Retatrutide

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je Retatrutid

Retatrutide (experimentální označení LY3437943) je syntetický 39-aminokyselinový peptid vyvinutý společností Eli Lilly jako první klinicky testovaný trojitý agonista receptorů GLP-1, GIP a glukagonu. Zatímco dřívější inkretinové peptidy působí na jeden receptor (semaglutid – GLP-1) nebo dva (tirzepatid – GLP-1 plus GIP), retatrutid aktivuje všechny tři metabolické receptory současně. Tato odlišná farmakologie je studována u obezity, diabetu 2. typu, nealkoholické tukové choroby jater (NAFLD/MASH) a metabolického syndromu spojeného s hypertenzí.

Peptid má molekulovou hmotnost přibližně 4 731,4 Da, empirický vzorec C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈, a je dodáván jako vysoce čistý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci s bakteriostatickou vodou. Je určen pouze pro laboratorní výzkum a není určen pro humánní nebo veterinární diagnostiku či terapii. Pro podrobnější informace o mechanismu, studiích a výhledech viz náš kompletní Průvodce výzkumem Retatrutidu.

Mechanismus účinku — trojitý agonista GLP-1/GIP/glukagon

Profil receptorů Retatrutidu je to, co jej odlišuje od všech ostatních metabolických peptidů, které jsou aktuálně na trhu nebo v pozdních fázích klinických studií. Každý ze tří receptorů přispívá odlišnou drahou k pozorovaným účinkům na tělesné složení, kontrolu glukózy a energetickou bilanci:

• Receptor GLP-1 — stejný receptor, který aktivují semaglutid (Ozempic, Wegovy) a liraglutid. Agonismus zpomaluje vyprazdňování žaludku, zesiluje signály sytosti v hypotalamu a stimuluje glukózo-závislou sekreci inzulínu z pankreatických beta buněk.
• Receptor GIP — druhá dráha přidaná tirzepatidem (Mounjaro, Zepbound). Agonismus GIP zlepšuje inzulinovou senzitivitu v tukové tkáni, snižuje strop nevolnosti u samotného GLP-1 a podporuje efektivitu tukových buněk v zacházení s lipidy.
• Receptor glukagonu — nová třetí dráha, která je unikátní pro retatrutid. Agonismus glukagonu zvyšuje bazální energetický výdej, podporuje oxidaci lipidů v játrech a snižuje jaterní tuk — účinky, které dvojice GLP-1/GIP nedokáže replikovat.

Protože zvýšený energetický výdej prostřednictvím glukagonu se aditivně přidává k potlačení chuti k jídlu způsobenému GLP-1/GIP, retatrutid vytváří jak větší energetický deficit, tak příznivější profil tělesného složení v preklinických modelech než duální agonisté peptidů. Ve výzkumných datech fáze 2 tvořila ztráta tukové hmoty většinu celkového úbytku hmotnosti, s zachovanou svalovou hmotou ve vyšších dávkových skupinách.

Publikovaná výzkumná data

Hlavní soubor dat retatrutidu pochází ze studie fáze 2 o obezitě publikované Jastreboffem a kolegy v New England Journal of Medicine v červnu 2023 (n = 338 účastníků s obezitou, 48týdenní léčebné období). Při nejvyšší testované dávce 12 mg týdně dosáhli účastníci průměrného snížení tělesné hmotnosti o 24,2 % oproti výchozí hodnotě. Srovnávací skupina se semaglutidem ve studii STEP-1 zaznamenala snížení o 14,9 % za 68 týdnů a skupina s tirzepatidem ve studii SURMOUNT-1 dosáhla snížení o 22,5 % za 72 týdnů — retatrutid tedy dosáhl číselně většího snížení v kratším léčebném období. Přímé srovnávací studie zatím nebyly publikovány.

Paralelní program fáze 2 pro diabetes (Rosenstock et al., Lancet 2023) prokázal snížení HbA1c až o 2,16 procentních bodů za 36 týdnů u účastníků s diabetem 2. typu, opět při týdenní dávce 12 mg. Dílčí studie fáze 2 pro NAFLD zaznamenala relativní snížení obsahu jaterního tuku o 51,3 % po 24 týdnech při dávce 8 mg — dosud největší snížení jaterního tuku zaznamenané u jakéhokoli peptidu ze třídy inkretinů.

Společnost Eli Lilly v současné době provádí program fáze 3 TRIUMPH, který zahrnuje TRIUMPH-1 (obezita), TRIUMPH-2 (obezita s diabetem 2. typu), TRIUMPH-3 (obezita s kardiovaskulárním onemocněním) a TRIUMPH-4 (spánková apnoe a obezita). Výsledky fáze 3 by měly přispět k budoucí registrační žádosti.

Výzkumné aplikace

Retatrutid se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na:

• Obezitu a regulaci tělesné hmotnosti — mechanistické studie signalizace chuti k jídlu, kinetiky vyprazdňování žaludku a energetického výdeje u hlodavců a in-vitro modelů
• Citlivost na inzulin a homeostázu glukózy — účinky na sekreci inzulinu, jaterní produkci glukózy a periferní využití glukózy
• Jaterní steatóza/MASH — mobilizace jaterního tuku a odpověď transamináz ve výzkumných modelech tukové jater
• Farmakologie receptorů — srovnávací studie vazby, selektivity a následné signalizace u trojice receptorů GLP-1/GIP/glukagon
• Srovnávací výzkum metabolických peptidů — benchmarkování vůči tirzepatidu (duálnímu agonistovi GLP-1/GIP) a dalším zkoumaným sloučeninám z hlediska účinnosti, snášenlivosti a výsledků tělesného složení. Viz naše srovnání tirzepatidu se semaglutidem pro základní linii duálního agonismu.
• Stackování peptidů pro hojení a regeneraci — výzkumné protokoly kombinující metabolické peptidy s reparativními sloučeninami jako je BPC-157 v preklinických studiích.

Pro širší kontext, kam se retatrutid řadí v oblasti peptidů pro redukci hmotnosti, viz náš průvodce stacky peptidů pro výzkum úbytku tuku a celkový průvodce injekcemi GLP-1 pro redukci hmotnosti. Prohlédněte si kompletní katalog výzkumných peptidů pro příbuzné sloučeniny.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí retatrutid v následujících lyofilizovaných velikostech vialek. Každá varianta je dodávána v balení po 10 nebo 20 vialkách, expedována v chlazených podmínkách s návodem na rekonstituci:

Všechny síly jsou dodávány ve stejné chemické formě (lyofilizovaný prášek, čistota 99%+ HPLC). Větší mg lahvičky nabízejí nižší náklady na mg, ale vyžadují menší objemy rekonstituce pro zachování standardních koncentrací U-100 stříkaček — viz tabulka ředění níže.

Srovnání — Retatrutid vs Tirzepatid vs Semaglutid

Následující shrnutí vychází z publikovaných klinických údajů. Retatrutid je stále ve fázi 3 vývoje a níže uvedená srovnání pocházejí z oddělených studií, nikoli z přímého srovnání.

Pro podrobnější srovnání tirzepatidu versus semaglutidu viz Tirzepatid vs Semaglutid: Úbytek hmotnosti, dávkování & cena.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při teplotě 2–8 °C v původním obalu z fólie. Za těchto podmínek zůstává lyofilizovaný retatrutid stabilní až 36 měsíců. Vyvarujte se opakovaného kolísání teplot.

Postup rekonstituce: přidejte bakteriostatickou vodu do lahvičky s peptidem podle výše uvedené tabulky ředění. Vodu vstříkněte po straně lahvičky, nikoli přímo na lyofilizovanou hmotu. Jemně zakružte — ne ne protřepávejte — a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění. Plně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý.

Po rekonstituci: roztok skladujte v chladničce při teplotě 2–8 °C a použijte do 30 dnů pro optimální stabilitu. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte — cykly zmrazení a rozmrazení narušují integritu peptidu. Zlikvidujte jakoukoli lahvičku projevující zákal, sraženiny nebo změnu barvy.

Často kladené dotazy

K čemu se retatrutid používá ve výzkumu?

Retatrutid se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na obezitu, diabetes 2. typu, nealkoholické tukové onemocnění jater (NAFLD/MASH), inzulinovou senzitivitu, regulaci chuti k jídlu a srovnávací farmakologii metabolických peptidů. Není ne schválen FDA, EMA ani jinými regulátory pro terapeutické použití u lidí a je zde prodáván výhradně pro laboratorní výzkum.

Čím se retatrutid liší od tirzepatidu a semaglutidu?

Retatrutid je první trojitý agonista receptorů, který váže receptory GLP-1, GIP a, a glukagonu v jedné molekule. Tirzepatid váže receptory GLP-1 a GIP (duální). Semaglutid váže pouze receptor GLP-1 (jednoduchý). Přidaná glukagonová dráha v retatrutidu zvyšuje energetický výdej a snižuje jaterní tuk způsobem, který duální a jednoduché agonisty nedokážou replikovat.

Jaký úbytek hmotnosti byl pozorován u retatrutidu v klinických studiích?

Fáze 2 studie obezity publikované Jastreboffem et al. v NEJM (2023) uvádí průměrné snížení tělesné hmotnosti o 24,2 % po 48 týdnech při nejvyšší testované dávce 12 mg týdně. Pro srovnání, nejvyšší dávka tirzepatidu ve fázi 3 dosáhla 22,5 % po 72 týdnech a semaglutidu 14,9 % po 68 týdnech. Výsledky fáze 3 retatrutidu z programu TRIUMPH jsou stále očekávány.

Je retatrutid schválen FDA?

Ne. Retatrutid je aktuálně ve fázi 3 klinického vývoje v rámci programu TRIUMPH společnosti Eli Lilly a nezískal schválení regulačních orgánů jako FDA, EMA, MHRA ani žádného jiného úřadu. Peptid prodávaný dodavateli pouze pro výzkumné účely je určen pro laboratorní výzkum, nikoli pro terapeutické použití u lidí.

Jaké síly nabízí MedsBase?

MedsBase nabízí retatrutid v lyofilizovaných vialkách o síle 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg a 60 mg. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialkách. Všechny vialky mají čistotu 99 %+ HPLC a na vyžádání je k dispozici certifikát analýzy.

Jak připravit retatrutid k použití?

Postupujte podle výše uvedeného ředicího schématu. Do 10mg vialky přidejte 2,0 ml bakteriostatické vody, čímž získáte koncentraci 5,0 mg/ml. 40 dílek na U-100 inzulínové stříkačce (1 ml / 100 jednotek) odpovídá 2 mg. BAC vodu přidávejte po stěně vialky, jemně promíchejte (netřeste) a nechte 5–10 minut rozpustit před použitím.

Jak skladovat retatrutid?

Lyofilizované vialky: skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu, stabilita až 36 měsíců. Připravený roztok: skladujte v chladničce při 2–8 °C, použijte do 30 dnů. Připravený roztok nezmrazujte — mrazicí cykly peptid degradují.

Jaké jsou typické výzkumné dávky retatrutidu ve studiích?

Ve studiích fáze 2 zaměřených na obezitu byly testovány týdenní dávky 1 mg, 4 mg, 8 mg a 12 mg po dobu 48 týdnů. Úbytek hmotnosti byl závislý na dávce, přičemž v rameni s 12 mg byl pozorován úbytek 24,2 %. Laboratorní výzkumné protokoly obvykle kopírují tyto dávky, pokud je cílem napodobit publikované údaje o účinnosti.

Způsobuje retatrutid stejné vedlejší účinky jako jiné GLP-1 peptidy?

V publikovaných studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky gastrointestinální potíže — nevolnost, průjem, zácpa — podobně jako u semaglutidu a tirzepatidu. Přidaná aktivita glukagonového receptoru ve fázi 2 nevykazovala neočekávané bezpečnostní signály, ale úplný profil snášenlivosti bude znám až po výsledcích fáze 3.

Za jak dlouho bude retatrutid schválen FDA?

Program TRIUMPH fáze 3 společnosti Eli Lilly začal nábor pacientů v letech 2023–2024 s očekávaným dokončením primárních studií v letech 2025–2027 v závislosti na dílčích studiích. Při pozitivních výsledcích by podání žádosti FDA mohlo následovat 12–18 měsíců po dokončení primárních studií. Termíny schválení jsou spekulativní, dokud Lilly neoznámí podání žádosti.

Jaký je poločas rozpadu retatrutidu?

Retatrutide (LY3437943) má dlouhý eliminační poločas přibližně 6 dnů podle údajů z klinické studie fáze I, což je připisováno modifikaci C18 mastnou kyselinou, která umožňuje vazbu na albumin. Tento prodloužený poločas podporuje týdenní dávkovací režimy používané v klinických studiích.

Jak se Retatrutide srovnává s Tirzepatidem a Semaglutidem?

Retatrutide je trojitý agonista (receptory GLP-1 / GIP / glukagonu), ve srovnání s duálním agonismem Tirzepatidu (GLP-1 / GIP) a jediným agonismem Semaglutidu (GLP-1). Údaje z klinické studie fáze II pro Retatrutide uvádějí snížení hmotnosti až o 24 % za 48 týdnů – což překonává výsledky jak Tirzepatidu, tak Semaglutidu ve srovnatelných časových bodech. Dodatečná aktivita receptoru glukagonu pravděpodobně zvyšuje energetický výdej a oxidaci tuků.

Mohu si objednat Retatrutide pro mezinárodní přepravu?

Ano. MedsBase expeduje Retatrutide po celém světě prostřednictvím naší specializované sítě pro přepravu peptidů. Objednávky obsahující pouze peptidy se kvalifikují pro naši samostatnou službu přepravy peptidů. Zásilky jsou odesílány v termoregulovaném balení s plným sledováním.

Další peptidy pro výzkum regenerace a výkonnosti

• BPC-157 — Body Protection Compound — výzkum regenerace šlach, vazů a střev
• TB-500 — Fragment Thymosin Beta-4 — výzkum regenerace měkkých tkání a cév
• Ipamorelin — Selektivní agonista ghrelinu — čistý pulz růstového hormonu bez kortizolu/prolaktinu
• CJC-1295 with DAC — Analog GHRH s prodlouženým poločasem
• GHK-Cu — Měďný peptid — výzkum regenerace kůže a pojivové tkáně

Další čtení

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00

Ipamorelin

US$140.00 – US$850.00Cenové rozpětí: US$140.00 až US$850.00