LL-37 (Cathelicidin Antimicrobial Peptide)

📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.

Vad är LL-37?

LL-37 är det aktiva C-terminala 37-aminosyrapeptid som frigörs genom proteolytisk spjälkning av det humana katelicidin-antimikrobiella peptidet hCAP-18 — den enda katelicidin-genprodukten hos människor, kodad av CAMP genen på kromosom 3. Peptidet får sitt namn från sina två första rester (Leu-Leu) och sin längd (37 rester). Det tillhör katelicidin-familjen av medfödd immunitets försvarspeptider som finns hos de flesta ryggradsdjur och representerar den centrala effektormolekylen i den humana katelicidin-grenen av medfödd immunitet, tillsammans med defensin-familjen.

Den inaktiva hCAP-18-proformen produceras i neutrofilgranuler, i epitelytor (hudkeratinocyter, andningsvägar och tarmepitel), och i mindre mängder av makrofager, NK-celler, mastceller, B-celler och γδ T-celler. Aktivering sker genom proteinas-3-spjälkning (i neutrofiler) eller av kallikrein-5/kallikrein-7 (i huden), vilket frigör det bioaktiva 37-peptidet som antar en starkt amfipatisk α-helisk konformation i membranmimetiska miljöer. Peptidet bär en nettoladdning på +6 vid neutral pH, med katjoniska lysin- och argininrester koncentrerade på ena sidan av helixen och hydrofoba leucin-, fenylalanin-, isoleucin- och valinrester på den motsatta sidan — den kanoniska “amfipatiska α-helix”-arkitekturen som möjliggör selektiv interaktion med negativt laddade mikrobiella membran.

LL-37 kombinerar två distinkta försvarsmodaler i ett enda peptid. Dess direkta antimikrobiella aktivitet omfattar Gram-positiva bakterier (inklusive meticillinresistenta S. aureus, MRSA), Gram-negativa bakterier (inklusive E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa), inhöljda virus (HSV-1, influensa, RSV), svampar (Candida), och mikrobiella biofilm. Dess immunmodulerande aktivitet inkluderar bindning och neutralisering av bakterieellt lipopolysackarid (LPS) och lipoteikonsyra, kemotaxi av neutrofiler / monocyter / T-celler / mastceller via formylpeptidreceptor-liknande-1 (FPRL1/FPR2), modulering av TLR-signalering, undertryckning av LPS-inducerade cytokinstormar, induktion av angiogenes genom FPRL1-signalering på endotelceller, och stimulering av keratinocytmigration vid sårläkning. Dysreglering av LL-37 är inblandad i patogenesen av psoriasis (där överskott av LL-37 bildar komplex med eget-DNA som aktiverar plasmacytoida dendritiska celler), ateroskleros, och vissa cancertyper. LL-37 är inte godkänt av FDA, EMA, MHRA eller någon annan större regulator för terapeutisk användning hos människor. Den forskningsgrad av LL-37 som säljs här levereras endast för laboratorieforskningsändamål och är inte avsedd för administration till människor eller djur.

Verkningsmekanism — Membranstörning + Immunmodulering

LL-37 verkar genom tre huvudsakliga mekanismer som dokumenterats i publicerad forskning:

• Selektiv störning av mikrobiella membran via insättning av amfipatisk α-helix — I vattenlösning är LL-37 till stor del ostrukturerad, men vid kontakt med ett negativt laddat mikrobiellt membran (rikt på fosfatidylglycerol, kardiolipin, lipoteikonsyra eller LPS) viker den sig snabbt till en amfipatisk α-helix. Den katjoniska sidan binder till det anioniska membranet; den hydrofoba sidan tränger in i lipidbilagret. Vid tröskelvärden för peptid-till-lipid-förhållande leder detta till bildning av toroidala porer eller “matta”-liknande membranupplösning, vilket depolariserar den mikrobiella cellen och stör väsentliga transmembrangradienter. Däggdjurscellers membran skyddas av deras zwitterioniska yttre lager (fosfatidylkolin, sfingomyelin) och närvaron av kolesterol — vilket ger en grad av mikrobiell selektivitet som skiljer AMP från breda cytotoxiska rengöringsmedel.
• LPS-neutralisering och TLR4-signalmodulering — LL-37 binder direkt till bakterieellt lipopolysackarid (LPS) med hög affinitet, fångar det från TLR4 / MD-2 / CD14-receptorkomplexet. Detta blockerar LPS-driven NF-κB-aktivering, minskar nedströms frisättning av TNF-α / IL-6 / IL-1β, och skyddar värdvävnad från sepsis-liknande cytokinstormar under allvarliga Gram-negativa infektioner. Samma egenskap gör LL-37 till ett forskningsverktyg för att analysera LPS-driven signalering.
• Immunmodulering via FPRL1 (formylpeptidreceptor-liknande 1) och nedströms signalering — LL-37 fungerar som en kemolockande faktor för neutrofiler, monocyter och T-celler genom bindning till FPRL1 (FPR2), en G-protein-kopplad receptor som uttrycks brett på effektorceller i det medfödda immunförsvaret. Samma receptor på endotelceller medierar LL-37:s pro-angiogena effekt — stimulerar endotelcellproliferation, migration och rörbildning. Keratinocytmigration under sårläkning är också FPRL1-beroende. Peptidet engagerar dessutom purinerga P2X7-receptorer på makrofager, vilket bidrar till inflammasomsmodulering.

En särskiljande egenskap hos LL-37-biologi är den “svärd mot sköld”-balansen: vid låga koncentrationer dominerar peptiden immunmodulatoriska och vävnadsskyddande effekter, medan vid höga lokala koncentrationer dominerar den direkta membranstörande aktiviteten. Denna koncentrationsberoende funktionella växling är en anledning till att LL-37 väcker terapeutiskt forskningsintresse både inom antimikrobiella och sårläkningstillämpningar, och varför detaljerad dos-responskaraktärisering är kritisk i alla in-vitro- eller in-vivo-protokoll.

Publicerade forskningsapplikationer

LL-37 används i laboratorieforskningssammanhang som undersöker:

• Forskning om antimikrobiell resistens — bredspektrum minimum-hämningskoncentration (MIC)-paneler mot MRSA, ESBL-producerande Enterobacteriaceae, karbapenemresistenta stammar och biofilmassocierade patogener; benchmarking av AMP-utvecklingspipeline
• Biofilmforskning — biofilmförebyggande tester, etablerade biofilmstörningstester mot P. aeruginosa, S. aureus, och K. pneumoniae — viktigt i forskningssammanhang för cystisk fibros och kroniska sår
• LPS / sepsis-forskning — LPS-neutraliseringstester, TLR4-signalanalys, cytokinstorm-modeller vid septisk chock
• Sårläkning och hudforskning — keratinocytmigrationstester, dermala fibroblast- och endoteliala sårläkningsmodeller; en av de främsta forskningspeptiderna inom kutana sårläkningsstudier
• Psoriasispatogenesforskning — LL-37 / själv-DNA / plasmacytoida dendritceller-axelanalys (LL-37 är överuttryckt i psoriatisk hud och bildar komplex med själv-DNA för att bryta tolerans via TLR9 i pDC:er)
• Aterosklerosforskning — LL-37 i makrofager i plack, interaktion med oxiderat LDL, modeller för vaskulär inflammation
• Onkologisk forskning — paradoxala både pro- och anti-tumöreffekter beroende på tumörtyp (LL-37 är proliferationsfrämjande i vissa cancertyper via FPRL1, anti-tumör i andra genom direkt membranstörning av cancerceller)
• Mekanistisk forskning om medfödd immunitet — FPRL1-signalering, P2X7-modulering, neutrophil extracellular trap (NET)-biologi, vitamin-D-medierad CAMP-induktion

För bredare kontext om medfödd immunitet och forskning om värdförsvarspeptider, se KPV (α-MSH-härledd antiinflammatorisk tripeptid), BPC-157 (multivägsvävnadsreparationspentadekapeptid), och TB-500 (Thymosin Beta-4-fragment, bred vävnadsreparation). Bläddra i hela forskningspeptidkatalogen för relaterade föreningar.

Tillgängliga styrkor och koncentrationer

MedsBase förvarar LL-37 i 5 mg lyofiliserade flaskor. Tillgängligt i förpackningar med 10 eller 20 flaskor med fullständiga rekonstitutionsinstruktioner:

LL-37 levereras i den omodifierade linjära 37-mer fria syraformen (ingen acylering, ingen PEGylering, ingen disulfidbrygga). Peptiden är känslig för adsorption till plast — forskare bör använda lågbindande rör för lagerförvaring och spädning. Arbetskoncentrationer i publicerade assayer varierar från ~0,5 µg/mL i kemotaxisassayer upp till ~50 µg/mL i direktdödande antimikrobiella assayer.

Hur det jämförs — LL-37 vs KPV

LL-37 och KPV används båda i forskning om medfödd immunitet men verkar på helt olika skalor och riktar sig mot olika mekanismer. LL-37 är ett fullständigt 37-residue värdförsvarspeptid som kombinerar direkt antimikrobiell membranstörning med FPRL1-medierad immunmodulering. KPV (Lysin-Prolin-Valin) är ett 3-residue C-terminalt fragment av α-melanocytstimulerande hormon (α-MSH) som fungerar som ett fokuserat antiinflammatoriskt och måttligt antimikrobiellt peptid genom modulering av melanokortinreceptorbanan.

För forskning inriktad på bredspektrum antimikrobiell aktivitet, biofilmstörning eller membranpor-mekanismer är LL-37 den kanoniska referenspeptiden. För forskning inriktad på melanokortin-vägens antiinflammatoriska signalering på cellnivå, KPV är det mer selektiva verktyget. Se även BPC-157 för vävnadsreparationsinriktad antiinflammatorisk forskning och TB-500 för bred vävnadsreparationsbenchmarking.

Förvaring och rekonstitution

Förberedelse före rekonstitution: Förvara lyofiliserade flaskor kylda vid 2–8 °C i originalförpackning för korttidslager. För långtidslagring, frys oöppnade flaskor vid −20 °C. Lyofiliserad LL-37 är stabil under kylning i upp till 24 månader och vid −20 °C i upp till 36 månader. Undvik frys-tö-cykler av det lyofiliserade pulvret. Liksom alla katjoniska AMP:er är LL-37 benägen att plastadsorption – även små förluster till standard polypropylenrör kan förvirra dos-responsdata. Använd lågbindande rör (silikoniserat glas, Protein LoBind eller polypropylen förebehandlat med bovint serumalbumin) för lagerlagring och seriedilutioner i lågproteina assaybuffertar.

Rekonstitutionsprocedur: Injectera bakteriostatisk vatten ner längs sidoväggen på flaskan (inte direkt på den liofiliserade kakan). För en 5 mg flaska ger 1,0 mL bakteriostatisk vatten en arbetskoncentration på 5 mg/mL; 2,0 mL ger en arbetslösning på 2,5 mg/mL. Vrid försiktigt — använd inte våldsam virvelrörelse, då skumning kan fånga luft och störa helixveckningen. Låt pulvret lösa sig helt (vanligtvis 1–2 minuter) innan du tar upp det. För tillämpningar som är känsliga för bakteriostatiska ämnen (cellodlingsexperiment), rekonstituera i sterilt vatten eller 0,01% ättiksyra. När det är rekonstituerat, förvara flaskan vid 2–8 °C och använd inom 14–28 dagar. Skydda från ljus. Kasta om grumlighet, partiklar eller färgförändring uppstår.

Vanliga frågor

Är LL-37 samma sak som katelicidin?

LL-37 är det aktiva C-terminala 37-aminosyrapeptid som frigörs från humant katelicidin (den inaktiva proformen hCAP-18, kodad av CAMP-genen). Katelicidin är familjenamnet och refererar till många ryggradsdjur; LL-37 är det specifika namnet på det aktiva humana katelicidinpeptidet. Andra namn du kan stöta på i litteraturen — CAP-18 och FALL-39 — refererar till samma molekyl från olika historiska namngivningskonventioner.

Hur skiljer sig LL-37 från defensiner?

LL-37 och defensiner (α- och β-defensiner) är de två huvudfamiljerna av antimikrobiella peptider hos däggdjur. Defensiner är mindre, cysteinrika och antar β-sheet-strukturer stabiliserade av 3 disulfidbindningar. LL-37 är ett längre linjärt katjoniskt peptid som antar en amfipatisk α-helix i membranmiljöer — utan disulfidbroar. Båda klasserna har bred antimikrobiell aktivitet och immunmodulerande roller men fungerar genom strukturellt distinkta mekanismer.

Vad är den typiska effektiva koncentrationen av LL-37 i antimikrobiella tester?

Publicerade minimihämmande koncentrationer (MIC) för LL-37 mot känsliga Gram-positiva och Gram-negativa patogener ligger vanligtvis mellan 1 och 32 µg/mL beroende på stam, jonstyrka i testbufferten och biofilm kontra planktonformat. Högre koncentrationer (50–100 µg/mL) används vanligtvis för studier av direkt membrandisruption och biofilmutrotningstester. Immunmodulerande avläsningar (kemotaxi, LPS-neutralisering, keratinocytmigration) använder vanligtvis mycket lägre koncentrationer (0,5–10 µg/mL). Bestäm dosintervall från peer-granskad litteratur som passar ditt specifika protokoll.

Varför är plastadsorption viktig för LL-37?

Katjoniska AMP:er som LL-37 kan adsorberas betydande till standard polypropylen- och polystyrenlaboratorieutrustning, särskilt i lågproteinhaltiga buffertar. Förluster på 30–80% vid en enda tuböverföring har dokumenterats i litteraturen för katjoniska peptider vid låga koncentrationer. Detta kan leda till systematisk underskattning av aktiviteten, särskilt i spädningsserier för MIC-bestämning. Använd lågbindande rör, förbehandla rör med BSA eller inkludera bärarprotein i spädningsbuffertar beroende på testets avläsning.

Hur skiljer LL-37 mellan mikrobiella och däggdjursmembran?

Selektiviteten uppstår från membransammansättningen. Mikrobiella membran (särskilt Gram-negativa yttre membran och Gram-positiva cytoplasmatiska membran) är rika på negativt laddade lipider (fosfatidylglycerol, kardiolipin, LPS, lipoteikonsyra). Mammaliska cytoplasmatiska membran har en zwitterionisk ytterblad (fosfatidylkolin, sfingomyelin) och ett högt kolesterolinnehåll som stabiliserar dubbelskiktet. Den katjoniska sidan av LL-37 binder föredragsvis till den negativt laddade mikrobiella ytan; det kolesterolstabiliserade mammaliska membranet är mycket mindre mottagligt för insättning. Selektiviteten är koncentrationsberoende — vid mycket höga lokala koncentrationer kan LL-37 även bli cytotoxisk för mammaliska celler.

Vad är “svärd mot sköld”-modellen för LL-37:s funktion?

Modellen beskriver den koncentrationsberoende funktionella växlingen hos LL-37: vid låga koncentrationer (20 µg/mL) dominerar den direkta membrandestabiliserande antimikrobiella aktiviteten. Denna dubbla natur ligger till grund för LL-37:s mångsidiga roller i värdens försvar och är en av anledningarna till att noggrann dos-responskarakterisering är avgörande i alla in-vitro- eller in-vivo-forskningssammanhang.

Vad är kopplingen mellan LL-37 och psoriasis?

LL-37 är markant överuttryckt i psoriatiska hudläsioner och binder starkt till eget-DNA och eget-RNA som frigörs från skadade keratinocyter. Dessa LL-37 / eget-nukleinsyra-komplex aktiverar plasmacytoida dendritiska celler via TLR9 (DNA) och TLR7 (RNA), vilket driver den IFN-α-rika autoimmun-liknande inflammationen som kännetecknar psoriasis. Att rikta in sig på LL-37 / pDC / TLR-axeln är ett aktivt forskningsområde inom psoriasis farmakologi.

Varför är vissa cancerstudier pro-tumör medan andra är anti-tumör?

LL-37 har dokumenterade kontextberoende effekter på cancer. I vissa tumörtyper (äggstocks-, bröst-, lung-, kolorektal cancer) korrelerar förhöjt LL-37-uttryck med sämre utfall — troligen genom FPRL1-medierad pro-proliferativ och pro-angiogen signalering. I andra (magsäckscancer, melanom i vissa modeller) har LL-37 en direkt membrandestabiliserande cytotoxisk effekt på tumörceller med svagare anti-tumör aktivitet. Nettoeffekten beror på tumörtyp, lokal koncentration, FPRL1-uttryck och tumörmiljösammansättning.

Fler alternativ inom peptider

Rangerade efter senaste ordervolym på MedsBase — vad andra kunder i denna kategori väljer.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 till US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 till US$6,515.00

BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 till US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 till US$1,975.00