment af human mavesaftprotein BPC, der virker gennem en kompleks multi-pathway mekanisme inklusive nitric oxide synthase modulation, VEGF opregulering og growth-factor-receptor cross-talk.

Til forskning fokuseret på neuropatisk smerte, perifer nerve-regeneration eller IRR-medieret cytoprotektion er ARA-290 det målrettede referencepeptid. Til forskning fokuseret på muskuloskeletal sene/ledbåndsreparation eller gastrointestinal mukosal heling, BPC-157 forbliver det mere udbredt studerede valg. De to peptider kombineres undertiden i forskningsprotokoller, der sigter mod at rekruttere komplementære reparationsveje på tværs af både CNS/perifer nervevæv og bindevæv. Se også TB-500 (Thymosin Beta-4 fragment, bred vævsreparationsbenchmarking) og KPV (α-MSH-afledt antiinflammatorisk tripeptid).

Opbevaring og rekonstitution

Før rekonstitution: Opbevar lyofiliserede flasker kølet ved 2–8 °C i original emballage til kortvarigt arbejdslager. Til uåbnet langtidsopbevaring, frys ved −20 °C. Lyofiliseret ARA-290 er stabil under køling i op til 24 måneder og ved −20 °C i op til 36 måneder. Undgå frys-tø-cyklusser på det lyofiliserede pulver. ARA-290 er et umodificeret lineært peptid uden disulfidbro eller acylkæde, så håndtering er ligetil i forhold til strukturelt komplekse peptider som cagrilintid eller semaglutid.

Rekonstitutionsprocedure: injicer bakteriostatisk vand ned ad flaskens sidevæg (ikke direkte på den lyofiliserede kage). For en 10 mg flaske giver 2,0 mL bakteriostatisk vand en arbejdskoncentration på 5 mg/mL — 0,08 mL giver 400 mcg (en 1 mg dosis kræver 0,2 mL); 0,8 mL giver en klinisk-ækvivalent forskningsdosis på 4 mg. Rør forsigtigt — ryst ikke kraftigt, da skumning kan indfange luft og denaturere peptidkæder. Lad pulveret opløses fuldstændigt (typisk <1 minut for ARA-290) før udtagning. Når det er rekonstitueret, opbevares flasken ved 2–8 °C og bruges inden for 14–28 dage. Beskyt mod lys. Kasser ved uklarhed, partikler eller farveændring.

Ofte stillede spørgsmål

Er ARA-290 en EPO-analog? Øger det hematokrit?

ARA-290 er afledt af helix B i erythropoietin, men det er specifikt designet til ikke at øge hematokrit. Den klassiske erythropoietiske effekt af EPO medieres af den homodimeriske EPO-receptor (EPOR₂) på knoglemarvs erythroide progenitorceller. ARA-290 binder til den heteromere innate repair receptor (EPOR + βcR/CD131) i stedet og har ubetydelig affinitet for EPOR₂. Publicerede fase 2-studier viser ingen ændring i hæmoglobin, hematokrit eller reticulocytantal efter gentagen dosering.

Hvad er den innate repair receptor (IRR)?

Den innate repair receptor er en heterokompleks af EPO-receptor (EPOR)-subenheden og den beta-fælles receptor (βcR, også kendt som CD131 — den delte signalenhed for GM-CSF-, IL-3- og IL-5-receptorerne). IRR er opreguleret lokalt i stresset, skadet eller inflammeret væv snarere end konstitutivt udtrykt, hvilket er grunden til, at ARA-290 fungerer som en kontekstbegrænset vævsreparationssignal snarere end en systemisk agonist.

Hvorfor kaldes ARA-290 også cibinetide?

ARA-290 er den udviklingsmæssige kode tildelt af Araim Pharmaceuticals (den oprindelige udvikler). Cibinetide er det internationale ikke-proprietære navn (INN), der senere blev tildelt til kliniske forsøg og regulatoriske sammenhænge. De to navne refererer til det samme 11-aminosyre peptid (CAS 1208243-50-8).

Hvorfor er plasma-halveringstiden så kort i forhold til virkningsvarigheden?

ARA-290 har en plasma-halveringstid på cirka 2 minutter — peptidet fjernes hurtigt fra cirkulationen — men den biologiske effekt varer i 24–72 timer gennem nedstrøms aktivering af JAK2/STAT3-, PI3K/Akt- og anti-apoptotiske Bcl-2-familie signalkaskader. Dette farmakokinetiske profil er typisk for receptor-trigger peptider, hvor varigheden bestemmes af signalkaskadekinetik snarere end vedvarende plasmaniveauer.

Hvordan sammenlignes ARA-290 med BPC-157 til vævsreparationsforskning?

Begge peptider bruges i vævsreparationsforskning, men målretter forskellige mekanismer og forskellige væv. ARA-290 virker via den innate repair receptor (EPOR + CD131) og er bedst karakteriseret i perifer-nerve-, corneal- og iskæmisk-vævsforskning. BPC-157 virker gennem en multipathway-mekanisme, der involverer modulation af nitrogenmonoxid-syntase og VEGF-opregulering, og er bedst karakteriseret i sene-, ligament-, tarmmucosa- og muskel-forskning. Nogle protokoller kombinerer de to peptider for at rekruttere komplementære reparationsveje.

Hvad er sarcoidose-associeret small-fiber-neuropati, og hvorfor er ARA-290 orphan-designated for det?

Sarkoidose er en granulomatøs inflammatorisk sygdom, der udvikler en debiliterende småfiberneuropati (SFN) hos en betydelig del af de berørte patienter. ARA-290 har fået orphan-drug-status fra både US FDA og EU EMA for sarkoidose-associeret SFN, hvilket afspejler indikationens sjældenhed og fraværet af andre målrettede behandlinger. Orphan-statusen understøtter klinisk forskning, men udgør ikke en godkendelse — ARA-290 er undersøgelsespræparat på nuværende tidspunkt.

Hvad er den standard forskningsdosis for ARA-290?

Publicerede fase 2-kliniske forsøg har anvendt 2–4 mg subkutant dagligt til diabetisk neuropati og sarkoidose-associeret SFN. Prækliniske dyrestudier har brugt bredere dosisintervaller afhængigt af model og væv. Forskere bør fastlægge dosisintervaller fra fagfællebedømte publikationer, der passer til deres specifikke protokol.

Kræver ARA-290 særlig håndtering på grund af disulfid- eller acylmodifikationer?

Nej. ARA-290 er et umodificeret lineært 11-aminosyre-peptid uden disulfidbro, fedtsyreacylering eller PEGylering. Rekonstitution og håndtering er ligetil — forsigtig omrysten opløser det frysetørrede pulver på ~1 minut. Sammenlign dette med strukturelt komplekse peptider som cagrilintide (acylkæde + disulfid), semaglutid (acylkæde) eller insulin-klasse peptider, hvor rekonstitution kræver længere ækvilibration.

Flere muligheder inden for peptider

Rangeret efter seneste MedsBase ordrevolumen — hvad andre kunder i denne kategori vælger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisinterval: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisinterval: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatisk vand)

US$50.00 – US$150.00Prisinterval: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisinterval: US$210.00 til US$1,975.00