FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisk forskningspeptid
✅ Syntetisk ~28-aa D-aminosyra retro-inverso senolytisk peptid
✅ Bryter FOXO4-p53-bindning → p53-mitokondriell translokering → apoptos av senescenta celler
✅ Banbrytande förening från Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-artikel
✅ Selektiv senolys: skonar icke-senescenta celler; proteasresistent tack vare D-AA-design
✅ Molekylvikt ~3 000 Da; kanonisk peptid som forskningsverktyg för senolys
FOXO4-DRI (även FOX04-DRI) innehåller syntetisk retro-inverso senolytisk forskningspeptid.
✓ Medicinskt granskad av Morgan Ellis — Apoteksforskare · 8 års erfarenhet · Senast granskad: maj 2026
Snabb svar — Vad är FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI (även skrivet FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) är ett syntetiskt ~28-aminosyra senolytiskt peptid utvecklat av Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi och kollegor vid Erasmus University Medical Center, och publicerat i den banbrytande Cell artikeln “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging” (Baar et al., mars 2017). Peptiden är den D-aminosyra retro-inverso-versionen av en FOXO4 transaktiveringsdomänfragment (motsvarande rester ~86–100 av human FOXO4). Sekvens i konventionell läsordning: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (alla D-aminosyror, retro-inverso orientering; MW ~3,000 Da). Mekanism: FOXO4 binder normalt p53 till cellkärnan i åldrande celler, vilket gör att de kan undvika apoptos trots aktiv p53-signalering. FOXO4-DRI binder konkurrerande till p53:s transaktiveringsdomän, förskjuter inhemsk FOXO4 och frigör p53 för att translokera till mitokondrier — vilket utlöser selektiv senolys (apoptos av endast åldrande celler). Banbrytande forskningsförening för “exercise-of-senescence”. Endast för laboratorieforskning.
📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.
| Specifikation | Detalj |
|---|---|
| Föreklass | Syntetiskt ~28-aa D-aminosyra retro-inverso peptid; senolytisk förening; p53-FOXO4 protein-protein interaktionshämmare |
| Kemiskt namn | FOXO4-DRI (alternativa stavningar: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; Baar/Demaria/de Keizer senolytiskt peptid; ProxoFen — tidigare prekliniskt namn) |
| CAS-nummer | Forskningsgrad peptid — inget brett registrerat CAS-nummer; identifiering via publicerad sekvens (Baar et al. 2017) och leverantörs COA |
| Sekvens (framläsningsriktning) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (framåtläsningsordning; alla 28 rester i D-aminosyra-stereokemi, retro-inverso orientering i förhållande till den inhemska L-FOXO4-sekvensen). Vissa publicerade varianter använder en något annorlunda fragmentlängd / restintervall; konsultera COA för batchspecifik sekvens. |
| Molekylvikt | D-retro-inverso peptid — sekvensberäknad ungefärlig MF C |
| Molekylformel | D-retro-inverso-peptid — sekvenshärledd ungefärlig MF C105H184N30O27; I senescenta celler binder inhemsk FOXO4 till p53:s transaktiveringsdomän och förankrar p53 i cellkärnan — vilket förhindrar p53 från att utlösa apoptos trots den cellulära skadan som initialt aktiverade p53. Detta är en del av anledningen till att senescenta celler överlever och ackumuleras med åldrandet. |
| Mekanism | härmar FOXO4-bindningsgränssnittet till p53 men i invers-stereokemi retro-inverso orientering — den konkurrerar om p53-bindningsstället, förskjuter inhemsk FOXO4 och frigör p53. Det frigjorda p53 transporteras till mitokondrierna där det utlöser. FOXO4-DRI imiterar FOXO4-bindningsgränssnittet till p53 men i omvänd stereokemi retro-inverso orientering — den konkurrerar om p53-bindningsplatsen, förskjuter inbyggd FOXO4 och frigör p53. Den frigjorda p53 transporteras till mitokondrierna där den utlöser via p53-medierad Bax / Bak / cytochrom-c-frisättningskaskad. Selektiv för senescenta celler eftersom de har både (a) FOXO4-fäst p53 och (b) redan aktiverad p53; icke-senescenta celler har ingendera och påverkas inte. Den retro-inverso D-aminosyradesignen ger proteasresistens — värdproteaser känner endast igen L-aminosyror — vilket förlänger in vivo-halveringstid och möjliggör oral / IP-dosering i publicerade försöksdjursprotokoll. |
| Den proapoptotiska KLAKLAKKLAKLAK-domänen syntetiseras uteslutande i | Den retro-inversa D-aminosyradesignen ger proteasresistens — värdproteaser känner endast igen L-aminosyror — vilket förlänger in vivo-halveringstid och möjliggör oral/IP-dosering i publicerade försöksdjursprotokoll. |
| Publicerade in vivo-effekter (Baar 2017) | Endast för laboratorieforskningsändamål. Inte på WADAs förbjudna lista. Preklinisk forskningsförening. Inga formella kliniska studier på människor av FOXO4-DRI självt; relaterade senolytiska föreningar (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax) befinner sig i klinisk-translationsforskning separat. |
| Form / Renhet / Lagring | Lyofiliserat vitt till lätt gulaktigt pulver, ≥99% HPLC. Förvara 2–8 °C korttid, −20 °C långtid. Rekonstituerat: 2–8 °C, använd inom 30 dagar. Undvik frys-tin-cykler. |
| Forskningsanvändning | Endast för laboratorieforskning. Inte på WADAs förbjudna lista. Prekliniskt forskningspreparat. Inga formella kliniska studier på människor med FOXO4-DRI självt; relaterade senolytiska föreningar (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax) studeras separat i klinisk-translationsforskning. |
Verkningsmekanism — Selektiv senolys via p53-FOXO4-disruption
FOXO4-DRI är det kanoniska forskningsverktyget för peptidbaserad senolytisk farmakologi. Konceptet med senolytika (selektiv dödning av senescenta celler utan att påverka normala celler) är ett av de mest citerade nuvarande ramverken för anti-åldringsterapi. FOXO4-DRI:s mekanistiska berättelse är ovanligt tydlig:
- Senescenta celler ackumuleras vid åldrande — Vävnadsskador, DNA-skador, oxidativ stress och andra stressfaktorer triggar celler att gå in i senescensläge (irreversibel cellcykelarrest med ihållande SASP — senescensassocierat sekretorisk fenotyp). Senescenta celler ackumuleras med åldrandet och bidrar till åldersrelaterad vävnadsdysfunktion. Selektiv borttagning av senescenta celler reverserar många åldersrelaterade fenotyper i mössmodeller.
- FOXO4 binder p53 i senescenta celler — Senescenta celler har förhöjda p53-nivåer och aktiv p53-signalering. Normalt skulle p53 utlösa apoptos. Men i senescenta celler binder transkriptionsfaktorn FOXO4 p53 i cellkärnan, håller den kvar där och förhindrar dess translocation till mitokondrierna där den annars skulle initiera den intrinsika apoptoskaskaden. Denna FOXO4-p53-bindning är en del av överlevnadsmekanismen som gör att senescenta celler kan bestå.
- FOXO4-DRI som en peptidmimetisk konkurrent — Peptiden är designad för att efterlikna FOXO4:s bindningsgränssnitt till p53 men i retro-invers D-aminosyraorientering. Den binder p53 med jämförbar affinitet som inhemsk FOXO4 — och konkurrerar om samma bindningsställe. Behandling med FOXO4-DRI konkurrerar bort inhemsk FOXO4 från p53 i senescenta celler.
- Frisatt p53 → mitokondriell apoptos — Den frigjorda p53 är inte längre bunden till cellkärnan och transporteras till mitokondrierna. Där initierar den den kanoniska p53-medierade mitokondriella apoptoskedjan (Bax/Bak-aktivering, cytochrom-c-frisättning, APAF-1 / kaspas-9 / kaspas-3-aktivering). Cellen genomgår apoptos.
- Selektivitet för senescenta celler — Icke-senescenta celler har antingen inte aktiverad p53 (ingen apoptosutlösare), saknar FOXO4-bindning (så FOXO4-DRI-förskjutning har inget att förskjuta), eller har båda egenskaperna på mycket lägre nivåer. FOXO4-DRI är därför mycket selektiv för senescenta celler i studier på möss.
- D-aminosyra-proteasresistens — Den retro-inversa D-aminosyra-designen skyddar peptiden mot proteolytisk nedbrytning, förlänger in vivo-halveringstid och möjliggör IP/oral dosering.
Publicerade forskningsapplikationer
- Senolytisk farmakologi — kanonisk peptidreferens — den mest citerade peptidbaserade senolytiken i publicerad litteratur
- Åldrandebiologisk forskning — selektiv rensning av senescenta celler från åldrade mössmodeller
- p53-FOXO4 protein-protein-interaktionsfarmacologi — användbart referensföreämne för den bredare p53-bindningsbiologin
- Kemoterapi-inducerad senescens (TIS)-forskning — DOX-inducerade senescensmodeller, rensning av senescenta celler efter kemoterapi
- Vävnadsåterupplivningsforskning — återställande av pälsdensitet, löputhållighet och njurfunktion hos åldrade möss (Baar 2017 resultat)
- Jämförande senolytisk forskning — kontra småmolekylära senolytika (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax, ABT-263)
- D-aminosyra retro-inverso peptiddesign — exempel på proteasresistensdesignstrategin
För bredare kontext se Epitalon (Khavinsons pinealaxeltetrapeptid — livslängdsforskning), SS-31 (Elamipretide) (mitokondriellt riktad antioxidant), MOTS-c (mitokondriell peptid), 5-Amino-1MQ (NAD-axel NNMT-hämmare). Bläddra i hela katalogen över peptidforskning, eller se den kuraterade longevity-forskningsföreningar hubben.
Tillgängliga styrkor
| Flaskstyrka | Förpackningsstorlekar |
|---|---|
| 10 mg — standardforskningsstyrka för in-vivo senolytiska protokoll och tumörinducerad åldring (TIS)-modeller; lägsta kostnad per mg vid 20-flaskor förpackning | 10 eller 20 flaskor |
Förvaring och rekonstitution
Lyofiliserad 2–8 °C korttids, −20 °C långtids. Rekonstituera med bakteriostatisk vatten (1,0 mL per 10 mg flaska → 10 mg/mL). Undvik frys-töa.
Vanliga frågor
Är FOXO4-DRI samma som FOX04-DRI?
Ja — “FOX04-DRI” är en vanlig alternativ stavning där bokstaven “O” skrivs som siffran “0”. Peptiden är korrekt namngiven efter FOXO4-transkriptionsfaktorn (Forkhead box O4). Båda stavningarna avser samma Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-artikel senolytiska peptid.
Vilka dosintervall har använts i publicerad forskning?
Baar 2017-artikeln använde 1–5 mg/kg IP tre gånger per vecka under 4-veckorscykler hos åldrade möss. Andra publicerade protokoll använder 1–10 mg/kg dosering beroende på modell och ändpunkt. In-vitro-arbete använder mikromolära peptidkoncentrationer.
Varför D-aminosyra retro-inverso?
Den helt D-aminosyra-baserade retro-inversa designen ger i princip fullständigt proteasresistent — värdpeptidaser känner endast igen L-aminosyror. Detta förlänger plasmahalveringstiden till timmar och möjliggör praktiska in-vivo-doseringsprotokoll som inte skulle vara genomförbara med den naturliga L-aminosyra FOXO4-sekvensen (som skulle brytas ner inom minuter).
Har FOXO4-DRI varit i kliniska prövningar på människor?
Inga formella fas I/II-kliniska prövningar på människor av FOXO4-DRI specifikt har slutförts. Föreningen förblir ett prekliniskt forskningsverktyg. Andra senolytika (dasatinib + quercetin, fisetin) befinner sig i klinisk-translationsforskning separat.
Vad är sambandet mellan FOXO4-DRI och andra senolytika?
FOXO4-DRI är den kanoniska peptidbaserade senolytikan. Andra stora senolytikaklasser inkluderar: (a) tyrosinkinas- / BCL-2-familjekombinationer (dasatinib + quercetin); (b) flavonoider (fisetin); (c) BH3-mimetika (navitoclax / ABT-263); (d) andra p53-FOXO4-väginterventioner. Mekanismerna överlappar delvis men riktar in sig på olika aspekter av senescencellens överlevnadsvägar.
Andra peptider inom långlivets / åldrandeforskning
- Epitalon — Khavinsons pinealaxeltetrapeptidbioregulator
- SS-31 (Elamipretide) — Cardiolipin-bindande mitokondriellt riktat antioxidativt peptid
- MOTS-c — Mitokondriehärledd metabol peptid
- 5-Amino-1MQ — NNMT-hämmare — NAD-axelförsparande precursormolekyl
- NAD⁺ — Direkt pooltillskott av dinukleotider
- BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten) — Krävs för att rekonstituera vilken liofiliserad flaska som helst — sterilt, 0,9% bensylalkoholbevarat spädmedel
Fler alternativ inom peptider
Rangerade efter senaste ordervolym på MedsBase — vad andra kunder i denna kategori väljer.
| Styrka | 10 mg |
|---|---|
| Kvantitet | 10 flaskor, 20 flaskor, 30 flaskor |
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisk forskningspeptid
Frågor & svar
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisk forskningspeptid
Relaterade produkter
Recensioner
Det finns inga recensioner än