Hurtigt svar — Hvad er PNC-27?
PNC-27 er et syntetisk kimerisk peptid (~32 aminosyrer) udviklet på Albert Einstein College of Medicine (Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer, Brower et al.), der kombinerer to funktionelle domæner: en HDM2-bindende hælix afledt af p53 transaktiveringsdomæne-residuer 12–26 (sekvens PPLSQETFSDLWKLL) og en membran-residens peptid (MRP) tilføjet for at ankre og forstyrre cancer-cellers plasmamembraner. Den mekanistiske præmis er, at HDM2 (den humane homolog af MDM2) er unormalt udtrykt på plasmamembranens overflade af cancerceller — ikke kun i kernen, hvor det normalt nedbryder p53. PNC-27 binder til den overfladeeksponerede HDM2, MRP-domænen forstyrrer derefter lipid-dobbeltlaget, og cancerceller gennemgår hurtig membranlyse og nekrotisk celdedød. Publiceret i pankreas, leukæmi, brystkræft og andre tumormodeller. Kun til laboratorieforskningsbrug. Tumor-målrettet membran-forstyrrende kimerisk peptid.
📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.
| Specifikation | Detaljer |
|---|---|
| Forbindelsesklasse | Syntetisk ~32-aa kimerisk peptid; tumor-målrettet membran-forstyrrende terapeutisk peptid; HDM2-bindende hélix + membran-residens peptid (MRP) chimære |
| Kemisk navn | PNC-27 (Peptide Nuclear Construct 27; synonymer: p53-MRP chimære, p53(12-26)-MRP konstrukt) |
| CAS-nummer | Forskningsgrad kimerisk peptid — ingen enkelt kanonisk CAS; identificering ved publiceret sekvens og leverandør COA |
| Sekvens | N-terminal HDM2-bindende hélix (p53 transaktiveringsrester 12–26): PPLSQETFSDLWKLL; linker; C-terminal membran-residens peptid (MRP, sekvensen varierer lidt i publicerede referencer — forskere bør konsultere COA for den nøjagtige batch-sekvens). I alt ~32 aminosyrer. |
| Molekylvægt | ~3.800 Da (afhængig af den nøjagtige MRP-sekvens) |
| Molekylær formel | ~32-residue chimært peptid — sekvensafledt omtrentlig MF C173H278N52O43S; publiceret MW ~3.800 Da (afhængig af den nøjagtige membran-residens-peptid-linker; konsulter batch COA). |
| Mekanisme | Tumør-celle-selektiv membranlyse. (1) PNC-27 binder HDM2 på plasmamembranen af cancerceller. Normale celler udtrykker HDM2 kun i cellekernen (hvor det ubiquitinerer og nedbryder p53 for at kontrollere p53-niveauer); cancerceller udtrykker unormalt HDM2 på celleoverfladen — en tumorspecifik markør. (2) Når det er bundet, indsættes membran-residens-peptid (MRP)-domænet i lipidbilaget. (3) Multimerisering af bundne PNC-27-molekyler skaber membranporer → hurtig nekrotisk celledød inden for minutter til timer. Mekanismen er nekrotisk-membranlyse (IKKE klassisk apoptose) — hvilket adskiller PNC-27 fra caspase-vej-antikræftpeptider. |
| Tumør-Celle Selektivitet | Publiceret forskning har demonstreret selektiv dræbning af cancerceller i pankreasadenokarcinom, AML og ALL leukæmi, brystkræft, prostatakræft, melanom og andre tumormodeller — med skånsomhed over for matchende normale cellekontrol, der mangler overflade-HDM2-udtryk. |
| Form | Lyofiliseret hvidt til off-white pulver; engangsforsøgsflasker |
| Renhed | ≥99% (HPLC-verificeret, COA på anmodning); MALDI-TOF massebekræftet ved den chimærspecifikke MW |
| Opbevaring | Lyofiliseret: 2–8 °C kortvarigt, −20 °C langvarigt. Rekonstitueret: 2–8 °C, brug inden for 30 dage. Undgå gentagen frost-tø. |
| Til forskningsbrug | Til laboratorieforskningsbrug kun. Ikke til humant eller veterinært diagnostisk eller terapeutisk brug. PNC-27 er et præklinisk forskningsværktøj, der ikke er kommet ind i formel klinisk udvikling. Ikke på WADA's forbudte liste. |
Mekanisme for virkning — HDM2-målrettet membranlyse
PNC-27 blev udviklet af Bowne / Pinto / Michl / Rauschmayer-gruppen på Albert Einstein College of Medicine som et eksempel på kimerisk peptid-lægemiddeldesign anvendt inden for onkologi — sammenparring af et tumor-målende domæne (den p53-afledte HDM2-bindende hælix) med et generisk dræberdomæne (membran-residenspeptidet). Designlogikken:
- HDM2 som tumor-specifik overflademarkør — Bowne, Michl et al. opdagede, at HDM2 (det humane MDM2 homolog, normalt en nuklear E3-ligase, der ubiquitinerer p53 til nedbrydning) er unormalt udtrykt på plasmamembranens overflade af stort set alle cancercellinjer, de testede, men ikke på matchende normale celler. Dette gør membran-HDM2 til en næsten universel cancer-celoverflademarkør.
- p53(12-26) hælix som HDM2-bindende ligand — Residuerne 12–26 af p53-transaktiveringsdomænet (PPLSQETFSDLWKLL) danner en α-hælix, der er det naturlige HDM2-bindingsinterface; HDM2 fanger normalt denne hælix for at ubiquitinere p53. PNC-27 låner denne hælix som hjemmebaningsdomæne. Peptidet binder HDM2 på samme sted som nutlin småmolekyle HDM2-hæmmere målretter, men med den naturlige p53-hælixgeometri.
- Membran-residenspeptid (MRP) som dræberdomæne — Når det er forankret til overflade-HDM2, indsætter det C-terminale MRP-domæne sig i lipid-dobbeltlaget. Den amfipatiske geometri af MRP'en, plus oligomerisering af bundne PNC-27-molekyler på cancer-celoverfladen, producerer transmembranpore inden for minutter.
- Nekrotisk celledød — Poredannelse forårsager hurtigt tab af membranintegritet, osmotisk lysis og nekrotisk celledød — forskellig fra den langsomme apoptotiske kaskade udløst af klassiske småmolekyle HDM2-hæmmere (som virker ved at stabilisere p53 for at tillade nedstrøms p53-medieret apoptose). PNC-27’s nekrotiske mekanisme er hurtig (minutter til timer) og afhænger ikke af funktionel p53 i tumorcellen — hvilket gør den potentielt nyttig i p53-mutante tumorer, hvor nutlin-type hæmmere er inaktive.
- Normal-celbesparelse — Normale celler mangler overflade-HDM2 (HDM2 er normalt kun nukleær), så PNC-27 har ingen forankringssted på normale celler og producerer ikke signifikant membranlysis. Publiceret forskning har demonstreret denne selektivitet i matchende cancer-vs-normal celpar-sammenligninger på tværs af flere tumortyper.
Publicerede forskningsanvendelser
- Kimerisk peptid onkologi lægemiddeldesign — kanonisk eksempel på hjemmebaningsdomæne + dræberdomæne-kimære anvendt på cancer (sammen med Adipotide / FTPP i samme paradigme)
- Forskning i bugspytkirtelkræft — den mest publicerede tumortype for PNC-27 effektivitetsarbejde (pankreasadenokarcinom er HDM2-højt og konventionelt svær at behandle)
- Leukæmiforskning — AML og ALL cellelinjeforskning; kombination med konventionelle kemoterapeutika
- Forskning i p53-muteret kræft — i modsætning til nutlin-type småmolekyle HDM2-hæmmere (som kræver funktionel p53), er PNC-27 mekanistisk aktiv i p53-muterede tumorer — nyttigt værktøj for denne undergruppe
- Forskning i overflade-HDM2 biologi — PNC-27-binding er en af de kanoniske assays til detektion af overflade-HDM2 i kræftcellebiologi
- Nekrotisk vs apoptotisk celledød farmakologi — nyttig referenceforbindelse til membranlyse vs. kaspasekaskadeopdeling i celle-dødsforskning
For bredere kontekst om tumor-målrettede membran-disruptive chimære peptider, se Adipotide / FTPP (vaskulær-målrettet apoptose fedttabs-chimære — samme homing+dræber-paradigme anvendt på fedtvæv). Se også BPC-157 (genopretningspeptid), TB-500 (genopretningspeptid), og den fulde peptidkatalog.
Tilgængelige styrker
| Hætteglasstyrke | Pakningsstørrelser |
|---|---|
| 5 mg — forskningsprotokoller til indgang, dosis-titrering i tumor-cellekultur | 10 eller 20 hætteglas |
| 10 mg — udvidede protokoller, stor-kohorte musexenograft-forskning; laveste pris pr. mg | 10 eller 20 hætteglas |
Opbevaring og rekonstitution
Opbevar lyofiliserede flasker ved 2–8 °C; fryses uåbnede ved −20 °C til langtidsopbevaring. Rekonstituer med bakteriostatisk vand (1,0 mL pr. 5 mg flaske → 5 mg/mL; 1,0 mL pr. 10 mg flaske → 10 mg/mL). Rør forsigtigt. Opbevar rekonstitueret ved 2–8 °C, brug inden for 30 dage. Undgå gentagen frys-optøning. Det amphipatiske MRP-domæne kan vise midlertidig skumdannelse ved initial rekonstitution — lad det sætte sig før brug.
FAQ
Hvordan adskiller PNC-27 sig fra småmolekyle HDM2-hæmmere som nutlin?
Småmolekyle HDM2-hæmmere (nutlin-3, idasanutlin, MI-77301) konkurrerer med p53 om den samme kerne-HDM2-bindingslomme — stabiliserer p53 for at tillade nedstrøms apoptose. De kræver funktionel p53 i tumoren for at virke. PNC-27 virker helt anderledes: det binder overfladen HDM2 (unormalt udtrykt på kræftceller) og udløser nekrotisk membranlyse uden at kræve funktionel p53. PNC-27 er derfor aktiv i p53-mutante tumorer, hvor nutlin-type hæmmere ikke er.
Hvilke publicerede dosisintervaller er blevet brugt i forskningen?
In-vitro tumor-cellecytotoxicitetstests bruger typisk 1–50 µM PNC-27 i kulturmedium. Musexenograft-forskning har brugt 5–20 mg/kg IP, dagligt eller hveranden dag, i 2–4 uger. Forskere bør konsultere Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayers publicerede arbejder for protokolspecifik vejledning.
Er PNC-27 i kliniske forsøg?
PNC-27 forbliver en præklinisk forskningsforbindelse; ingen formelle fase I/II/III humane kliniske forsøg er gennemført til dato. Den fortsætter med at blive citeret som det kanoniske eksempel på HDM2-overflade-målrettet chimært peptid-lægemiddeldesign.
Kan PNC-27 kombineres med kemoterapi i forskning?
Ja — offentliggjort forskning har undersøgt PNC-27 i kombination med gemcitabin (bugspytkirtelkræft), cytarabin (AML) og andre konventionelle kemoterapeutika, med generelt additiv eller super-additiv cytotoxicitet rapporteret.
Andre chimære/målrettede forskningspeptider
- Adipotide / FTPP — Vaskulær-målrettet apoptosechimære (fedtvævshoming + D(KLAKLAK)₂-dræber) — samme homing+dræber-paradigme
- BPC-157 — Genopretnings- og vævsreparationspentadekapeptid
- TB-500 — Thymosin Beta-4-fragment, blødt vævsgenopretning
- GHK-Cu — Kobberbindende tripeptid, hud- og bindevævsforskning
- Fuld peptidkatalog
- BAC Water (Bakteriostatisk vand) — Påkrævet til rekonstitution af enhver lyofiliseret flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konserveret fortyndingsmiddel



























Anmeldelser
Der er ingen anmeldelser endnu