5-Amino-1MQ (5-Amino-1-Metylkinoliniumjodid)

📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.

Vad är 5-Amino-1MQ?

5-Amino-1MQ (5-amino-1-metylkinoliniumjodid, CAS 42464-96-0) är en småmolekylär selektiv hämmare av nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), en cytosolisk metyltransferasenzym vars biologi har framträtt under det senaste decenniet som en nod som förbinder NAD⁺-axelmässig metabolism, adipocytlipogenes, muskelstamcellsbiologi och stromal cancermetabolism. Det är inte ett peptid — det är ett syntetiskt kinolinium kvartär-ammoniumsalt med molekylformeln C₁₀H₁₁IN₂ och en molekylvikt på 286,11 g/mol (som jodidsalt). MedsBase förvarar det i samma lyofiliserade flaskaformat som vår forskningspeptidkatalog för bekvämlighet vid rekonstitution och dosering i forskning med blandade protokoll.

NNMT katalyserar överföringen av en metylgrupp från S-adenosyl-L-methionine (SAM) — den universella cellulära metyldonatorn — till nicotinamide, vilket genererar 1-metylnicotinamid (1-MNA) och S-adenosylhomocystein (SAH). Reaktionen förbrukar båda substraten slutgiltigt: nicotinamide (som annars skulle återvinnas till NAD⁺ av NAMPT), och SAM (som annars skulle vara tillgänglig för de hundratals cellulära metyleringsreaktioner som utförs av andra metyltransferaser). NNMT befinner sig därför i skärningspunkten mellan två av de mest studerade cellulära biokemiska axlarna — NAD⁺ återvinningsvägen och en-kol / metyleringsmetabolismen — och dess uttryck är markant förhöjt i fettvävnad associerad med fetma, cancerstroma och åldrad skelettmuskel.

5-Amino-1MQ är den mest publicerade småmolekylära, substratplatsinriktade NNMT-hämmaren inom området. Den karakteriserades av Neelakantan et al. (2017–2018) som en selektiv hämmare med en 1,2 µM IC₅₀ mot rekombinant NNMT, ingen biverkansaktivitet mot relaterade metyltransferaser (GNMT, PNMT, COMT) eller NAD⁺-återvinningsenzymer (NAMPT, NMNAT), och oral biotillgänglighet som är tillräcklig för att stödja in-vivo-dosering hos gnagare. Senare in-vivo-forskning har dokumenterat aktivitet i tre oberoende sjukdomsrelevanta modellsystem: kostinducerad fetma, skelettmuskelskadereparation och intraperitoneal metastasering av äggstockscancer — alla utan biverkningar upp till 60 mg/kg/dag.

Verkningsmekanism — NNMT-hämning och NAD⁺/SAM-axeln

5-Amino-1MQ:s mekanism är den mest karakteriserade av alla småmolekylära NNMT-hämmare i den publicerade litteraturen:

• Konkurrerande hämning av NNMT vid substratplatsen — 5-Amino-1MQ binder till nikotinamidsubstratfickan i NNMT, konkurrerar med det naturliga nikotinamidsubstratet och förhindrar den SAM-drivna metylöverföringen. Samkristallstrukturer publicerade 2018 bekräftade direkt ockupation av substratkanalen. IC₅₀ = 1,2 µM vid fysiologiskt relevanta kofaktorkoncentrationer (50 µM SAM, 100 µM nikotinamid).
• Skonsam behandling av NAD⁺ precursorpoolen — Nikotinamid som inte metyleras av NNMT förblir tillgänglig för NAMPT-NMNAT-återvinningsvägen, där det omvandlas till NMN och sedan till NAD⁺. Celler med hög NNMT-uttryck visar NAD⁺ depletion som 5-Amino-1MQ-behandling har rapporterats delvis reversera i publicerade studier — vilket gör föreningen mekanistiskt distinkt från NAD⁺ prekursorer (NMN, NR, nikotinamid) som tillför poolen från ovan snarare än att minska förbrukningen av nikotinamid.
• SAM-pool-sparande och nedströms metylerings-effekter — Varje NNMT-katalyserad reaktion förbrukar också en SAM-molekyl, vilket genererar SAH. Hämmning av NNMT ökar därför intracellulär SAM och minskar SAH, vilket ökar SAM:SAH-kvoten — den cellulära metyleringspotentialen. Detta har i publicerad 3T3-L1-adipocytforskning kopplats till förändrade histonmetyleringsmönster vid lipogena genloci och minskad de-novo-lipogenes.
• Minskad 1-metyl-nikotinamid (1-MNA)-produktion — 1-MNA är den direkta produkten av NNMT-reaktionen. I publicerad forskning sjunker plasma- och vävnads-1-MNA snabbt efter 5-Amino-1MQ-administrering, vilket ger en bekväm farmakodynamisk biomarkör för målgruppsengagemang i in-vivo-arbete.
• Selektivitetsprofil — 5-Amino-1MQ hämmar inte de relaterade metyltransferaserna GNMT (glycin N-metyltransferas), PNMT (fenyletanolamin N-metyltransferas) eller COMT (katekol-O-metyltransferas), och stör inte heller NAD⁺-återvinningsenzymerna NAMPT eller NMNAT. Denna selektivitetsprofil är vad som skiljer 5-Amino-1MQ från bredare spektrum av metyltransferashämmare och gör den till det standardfarmacologiska verktyget för att dissekera NNMT-specifik biologi.

Föreningens effekter sprider sig från dessa biokemiska primära handlingar till en liten uppsättning välkarakteriserade cellulära fenotyper: minskad 3T3-L1-adipocytdifferentiering och lipogenes (den mest citerade in-vitro-avläsningen); ökad muskel-satellitcellproliferation och accelererad skadeåterhämtning i åldrade musmodeller; minskad peritonealtumörbörda i äggstockscancer-metastasmodeller. Forskare bör konsultera den primära litteraturen (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, efterföljande NNMT-väggranskningar) för dos-respons, kinetiska och artspecifika parametrar relevanta för specifika protokoll.

Publicerade forskningsapplikationer

5-Amino-1MQ används i laboratorieforskningssammanhang som undersöker:

• NNMT-axelns biokemi och farmakologi — det kanoniska farmakologiska verktyget för selektiv NNMT-hämning i cellfria försök, primära cellkulturer och in-vivo-arbete med gnagare; standardreferensförening för mekanism-studier av nyare NNMT-hämmare.
• NAD⁺-axis farmakologi — substratbesparande tillvägagångssätt — mekanistiskt distinkt från NAD⁺-prekursoransatser (NMN, NR, niacinamidtillskott) som ökar poolen från ovan; 5-Amino-1MQ minskar istället NAD⁺-prekursorförbrukning underifrån genom att blockera den största icke-återvinningsbara sänkan (NNMT)
• Adipocytbiologi och fetmaforskning — publicerad dosering på 20 mg/kg/dag i dietinducerade fetmamodeller hos möss har rapporterats minska fettmassa, förbättra glukostolerans och minska levers fettackumulering; kanonisk 3T3-L1-differentieringsmodell visar minskad lipogenes
• Skelettmuskelstamcellsbiologi och åldrandeforskning — publicerad dosering på 5–10 mg/kg i kardiotoxininducerade muskelskademodeller hos möss har rapporterats påskynda satellitcellproliferation och förbättra regenerativ kapacitet, särskilt hos äldre djur där NNMT-uttrycket är förhöjt
• Cancerstromametabolismforskning — 5-Amino-1MQ har använts i publicerade intraperitoneala HeyA8-ovariacancermetastasmodeller hos möss (upp till 60 mg/kg/dag) för att minska stromalt NNMT-aktivitet och peritonealt tumörbörda; har även utforskats i stromainriktad forskning i pankreas-, prostata- och njurcancermodellsystem där NNMT-uttrycket är högt i stromakompartimentet
• Forskning om metyleringspotential och enkolmetabolism — forskare som studerar SAM:SAH-förhållandet, global histonmetylering eller DNA-metylering kan använda 5-Amino-1MQ som ett verktyg för att störa cellulär metyleringspotential utan att direkt hämma någon DNA- eller histonmetyltransferas
• Kombinationsforskning om mitochondrial bioenergetik — protokoll kombinerar ibland 5-Amino-1MQ (NAD⁺-precursorbesparande) med NAD⁺ (direkt precursortillskott) eller SS-31 (kardiolipinbindande mitokondriellt riktad peptid) för att undersöka bidrag från uppströms-substrat kontra nedströms-elektronflöde till mitochondrial bioenergetisk produktion

För bredare kontext om NAD⁺-axeln och mitokondriella/metabola forskningsföreningar i denna katalog, se NAD⁺ (oxiderat dinukleotidkoenzym, centralt substrat för elektrontransport), MOTS-c (mitokondriellt härledd metabolreglerande peptid), SS-31 (Elamipretide) (mitokondriellt riktad kardiolipinbindande peptid), och L-Carnitine (mitokondriell långkedjig fettsyra-shuttle). Bläddra i hela forskningspeptider & föreningar-katalogen för relaterade föreningar, eller se de kuraterade longevity-forskningsföreningar och fettförlust-forskningspeptider nav.

Tillgängliga styrkor och koncentrationer

MedsBase förvarar 5-Amino-1MQ i tre lyofiliserade flaskstorlekar kalibrerade för typiska forskningsprotokollängder. Varje styrka finns tillgänglig i 10-flaskor eller 20-flaskor förpackningar:

Alla tre styrkor är samma kemiska substans (lyofiliserat 5-amino-1-metylkinoliniumjodid, ≥99% HPLC-renhet). 50 mg-flaskan ger lägst kostnad per mg för stora in-vivo protokoll (en enda 50 mg-flaska räcker till ungefär två veckors dosering med 20 mg/kg/dag hos en 20 g mus, eller cirka tre dagar vid 60 mg/kg/dag hos en 30 g råtta). Forskare bör bestämma specifika dosintervall från peer-granskad litteratur som passar protokollet.

Jämförelse — 5-Amino-1MQ vs NAD⁺

5-Amino-1MQ och NAD⁺ är båda forskningsföreningar som verkar på NAD-axeln, men de ingriper vid helt olika punkter i samma metaboliska kretslopp. NAD⁺ tillför direkt till dinukleotidpoolen — användbart när målet är att öka tillgången på nedströms redox / sirtuin / PARP-substrat. 5-Amino-1MQ blockerar NNMT-katalyserad slutlig konsumtion av nikotinamid — användbart när målet är att bromsa uttömningen av NAD⁺ prekursorpool från cellulär metyleringsaxelns ömsesidiga påverkan. De två föreningarna är mekanistiskt komplementära, och forskningsprotokoll kombinerar ibland dem för att analysera uppströms-substrat (NAD⁺) kontra nedströms-prekursorsparande (5-Amino-1MQ) bidrag till NAD-axelns utdata.

För forskning fokuserad på NAD⁺-axelprekursorförbrukning av NNMT, adipocytlipogenes eller muskelstamcellsbiologi är 5-Amino-1MQ det kanoniska farmakologiska verktyget. För forskning fokuserad på direkt NAD⁺-poolsuppletering, sirtuinbiologi eller NAD-beroende redoxreglering, NAD⁺ är det mer riktade föreningen. Se även MOTS-c för forskning om mitokondrie- härledda peptid-signalering och SS-31 (Elamipretide) för forskning riktad mot mitokondriellt kardiolipin-bindande.

Förvaring och rekonstitution

Förberedelse före rekonstitution: förvara liofyliserade flaskor kylda vid 2–8 °C i originalförpackning för korttidslager. För långtidslagring, frysoppnådda flaskor vid −20 °C (stabilt ≥36 månader vid −20 °C; ≥12 månader vid 2–8 °C). Liofyliserat 5-Amino-1MQ är betydligt mer stabilt än de flesta liofyliserade peptider eftersom den småmolekylära kinoliniumsaltstrukturen saknar amidbindningar eller disulfidbryggor som kan hydrolyseras. Skydda från långvarig exponering för direkt ljus.

Rekonstitutionsprocedur: injicera bakteriostatisk vatten, sterilt vatten eller sterilt PBS längs sidoväggen på flaskan (inte direkt på den liofyliserade kakan). För en 5 mg flaska ger 1,0 mL lösningsmedel en arbetskoncentration på 5 mg/mL; 0,5 mL ger 10 mg/mL. För en 10 mg flaska ger 1,0 mL 10 mg/mL; 2,0 mL ger 5 mg/mL. För en 50 mg flaska ger 1,0 mL 50 mg/mL (den praktiska löslighetsgränsen i vattenbaserad buffert); 5,0 mL ger en mer utspädd arbetslösning på 10 mg/mL. 5-Amino-1MQ löser sig mycket snabbt med försiktig svirling — vanligtvis inom 10–30 sekunder — eftersom kvartär-ammoniumsaltet är starkt hydrofilt och saknar veckad struktur som kan störas. För in-vitro cellodlingsarbete är DMSO också ett lämpligt rekonstitutionslösningsmedel (lagerlösning upp till 100 mM); späda arbetslösningar i vattenbaserade medier strax före användning. När det har rekonstituerats i vattenbaserad buffert, förvara flaskan vid 2–8 °C och använd inom 30 dagar. Skydda från ljus. Kasta om grumlighet, partiklar eller tydlig färgförändring uppstår.

Vanliga frågor

Är 5-Amino-1MQ en peptid?

Nej. 5-Amino-1MQ är ett småmolekylärt kinolinium kvartär-ammoniumsalt (MW 286,11 g/mol som jodid), inte inte ett peptid. Vi förvarar det i vår forskningspeptidkatalog tillsammans med NAD⁺ och L-Carnitine eftersom det tjänar en kompletterande roll i mitokondriell / metabolisk / NAD-axel-forskning och levereras i samma liofyliserade flaskaformat. Sekvenstabellen är markerad “n/a” av denna anledning.

Vad gör NNMT-hämning faktiskt i celler?

NNMT (nikotinamid N-metyltransferas) förbrukar både nikotinamid (prekursorn till NAD⁺) och S-adenosyl-L-metionin (SAM, den universella metyldonatorn) för att producera 1-metylnikotinamid (1-MNA) och S-adenosylhomocystein (SAH). När NNMT hämmas av 5-Amino-1MQ sparas båda substraten: intracellulär NAD⁺ prekursor tillgänglighet ökar (eftersom nikotinamid nu är fri för NAMPT-NMNAT-återvinning till NMN och NAD⁺), och intracellulär SAM ökar medan SAH minskar (vilket höjer den cellulära metyleringspotentialen — SAM:SAH-förhållandet). Dessa två biokemiska primära effekter sprider sig till de cellulära fenotyper som dokumenterats i publicerad forskning: minskad adipocyt lipogenes, accelererad muskelstamcellsreparation och minskad cancer-stroma tumörstödjande metabolism.

Hur skiljer sig 5-Amino-1MQ från NMN, NR eller nikotinamid?

NMN, NR och nikotinamid är alla NAD⁺-prekursorföreningar — de lägger till NAD⁺ pool från ovan genom att tillhandahålla återvinningsbara föregångare. 5-Amino-1MQ gör det motsatta: det blockerar den slutliga konsumtionen av nikotinamid av NNMT, och skonar föregångarpoolen från nedan. Mekaniskt sett är de två tillvägagångssätten komplementära — publicerad kombinationsforskning har undersökt om samadministration av en föregångare (NMN eller NR) med en skonande agent (5-Amino-1MQ) ger en additiv eller superadditiv effekt på NAD⁺ nivåer jämfört med endera interventionen ensam.

Vilka publicerade dosintervall har använts i mösforskning?

Den mest citerade dosen i mösförsök är 20 mg/kg/d för studier av dietinducerad fetma (4–8 veckor av daglig intraperitoneal eller oral administration). Skade-reparationsmuskelforskningen har använt 5–10 mg/kg. HeyA8-ovariancancer-metastasforskningen har använt upp till 60 mg/kg/d utan rapporterade biverkningar i de publicerade studierna. Forskare bör konsultera primär litteratur (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, efterföljande NNMT-vägrecensioner) för arts-, modell- och slutpunktspecifik doseringsvägledning.

Vilka administrationsvägar används i publicerad forskning?

Intraperitoneal (IP) administration hos gnagare är den vanligaste vägen i publicerad in-vivo-forskning eftersom den ger tillförlitlig systemisk exponering och är bekväm för upprepad daglig dosering. Oral administration (gavage eller dricksvatten) har också använts i kroniska doseringsprotokoll. Subkutana och intravenösa vägar är mindre vanliga men är dokumenterade. För in-vitro-arbete tillförs föreningen direkt till odlingsmedium vid mikromolära koncentrationer.

Kan 5-Amino-1MQ kombineras med NAD⁺, MOTS-c eller SS-31 i forskningsprotokoll?

Ja — de fyra föreningarna riktar in sig på olika lager av mitokondriell och NAD-axelbiologi och kombineras vanligtvis i forskning som syftar till att dissekera uppströms-substrat kontra nedströms-elektronflöde kontra kardiolipin / inre membranstrukturella bidrag till mitokondriell produktion. De är kemiskt stabila i lösning tillsammans. Rekonstituera var och en separat först för att fastställa stabilitet och koncentrationsnoggrannhet, kombinera sedan omedelbart före användning snarare än att lagra rekonstituerade flaskor tillsammans. Den mest studerade kombinationen i publicerad litteratur är 5-Amino-1MQ med NAD⁺ föregångare (NMN eller NR) som beskrivits ovan; kombinationer med peptidföreningar är mindre publicerade men mekanistiskt rationella.

Varför är inte 5-Amino-1MQ godkänd av FDA?

5-Amino-1MQ är en relativt ny forskningsverktygsförening (substratplatsselektivitet publicerades först av Neelakantan et al. 2017) och har inte kommit in i klinisk utveckling för människor hittills. NNMT-hämmarrummet är aktivt i tidig läkemedelsutveckling — flera andra generationens NNMT-hämmare är i preklinisk utveckling — men ingen förening i denna klass har ännu genomfört kliniska prövningar på människor. 5-Amino-1MQ förblir det mest publicerade referensverktyget för selektiv NNMT-hämning i laboratorieforskning.

Hur jämförs selektiviteten hos 5-Amino-1MQ med bredare spektrum av metyltransferashämmare?

5-Amino-1MQ är en substratplatsriktad hämmare — den binder till nikotinamidsubstratfickan hos NNMT och engagerar inte SAM-kofaktorflödet. Detta är mekaniskt distinkt från SAM-kompetitiva metyltransferashämmare (som sinefungin eller metyltioadenosinanaloger), som riktar in sig på kofaktorflödet och därför hämmar ett brett spektrum av metyltransferaser. Den substratplatsriktade tillvägagångssättet ger 5-Amino-1MQ dess selektivitet över GNMT, PNMT, COMT och andra SAM-beroende enzymer, och är vad som gör den användbar som ett verktyg för att dissekera NNMT-specifik biologi snarare än som en pan-metyltransferashämmare.

Andra forskningsföreningar för NAD-axel och metabol forskning

• NAD⁺ — Oxiderat dinukleotidkoenzym — direkt NAD-pool-supplementering forskning
• MOTS-c — Mitokondrie-härlett peptid — metabol och insulin-känslighetsforskning
• SS-31 (Elamipretide) — Cardiolipin-bindande mitokondriellt riktad peptid
• Epitalon — Pineal-ax tetrapeptidbioregulator — telomeras / livslängdsforskning
• L-Carnitine — Mitokondriell långkedjig fettsyra-shuttle — tillhörande småmolekyl
• BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten) — Krävs för att rekonstituera vilken liofiliserad flaska som helst — sterilt, 0,9% bensylalkoholbevarat spädmedel

Fler alternativ inom peptider

Rangerade efter senaste ordervolym på MedsBase — vad andra kunder i denna kategori väljer.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 till US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 till US$6,515.00

BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 till US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 till US$1,975.00