ARA-290 (Cibinetide)

📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.

Mi az ARA-290?

ARA-290 (cibinetide) egy 11-aminosavból álló lineáris szintetikus peptid, amely az emberi eritropoetin (EPO) B-helixének vízben oldott felületének felel meg — az EPO molekula azon része, amely nem vesz részt a klasszikus homodimer EPO receptorhoz (EPOR)₂való kötődésben, amely a vörösvértest-termelést serkenti. Az ARA-290-t Michael Brines és Anthony Cerami tervezte az Araim Pharmaceuticalsnál annak érdekében, hogy két farmakológiailag különböző EPO-tevékenységet válasszon el, amelyek történelmileg egyetlen molekulában voltak összefonódva: eritropoézis (a hematokrit-növelő hatás, amely korlátozza az EPO használatát szövetvédő szerként a tromboembóliás kockázat miatt) és szövetvédelem (a gyulladáscsökkentő, apoptózisgátló és javulást elősegítő hatások, amelyeket egy különálló heteromer receptor közvetít).

A peptidszekvencia a helix-B felületi részére való korlátozásával az ARA-290 megtartja az affinitást az innate repair receptor (IRR) — egy heterokomplex, amely az EPO receptor (EPOR) alegységből és a beta-közös receptorból (βcR, CD131; a GM-CSF, IL-3 és IL-5 receptorok közös jelátviteli alegysége) áll — miközben megszünteti az EPOR₂ homodimerhez való kötődést, amely az eritropoézisért felelős. A nettó hatás egy olyan peptid, amely az EPO citoprotektív, gyulladáscsökkentő és neuroprotektív hatásait produkálja a szövetben anélkül, hogy emelné a hematokritot vagy hordozná a tromboembóliás és hypertoniás kockázatokat, amelyek korlátozzák az EPO terápiás használatát.

Az ARA-290 plazmafelezési ideje rövid, körülbelül 2 perc — a molekula gyorsan kitisztul — de a biológiai hatás 24–72 órán keresztül fennmarad a citoprotektív jelátviteli kaskádok (JAK2/STAT3, PI3K/Akt, apoptózisgátló Bcl-2 család upreguláció) lefelé irányuló aktivációján keresztül. Ez a farmakokinetikai profil jellemző a receptor-trigger peptidokra, ahol a hatás időtartamát a jelátviteli kaskád kinetikája határozza meg, nem pedig a tartós plazmaszint. Az ARA-290 orphan-drug designation -t kapott az Egyesült Államokban és az Európai Unióban a szarkoidózis-asszociált kisrostos neuropátia kezelésére, és több 2. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték diabéteszes neuropátia és szarkoidózis-asszociált neuropátiás fájdalom esetén. nem hagyta jóvá Az FDA, EMA, MHRA vagy bármely más jelentős szabályozó által nem engedélyezett humán terápiás használatra. Az itt eladott kutatási minőségű ARA-290 laboratóriumi kutatási célra szolgál forgalmazásra kerül, és nem szánható emberi vagy állatgyógyászati alkalmazásra.

Hatásmechanizmus — Veleszületett Javító Receptor Agonizmus Vérképző Hatás Nélkül

Ami az ARA-290-t farmakológiailag különlegessé teszi, az az, hogy aktiválja az eritropoetin jelátvitel citoprotektív ágát, miközben kikerüli az eritropoetikus ágat. Három mechanizmust dokumentáltak a publikált kutatásokban:

• Velői javító receptor (IRR) agonizmus — EPOR + βcR / CD131 heterokomplex — Gyulladásos vagy hypoxia-sérüléses körülmények között a szöveti sejtek felregulálják a béta-közös receptort (βcR, CD131) és heterokomplexet alkotnak az EPO receptorral (EPOR). Ez az IRR heterokomplex az ARA-290 molekuláris célpontja. A kötés JAK2 foszforilációt és lefelé irányuló STAT3 / STAT5 / PI3K-Akt aktivációt vált ki, ami az antiapoptotikus fehérjék (Bcl-2, Bcl-xL) felregulációjához, a proinflammatórios citokinek (TNF-α, IL-1β, IL-6) termelődésének gátlásához és a szövetjavító programok aktiválásához vezet. Mivel az IRR lokálisan felregulálódik a sérülés vagy gyulladás helyén, és nem alkotó része a sejteknek, az ARA-290 kontextusfüggő agonistaként hat, amely specifikusan ott aktiválja a javító jelátvitelt, ahol szükséges.
• Nincs kötődés homodimer EPOR-hoz₂ — nincs erythropoesis — A klasszikus erythropoetikus receptor a csontvelő erythroid progenitor sejtjein két EPOR alegységből álló homodimer, CD131 részvételével. Az ARA-290 elhanyagolható affinitással rendelkezik ehhez a homodimerhez, ezért ismételt adagolás klinikai vizsgálatokban nem eredményez észlelhető változást a hemoglobin, hematokrit vagy retikulociták számában. Ez a központi tervezési jellemző, amely megkülönbözteti az ARA-290-t a teljes hosszúságú EPO-tól és a korábban fejlesztett EPO analógoktól (darbepoetin, CERA), amelyek megtartották az erythropoetikus aktivitást.
• Lefelé irányuló gyulladáscsökkentő és szövetjavító hatások — Preklinikai és klinikai kutatásokban az ARA-290 csökkenti az aktivált makrofágok által termelt proinflammatórios citokinek termelődését, javítja a neuropathás fájdalom pontszámait kis rostos neuropathiás modellekben, gyorsítja a szaruhártya sebgyógyulását, csökkenti az ischaemia-reperfúziós sérülést vese- és szívmodellekben, és javítja a glikémiás kontrollt 2-es típusú diabétesz preklinikai modellekben. A hatások széles köre tükrözi az IRR széles szöveti eloszlását gyulladásos körülmények között, nem pedig szövet-specifikus mechanizmust.

A rövid plazma felezési idő (~2 perc) és a tartós biológiai hatás (24–72 óra) kombinációja azt jelenti, hogy az ARA-290 kutatási protokollok általában napi vagy másnapos adagolást alkalmaznak a gyors molekuláris clearance ellenére — a farmakodinamikai időtartamot a lefelé irányuló jelátviteli kaskád határozza meg, nem a plazma tartózkodási idő. A subcután adagolás a szabványos kutatási útvonal és a klinikai fejlesztés során használt módszer.

Közzétett kutatási alkalmazások

Az ARA-290-t laboratóriumi kutatási kontextusokban használják, amelyek vizsgálják:

• Diabéteszes neuropathia és kis rostos neuropathia kutatás — szaruhártya idegrost-sűrűség értékelés, intraepidermális idegrost-sűrűség (IENFD), neuropathás fájdalom pontozás; vezető klinikai kutatási indikáció, ahol a 2-es típusú diabéteszes neuropathiás 2. fázisú vizsgálatok javulást mutattak az idegrost-regenerációban és a fájdalom pontszámaiban
• Sarkoidózissal összefüggő kis rostos neuropathia — az ARA-290 számára az USA-ban és az EU-ban árva gyógyszer státuszt biztosító indikáció; preklinikai és 2. fázisú kutatások granulomatosus gyulladási modellekben
• Neuropathás fájdalom kutatás — kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia, műtét utáni neuropathia, az IRR-mediált fájdalomutak mechanisztikus elemzése
• Iszkémia-reperfúziós károsodás kutatás — vesei, szívi és agyi iszkémia-reperfúziós modellek; antiapoptotikus és gyulladáscsökkentő hatások jellemzése
• Gyulladás és veleszületett immunitás kutatás — makrofág polarizáció, citokinszupressziós tesztek, IRR-függő és IRR-független jelátviteli utak elemzése
• 2-es típusú diabetes metabolikus kutatás — vércukorszabályozás, béta-sejtek megőrzése, inzulinszenzitizáló mechanizmusokkal való összehasonlítás
• Szarvashártya-gyógyulási és szemészeti kutatás — szarvashártya-epithel sebezési sebesség, idegrost-regeneráció a szarvashártyában (az egyik legsűrűbben beidegzett szövet és érzékeny mutatója az IRR által vezérelt javulásnak)

A kapcsolódó gyulladáscsökkentő és szövetjavító kutatási peptidek szélesebb kontextusáért lásd BPC-157 (gyomri peptide-alapú MSK/GI szövetjavítás), TB-500 (Thymosin Beta-4 fragmentum, általános szövetjavítás), és KPV (α-MSH-származékú gyulladásgátló tripeptid). Böngéssze a teljes kutatási peptidek katalógust kapcsolódó vegyületekért.

Elérhető erősségek és koncentrációk

A MedsBase 10 mg-os liofilizált ampullákban kínálja az ARA-290-et, amelyek tipikus kutatási protokoll hosszúságokra vannak kalibrálva. Elérhető 10 vagy 20 ampullás csomagolásban, teljes rekonstitúciós útmutatóval:

A publikált klinikai vizsgálatokban a 2. fázisban alkalmazott dózisok 4 mg subcután napi adag diabéteszes neuropathia és szarkoidózis-asszociált neuropathia esetén, így egyetlen 10 mg-os kutatási minőségű ampulla többnapos klinikai ekvivalens dózist jelent in-vivo munkához. Az ARA-290 módosítatlan lineáris 11-merként van szállítva – nincs acil lánc, PEG-elés vagy diszulfid híd, és a rekonstitúció egyszerűbb a hosszabb vagy módosított peptidekhez képest.

Összehasonlítás – ARA-290 vs BPC-157

Az ARA-290 és a BPC-157 mindkettőt szövetjavító és gyulladásgátló kutatásokban használják, de a két peptid teljesen különböző molekuláris mechanizmusokat céloz meg. Az ARA-290 egy EPO-származékú veleszületett javító receptor agonista, amely JAK2/STAT3 citoprotektív jelátvitelt indít el. A BPC-157 egy 15 aminosavból álló szintetikus stabil gastrikus pentadekapeptid, amely az emberi gyomornedv BPC fehérjének egy részletéből származik, és komplex többutas mechanizmuson keresztül hat, beleértve a nitrogén-monoxid-szintáz modulációt, VEGF-upregulációt és növekedési faktor receptor keresztbeszélgetést.

A neuropathiás fájdalomra, perifériás ideg-regenerációra vagy IRR-mediált citoprotekcióra fókuszáló kutatásokhoz az ARA-290 a célzott referencia peptid. Az izom- és inakregenerációra vagy a gasztrointesztinális nyálkahártya-gyógyulásra irányuló kutatásokhoz, BPC-157 marad a szélesebb körben tanulmányozott lehetőség. A két peptidet néha kombinálják olyan kutatási protokollokban, amelyek célja a központi idegrendszer/perifériás idegszövet és a kötőszöveg párhuzamos javító útjainak mobilizálása. Lásd még TB-500 (Timozin Béta-4 fragmentum, széles körű szövetjavító referencia) és KPV (α-MSH-származékú gyulladáscsökkentő tripeptid).

Tárolás és rekonstitúció

Rekonstitúció előtt: a liofilizált üvegeket hűtőszekrényben 2–8 °C-on tároljuk eredeti csomagolásukban rövid távú használatra. Hosszú távú tároláshoz, ha nem nyitották ki, fagyasztóba (−20 °C) helyezzük. A liofilizált ARA-290 akár 24 hónapig stabil hűtőszekrényben és akár 36 hónapig −20 °C-on. Kerüljük a liofilizált por fagyasztás-olvadás ciklusait. Az ARA-290 nem módosított lineáris peptid, nincs diszulfid híd vagy acil lánc, így a kezelése egyszerűbb a szerkezetileg komplex peptidekhez (pl. cagrilintide vagy semaglutide) képest.

Rekonstitúciós eljárás: a bakteriosztatikus vizet az üveg oldalfalánál juttassuk be (ne közvetlenül a liofilizált kockára). 10 mg-os üveg esetén 2,0 mL bakteriosztatikus víz 5 mg/mL munkakonzcenciót eredményez — 0,08 mL 400 mcg-ot szolgáltat (1 mg dózishoz 0,2 mL szükséges); 0,8 mL klinikai ekvivalens 4 mg kutatási dózist ad. Óvatosan keverjük fel — ne rázzuk hevesen, mert a habzás levegőt zár be és denaturálhatja a peptidláncokat. Várjuk meg, amíg a por teljesen feloldódik (általában <1 perc az ARA-290 esetén), mielőtt kivonnánk. Újrakonstitálás után az üveget 2–8 °C-on tároljuk és 14–28 napon belül használjuk fel. Védjük a fénytől. Ha zavarosság, részecskék vagy színváltozás lép fel, dobjuk el.

Gyakran Ismételt Kérdések

Az ARA-290 EPO-analóg? Növeli a hematokritot?

Az ARA-290 az eritropoetin helix B részéből származik, de kifejezetten úgy tervezték, hogy nem ne növelje a hematokritot. Az EPO klasszikus eritropoetikus hatását a csontvelői eritroprogenitorokon lévő homodimer EPO receptor (EPOR₂) közvetíti. Az ARA-290 ezzel szemben a heteromer veleszületett javító receptorhoz (EPOR + βcR/CD131) kötődik, és elhanyagolható affinitása van az EPOR₂. iránt. Közzétett 2. fázisú vizsgálatok szerint ismételt adagolás után sem változott a hemoglobin, a hematokrit vagy a retikulociták száma.

Mi a veleszületett javító receptor (IRR)?

A veleszületett javító receptor az EPO receptor (EPOR) szubegység és a béta-közös receptor (βcR, más néven CD131 — a GM-CSF, IL-3 és IL-5 receptorok közös jelátvivő alrendszere) heterokomplexe. Az IRR helyileg felregulálódott a stresszelt, sérült vagy gyulladt szöveteken, nem konstitutívan exprimálódik, ezért az ARA-290 környezetfüggő szövetjavító jelként működik, nem szisztémás agonistaként.

Miért nevezik az ARA-290-et cibinetide-nek is?

Az ARA-290 a fejlesztési kód, amelyet az Araim Pharmaceuticals (az eredeti fejlesztő) jelölt ki. A cibinetide a később klinikai vizsgálatokra és szabályozási célokra megadott INN (nemzetközi nem szabadalmi név). A két név ugyanarra a 11-aminosavból álló peptidre utal (CAS 1208243-50-8).

Miért olyan rövid a plazma felezési ideje a hatás időtartamához képest?

Az ARA-290 plazma felezési ideje körülbelül 2 perc – a peptid gyorsan eltávolodik a keringésből –, de a biológiai hatás 24–72 órán át tart a JAK2/STAT3, PI3K/Akt és az antiapoptotikus Bcl-2 család jelátviteli kaszkádjának lefolyásán keresztül. Ez a farmakokinetikai profil jellemző a receptor által aktivált peptidokra, ahol a hatás időtartamát a jelátviteli kaszkád kinetikája határozza meg, nem a tartós plazmaszint.

Hogyan hasonlít az ARA-290 a BPC-157-hez szövetjavító kutatásokban?

Mindkét peptidet szövetjavító kutatásokban használják, de különböző mechanizmusokat és szöveteket céloznak meg. Az ARA-290 a veleszületett javító receptoron (EPOR + CD131) keresztül hat, és leginkább perifériás ideg, szaruhártya és ischaemiás szövet kutatásokban jellemzik. BPC-157 többutas mechanizmuson keresztül hat, beleértve a nitrogén-monoxid-szintáz modulációját és a VEGF fokozódását, és leginkább inak, szalagok, bélnyálkahártya és izom kutatásokban jellemzik. Egyes protokollok kombinálják a két peptidet, hogy kiegészítő javító utakat aktiváljanak.

Mi a szarkoidózis-asszociált kisrostos neuropátia, és miért kapott az ARA-290 ritka betegségre vonatkozó megnevezést ehhez?

A szarkoidózis egy granulomatosus gyulladásos betegség, amely a betegek jelentős részében kimerítő kisrostos neuropátiát (SFN) okoz. Az ARA-290 az USA FDA és az EU EMA ritka gyógyszernek minősítette a szarkoidózis-asszociált SFN kezelésére, ami tükrözi az indikáció ritkaságát és a más célzott kezelések hiányát. A ritka gyógyszer megnevezés támogatja a klinikai kutatásokat, de nem jelent jóváhagyást – az ARA-290 jelenleg vizsgálati alatt áll.

Mi az ARA-290 szabványos kutatási adagja?

A közzétett 2. fázisú klinikai vizsgálatok napi 2–4 mg subkután adagot használtak diabéteszes neuropátia és szarkoidózis-asszociált SFN esetén. Preklinikai állatkísérletekben szélesebb adagtartományt alkalmaztak a modelltől és a szövetektől függően. A kutatóknak a saját protokolljukhoz megfelelő, szaklektorált irodalomból kell meghatározniuk az adagtartományt.

Igényel speciális kezelést az ARA-290 a diszulfid vagy acil módosítások miatt?

Nem. Az ARA-290 egy módosítatlan, lineáris 11-aminosavból álló peptid, diszulfid híd, zsírsav-acilezés vagy PEG-elés nélkül. A rekonstituálás és kezelés egyszerű – a liofilizált por enyve forgatással kb. 1 perc alatt feloldódik. Összehasonlításképpen a szerkezetileg összetettebb peptidek, mint a cagrilintide (acil lánc + diszulfid), a semaglutide (acil lánc) vagy az inzulin-osztályú peptidek hosszabb egyensúlyi időt igényelnek a rekonstituáláshoz.

További lehetőségek a Peptidek között

Rangsorolva a MedsBase legutóbbi rendelési adatai alapján — hogy ebben a kategóriában más vásárlók mit választanak.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Gama de preços: US$115.00 a US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Gama de preços: US$310.00 a US$6,515.00

BAC Water (Bakteriosztatikus Víz)

US$50.00 – US$150.00Gama de preços: US$50.00 a US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Gama de preços: US$210.00 a US$1,975.00