Kurze Antwort — Was ist AOD-9604?
AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”, CAS 221231-10-3) ist ein synthetisches 16-Aminosäure-Peptid, das von Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Australien) in den späten 1990er Jahren als stabilisiertes Analogon des C-terminalen lipolytischen Fragments des menschlichen Wachstumshormons entwickelt wurde. Sequenz Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 aa, mit einer N-terminalen Tyrosin-Erweiterung, die das ursprüngliche hGH 177–191-Fragment stabilisiert, und einer Cys7–Cys14 intramolekularen Disulfidbrücke). Molekülformel C, MW 1815,1 Da. In veröffentlichter In-vitro- und Nagetierforschung behält AOD-9604 die78H123N23O23S2, MW 1815.1 Da. In veröffentlichten In-vitro- und Nagetierstudien behält AOD-9604 die des ursprünglichen hGH-Moleküls bei, bindet jedoch nicht des Elternmoleküls hGH, tut dies jedoch nicht nicht bindet den GH-Rezeptor — induziert also kein IGF-1, aktiviert kein Wachstumsachsen-JAK2/STAT5-Signaling und bewirkt keine wachstumsfördernden Effekte von vollständigem HGH. Gescheiterte Phase-IIb-Adipositas-Studie (2007); wird nun als Forschungspeptid verwendet. Nur für die Laborforschung geeignet.
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| Spezifikation | Detail |
|---|---|
| Verbindungsklasse | AOD-9604 („Anti-Obesity Drug 9604“; Synonyme: Tyr-hGH 177-191; H-Tyr-(177-191 hGH fragment)-OH) |
| Chemischer Name | AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; Synonyme: Tyr-hGH 177-191; H-Tyr-(177-191 hGH-Fragment)-OH) |
| CAS-Nummer | 221231-10-3 (kanonische Referenz Sigma-Aldrich, MedKoo, ChemicalBook) |
| Molekularformel | C78H123N23O23S2 |
| Molekulargewicht | 1815.1 g/mol |
| Sequenz | Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (Einbuchstabencode: YLRIVQCRSVEGSCGF; 16 Aminosäuren). Die intramolekulare Disulfidbrücke Cys7–Cys14 bildet eine zyklische Struktur, die die Disulfidgeometrie der parentalen hGH 182–189-Region nachahmt. Das N-terminale Tyrosin ist eine synthetische Zugabe (in nativen hGH 177–191 nicht vorhanden), die das Fragment gegen amino-terminalen proteolytischen Abbau stabilisiert. |
| Mechanismus | Mechanisch entkoppelte Lipolyse. AOD-9604 bindet NICHT an den GH-Rezeptor (GHR) — die GHR-bindende Oberfläche des nativen hGH liegt im N-terminalen Teil (Region der Reste 1–120), der im 176–191-Fragment fehlt. Die lipolytische / anti-lipogene Aktivität wird vermutlich über die β3-adrenerge Rezeptorsignalgebung und die direkte Aktivierung der hormonsensitiven Lipase (HSL) der Adipozyten über cAMP-PKA vermittelt. Der Mechanismus bleibt in der veröffentlichten Literatur unvollständig charakterisiert — es gibt keinen einzigen bestätigten Rezeptor für das C-terminale lipolytische Fragment. |
| Plasmahalbwertszeit | ~4 Minuten (sehr kurz – verursacht durch N-terminale proteolytische Abspaltung trotz der stabilisierenden Tyr). Diese kurze Halbwertszeit ist eine der führenden Hypothesen, warum die Phase-IIb-Adipositas-Studie (2007) die Gewichtsverlust-Endpunkte nicht erreichte – das Fragment wird abgebaut, bevor sich eine ausreichende Rezeptorexposition im Zielgewebe ansammeln kann. |
| Form | Lyophilisierte, weißliche bis leicht gelbliche amorphe Pulver; Einweg-Forschungsfläschchen |
| Reinheit | ≥99% (HPLC-bestätigt); MALDI-TOF-Massenspektrometrie bestätigt 1815,1 Da. Analysezertifikat auf Anfrage erhältlich. |
| Löslichkeit | Löslich in bakterienstatischem Wasser, sterilem Wasser, PBS und 0,1%iger Essigsäure bei ≥5 mg/mL; leicht löslich in DMSO bei ≥50 mg/mL für die In-vitro-Stammlösungsherstellung. Die Cys7–Cys14-Disulfidbrücke begrenzt die Peptidgeometrie, beeinträchtigt jedoch nicht die wässrige Löslichkeit. |
| Lagerung | Lyophilisat: 2–8 °C ungeöffnet für kurzfristige Arbeitsvorräte; −20 °C für Langzeitlagerung (stabil ≥36 Monate bei −20 °C; ≥18 Monate bei 2–8 °C). Rekonstituierte wässrige Lösung: 2–8 °C, innerhalb von ~30 Tagen verwenden. Lichtschutz beachten. Wiederholte Gefrier-Tau-Zyklen der rekonstituierten Lösung vermeiden – die Disulfidbrücke ist stabil gegenüber einmaligem Gefrier-Tau, aber kumulative Zyklen können zu Thiol-Scrambling und partieller Aggregation führen. |
| Forschungszwecke | Nur für die laborwissenschaftliche Forschung. Nicht für die human- oder veterinärmedizinische Diagnostik oder Therapie. AOD-9604 steht nicht unter seinem spezifischen Namen auf der aktuellen WADA-Verbotsliste, aber Forscher sollten sich bewusst sein, dass die breitere S2-Klasse (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) Wachstumshormonfragmente und verwandte Verbindungen umfasst. AOD-9604 erreichte Phase-IIb-Adipositas-Studien, erhielt jedoch keine regulatorische Zulassung; die australische TGA listete AOD-9604 zeitweise als zugelassene Zutat für begrenzte Forschungszwecke, wobei die nachfolgende regulatorische Klärung je nach Rechtsgebiet variiert. |
Was ist AOD-9604?
AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) ist ein synthetisches 16-Aminosäure-Peptid, entwickelt von Metabolic Pharmaceuticals Ltd an der Monash University in Melbourne, Australien, ab Ende der 1990er Jahre. Es handelt sich um ein stabilisiertes Analogon des C-terminalen lipolytischen Fragments des nativen menschlichen Wachstumshormons (Rest 177–191), dem eine N-terminale Tyrosin hinzugefügt wurde, um die aminoterminale proteolytische Degradation zu verlangsamen. Sequenz Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), wobei die native Cys182–Cys189-Disulfidbrücke des Eltern-hGH als Cys7–Cys14 innerhalb der Fragmentnummerierung erhalten bleibt. Molekulargewicht 1815,1 g/mol, Summenformel C78H123N23O23S2.
Die pharmakologische Logik hinter AOD-9604 ist eines der klarsten Beispiele für Struktur-Funktions-Analyse in der HGH-Peptidforschung. Das native, vollständige menschliche Wachstumshormon (191 Aminosäuren) hat mindestens zwei distinkte biologische Aktivitäten: wachstumsfördernde/anabole Effekte (vermittelt durch den GH-Rezeptor, JAK2/STAT5-Signalweg und nachgeschaltete IGF-1-Produktion) und lipolytische/anti-lipogene Effekte (vermittelt durch einen separaten, unvollständig charakterisierten Mechanismus, der keine GH-Rezeptor-Bindung erfordert). Die Hypothese der Monash-Gruppe war, dass die lipolytische Aktivität in der C-terminalen Region des Moleküls kodiert ist – und dass ein synthetisches Peptid, das nur diese Region umfasst, die fettmobilisierende Aktivität beibehalten könnte, während die wachstumsachsen-aktivierende Aktivität verloren geht. Dies bestätigte sich in publizierten In-vitro- und Nagetiermodellen: Das 176–191-Fragment behält lipolytische und anti-lipogene Aktivität in Adipozytenkulturen und DIO-Mausmodellen bei, bindet jedoch nicht an GHR, aktiviert nicht JAK2/STAT5 und induziert nicht IGF-1.
AOD-9604 durchlief in den frühen bis mittleren 2000er Jahren mehrere Phase-I- und Phase-II-Studien, gipfelnd in einer 28-wöchigen Phase-IIb-Adipositas-Studie (~500 Patienten), die 2007 von Metabolic Pharmaceuticals abgeschlossen wurde. Die Studie erreichte ihren primären Gewichtsverlust-Endpunkt nicht, und das Adipositas-Pharmakologie-Entwicklungsprogramm wurde eingestellt. AOD-9604 gelangte anschließend in den Forschungspeptid- und unregulierten Supplementmarkt, wo es eines der am häufigsten zitierten “Fettabbau-Peptide” in nicht-klinischer Literatur blieb. Die Verbindung behält ihren Forschungswert als kanonisches pharmakologisches Werkzeug zur Untersuchung von GHR-entkoppelter Lipolyse, der C-terminalen hGH-Fragment-Biologie und der Struktur-Funktions-Grundlage der multiplen Aktivitäten von HGH.
A note on nomenclature: AOD-9604 and “HGH Fragment 176-191” are often used interchangeably in the supplier and research-peptide marketplace. Strictly, AOD-9604 (CAS 221231-10-3) is the Metabolic-Pharmaceuticals-developed analogue with the N-terminal Tyr stabilisation. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 per some references) is the older, un-stabilised hGH 177–191 fragment that AOD-9604 was derived from. Both share the same YLRIVQCRSVEGSCGF amino-acid sequence in many supplier preparations — but the AOD-9604 designation specifically identifies the registered Metabolic-Pharmaceuticals research compound. Researchers should consult the COA to confirm which form a given supplier batch corresponds to.
Mechanismus der Wirkung — GHR-entkoppelte Lipolyse
Der Wirkmechanismus von AOD-9604 gehört zu den am häufigsten diskutierten Themen in der HGH-Peptidforschung:
- Fehlende GH-Rezeptorbindung — Die GHR-bindende Oberfläche des nativen hGH befindet sich in der N-terminalen Hälfte des Moleküls (Region der Reste 1–120), die im AOD-9604 / 176–191-Fragment fehlt. Folglich bindet AOD-9604 NICHT an den Wachstumshormonrezeptor (GHR), aktiviert NICHT die JAK2/STAT5-Signalgebung, induziert NICHT die hepatische IGF-1-Produktion und bewirkt NICHT die wachstumsfördernden, chondrozytenstimulierenden oder insulin-gegenregulatorischen Effekte des Ausgangs HGH 191AA moleküls. Dies ist die definierende negative pharmakologische Eigenschaft und die Grundlage für den Forschungseinsatz von AOD-9604 als Werkzeug zur Isolierung der Lipolyse-Achse.
- β3-adrenerge Rezeptorsignalgebung (hypothesiert) — Die führende mechanistische Hypothese für die lipolytische Aktivität von AOD-9604 ist, dass es den β3-adrenergen Rezeptor (ADRB3) auf Adipozyten entweder direkt als allosterischer Modulator oder über einen Zwischenweg anspricht. Veröffentlichte In-vitro-Forschung hat gezeigt, dass der lipolytische Effekt von AOD-9604 durch β3-adrenerge Antagonisten abgeschwächt wird, was die β3-AR-Hypothese unterstützt, obwohl eine direkte Bindung von AOD-9604 / β3-AR in Radioligandenbindungsassays nicht abschließend nachgewiesen wurde. Der Mechanismus bleibt unvollständig charakterisiert — ein Merkmal, das Forscher bei der Interpretation veröffentlichter AOD-9604-Ergebnisse berücksichtigen sollten.
- Aktivierung der hormonsensitiven Lipase (HSL) — Downstream der Rezeptorbindung wurde berichtet, dass AOD-9604 die hormonsensitive Lipase der Adipozyten über eine PKA-vermittelte Phosphorylierung (der kanonische Lipolyse-Aktivierungsweg) aktiviert, was die Hydrolyse von Triglyceriden in Glycerin und freie Fettsäuren antreibt. Der Anstieg der Freisetzung von freien Fettsäuren in den Kreislauf wurde in veröffentlichten in-vivo-Studien an Nagetieren nach der Verabreichung von AOD-9604 dokumentiert.
- Anti-lipogene Aktivität — Neben der Förderung der Lipolyse wurde berichtet, dass AOD-9604 die de-novo-Lipogenese in kultivierten Adipozyten unterdrückt — es reduziert die Aktivität der Acetyl-CoA-Carboxylase (ACC) und der Fettsäure-Synthase (FAS) in 3T3-L1-Differenzierungsassays. Das kombinierte Profil aus gesteigerter Lipolyse und reduzierter Lipogenese ist die kanonische “Fettmobilisierungs”-Pharmakologie, die das ursprüngliche Metabolic-Pharmaceuticals-Programm anstreben sollte.
- Knorpel-/Osteoarthritis-Forschung (sekundäre Indikation) — Nach dem Scheitern des Adipositas-Programms wurde AOD-9604 für die Bewertung in der Osteoarthritis-Forschung neu positioniert, mit der Hypothese, dass die chondroprotektiven Effekte des ursprünglichen hGH teilweise im C-terminalen Fragment erhalten bleiben könnten. Veröffentlichte in-vitro- und Kleintierstudien haben chondroprotektive Effekte berichtet, obwohl keine große klinische Studie zu dieser Indikation abgeschlossen wurde.
- Das Problem der 4-minütigen Halbwertszeit — Die Plasmahalbwertszeit von AOD-9604 beträgt etwa 4 Minuten, bedingt durch eine schnelle aminoterminale proteolytische Trunkierung trotz der N-terminalen Tyr-Stabilisierung. Dieses sehr kurze pharmakokinetische Profil ist eine der führenden Hypothesen dafür, warum die Phase-IIb-Adipositas-Studie die Gewichtsverlust-Endpunkte nicht erreicht hat — das Fragment wird abgebaut, bevor eine ausreichende Rezeptorexposition im Ziel-Fettgewebe unter einmal täglicher subkutaner Dosierung akkumulieren kann. Neuere Forschungspeptide, die dieselbe Lipolyse-Achsen-Biologie mit längeren Halbwertszeiten anvisieren (modifizierte hGH-Fragmente mit PEG-Stabilisierung, Fragment-Fc-Fusionsproteine), befinden sich in früheren Forschungsstadien und sind nicht kommerziell verfügbar.
Die Kombination aus mechanistisch sauberer GHR-Entkopplung und enttäuschender in-vivo-Halbwertszeit macht AOD-9604 zu einem nützlichen Forschungswerkzeug mit einer klaren pharmakologischen Geschichte, aber einer dokumentierten translationalen Einschränkung. Die veröffentlichte Forschungsdosierung bei Nagetieren liegt typischerweise bei 100–1.000 µg/kg/Tag subkutan, wobei das obere Ende dieses Bereichs verwendet wird, um die kurze Halbwertszeit durch Sättigung der Clearance zu überwinden. In Zellkulturarbeiten werden mikromolare Konzentrationen verwendet, bedingt durch die kurze biologische Halbwertszeit des Fragments im Kulturmedium.
Veröffentlichte Forschungsanwendungen
AOD-9604 wird in Laborforschungskontexten verwendet, die untersuchen:
- GHR-entkoppelte Lipolyse-Pharmakologie — das kanonische Forschungswerkzeug zur Untersuchung der lipolytischen/anti-lipogenen Aktivität des C-terminalen hGH-Fragments isoliert von der GH-Achsen-Signalgebung; Standardreferenzverbindung für jede neue “nur Fettabbau”-hGH-Fragment-Forschung
- Struktur-Funktions-Forschung von HGH — AOD-9604 ist eines der saubersten Beispiele für die pharmakologische Struktur-Funktions-Zergliederung des multiaktiven HGH-Moleküls; verwendet in veröffentlichter Forschung, die die lipolytischen Domänenreste des nativen HGH kartiert
- Adipozytenbiologie und Lipolyseforschung — induziert Lipolyse in kultivierten 3T3-L1- und primären Adipozytenpräparationen; wird in der Forschung zur Regulation der hormonsensitiven Lipase in Adipozyten, zur Remodellierung von Lipidtröpfchen und zur Biologie brauner/beiger Adipozyten eingesetzt
- β3-adrenerge Rezeptorpharmakologie (indirekt) — Die β3-AR-Abhängigkeit von AOD-9604 (in einigen veröffentlichten Studien) macht es zu einem nützlichen indirekten Werkzeug zur Untersuchung von β3-AR-gekoppelten Lipolysewegen, neben direkten β3-AR-Agonisten (CL-316,243, Mirabegron)
- Forschung an diätinduzierter Fettleibigkeit (DIO) bei Nagetieren — veröffentlichte Dosierungsprotokolle über 4–8 Wochen (100–1.000 µg/kg/Tag s.c.) bei DIO-Mäusen und -Ratten haben eine Reduktion der Fettmasse ohne Beeinflussung der Magermasse oder IGF-1-Spiegel gezeigt; Standardforschungswerkzeug für die “rein lipolytische” Komponente der Fettabbau-Pharmakologie
- Knorpel-/Chondrozytenforschung — wird in veröffentlichten in-vitro-Chondrozyten- und Kleintiermodellen für Osteoarthritis zur chondroprotektiven Bewertung eingesetzt; sekundärer Forschungsansatz nach Einstellung des Adipositas-Programms
- Vergleichende Pharmakologie vs. HGH 191AA und HGH-Fragment 176-191 — veröffentlichte direkte Vergleiche von AOD-9604 mit vollständigem HGH und dem nicht-stabilisierten 176-191-Fragment haben die unterschiedlichen GHR-Bindungs-, IGF-1-Induktions- und Lipolyseprofile charakterisiert; AOD-9604 steht am Ende “rein lipolytisch, ohne Wachstumsachse” dieses Spektrums
- Forschung zur Plasmastabilität und Proteaseresistenz — die Halbwertszeit von 4 Minuten macht AOD-9604 zu einem nützlichen Referenzverbindung für die Proteaseresistenzforschung; neuere modifizierte Analoga (PEG-stabilisiert, Fragment-Fc-Fusion, alternative N-terminale Kappenmodifikationen) werden in frühen Entwicklungsstadien gegen AOD-9604 benchmarked
Für einen breiteren Kontext zu HGH-Achsen- und Fettabbau-Forschungspetptiden in diesem Katalog siehe HGH Fragment 176-191 (das nicht-stabilisierte Elternfragment – direkter Vergleich), HGH 191AA (das vollständige Elternmolekül – für vergleichende Pharmakologie), Tesamorelin (GHRH-Analogon – upstream HGH-Achsen-Stimulation), Sermorelin (GHRH 1-29 Analogon), und MOTS-c (mitochondriales metabolisches Peptid). Durchsuchen Sie das vollständige Forschungspeptide & -verbindungen Katalog, oder siehe die kuratierte Fettabbau-Forschungspeptide und Wachstumshormon-Forschungspeptide Hubs.
Verfügbare Stärken und Konzentrationen
MedsBase führt AOD-9604 in drei lyophilisierten Fläschchengrößen, die auf typische in-vitro- und in-vivo-Forschungsprotokolle kalibriert sind. Jede Stärke ist in 10- oder 20-Fläschchen-Packungen erhältlich:
| Vial-Stärke | Typische Forschungsanwendung | Packungsgrößen |
|---|---|---|
| 2 mg | In-vitro-Zellkultur und kurzfristige in-vivo-Titration — 3T3-L1-Adipozyten-Lipolyse-Assays, primäre Adipozyten-Pharmakologie, Dosis-Wirkungs-Panels, Einzelkohorten-Mäuse-Titration | 10 oder 20 Fläschchen |
| 5 mg | Standard mittlere Stärke — Diät-induzierte Fettleibigkeit bei Nagetierprotokollen (100–500 µg/kg/Tag SC für 4–8 Wochen), Chondrozyten-/Osteoarthritis-Forschung, Multi-Kohorten-Stichprobengrößen | 10 oder 20 Fläschchen |
| 10 mg | Hochdosiertes Forschungsfläschchen — Langzeit-/Hochdosis-Protokolle (bis zu 1 mg/kg/Tag SC), groß angelegte DIO-Studien, Multi-Arm-Struktur-Funktions-Vergleiche; niedrigste Kosten pro mg | 10 oder 20 Fläschchen |
Alle drei Stärken sind die gleiche chemische Einheit (lyophilisiertes AOD-9604, ≥99% HPLC-Reinheit, MALDI-TOF-Massenbestätigung bei 1815,1 Da). Das 10-mg-Fläschchen bietet die niedrigsten Kosten pro mg für große in-vivo-Protokolle (ein einzelnes 10-mg-Fläschchen unterstützt etwa 50 Tage 200 µg/kg/Tag-Dosierung bei einer 25-g-Maus oder etwa 10 Tage bei 1 mg/kg/Tag bei einer 30-g-Ratte). Forscher sollten spezifische Dosierungsbereiche aus der peer-reviewed Literatur entsprechend dem Protokoll bestimmen.
Vergleich — AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191
AOD-9604 und HGH Fragment 176-191 sind die beiden HGH-C-terminalen Fragment-Forschungspetptide in diesem Katalog, und sie liegen sehr nahe beieinander auf dem Struktur-Funktions-Spektrum. AOD-9604 ist das von Metabolic Pharmaceuticals entwickelte Analogon mit der N-terminalen Tyrosin-Erweiterung, die Proteasestabilität verleiht. Das nicht stabilisierte HGH-Fragment 176-191 fehlt das N-terminale Tyr und hat eine etwas kürzere Halbwertszeit in Kultur/in vivo, ist aber ansonsten mechanistisch identisch. Die beiden Verbindungen werden oft austauschbar in Lieferantenlisten verwendet – die Unterscheidung ist wichtig für rigorose pharmakologische Forschung, weniger für Zellkultur-Stimulationsarbeiten.
| Kriterium | AOD-9604 | HGH Fragment 176-191 |
|---|---|---|
| CAS-Nummer | 221231-10-3 | 66004-57-7 |
| Sequenz (Ein-Buchstaben-Code) | YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa; mit N-terminaler Tyr-Stabilisierung) | YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa) oder LRIVQCRSVEGSCGF (15 aa, nicht stabilisiert) je nach Lieferantencharge; COA konsultieren |
| Molekulargewicht | 1815.1 g/mol | 1817,06 g/mol (16-aa Lieferantenqualität) oder 1654 g/mol (15-aa nicht stabilisiert) |
| Herkunft | Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Monash University, Australien, Ende der 1990er) | Frühere akademische Forschungspetptid-Präparation, vor AOD-9604 |
| Plasmahalbwertszeit | ~4 Minuten | ~2–3 Minuten (kürzer, weniger proteasestabil) |
| GH-Rezeptorbindung | Keine – bindet nicht an GHR/JAK2/STAT5/IGF-1-Achse | Keine – gleiche Eigenschaft; beide sind GHR-entkoppelte Fragmente |
| Klinische Studienhistorie | Phase-IIb-Adipositas-Studie (~500 Patienten, 2007) erreichte primären Endpunkt nicht; Programm eingestellt | Kein formelles klinisches Entwicklungsprogramm |
| Beste Forschungsanwendungen | Leicht bevorzugt für In-vivo-Arbeiten aufgrund der etwas längeren Halbwertszeit; Referenzverbindung für Struktur-Funktions-Vergleiche | In-vitro-Zellkultur-Lipolyse-Assays, bei denen die kurze Halbwertszeit weniger einschränkend ist |
Für Forschungen, die sich auf eine rigorose Struktur-Funktions-Pharmakologie von HGH-Fragmenten konzentrieren, ist AOD-9604 mit seiner registrierten CAS-Nummer / bekannten Herkunft die klarere Referenz. Für explorative In-vitro-Lipolyse-Arbeiten, bei denen die genaue Herkunft weniger wichtig ist, HGH Fragment 176-191 ist die wirtschaftlichere Option. Für Forschungen, die die vollständige HGH-Pharmakologie einschließlich der Bindung an den GH-Rezeptor / IGF-1-Achse benötigen, siehe HGH 191AA.
Lagerung und Rekonstitution
Vor der Rekonstitution: Lagern Sie lyophilisierte Fläschchen gekühlt bei 2–8 °C in der Originalverpackung für kurzfristige Arbeitsbestände. Für die Langzeitlagerung frieren Sie ungeöffnete Fläschchen bei −20 °C ein (stabil ≥36 Monate bei −20 °C; ≥18 Monate bei 2–8 °C). Die Cys7–Cys14-Disulfidbrücke ist im lyophilisierten Zustand und während der kurzfristigen Kühllagerung stabil. Vor Licht schützen.
Rekonstitutionsverfahren: Injizieren Sie bakterostatisches Wasser an der Seitenwand des Fläschchens (nicht direkt auf den lyophilisierten Kuchen). Für ein 2 mg-Fläschchen ergibt 1,0 mL Lösungsmittel eine 2 mg/mL Arbeitslösung; 0,5 mL ergeben 4 mg/mL. Für ein 5 mg-Fläschchen ergibt 1,0 mL 5 mg/mL; 2,5 mL ergeben 2 mg/mL. Für ein 10 mg-Fläschchen ergibt 1,0 mL 10 mg/mL (die praktische Löslichkeitsgrenze in wässrigem Puffer); 5,0 mL ergeben 2 mg/mL. AOD-9604 löst sich schnell durch sanftes Schwenken bei Raumtemperatur – typischerweise innerhalb von 15–30 Sekunden. Nach der Rekonstitution das Fläschchen bei 2–8 °C lagern und innerhalb von 30 Tagen verwenden. Vor Licht schützen. Vermeiden Sie wiederholte Gefrier-Tau-Zyklen von rekonstituiertem Material – kumulative Gefrier-Tau-Zyklen können zu einer Cys7–Cys14-Disulfidverwirrung und teilweisen Aggregation führen. Verwerfen Sie bei Trübung, Partikeln oder deutlicher Farbveränderung.
Häufig gestellte Fragen
Was ist der Unterschied zwischen AOD-9604 und HGH Fragment 176-191?
AOD-9604 (CAS 221231-10-3) ist die von Metabolic-Pharmaceuticals entwickelte registrierte Forschungsverbindung mit einer N-terminalen Tyrosin-Erweiterung, die dem parental hGH 177–191-Fragment eine Aminoterminus-Protease-Stabilität verleiht. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 laut einigen Referenzen) ist die frühere, nicht stabilisierte Version des gleichen C-terminalen hGH-Peptids. Die beiden werden auf dem Forschungspeptidmarkt oft austauschbar verwendet, aber streng genommen bezeichnet AOD-9604 das von Metabolic-Pharmaceuticals registrierte Analogon mit dem stabilisierenden Tyr. Beide binden nicht an den GHR und behalten die lipolytische Aktivität der parental hGH C-terminalen Region. Konsultieren Sie das COA, um zu bestätigen, welcher Sequenzform eine bestimmte Charge entspricht.
Ist AOD-9604 dasselbe wie HGH?
Nein. AOD-9604 ist ein 16-Aminosäuren-synthetisches Fragment von HGH, das nur die C-terminale lipolytische Region abdeckt (Residuen 176–191 + N-terminales Tyr). Natives HGH 191AA ist das vollständige 191-Aminosäuren-Protein. Der wichtigste pharmakologische Unterschied besteht darin, dass vollständiges HGH an den Wachstumshormonrezeptor (GHR) bindet und die JAK2/STAT5/IGF-1-Achse aktiviert – was die breiten wachstumsfördernden und metabolischen Effekte von HGH antreibt – während AOD-9604 NICHT an GHR bindet und NICHT IGF-1 induziert. AOD-9604 behält nur die lipolytische / anti-lipogene Aktivität des parental-Moleküls. Die beiden Verbindungen sind daher mechanistisch unterschiedlich: HGH 191AA für die vollständige GH-Achsen-Pharmakologie, AOD-9604 für Lipolyse-exklusive Forschung.
Warum ist die Phase-IIb-Adipositas-Studie gescheitert?
Die 28-wöchige Phase-IIb-Adipositas-Studie (~500 Patienten, abgeschlossen von Metabolic Pharmaceuticals im Jahr 2007) erreichte ihr primäres Gewichtsreduktionsziel im Vergleich zu Placebo nicht. Die führenden Hypothesen in nachfolgenden veröffentlichten Analysen sind: (1) die sehr kurze Plasmahalbwertszeit (~4 Minuten) begrenzt die kumulative Rezeptorexposition bei einmal täglicher subkutaner Verabreichung; (2) der lipolytische Effekt, obwohl in mechanistischen In-vitro- und akuten In-vivo-Experimenten nachweisbar, führt möglicherweise nicht zu einem Nettoverlust an Fettmasse im menschlichen Stoffwechselkontext, wo kompensatorische anti-lipolytische Signale bei chronischer Dosierung dominieren; (3) die In-vivo-Dosis war möglicherweise nicht ausreichend, um die pharmakokinetische Einschränkung zu überwinden. Die Verbindung wurde nach Einstellung des Adipositas-Programms für die Osteoarthritis-Forschung umgewidmet.
Welche publizierten Dosierungsbereiche wurden in der Nagetierforschung verwendet?
Veröffentlichte In-vivo-Protokolle für Mäuse und Ratten verwenden typischerweise 100–1.000 µg/kg/Tag subkutan, wobei die meisten veröffentlichten Arbeiten im Bereich von 200–500 µg/kg/Tag über 4–8 Wochen liegen. Das obere Ende dieses Bereichs (bis zu 1 mg/kg/Tag) wurde in einigen Veröffentlichungen verwendet, um die kurze Halbwertszeit zu kompensieren. In-vitro-3T3-L1-Adipozyten-Assays verwenden typischerweise 1–10 µM. Forscher sollten die Primärliteratur konsultieren (Ng et al. — Metabolic Pharmaceuticals-Forschung; Heffernan et al. — Adipozyten-Mechanismusforschung) für artspezifische, modellspezifische und endpunktspezifische Anleitungen.
Wie ist der WADA-Regulierungsstatus von AOD-9604?
AOD-9604 steht nicht unter seinem spezifischen Namen auf der aktuellen WADA-Verbotsliste. Die breitere S2-Klasse (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) deckt jedoch explizit Wachstumshormonfragmente und “GH-Achsen-verwandte Verbindungen” ab, und die Einstufung von AOD-9604 unter diese breitere Kategorie war Gegenstand regulatorischer Diskussionen. Forscher, die Humanstudien mit AOD-9604 durchführen, sollten die aktuelle WADA-Verbotsliste und die geltenden jurisdiktionellen Vorschriften direkt konsultieren, anstatt sich auf das Fehlen eines spezifischen Namens in der Liste zu verlassen.
Was ist der Unterschied zwischen AOD-9604 und direkten β3-adrenergen Agonisten wie Mirabegron?
Mirabegron und CL-316,243 sind direkter β3-adrenerge Rezeptoragonisten — kleine Moleküle, die die orthosterische Bindungsstelle des β3-AR binden und die Gs-cAMP-Signalgebung aktivieren. AOD-9604 ist ein indirekter β3-AR-Engager (in einigen veröffentlichten Forschungen) — die lipolytische Aktivität wird durch β3-AR-Antagonisten abgeschwächt, was auf eine β3-AR-Abhängigkeit hindeutet, aber eine direkte Bindung von AOD-9604 an den β3-AR wurde nicht abschließend nachgewiesen. Für Forschungen, die eine klar definierte direkte β3-AR-Pharmakologie benötigen, sind Mirabegron oder CL-316,243 die bevorzugten Werkzeuge. Für Forschungen, die die breitere “lipolytische Fragment von HGH”-Pharmakologie mit ihrem unvollständig charakterisierten Mechanismus benötigen, ist AOD-9604 der kanonische Referenzstandard.
Kann AOD-9604 mit HGH 191AA, GHRH-Analoga oder anderen lipolytischen Peptiden in Forschungsprotokollen kombiniert werden?
Ja — AOD-9604 zielt auf eine andere Ebene der HGH-Achsen-Biologie ab als das vollständige HGH 191AA oder die GHRH-Analoga (Tesamorelin, Sermorelin), und Kombinationen werden häufig in veröffentlichter Forschung verwendet, um lipolytisch-spezifische Effekte von breiteren GH-Achsen-Effekten zu unterscheiden. Die am häufigsten publizierten Kombinationen sind AOD-9604 + HGH 191AA (Test, ob die lipolytische Komponente die volle HGH-Aktivität ergänzt oder mindert); AOD-9604 + MOTS-c (Fettabbau-Forschung mit dualen Mechanismen); AOD-9604 + ein GHRH-Analogon (Test, ob endogene pulsatile HGH-Freisetzung kombiniert mit dem lipolytischen Fragment besser abschneidet als jede Komponente allein). Jedes separat rekonstituieren und die spezifischen Lagerungsregeln jeder Verbindung befolgen.
Warum wird AOD-9604 manchmal mit 1815,1 Da und manchmal mit 1817 Da angegeben?
Die Diskrepanz spiegelt den Unterschied zwischen monoisotopischer Masse (1815,1 Da, berechnet aus dem häufigsten Isotop jedes Atoms) und durchschnittlicher Molekülmasse (1817,1 Da, berechnet aus dem natürlichen isotopengewichteten Durchschnitt jedes Atoms) wider. Beide sind für dasselbe Molekül korrekt. MALDI-TOF-Massenspektrometrie gibt typischerweise monoisotopische Masse für Peptide dieser Größe an; ältere Literatur und einige Lieferanten geben die Durchschnittsmasse an. Für COA-Zwecke ist der Wert von 1815,1 Da der kanonische Sigma-Aldrich-Referenzwert.
Weitere Forschungspeptide für HGH-Achsen- und Fettabbau-Forschung
- HGH Fragment 176-191 — Nicht-stabilisiertes Elternfragment — direkter mechanistischer Verwandter, ähnliche GHR-entkoppelte Lipolyse
- HGH 191AA — Vollständiges Elternmolekül — für vergleichende Pharmakologie mit GH-Achsen-Engagement
- Tesamorelin — GHRH-Analogon — upstream HGH-Achsen-Stimulation
- Sermorelin — GHRH 1-29-Analogon — Hypophysen-Forschung mit endogenem HGH
- MOTS-c — Mitochondrien-abgeleitetes metabolisches Peptid — Fettabbau-Forschung mit alternativem Mechanismus
- BAC-Wasser (Bakteriostatisches Wasser) — Erforderlich zur Rekonstitution lyophilisierter Fläschchen — steriles, 0,9% Benzylalkohol-konserviertes Lösungsmittel



























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