Adipotide (FTPP — Fedt-målrettet Pro-apoptotisk Peptid)

📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.

Hvad Er Adipotide / FTPP?

Adipotide (også kaldet FTPP — “Fedt-målrettet pro-apoptotisk peptid”) er et syntetisk 25-aminosyre chimært peptidomimetikum udviklet hos MD Anderson Cancer Center af Mikhail Kolonin, Wadih Arap og Renata Pasqualini. Forbindelsen repræsenterer et af de reneste eksempler på rationel chimær-peptid-lægemiddeldesign i moderne peptidfarmacologi: et vævsspecifikt homing-domæne (identificeret ved in-vivo fagedisplay) er kovalent fusioneret til et generisk dræberdomæne (en pro-apoptotisk mitochondrie-disruptiv α-helikal peptid), hvilket producerer en chimære, der leverer dræberaktiviteten selektivt til målvævet.

De to funktionelle domæner og designlogikken:

1. CKGGRAKDC — det prohibitin-bindende homing-peptid. Kolonin et al. (2004) brugte in-vivo fagedisplay-screening i fede mus til at identificere et 9-rester cyklisk peptid (sekvens Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, med en Cys1-Cys9 disulfidbro, der begrænser geometrien), der selektivt binder til hvide fedtvævets vaskulatur. Bindingsmålet blev senere identificeret som prohibitin-1 (PHB1) — et normalt mitochondriemembran-resident chaperon-lignende protein, der i hvide fedtvævets endotel også udtrykkes på celleoverfladen og er tilgængeligt for cirkulerende ligander. Annexin A2 er identificeret som en sekundær bindingspartner på samme vaskulatur. CKGGRAKDC-homingdomænet er den molekylære postkode, der dirigerer chimæren specifikt til fedtvævskapillærer snarere end til generelt systemisk endotel.

2. D(KLAKLAK)₂ — det pro-apoptotiske α-helikale dræberpeptid. Det 14-residue D-aminosyre α-helikale peptid D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys er et syntetisk membran-destabiliserende peptid (oprindeligt udviklet i kræftrettet forskning af Ellerby et al. 1999). Den amfipatiske α-helikale geometri får peptidet til at indsætte sig i membraner; D-aminosyre-stereokemien giver proteaseresistens in vivo. Afgørende er, at dræberaktiviteten er ikke selektiv for enhver bestemt celletype — peptidet vil destabilisere mitochondriemembraner i stort set enhver celle det kommer ind i — hvilket er grunden til, at det er nødvendigt at parre det med et hjemmende domæne for terapeutisk anvendelighed.

3. GG-linker. De to funktionelle domæner er forbundet med en simpel di-glycin-linker, der giver fleksibel afstand og undgår sterisk interferens mellem hjemme- og dræberfunktionerne.

Den kombinerede kimære (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂, ~2.611 Da) blev karakteriseret hos overvægtige rhesusaber i det banebrydende Barnhart et al. (2011) papir i Science Translational Medicine — dyrene tabte cirka 11% kropsvægt over 4 uger med daglig SC-dosering, med samtidige forbedringer i insulinfølsomhed. Den samme undersøgelse og efterfølgende arbejde dokumenterede dog dosisafhængig nefrotoksicitetNyrerne har et højt udtryk af prohibitin og er tæt vaskulariserede, hvilket betyder, at fejlplacering af kimeret til nyrevaskulaturen forårsager skade på nyrecortex' tubuli. MD Anderson-gruppen ompositionerede Adipotide til brug i human onkologi i stedet for fedme, og en fase I klinisk undersøgelse hos patienter med metastatisk prostatakræft blev gennemført i perioden 2014–2016 med begrænsede publicerede resultater. Forbindelsen forbliver et forskningsværktøj i dag — hyppigt citeret som et referenceeksempel på kimer peptid-lægemiddeldesign og det kanoniske farmakologiske værktøj til undersøgelse af målrettet fedtvævs-vaskulær apoptose.

Virkningsmekanisme — Vævs-målrettet apoptose af fedtvævs-vaskulatur

Adipotides virkningsmekanisme er en af de mest karakteriserede inden for kimer peptid-farmakologi:

• Vaskulær målretning via prohibitin-1 binding — CKGGRAKDC-hjemmendingsdomænet binder til prohibitin-1 udtrykt på overfladen af kapillære endothelceller, der forsyner hvidt fedtvæv. Prohibitin-1 er normalt en chaperon i mitochondriernes indre membran, men i WAT-endoteliet udtrykkes det unormalt på plasmamembranens ydre lag, hvilket gør det tilgængeligt for cirkulerende ligander. CKGGRAKDC-motivet er højselektivt for WAT-endoteliets prohibitin-pool over andre prohibitin-udtrykskontekster — publicerede bindingsstudier viser ~10–100 gange berigelse af Adipotide i WAT-vaskulatur sammenlignet med generel systemisk vaskulatur.
• Annexin A2 som sekundær bindingspartner — Senere publiceret arbejde har identificeret annexin A2 som en yderligere bindingspartner for CKGGRAKDC-hjemmendingsdomænet på samme WAT-endotel. Den dobbelte prohibitin/annexin A2-genkendelsesprofil kan bidrage til Adipotides selektivitetsprofil.
• Internalisering og cytosolisk levering af dræberdomænet — Efter at CKGGRAKDC har bundet til endothelcellens overfladereceptorer, internaliseres kimeret ved endocytose. Det amphipatiske D(KLAKLAK)₂ domæne frigives til cytosol via endosomal flugt, og derfra når det til mitochondriernes ydre membran.
• Mitochondriel membran disruption og apoptose — Den α-helikale amphipatiske geometri af D(KLAKLAK)₂ driver indsættelse i mitochondriernes ydre membran, med efterfølgende depolarisering, cytochrom c-frigivelse og aktivering af den intrinsiske caspase apoptosekaskade. D-aminosyre-stereokemien forhindrer proteolytisk nedbrydning af dræberpeptidet, før det når sit mål.
• Vaskulær ablation → adipocyt-sult → fedtvævsmasse-tab — Apoptose af WAT-forsynende endothelceller sultdøder adipocytter for blodforsyning. Over dage til uger gennemgår adipocytterne deres egen sekundære celdedød ved metabolisk deprivation, og fedtvævet skrumper. Den makroskopiske fenotype er en dosisafhængig kropsvægtreduktion uden den akutte lipidmobilisering, der ses med klassiske lipolytiske midler som AOD-9604 eller β3-adrenerge agonister.
• Problemet med nefrotoksisitet — Nyrerne har meget høj vaskulær densitet og højt prohibitinudtryk. Off-target-binding af Adipotide til nyrecapillærer forårsager dosisafhængig skade på nyrecellekanaler i primatstudier (Barnhart et al. 2011). Dette er den primære translationsbegrænsning for forbindelsen og grunden til, at fedmefarmakologiprogrammet blev afbrudt til fordel for kræftapplikationer, hvor en mere aggressiv risiko-fordelingsbalance er acceptabel.

Den kombinerede mekanistiske profil gør Adipotide unikt anvendelig til forskning i den vaskulære bidrag til fedtvævsbiologi — adskilt fra forskning i adipocyt-intrinsisk lipolyse (den AOD-9604 / β3-AR-akse) eller GLP-1-medieret central appetitdæmpning (den semaglutide / GLP-1-familieakse). Forskere, der studerer angiogenese-vs-anti-angiogenese-tilgange til fedme, eller tester andre målrettede apoptosepeptidkonstruktioner, bruger Adipotide som den kanoniske positive kontrolforbindelse.

Publicerede forskningsanvendelser

Adipotide anvendes i laboratorieforskningssammenhænge, der undersøger:

• Kimerisk peptid-lægemiddeldesign — den kanoniske referenceforbindelse — langt det mest citerede eksempel på en vævsmålrettet apoptotisk kimære i publiceret litteratur; standardreferenceforbindelse for det bredere “homing-peptid + killer-peptid” terapeutisk-peptid designparadigme
• Hvidt fedtvævs vaskulaturforskning — Adipotides selektivitet for fedtvævsvaskulatur gør det til det kanoniske værktøj til at studere vaskulærbiologis rolle i fedtvævsmasseregulering; anvendt i forskning, der undersøger, om fedme kunne tilgås gennem anti-angiogene / vaskulært målrettede strategier snarere end appetitdæmpende eller lipolytiske strategier
• Prohibitin- og annexin A2-biologi — arbejdet med identifikation af homing-receptorer (Kolonin 2004 og frem) etablerede overfladeprohibitin som en vaskulær markør; Adipotide er det standardfarmaceutiske værktøj til at undersøge prohibitin-målrettede tilgange i primær endothelkultur og in-vivo-arbejde
• D-aminosyre pro-apoptotisk peptidfarmakologi — D(KLAKLAK)₂ er det mest citerede pro-apoptotiske D-peptid i litteraturen; Adipotide er den mest citerede chimær, der indeholder det; bredt anvendt i forskning om proteaseresistent peptiddesign
• Fedme-farmakologi sammenlignende forskning — publicerede hoved-til-hoved sammenligninger af Adipotide vs lipolytiske peptider (AOD-9604), GLP-1 agonister (semaglutide, tirzepatide), og direkte β3-AR agonister (mirabegron) karakteriserer de forskellige mekanismeprofiler for reduktion af fedtvæv
• Kræft / tumorvaskulatur forskning — efter at fedmeprogrammet blev afbrudt, blev Adipotide og relaterede chimærer ompositioneret til prostata-kræftforskning (Fase I forsøg 2014–2016); publiceret forskning har udforsket det samme homing-killer paradigme rettet mod tumorspecifikke endotelmarkører (RGD-indeholdende homing peptider + D(KLAKLAK)₂ for tumorvaskulaturablation)
• Målrettet apoptosefarmakologi og lægemiddelafgivelsesforskning — Adipotide er den kanoniske positive kontrolforbindelse for nye vævs-målrettede apoptosepeptidkonstruktioner (CPP-toksin chimærer, antistof-toksin konjugater med peptidvåbenhoveder, osv.)
• Nefrotoksicitet / forskning i vaskulære bivirkninger — den dokumenterede nyretoksicitet er i sig selv et forskningsemne; publiceret arbejde har undersøgt grundlaget for den renale bivirkningsmekanisme og testet andengenerations Adipotide-analoger med modificerede bindingsdomæner for at reducere renal akkumulation

For bredere kontekst om fedttabs- og fedtvævs-forskningspeptider i denne katalog, se AOD-9604 (kun lipolytisk hGH-fragment — direkte mekanismesammenligning; adipocyt-intrinsisk vs. vaskulær målretning), HGH Fragment 176-191 (det ustabiliserede lipolytiske forældrefragment), Semaglutide (GLP-1-receptoragonist — central appetitdæmpende mekanisme), Tirzepatide (dobbelt GLP-1/GIP — bredere metaboliske effekter), og MOTS-c (mitokondrie-afledt metabolisk peptid). Gennemse det fulde forskningspeptider & forbindelser katalog, eller se det kuraterede fedttabsforskningspeptider hub.

Tilgængelige styrker og koncentrationer

MedsBase fører Adipotide / FTPP i tre lyofiliseret vial-størrelser kalibreret til typiske in-vitro og in-vivo forskningsprotokoller. Hver styrke er tilgængelig i 10-vials eller 20-vials pakninger:

Alle tre styrker er den samme kemiske enhed (lyofiliseret Adipotide / FTPP, ≥99% HPLC renhed, MALDI-TOF massebekræftet ved ~2,611 Da, cyklisk-disulfid-bekræftet homingdomæne). Den 10 mg flaske giver den laveste pris pr. mg for store in-vivo protokoller. Forskere, der udfører in-vivo arbejde med Adipotide, bør planlægge omfattende nyrefunktionsmonitorering (BUN, kreatinin, urinanalyse, histologi hvor relevant) fra starten, givet det veldokumenterede nefrotoksisitetsprofil i primatestudier. Forskere bør bestemme specifikke dosisområder fra peer-reviewed litteratur, der passer til protokollen.

Sammenligning — Adipotide vs AOD-9604

Adipotide og AOD-9604 er de to bedst karakteriserede fedttabsforskningspeptider i denne katalog, og de målretter fedtvævsbiologi gennem helt forskellige mekanismer. Adipotide virker på vaskulatur som forsyner fedtvæv — selektivt ablating WAT-endoteliet via målrettet apoptose, udsultende adipocytter for blodforsyning. AOD-9604 virker på adipocytterne selv — driver lipolyse og undertrykker lipogenese via en β3-AR-afhængig mekanisme (GHR-afkoblet). De to forbindelser undersøger derfor helt forskellige lag af fedtvævsbiologi og bruges almindeligvis som positive kontroller i mekanisme-af-handling forskning.

Til forskning fokuseret på vaskulær bidrag til fedtvævsbiologi, design af chimære peptid-lægemidler eller målrettet-apoptose farmakologi, er Adipotide det kanoniske referenceforbindelse. Til forskning fokuseret på direkte adipocyt lipolyse isoleret fra GH-akse signalering, AOD-9604 er det mere målrettede værktøj. De to forbindelser er mekanistisk komplementære og bruges almindeligvis som parallelle positive kontroller i fedmefarmakologi mekanismeforskning.

Opbevaring og rekonstitution

Før rekonstitution: opbevar frysetørrede ampuller kølet ved 2–8 °C i original emballage til kortvarigt arbejdslager. Til langtidsopbevaring, frys uåbnede ampuller ved −20 °C (stabil ≥36 måneder ved −20 °C; ≥18 måneder ved 2–8 °C). Den cykliske disulfid i hjemmende domæne er stabil i frysetørret tilstand. Beskyt mod lys.

Rekonstitutionsprocedure: injicer bacteriostatisk vand ned langs vialens sidevæg (ikke direkte på den lyofiliserede kage). For en 2 mg vial giver 1,0 mL fortyndingsmiddel en arbejdslager på 2 mg/mL. For en 5 mg vial giver 1,0 mL 5 mg/mL; 2,5 mL giver 2 mg/mL. For en 10 mg vial giver 1,0 mL 10 mg/mL (den praktiske opløselighedsgrænse i vandig buffer); 5,0 mL giver 2 mg/mL. Adipotide opløses ved forsigtig omrøring ved stuetemperatur inden for 30-60 sekunder; det amphipatiske D(KLAKLAK)₂ domæne kan give midlertidig skumdannelse ved første rekonstitution — lad det sætte sig før udtagning. Brug ikke vortex — høj-shear blanding risikerer Cys1–Cys9 disulfidbindingers disruption i homing-domænet.

Efter rekonstitution skal vialen opbevares ved 2–8 °C og bruges inden for 30 dage. Beskyt mod lys. Undgå gentagne frys-optø-cyklusser af rekonstitueret materiale — kumulative cyklusser risikerer disulfid-scrambling og tab af homing-domænets malselektivitet. Kassér hvis uklarhed, partikler eller markant farveændring opstår.

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er Adipotide, og hvordan adskiller det sig fra andre “fedttabspeptider”?

Adipotide (FTPP) er det kanoniske eksempel på en vaskulær-targeted apoptose tilgang til reduktion af fedtvæv — helt mekanistisk forskellig fra de lipolytiske peptider (AOD-9604, β3-AR agonister), de centrale appetitdæmpende peptider (semaglutide, tirzepatide, GLP-1-familien), og energibalancepeptiderne (MOTS-c). Mens de lipolytiske peptider aktiverer adipocytternes indre lipidmobilisering, fjerner Adipotide blodforsyningen for til adipocytterne — et grundlæggende anderledes mekanistisk interventionspunkt. Det er det kanoniske forskningsværktøj til at studere den vaskulære bidrag til fedtvævsbiologi.

Hvad er den dokumenterede nefrotoksisitet, og hvad betyder det for forskningsprotokoller?

Barnhart et al. (2011) og efterfølgende primatstudier har dokumenteret dosisafhængig nyrecortex tubulær skade hos Adipotide-behandlede rhesusaber. Den mekanistiske grund er ligetil: nyrerne har meget høj vaskulær densitet og højt prohibitin-udtryk, så off-target-binding af kimaen til nyrekapillærer producerer den samme vaskulær-apoptose-og-sult-kaskade som den gør i fedtvæv, men i et væv hvor dette er meget uønsket. Dette er den største translationsbegrænsning for forbindelsen og er grunden til at fedmefarmakologi-programmet blev afbrudt til fordel for onkologisk repositionering (hvor en mere aggressiv risiko-fordel-balance er acceptabel). Forskningsprotokoller der anvender Adipotide in vivo skal omfatte omfattende nyrefunktionsmonitorering — BUN, serumkreatinin, urinanalyse og nyrehistologi hvor relevant.

Hvilke publicerede dosisintervaller er blevet brugt i forskningen?

Kolonin et al. (2004) musearbejde brugte 0,43 mg/kg/d SC i 4-ugers cyklusser. Barnhart et al. (2011) rhesusabe-arbejde brugte de samme 0,43 mg/kg/d SC i 4 uger med samtidig nyrefunktionsmonitorering. Fase I menneskelig prostata-kræftprøve (2014–2016) brugte eskalerende SC-doser på en ugentlig eller to gange ugentlig plan. In-vitro endotelcelle-apoptose-assays bruger typisk mikromolære koncentrationer. Forskere bør konsultere primærlitteraturen (Kolonin et al. 2004, Nature Medicine; Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) for arts-, model- og endepunktspecifik doseringsvejledning.

Hvad er D-aminosyre-stereokemien for D(KLAKLAK)₂, og hvorfor er det vigtigt?

Det pro-apoptotiske killerdomæne af Adipotide syntetiseres udelukkende i D-aminosyre stereokemi — spejlbilledversioner af de naturlige L-aminosyrer. Årsagen er protease-resistens: cellulære og cirkulerende proteaser genkender og nedbryder peptider baseret på den naturlige L-aminosyre stereokemi, så en D-aminosyre peptid er i det væsentlige usynlig for værtsproteolyse. Dette beskytter killerdomænet mod for tidlig nedbrydning, før det når sit mitochondrielle mål. Hjemdomsænet (CKGGRAKDC) er i normal L-aminosyre stereokemi, fordi det skal binde et værtsprotein (prohibitin-1) i den kanoniske receptor-ligand geometri — D-stereokemi ville forhindre binding helt. Dette split-stereokemi design (L-domæne for binding + D-domæne for protease-resistens) er et tilbagevendende motiv i kimerisk peptid-lægemiddeldesign og er en af Adipotides mest citerede egenskaber.

Hvorfor er Adipotide ikke FDA-godkendt?

Adipotide er en forskningsforbindelse, der gennemførte fase I-prøver i menneskelige kræftpatienter (prostatakræft, 2014–2016), men ikke er gået videre til store fase II/III-prøver. Årsagerne er en kombination af den dokumenterede nefrotoksisitet (som begrænser dosisvinduet i enhver menneskelig kontekst), de beskedne offentliggjorte effektivitetsdata i den begrænsede kliniske arbejde hidtil, og den relativt snævre indikation (vaskulær-targetet apoptose er mekanisme-passende for visse kræftindstillinger, men den bredere udviklingsvej er uklar). Forbindelsen forbliver et forskningsværktøj i dag, der bredt anvendes som den kanoniske kimeriske peptid-lægemiddeldesign referenceforbindelse.

Hvordan adskiller Adipotide sig fra AOD-9604?

Fuldstændig forskellige mekanismer på trods af at begge er “fedttabsforskningspeptider.” AOD-9604 er en 16-aminosyre hGH C-terminal fragment, der aktiverer lipolyse direkte i adipocytter via β3-adrenerge receptor (GHR-afkoblet). Adipotide er en 25-aminosyre kimerisk peptid, der fjerner den vaskulære blodforsyning for adipocytter via målrettet endotel apoptose. AOD-9604 producerer hurtige akutte lipolytiske effekter inden for timer; Adipotide producerer langsom vævsmasse-reduktion over dage til uger. AOD-9604 er generelt veltolereret; Adipotide har dokumenteret nefrotoksisitet. Forskere, der studerer fedmefysiologi, bruger ofte begge som parallelle positive kontroller, der repræsenterer de to ender af det “adipocyt-intrinsisk vs adipose-vaskulære” mekanistiske spektrum.

Kan Adipotide kombineres med andre fedttabspeptider i forskningsprotokoller?

Ja — Adipotide er mekanistisk ortogonal til lipolytiske peptider (AOD-9604), GLP-1-akse peptider (semaglutide, tirzepatide), og metabolske peptider (MOTS-c), så kombinationer er mekanistisk rationelle for forskningsprotokoller, der sigter mod at adskille forskellige lag af fedtvævsbiologi. De mest publicerede kombinationer i den begrænsede litteratur er Adipotide + GLP-1 agonist (testning af om vaskulær ablation tilføjer til appetitdæmpningsdrevet vægttab). Rekonstituer hver separat og følg hver forbindelses specifikke opbevaringsregler. Som altid med Adipotide in vivo, er omfattende nyrefunktionsmonitorering nødvendig uanset den samtidigt administrerede forbindelse.

Hvad er forskellen mellem Adipotide / FTPP og “prohibitin-targeting peptide-1” (PTP1)?

PTP1 er det homing-domæne peptid alene — kun den cykliske CKGGRAKDC sekvens, uden det pro-apoptotiske D(KLAKLAK)₂ killer-domænet tilknyttet. PTP1 alene binder til WAT-vaskulatur prohibitin-1 men udløser ingen apoptotisk aktivitet — det er blot den molekylære postkode uden sprænghovedet. Adipotide / FTPP er den komplette chimære (CKGGRAKDC + GG-linker + D(KLAKLAK)₂) der kombinerer homing-funktionen med killer-funktionen. Forskere, der studerer homing-domænebiologien isoleret, bruger PTP1; forskere, der studerer den integrerede målrettede apoptoseeffekt, bruger den fulde Adipotide-chimære.

Andre forskningspeptider til fedtbiologi og fedttabsforskning

• AOD-9604 — Lipolytisk hGH C-terminalt fragment — direkte mekanismesammenligning; adipocyt-intrinsisk vs vaskulær målretning
• HGH Fragment 176-191 — Ustabiliseret lipolytisk fragment — alternativt adipocyt-direkte lipolyseværktøj
• Semaglutide — GLP-1 receptoragonist — central appetitdæmpende mekanisme
• Tirzepatide — Dual GLP-1/GIP agonist — bredere metaboliske effekter
• MOTS-c — Mitochondrie-afledt metabolisk peptid — alternativ-mekanisme fedttabsforskning
• BAC Water (Bakteriostatisk vand) — Påkrævet til rekonstitution af enhver lyofiliseret flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konserveret fortyndingsmiddel

Flere muligheder inden for peptider

Rangeret efter seneste MedsBase ordrevolumen — hvad andre kunder i denne kategori vælger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 till US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 till US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatisk vand)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 till US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 till US$1,975.00