LL-37 (Cathelicidin antimikrobielt peptid)

📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.

Hvad er LL-37?

LL-37 er den aktive C-terminale 37-aminosyre peptid frigivet ved proteolytisk kløvning af human cathelicidin antimikrobiell peptid hCAP-18 — det eneste cathelicidin genprodukt i mennesker, kodet af CAMP genet på kromosom 3. Peptiden har fået sit navn fra sine første to rester (Leu-Leu) og dens længde (37 rester). Den tilhører cathelicidin-familien af medfødte immunitets vært-forsvarspeptider fundet hos de fleste hvirveldyr og repræsenterer det centrale effektormolekyle i den humane cathelicidin del af den medfødte immunitet, sammen med defensin-familien.

Inaktiv hCAP-18 proform produceres i neutrofil granula, i epiteloverflader (hud keratinocytter, respiratorisk og tarm epitel), og i lavere mængder af makrofager, NK-celler, mastceller, B-celler og γδ T-celler. Aktivering sker ved proteinase-3 kløvning (i neutrofile) eller ved kallikrein-5/kallikrein-7 (i hud), der frigør den bioaktive 37-mer, der antager en stærkt amphipatisk α-helikal konformation i membran-mimetiske miljøer. Peptiden har en +6 netto positiv ladning ved neutral pH, med kationiske lysin og arginin rester koncentreret på den ene side af helixen og hydrofobe leucin, phenylalanin, isoleucin og valin rester på den modsatte side — den kanoniske “amphipatisk α-helix” arkitektur, der muliggør selektiv interaktion med negativt ladede mikrobielle membraner.

LL-37 kombinerer to forskellige vært-forsvarsmodaliteter i en enkelt peptid. Dens direkte antimikrobielle aktivitet spænder over Gram-positive bakterier (inklusive methicillin-resistent S. aureus, MRSA), Gram-negative bakterier (inklusive E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa), indhyllet virus (HSV-1, influenza, RSV), svampe (Candida), og mikrobielle biofilm. Dens immunmodulerende aktivitet inkluderer binding og neutralisering af bakterielt lipopolysaccharid (LPS) og lipoteikonsyre, kemotaksi af neutrofiler / monocytter / T-celler / mastceller via formylpeptidreceptor-lignende-1 (FPRL1/FPR2), modulation af TLR-signalering, undertrykkelse af LPS-induceret cytokinstorm, induktion af angiogenese gennem FPRL1-signalering på endothelceller og stimulation af keratinocytmigration i sårheling. Dysregulering af LL-37 er involveret i patogenesen af psoriasis (hvor overskydende LL-37 danner komplekser med selv-DNA for at aktivere plasmacytoide dendritiske celler), aterosklerose og visse kræftformer. LL-37 er ikke godkendt af FDA, EMA, MHRA eller andre større reguleringsmyndigheder til humant terapeutisk brug. Forskningsgraden af LL-37, der sælges her, leveres kun til laboratorieforskningsbrug og er ikke beregnet til administration til mennesker eller dyr.

Mekanisme for virkning — Membranforstyrrelse + Immunmodulering

LL-37 virker gennem tre hovedmekanismer dokumenteret i publiceret forskning:

• Selektiv mikrobiel membranforstyrrelse via amfipatisk α-helix-indføring — I bulkvandig opløsning er LL-37 stort set ustruktureret, men ved kontakt med en negativt ladet mikrobiel membran (rig på phosphatidylglycerol, kardiolipin, lipoteikonsyre eller LPS) folder den hurtigt til en amfipatisk α-helix. Den kationiske side interagerer med den anioniske membranoverflade; den hydrofobe side indføres i lipid-dobbeltlaget. Ved tærskel-peptid-til-lipid-forhold fører dette til dannelse af toroidale porer eller “tæppe”-stil membranopløsning, der depolariserer den mikrobielle celle og forstyrrer essentielle transmembrangradienter. Menneskelige cellemembraner er beskyttet af deres zwitterioniske ydre lag (phosphatidylcholin, sfingomyelin) og tilstedeværelsen af kolesterol — hvilket giver en vis mikrobiell selektivitet, der adskiller AMP'er fra bredt cytotoksiske rengøringsmidler.
• LPS-neutralisering og TLR4-signaleringsmodulation — LL-37 binder direkte til bakterielt lipopolysaccharid (LPS) med høj affinitet, sekvestrerer det fra TLR4 / MD-2 / CD14-receptorkomplekset. Dette blokerer LPS-drevet NF-κB-aktivering, reducerer nedstrøms TNF-α / IL-6 / IL-1β-frigivelse og beskytter værtens væv mod sepsis-lignende cytokinstorm under alvorlige Gram-negative infektioner. Den samme egenskab gør LL-37 til et forskningsværktøj til at analysere LPS-drevet signalering.
• Immunmodulering via FPRL1 (formylpeptidreceptor-lignende 1) og nedstrøms signalering — LL-37 fungerer som en kemotaktisk faktor for neutrofiler, monocytter og T-celler gennem binding til FPRL1 (FPR2), en G-protein-koblet receptor udtrykt bredt på effektorceller i den medfødte immunitet. Den samme receptor på endothelceller medierer LL-37’s pro-angiogene effekt — stimulerer endothelcelleproliferation, migration og rørformation. Keratinocytmigration under sårre-epitelisering er også FPRL1-afhængig. Peptidet engagerer desuden purinerge P2X7-receptorer på makrofager, hvilket bidrager til inflammasommodulation.

Et karakteristisk træk ved LL-37-biologien er “sværd vs skjold”-balancen: ved lave koncentrationer er peptidet primært immunmodulerende og vævsbeskyttende, mens ved høje lokale koncentrationer dominerer den direkte membranforstyrrende aktivitet. Denne koncentrationsafhængige funktionelle skiftning er en af grundene til, at LL-37 har terapeutisk forskningsinteresse både inden for antimikrobielle og sårhelingsindikationer, og hvorfor detaljeret dosis-responskarakterisering er afgørende i enhver in-vitro eller in-vivo protokol.

Publicerede forskningsanvendelser

LL-37 bruges i laboratorieforskningssammenhænge, der undersøger:

• Forskning i antimikrobiel resistens — bredspektret minimum-hæmmende-koncentration (MIC) paneler mod MRSA, ESBL-producerende Enterobacteriaceae, carbapenem-resistente stammer og biofilm-associerede patogener; benchmarking af AMP-udviklingspipeline
• Biofilmforskning — biofilmforebyggelsesassays, etablerede biofilmforstyrrelsesassays mod P. aeruginosa, S. aureus, og K. pneumoniae — vigtigt i forskningssammenhænge for cystisk fibrose og kroniske sår
• LPS / sepsis-forskning — LPS-neutraliseringsassays, TLR4-signalvejsdissektion, septisk-chock cytokinstorm-modeller
• Sårheling og hudforskning — keratinocytmigrationsassays, dermale fibroblast- og endoteliale sårlukningsmodeller; et af de primære forskningspeptider i kutant sårhelingsforskning
• Psoriasis patogenese forskning — LL-37/selv-DNA/plasmacytoide dendritiske celle-aksedissektion (LL-37 er overeksprimeret i psoriatisk hud og danner komplekser med selv-DNA for at bryde tolerance via TLR9 i pDC'er)
• Ateroskleroseforskning — LL-37 i makrofager i plak, oxideret LDL-interaktion, vaskulær inflammationsmodeller
• Onkologisk forskning — paradoksale pro- og anti-tumøreffekter afhængigt af tumørtype (LL-37 er pro-proliferativ i visse kræftformer via FPRL1, anti-tumor i andre gennem direkte membranforstyrrelse af tumorceller)
• Medfødt immunitets mekanistisk forskning — FPRL1-signalering, P2X7-modulation, neutrophil ekstracellulært netværk (NET) biologi, vitamin-D-medieret CAMP-induktion

For bredere kontekst om medfødt immunitet og værtforsvarspeptidforskning, se KPV (α-MSH-afledt antiinflammatorisk tripeptid), BPC-157 (multivej vævsreparationspentadekapeptid), og TB-500 (Thymosin Beta-4 fragment, bred vævsreparation). Gennemse det fulde forskningspeptider katalog for relaterede forbindelser.

Tilgængelige styrker og koncentrationer

MedsBase fører LL-37 i 5 mg lyofiliseret hætteglas. Tilgængelig i 10-hætteglas eller 20-hætteglas pakninger med fuld rekonstitutionsvejledning:

LL-37 leveres som den uændrede lineære 37-mer frie syreform (ingen acylering, ingen PEGylering, ingen disulfidbro). Peptidet er følsomt overfor plastadsorption — forskere bør bruge lavbindingsrør til oplagring og fortynding. Arbejdskoncentrationer i publicerede assays spænder fra ~0,5 µg/mL i kemotaxis-assays op til ~50 µg/mL i direkte dræbende antimikrobielle assays.

Sammenligning — LL-37 vs KPV

LL-37 og KPV bruges begge i medfødt immunitetsforskning, men fungerer på helt forskellige skalaer og målrettet forskellige mekanismer. LL-37 er et fuldt 37-residue vært-forsvarspeptid, der kombinerer direkte antimikrobiel membran disruption med FPRL1-medieret immunmodulering. KPV (Lysin-Prolin-Valin) er et 3-residue C-terminalt fragment af α-melanocyt-stimulerende hormon (α-MSH), der fungerer som et fokuseret antiinflammatorisk og beskedent antimikrobielt peptid gennem melanocortin-receptorvejsmodulering.

Til forskning fokuseret på bredspektret antimikrobiell aktivitet, biofilmdisruption eller membran-pore-mekanismer er LL-37 det kanoniske referencepeptid. Til forskning fokuseret på melanocortin-stiens antiinflammatoriske signalering på cellulært niveau, KPV er det mere selektive værktøj. Se også BPC-157 til vævsreparationsfokuseret antiinflammatorisk forskning og TB-500 til bred vurdering af vævsreparation.

Opbevaring og rekonstitution

Før rekonstitution: opbevar lyofiliserede flasker kølet ved 2–8 °C i original emballage til korttidslager. Til langtidsopbevaring skal uåbnede flasker fryses ved −20 °C. Lyofiliseret LL-37 er stabilt under køling i op til 24 måneder og ved −20 °C i op til 36 måneder. Undgå frys-optø cyklusser af det lyofiliseret pulver. Som alle kationiske AMP'er er LL-37 tilbøjeligt til plastadsorption — selv små tab til standard polypropylenrør kan forvirre dosis-respons data. Brug lavbindingsrør (siliconiseret glas, Protein LoBind eller polypropylen præbelagt med bovint serumalbumin) til oplagring af lager og serielle fortyndinger i lavproteinholdige assaybuffere.

Rekonstitutionsprocedure: injektér bakteriostatisk vand ned langs væggen af flasken (ikke direkte på den lyofiliseret kage). Til en 5 mg flaske giver 1,0 mL bakteriostatisk vand en arbejdskoncentration på 5 mg/mL; 2,0 mL giver en arbejdskoncentration på 2,5 mg/mL. Hvirvel forsigtigt — lad være med at vortex kraftigt, da skumdannelse kan indeholde luft og forstyrre hælixfoldning. Lad pulveret opløses fuldstændigt (typisk 1–2 minutter) før udtagning. Til følsomme applikationer overfor bakteriostatiske midler (cellekulturforsøg) skal det rekonstitueres i sterilt vand eller 0,01% eddikesyre. Når det er rekonstitueret, skal flasken opbevares ved 2–8 °C og bruges inden for 14–28 dage. Beskyt mod lys. Kassér hvis uklarhed, partikler eller farveændring opstår.

Ofte stillede spørgsmål

Er LL-37 det samme som cathelicidin?

LL-37 er det aktive C-terminale 37-aminosyre peptid frigjort fra humant cathelicidin (den inaktive proform hCAP-18, kodet af CAMP-genet). Cathelicidin er familienavnet og refererer til mange hvirveldyrarter; LL-37 er det specifikke navn for det aktive humane cathelicidin peptid. Andre navne du måske ser i litteraturen — CAP-18 og FALL-39 — refererer til det samme molekyle fra forskellige historiske navngivningskonventioner.

Hvordan adskiller LL-37 sig fra defensiner?

LL-37 og defensinerne (α- og β-defensiner) er de to hovedfamilier af pattedyrers antimikrobielle peptider. Defensiner er mindre, cysteinrige og antager β-sheet strukturer stabiliseret af 3 disulfidbindinger. LL-37 er et længere lineært kationisk peptid der antager en amfipatisk α-hælix i membranmiljøer — uden disulfidbro. Begge klasser deler bred antimikrobiell aktivitet og immunmodulatoriske roller men fungerer gennem strukturelt forskellige mekanismer.

Hvad er den typiske effektive koncentration af LL-37 i antimikrobielle assays?

Offentliggjorte minimale hæmmende koncentrationer (MIC'er) for LL-37 mod modtagelige Gram-positive og Gram-negative patogener ligger generelt mellem 1 til 32 µg/mL afhængigt af stamme, assaybuffer ionestyrke og biofilm vs planktonisk format. Højere koncentrationer (50–100 µg/mL) bruges almindeligvis til direkte membranforstyrrelsesstudier og biofilm-udryddelsesassays. Immunmodulatoriske aflæsninger (kemotaxis, LPS neutralisering, keratinocytmigration) bruger typisk meget lavere koncentrationer (0,5–10 µg/mL). Bestem dosisområder fra peer-reviewed litteratur passende til din specifikke protokol.

Hvorfor betyder plastadsorption noget for LL-37?

Kationiske AMP'er som LL-37 kan adsorbere betydeligt til standard polypropylen og polystyren laboratorieudstyrsoverflader, især i lavproteinholdige buffere. Tab på 30–80% til en enkelt rørtransfer er dokumenteret i litteraturen for kationiske peptider ved lave koncentrationer. Dette kan resultere i systematisk undervurdering af aktivitet, især i fortyndingsserier til MIC-bestemmelse. Brug lavbindingsrør, præ-belæg rør med BSA eller inkluder bærerprotein i fortyndingsbuffere som passende til assay aflæsningen.

Hvordan adskiller LL-37 mikrobielle fra pattedyrers membraner?

Selektiviteten opstår på grund af membranens sammensætning. Mikrobielle membraner (især Gram-negative ydremembraner og Gram-positive cytoplasmatiske membraner) er rige på negativt ladede lipider (phosphatidylglycerol, cardiolipin, LPS, lipoteichoinsyre). Menneskelige cytoplasmatiske membraner har en zwitterionisk ydre blade (phosphatidylcholin, sphingomyelin) og et højt kolesterolindhold, der stabiliserer dobbeltlaget. Den kationiske side af LL-37 interagerer foretrukket med den negativt ladede mikrobielle overflade; den kolesterolstabiliserede humane membran er langt mindre modtagelig for indsættelse. Selektiviteten er koncentrationsafhængig — ved meget høje lokale koncentrationer kan LL-37 også blive cytotoksisk over for humane celler.

Hvad er “sværd vs skjold”-modellen for LL-37-funktion?

Modellen beskriver den koncentrationsafhængige funktionelle skiftning af LL-37: ved lave koncentrationer (20 µg/mL) dominerer den direkte membranødelæggende antimikrobielle aktivitet. Denne dobbelte natur ligger til grund for LL-37’s forskellige roller i værtens forsvar og er en af grundene til, at omhyggelig dosis-responskarakterisering er essentiel i enhver in-vitro eller in-vivo forskningskontekst.

Hvad er sammenhængen mellem LL-37 og psoriasis?

LL-37 er markant overudtrykt i psoriatiske hudlæsioner og binder ivrigt til selv-DNA og selv-RNA frigivet fra beskadigede keratinocytter. Disse LL-37/selv-nukleinsyre-komplekser aktiverer plasmacytoide dendritiske celler via TLR9 (DNA) og TLR7 (RNA), hvilket driver den IFN-α-rige autoimmun-lignende inflammation, der kendetegner psoriasis. Målsætning af LL-37/pDC/TLR-aksen er et aktivt forskningsområde inden for psoriasisfarmakologi.

Hvorfor er nogle kræftundersøgelser pro-tumor, mens andre er anti-tumor?

LL-37 har dokumenterede kontekstafhængige effekter på kræft. Hos nogle tumortyper (æggestok-, bryst-, lunge-, tyktarmskræft) korrelerer forhøjet LL-37-udtryk med dårligere udfald — sandsynligvis gennem FPRL1-medieret pro-proliferativ og pro-angiogen signalering. Hos andre (mave-, melanom i nogle modeller) har LL-37 en direkte membranødelæggende cytotoksisk effekt på tumorceller med svagere anti-tumor aktivitet. Den samlede effekt afhænger af tumortype, lokal koncentration, FPRL1-udtryk og tumor-mikromiljøets sammensætning.

Flere muligheder inden for peptider

Rangeret efter seneste MedsBase ordrevolumen — hvad andre kunder i denne kategori vælger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisinterval: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisinterval: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatisk vand)

US$50.00 – US$150.00Prisinterval: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisinterval: US$210.00 til US$1,975.00