GDF-8 (Myostatin)

📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.

Hvad Er GDF-8 (Myostatin)?

GDF-8 (Growth/Differentiation Factor 8), almindeligvis kendt som myostatin, er et medlem af transforming growth factor beta (TGF-β)-superfamilien og den primære fysiologiske negative regulator af skeletmuskelmassen. Den blev først karakteriseret af McPherron, Lawler og Lee (Nature 1997) som et sekreteret protein, hvis målrettede disruption i mus producerede dyr med to til tre gange større skeletmuskelmasse end wild-type-kontroller. Det samme gen blev hurtigt identificeret som årsagen til “dobbeltmuskel”-fænotypen i belgisk blå og piedmontese kvæg, Bully Whippet-fænotypen i væddeløbsgreyhounds og et dokumenteret tilfælde af markant infantil hypermuskularitet hos mennesker (Schuelke et al., NEJM 2004) — alle med tab-af-funktion MSTN-mutationer.

Modent myostatin genereres ved post-translationel procestering af et 375-amino-syre præproprotein: signalpeptidet fjernes under sekretion, derefter spaltes prodomænet (~243 aa) af furinproteaser, der frigør det aktive 109-amino-syre C-terminale modne myostatin. Den aktive form er en homodimer af to modne monomere kæder kovalent forbundet af en intermolekylær disulfidbinding, med en tilsyneladende masse på cirka 25,8 kDa på ikke-reducerende SDS-PAGE. Proteinet antager den kanoniske TGF-β cystin-knude-fold og binder activin type IIB-receptoren (ActRIIB) med høj affinitet for at initiere Smad-medieret signalering. Rekombinant GDF-8 leveres som et højrent lyofiliseret pulver til rekonstitution med bakteriostatisk vand. Myostatin er ikke godkendt af FDA, EMA, MHRA eller andre store reguleringsmyndigheder til terapeutisk brug hos mennesker. Den forskningsmæssige GDF-8, der sælges her, leveres kun til laboratorieforskningsbrug og er ikke beregnet til administration til mennesker eller dyr.

Mekanisme for virkning — ActRIIB-signalering og Smad2/Smad3-aksen

Det, der gør GDF-8 mekanistisk særpræget blandt TGF-β-superfamilieligander, er dens dominerende rolle som en tonisk bremse på muskelvækst gennem en velkarakteriseret tre-trins signaleringskaskade dokumenteret i publiceret forskning:

• ActRIIB-receptorbinding og type I-receptorrekruttering — Det modne myostatinhomodimer binder til activin type IIB-receptoren (ActRIIB) på overfladen af skeletmuskelfibre og andre celletyper. ActRIIB er en konstitutivt aktiv serin/threoninkinase, der, når den er bundet til myostatin, rekrutterer og trans-fosforylerer type I-receptorerne ALK4 (ActRIB) og ALK5 (TβRI). Ligand-receptor-stoikiometrien er en 2:2:2 heterotetramer i det aktive kompleks. ActRIIB-knockout producerer en fænotype svarende til myostatin-knockout, hvilket bekræfter receptoridentiteten.
• Smad2/Smad3-fosforylering og kerne translocation — De fosforylerede ALK4/ALK5 type I-receptorer fosforylerer de receptorregulerede Smads — specifikt Smad2 og Smad3 i myostatinsignalvejen. Fosfo-Smad2/Smad3 danner et heteromerisk kompleks med Smad4 (fælles Smad) og translokeres til kernen, hvor de binder til Smad-bindende elementer i målgenpromotorere og rekrutterer transkriptionelle cofaktorer. Smad-vejen er den dominerende signaludgang for myostatin i skeletmuskulatur.
• Nedstrøms transkriptionelle effekter — atrogin-1/MuRF1-opregulering og proteinsyntesehæmning — Det nukleære Smad-kompleks koordinerer et transkriptionsprogram, der fremmer muskelatrofi gennem tre sammenløbende mekanismer: induktion af ubiquitin-ligase atrogener (atrogin-1 / Fbxo32 og MuRF1 / Trim63) for at fremskynde proteinnedbrydning; hæmning af Akt/mTOR-medieret proteinsyntese gennem krydssnak med IGF/insulin-aksen; og undertrykkelse af myogene regulatoriske faktorer (MyoD, myogenin) for at bremse satellitcelledrevet reparation. Nettoeffekten er reduceret muskelproteinakkumulation og, ved høje doser eller kronisk eksponering, tydelig atrofi.

Vigtigt for forskningsdesign er, at GDF-8 virker som en tonisk inhibitor under fysiologiske forhold — muskelmasse reguleres af balancen mellem myostatintonus (atrofisk) og IGF/Akt/mTOR-signalering (anabol). Dette er grunden til, at Follistatin 344 (en myostatin/activin-antagonist) og rekombinant GDF-8 (agonisten selv) begge bruges i muskelundersøgelser — antagonisten fjerner bremsen, mens den rekombinante ligand er det eksperimentelle værktøj, der kvantificerer, hvor stærk bremsen er, og validerer antagonistaktivitet i receptorbindings- og reportercelleassays.

Publicerede forskningsanvendelser

Rekombinant GDF-8 bruges i laboratorieforskningssammenhænge, der undersøger:

• Forskning i muskelatrofi og nedbrydning — in-vitro myotube atrofi-assays, ex-vivo muskelpræparationer, in-vivo administration for at inducerer reproducerbare atrofi-fænotyper til undersøgelse af interventionsstrategier (McPherron et al., Nature 1997; Lee, Annu Rev Cell Dev Biol 2004)
• Validering af myostatin-antagonister — bindingsaffinitetsassays, neutraliserende-antistof potensassays, receptorbesættelsesassays til lægemiddeludviklingsprogrammer rettet mod myostatin-signalvejen; kanonisk forskningsværktøj til validering follistatin 344, opløselige ActRIIB-Fc fusionsproteiner og anti-myostatin antistoffer
• Forskning i Smad2/Smad3-signalvejen — Smad-fosforyleringskinetik, billeddannelse af nukleær translocation, Smad-bindende-element reporterassays, krydstalk med andre TGF-β-signalvejsmedlemmer
• Forskning i atrogen-transkription — atrogin-1 (Fbxo32) og MuRF1 (Trim63) promoteranalyse, ubiquitin-proteasomaktivitet, krydstalk med autofagi-aksen
• Cacheksi og sarkopeni-modeller — tumorinduceret cacheksi-modeller hos gnavere, aldringsrelateret sarkopeni hos mus, denervation-induceret atrofi — rekombinant GDF-8 brugt til at forstærke eller genskabe nedbrydningsfænotypen
• Hjerte- og andet vævsforskning — myostatin udtrykkes på lavere niveauer i hjerte, fedtvæv og andre væv; publiceret forskning undersøger GDF-8s effekter i kardiomyocyt-hypertrofimodeller og fedtvævsbiologi
• Komparativ TGF-β-superfamilieforskning — benchmarking mod den nærtbeslægtede GDF-11 (90% sekvensidentitet i det modne domæne) og activin A (binder til samme receptorsystem); mekanistisk opdeling af receptorselektivitet
• Invers farmakologisk parring med Follistatin 344 — samtidig administration med Follistatin 344 som antagonistarmen muliggør direkte kvantificering af myostatin/antagonist bindingsstoikiometri og redning af GDF-8-induceret atrofi i forskningsmodeller.

For bredere kontekst om hvor GDF-8 placerer sig i det anabole/muskelforskningslandskab, se Follistatin 344 som den kanoniske myostatinantagonist, IGF-1 LR3 for den modsatte vejs anabole arm (direkte IGF-1R agonisme), og TB-500 for systemisk muskel- og vævsgenopretningsforskning. Gennemse hele forskningspeptider katalog for relaterede forbindelser.

Tilgængelige styrker og koncentrationer

MedsBase fører rekombinant GDF-8 (Myostatin) i 1 mg lyofiliseret flasker. Flasken er tilgængelig i 10-flaskers eller 20-flaskers pakker med fuld rekonstitutionsvejledning:

GDF-8 er et ~25,8 kDa rekombinant homodimer protein leveret med ≥95% HPLC-renhed. 1 mg hætteglasformatet dækker det typiske forskningsdosisinterval: nanomolare arbejdskoncentrationer til in vitro-binding og reportercelle-assays forbruger små fraktioner af et hætteglas; in vivo-administration i gnavermodeller bruger mikrogram-per-injektion-doser, der forbruger mere hætteglas pr. protokol.

Sådan sammenlignes det — GDF-8 (Myostatin) vs Follistatin 344

Rekombinant GDF-8 og Follistatin 344 udgør et invers-farmakologipar: GDF-8 er liganden, og Follistatin 344 er det højaffinitetsbindende protein, der sekvestrerer den. De parres rutinemæssigt i forskning, fordi antagonistens funktion kun kan kvantificeres over for liganden. Forholdet ligner andre velkendte inverse par i farmakologien (f.eks. agonist + antagonist af samme receptor), men på ligand-bindende-protein-niveau snarere end receptorniveau.

Til muskelundersøgelsesdesign bruges parret sammen på tre hovedmåder: (1) måling af bindingsaffinitet (overfladeplasmonresonans, ELISA, isoterm titrationskalorimetri) af follistatin-myostatin-interaktion; (2) cellebaserede atrofi/redningsassays, hvor GDF-8 inducerer myotubatrofi, og follistatin-samtidig behandling testes for redning; og (3) in-vivo-validering, hvor GDF-8 forstærker en forfænomen, som follistatin-samtidig administration dæmper. De to proteiner er mekanistisk komplementære og sjældent undersøgt isoleret.

Opbevaring og rekonstitution

Før rekonstitution: Opbevar lyofiliserede flasker kølet ved 2–8 °C i original emballage til kortvarigt arbejdslager. Til uåbnet langtidsopbevaring, frys ved −20 °C. Lyofiliseret GDF-8 er stabilt under køling i op til 12 måneder og ved −20 °C i op til 24 måneder — noget kortere end små syntetiske peptider, fordi det større rekombinante disulfidbundne dimer er mere modtageligt for misfolding og aggregation over tid. Undgå frys-optø-cyklusser på det lyofiliserede pulver.

Rekonstitutionsprocedure: injicér bakteriostatisk vand ned ad hætteglassets sidevæg (ikke direkte på den lyofiliserede kage). For et 1 mg hætteglas giver 1.0 mL bakteriostatisk vand en arbejdskoncentration på 1 mg/mL. Omryst forsigtigt — gør ikke opbevar kølet ved 2–8 °C og brug inden for 30 dage til optimal stabilitet. Frys ikke den rekonstituerede opløsning — rekombinante dimere proteiner er særligt følsomme over for frys-optø-denaturering, som producerer aggregation og tab af receptorbindingsaktivitet. Kassér enhver flaske, der viser uklarhed, udfældning eller misfarvning. Til bindingsaffinitetsassays, der kræver præcis dosis-responskalibrering, brug frisk rekonstitueret opløsning inden for 7 dage for de mest reproducerbare resultater.

Efter rekonstitution: Opbevares på køl ved 2–8 °C og anvendes inden for 30 dage for optimal stabilitet. Nedfrys ikke den rekonstituerede opløsning — rekombinante dimere proteiner er særligt følsomme over for fryse-optøningsdenaturering, som forårsager aggregering og tab af receptor-bindingsaktivitet. Kassér ethvert hætteglas, der viser uklarhed, bundfald eller misfarvning. Til bindingsaffinitetsanalyser, der kræver stram dosis-responskalibrering, anvendes frisk rekonstitueret opløsning inden for 7 dage for de mest reproducerbare resultater.

Ofte stillede spørgsmål

Hvad anvendes GDF-8 (Myostatin) til i forskning?

Rekombinant GDF-8 anvendes i laboratorieforskning som den kanoniske agonist for myostatin-signalvejen — det er det eksperimentelle værktøj til at inducere reproducerbare muskelatrofi-fænotyper, karakterisere Smad2/Smad3-signalering, validere myostatin-antagonister (inklusive Follistatin 344 og ActRIIB-Fc-fusionsproteiner) samt kvantificering af bindingsstoikiometri i farmakologiske assays. Det bruges ikke til at “forbedre” noget i forskningsmodeller — det er den negative regulator, som forskere ønsker at forstå og i sidste ende hæmme. Den forskningsmæssige GDF-8, der sælges her, er ikke FDA-godkendt og leveres udelukkende til laboratorieforskningsbrug.

Hvordan adskiller GDF-8 sig fra Follistatin 344?

De to udgør et invers-farmakologisk par. GDF-8 er det aktive myostatin-ligand — bremsen på muskelvækst, der driver atrofi via Smad2/Smad3-signalering. Follistatin 344 er et højaffinitetsbindingsprotein, der sekvestrerer GDF-8 og aktivin og fjerner dem fra receptor-tilgængelighed. I forskningsmodeller inducerer eller forstærker GDF-8 atrofi-fænotypen, mens follistatin 344 redder den. De to bruges rutinemæssigt sammen i bindingsaffinitetsassays, cellebaserede redningsassays og in-vivo-valideringsstudier af myostatinvejsantagonister.

Hvordan adskiller GDF-8 sig fra GDF-11?

GDF-8 (myostatin) og GDF-11 deler cirka 90% aminosyreidentitet i det modne domæne og binder den samme ActRIIB-receptor med sammenlignelig affinitet. De funktionelle roller overlapper delvist men er forskellige i vævsdistribution: GDF-8 udtrykkes primært i skeletmuskulatur og er den dominerende regulator af muskelmasse; GDF-11 udtrykkes mere bredt og studeres i kardiale, neurale og hematopoietiske sammenhænge. Den tætte sekvenslighed gør selektiv antagonistudvikling til et hovedfokus for nuværende forskning.

Hvad er den typiske GDF-8 forskningsdosis?

Publicerede prækliniske protokoller bruger typisk 10–100 ng/mL arbejdskoncentrationer til in-vitro-celledyrkningsforsøg (myotub-atrofiassays, reportercelleassays, bindingsstudier) og 0,1–10 mcg pr. administration til in-vivo-rotteatrofi-induktionsprotokoller. En 1 mg-ampul rekonstitueret med 1,0 mL bakteriostatisk vand giver 1 mg/mL — fortynding i PBS eller dyrkningsmedium giver nanomolare arbejdsløsninger til in-vitro-brug.

Er GDF-8 godkendt af FDA?

Nej. GDF-8/myostatin er ikke godkendt af FDA, EMA, MHRA eller andre større regulerende myndigheder til humant terapeutisk brug. Forskning i myostatinvejen har frembragt kliniske antagoniststadier (anti-myostatin-antistoffer, opløselig ActRIIB-Fc, follistatin-genterapi), hvoraf nogle har nået senfaseforsøg til muskeldystrofi og sarkopeni, men rekombinant GDF-8 i sig selv er ikke et terapeutikum. Alt GDF-8 solgt af kun-til-forskning-leverandører er til laboratorieundersøgelser og bør ikke administreres til mennesker.

Hvordan skal GDF-8 opbevares?

Frysetørrede flasker: opbevares kølet ved 2–8 °C som korttidsholdbar arbejdslager eller ved −20 °C til langtidsopbevaring af uåbnede flasker. Rekonstitueret opløsning: opbevares kølet ved 2–8 °C, brug inden for 30 dage til generelle protokoller eller inden for 7 dage til bindingsaffinitetsanalyser, der kræver præcis kalibrering. Frys ikke den rekonstituerede opløsning — rekombinante dimere proteiner er særligt følsomme over for nedbrydning ved frys-optø-proces. Beskyt altid mod direkte lys. Bæreprotein (BSA ved 0,1%) anbefales til arbejdsfortyndinger under 100 mcg/mL.

Hvordan rekonstituerer jeg GDF-8?

Følg rekonstitutionsproceduren ovenfor. Tilsæt bakteriostatisk vand ned ad hætteglassets sidevæg (ikke på det frysetørrede pulver), drej forsigtigt, og lad det opløses helt i 5–10 minutter. Gør ikke ryst hætteglasset — kraftig rystning kan forstyrre den intermolekylære disulfidbinding og nedbryde aktiviteten. En korrekt rekonstitueret opløsning er klar og farveløs uden synlige partikler. For et 1 mg hætteglas + 1.0 mL fortyndingsmiddel er arbejdskoncentrationen 1 mg/mL.

Hvorfor er renhedsspecifikationen 95% og ikke 99%?

Rekombinante proteiner som GDF-8 kan ikke opnå den ≥99 % HPLC-renhedsstandard, der er typisk for små syntetiske peptider, på grund af iboende heterogenitet i ethvert rekombinant ekspressionssystem — forskellige foldningsintermediater og disulfid-isomerformer optræder som relaterede toppe på HPLC, der ikke er urenheder, men isoformer af målproteinet. ≥95 % HPLC-renhed er standarden for forskningskvalitet for GDF-8 og lignende rekombinante disulfidbundne dimerproteiner. SDS-PAGE viser typisk det forventede bånd på ~25,8 kDa under ikke-reducerende betingelser og ~12,9 kDa monomer under reducerende betingelser.

Hvilke styrker fører MedsBase?

MedsBase fører rekombinant GDF-8 (Myostatin) i 1 mg frysetørrede hætteglas. Hætteglasset fås i pakningsstørrelser med 10 eller 20 hætteglas. Alle hætteglas leveres med ≥95 % HPLC-renhed, og et analyse certifikat er tilgængeligt efter anmodning.

Kan GDF-8 og Follistatin 344 kombineres i forskning?

Forårsager GDF-8 bivirkninger i forskning?.

Forårsager GDF-8 bivirkninger i forskning?

Den primære on-target effekt af rekombinant GDF-8 i forskningsmodeller er muskelatrofi – dette er den tilsigtede farmakologiske virkning, ikke en bivirkning. Off-target fund omfatter beskedne effekter på hjerte- og fedtvæv, i overensstemmelse med det lavere ekspressionsniveau af ActRIIB i disse vævskompartimenter. Ved meget høje doser kan bredere TGF-β-superfamilie-relaterede effekter på fibrose og inflammation observeres, hvilket kan tilskrives receptor-krydstale med activin- og GDF-11-signalveje.

Hvad er halveringstiden for GDF-8?

I præklinisk forskning har rekombinant modent GDF-8 en plasmahalveringstid på ca. 2–4 timer efter intravenøs administration. Endogent cirkulerer modent myostatin bundet til sit eget prodomæne (latent kompleks) og til follistatin / andre bindingsproteiner, hvilket betydeligt forlænger den effektive vævshalveringstid. Til forskningsprotokoller administreres den rekombinante aktive dimer uden prodomænet for at levere “frit” myostatin til ActRIIB-receptoren.

Hvorfor blev GDF-8 oprindeligt opdaget?

GDF-8 was identified by McPherron, Lawler, and Lee at Johns Hopkins (Nature 1997) using a degenerate-PCR screening strategy designed to find novel TGF-β-superfamily members. Targeted disruption in mice produced animals with two- to three-fold larger skeletal muscle mass than wild-type controls — an arrestingly clear phenotype that immediately established myostatin as the dominant physiological negative regulator of muscle growth. The connection to naturally occurring “double-muscling” phenotypes in Belgian Blue cattle and Whippet dogs was established within months, and a human MSTN-mutation case was published in NEJM in 2004.

Hvor lang tid tager det for GDF-8 at vise effekt i præklinisk forskning?

In-vitro effekter på Smad2/Smad3-fosforylering kan påvises inden for minutter efter celleeksponering. Myotub-atrofi i cellebaserede assays kan måles inden for 24-72 timer. In-vivo atrofi-fænotyper i gnavermodeller udvikles over 1-4 ugers regelmæssig administration, hvor kinetikken afhænger af dosis, administrationsvej og modelorganismens underliggende muskelmasse-baseline.

Kan jeg bestille GDF-8 til international forsendelse?

Ja. MedsBase sender GDF-8 worldwide fra vores dedikerede peptid-forsendelsesnetværk. Peptid-only ordre kvalificerer sig til vores standalone peptid-forsendelsesservice. Alle ordre sendes i temperaturkontrolleret emballage med fuld tracking og er dækket af vores Reshipment Assurance Policy.

Andre peptider til anabol, muskel- og vækstakse-forskning

• Follistatin 344 — Myostatin/activin antagonist-bindende protein — det inverse-farmakologi par til GDF-8
• IGF-1 LR3 — Lang-arginin rekombinant IGF-1 analog — modsat-vej anabol stimulus via IGF-1R
• TB-500 (Thymosin Beta-4) — Systemisk helingsfragment — muskel- og hjertegenopretningsforskning
• CJC-1295 with DAC — Langtidsvirkende GHRH analog — væksthormonakse-forskning
• Sermorelin — Kortere virkende GHRH(1-29) analog — naturlig GH-pulsforskning

Yderligere læsning

Flere muligheder inden for peptider

Rangeret efter seneste MedsBase ordrevolumen — hvad andre kunder i denne kategori vælger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisinterval: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisinterval: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatisk vand)

US$50.00 – US$150.00Prisinterval: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisinterval: US$210.00 til US$1,975.00