5-Amino-1MQ（5-アミノ-1-メチルキノリニウム ヨージド）

📦 すべてのご注文は、当店の 再発送保証ポリシー — 万が一、20営業日以内に商品が届かない場合は、再発送いたします。

5-Amino-1MQとは何ですか？

5-Amino-1MQ (5-アミノ-1-メチルキノリニウム ヨージド、CAS 42464-96-0) は、低分子選択的阻害剤であり、 ニコチンアミド N-メチルトランスフェラーゼ（NNMT）, 、細胞質のメチルトランスフェラーゼ酵素であり、その生物学は過去10年にわたり、NAD⁺-軸代謝、脂肪細胞の脂肪新生、筋幹細胞生物学、および間質がん代謝をつなぐノードとして浮上しています。これは ペプチドではありません — 合成キノリニウム四級アンモニウム塩であり、分子式は C₁₀H₁₁IN₂ 分子量は 286.11 g/mol（ヨウ化物塩として）です。MedsBaseでは、混合プロトコル研究での再調製と投与の利便性のために、研究用ペプチドカタログと同じ凍結乾燥バイアル形式で在庫しております。

NNMT は、メチル基の転移を触媒します。その供与体は、 S-アデノシル-L-メチオニン（SAM） — 細胞内の普遍的なメチル供与体 — に、 ニコチンアミド, 、1-メチルニコチンアミド（1-MNA）およびS-アデノシルホモシステイン（SAH）を生成します。この反応は最終的に両方の基質を消費します：ニコチンアミド（通常はNADに再サルベージされる⁺ NAMPTによって）、SAM（通常は他のメチルトランスフェラーゼによって行われる何百もの細胞メチル化反応に利用される）です。したがって、NNMTは最も研究されている2つの細胞生化学軸の交点に位置しています — すなわちNAD⁺ サルベージ経路と1炭素／メチル化代謝 — であり、その発現は肥満関連脂肪組織、がん間質、老化した骨格筋で顕著に上昇しています。

5-Amino-1MQは最も発表文献の多い 低分子、基質部位標的型 NNMT阻害剤です。Neelakantanら（2017～2018年）により、1.2 µM IC₅₀ 組換えNNMTに対して、関連メチルトランスフェラーゼ（GNMT、PNMT、COMT）やNAD⁺-サルベージ酵素（NAMPT、NMNAT）に対するオフターゲット活性はなく、経口バイオアベイラビリティはげっ歯類への投与プロトコルを裏付けるのに十分です。その後のin vivo研究では、食餌性肥満、骨格筋損傷修復、腹腔内卵巣がん転移の3つの独立した疾患関連モデル系で活性が確認されています — いずれも60 mg/kg/dまでの用量で有害作用はありませんでした。

作用機序 — NNMT阻害とNAD⁺/SAM軸

5-Amino-1MQの作用機序は、発表文献の中であらゆる低分子NNMT阻害剤の中で最も解明されています：

• 基質部位におけるNNMTの競合的阻害 — 5-Amino-1MQはNNMTのニコチンアミド基質ポケットに結合し、天然のニコチンアミド基質と競合してSAM駆動のメチル基転移を阻害します。2018年に公開された共結晶構造により、基質チャネルの直接的占有が確認されました。IC₅₀ = 1.2 µM（生理学的に関連する補因子濃度：50 µM SAM、100 µM ニコチンアミド）。
• NADの温存⁺ 前駆体プール — NNMTによってメチル化されないニコチンアミドは、NAMPT-NMNATサルベージ経路で利用可能なままとなり、そこでNMNに変換され、その後NADに変換されます。⁺. NNMT高発現細胞ではNAD⁺ 枯渇が、公表された研究では5-Amino-1MQ治療により部分的に逆転することが報告されており、これにより本化合物は機構的にNAD⁺ 前駆体（NMN、NR、ナイアシンアミド）は、ニコチンアミド消費速度を低下させるのではなく、上流からプールに追加するものです。
• SAMプール節約と下流メチル化効果 — NNMTが触媒する各反応では、SAM分子が1つ消費され、SAHが生成されます。そのため、NNMTを阻害すると細胞内SAMが上昇し、SAHが低下することで、SAM:SAH比（細胞のメチル化ポテンシャル）が増加します。この現象は、公表されている3T3-L1脂肪細胞の研究において、脂肪生成遺伝子座でのヒストンメチル化パターンの変化や、de novo脂肪合成の減少と関連付けられています。
• 1-メチルニコチンアミド（1-MNA）産生の減少 — 1-MNAはNNMT反応の直接生成物です。公表されている研究では、5-Amino-1MQ投与後に血漿および組織の1-MNAが急速に低下し、生体内試験における標的関与のための簡便な薬力学的バイオマーカーとなります。
• 選択性プロファイル — 5-Amino-1MQは、関連するメチル基転移酵素であるGNMT（グリシンN-メチルトランスフェラーゼ）、PNMT（フェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ）、またはCOMT（カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ）を阻害せず、またNAD⁺サルベージ酵素であるNAMPTやNMNATを妨害しません。この選択性プロファイルが、5-Amino-1MQを広域スペクトラムのメチル基転移酵素阻害剤とは一線を画し、NNMT特有の生物学を解析するための標準的な薬理学的ツールとしています。

本化合物の作用は、これらの生化学的一次作用から、十分に特性が明らかにされた少数の細胞表現型へと波及します。すなわち、3T3-L1脂肪細胞の分化および脂肪生成の抑制（最も引用されるin vitro評価項目）、老齢マウスモデルにおける筋衛星細胞増殖の促進と損傷修復の加速、卵巣癌転移モデルにおける腹腔内腫瘍量の減少です。研究者は、特定のプロトコルに関連する用量反応、動態、種特異的パラメータについて、一次文献（Neelakantan et al. 2017–2019、Sampath et al. 2018、その後のNNMT経路レビュー）を参照する必要があります。

公表された研究用途

5-Amino-1MQは、以下の研究を目的とした実験室研究で使用されています：

• NNMT軸の生化学と薬理学 — 無細胞アッセイ、初代培養細胞、およびげっ歯類のin vivo研究における選択的NNMT阻害のための標準的な薬理学的ツールであり、新規NNMT阻害剤骨格の作用機序研究のための標準参照化合物です。
• NAD⁺軸薬理学 — 基質節約アプローチ — NADとは機構的に異なります⁺— 前駆体アプローチ（NMN、NR、ナイアシンアミド補給）はプールを上から増やすのに対し、5-Amino-1MQはむしろNADを減少させます⁺— 最大の非サルベージ可能なシンク（NNMT）を遮断することで、前駆体消費を下から抑制します
• 脂肪細胞生物学および肥満研究 — 食事誘発性肥満マウスモデルで報告された20 mg/kg/日の投与量は、脂肪量の減少、耐糖能の改善、肝臓脂質蓄積の低下をもたらすとされています。また、標準的な3T3-L1分化モデルでは脂肪形成の減少が示されています。
• 骨格筋幹細胞生物学と加齢研究 — カルディオトキシン誘発性筋損傷マウスモデルで報告された5～10 mg/kgの投与量は、特にNNMT発現が上昇している高齢動物において、衛星細胞の増殖を加速し、再生能を改善するとされています。
• がん間質代謝研究 — 5-Amino-1MQは、公表されたHeyA8卵巣癌転移マウスモデル（最大60 mg/kg/日）の腹腔内投与において、間質NNMT活性と腹腔内腫瘍量を減少させるために使用されており、NNMT発現が間質区画で高い膵臓癌、前立腺癌、腎癌モデル系における間質標的研究でも検討されています。
• メチル化能と一炭素代謝の研究 — SAM:SAH比、全ヒストンメチル化、またはDNAメチル化を研究する研究者は、DNAメチルトランスフェラーゼやヒストンメチルトランスフェラーゼを直接阻害することなく、細胞のメチル化能を撹乱するツールとして5-Amino-1MQを使用できます。
• ミトコンドリア生体エネルギー学の併用研究 — プロトコルでは、5-Amino-1MQ（NAD⁺-前駆体温存）と NAD⁺ （直接前駆体補充）または SS-31 （カルジオリピン結合性ミトコンドリア標的ペプチド）を用いて、上流基質と下流電子フラックスのミトコンドリア生体エネルギー出力への寄与を調べる

NADに関するより広範な背景については、⁺-軸および本カタログのミトコンドリア／代謝研究用化合物については、ご参照ください NAD⁺ （酸化型ジヌクレオチド補酵素、電子伝達系の中心的基質）、, MOTS-c （ミトコンドリア由来代謝調節ペプチド）、, SS-31 (Elamipretide) （ミトコンドリア標的型カルジオリピン結合ペプチド）、および L-カルニチン （ミトコンドリア長鎖脂肪酸シャトル）。全 研究用ペプチド・化合物カタログ 関連化合物については、あるいは厳選された 長寿研究用化合物 KYC（Know Your Customer） 脂肪減少研究ペプチド ハブ。

利用可能な力価と濃度

MedsBaseでは、5-Amino-1MQを、典型的な研究プロトコールの期間に合わせた3種類の凍結乾燥バイアルサイズで在庫しております。各用量は10バイアルまたは20バイアルのパック形式でご利用いただけます：

3種類すべての用量は同一の化学的実体（凍結乾燥5-amino-1-methylquinolinium iodide、HPLC純度99%以上）です。50 mgバイアルは、大規模なin vivoプロトコールにおいて1mgあたりの最低コストを実現します（50 mgバイアル1本で、20 gのマウスにおける20 mg/kg/日の投与でおおよそ2週間分、または30 gのラットにおける60 mg/kg/日では約3日間分をまかなえます）。研究者は、プロトコールに適した具体的な用量範囲を、査読付き文献に基づいて決定する必要があります。

比較：5-Amino-1MQとNAD⁺

5-Amino-1MQと NAD⁺ はどちらもNAD軸の研究用化合物ですが、同じ代謝ループのまったく異なるポイントに介入します。NAD⁺ ジヌクレオチドプールを直接補充し、下流の酸化還元／サーチュイン／PARP基質の可用性を高めることを目的とする場合に有用です。5-Amino-1MQはNNMT触媒によるニコチンアミドの最終消費を阻害し、NADの枯渇を遅らせることを目的とする場合に有用です。⁺ 細胞のメチル化軸クロストークによる前駆体プールです。これら2つの化合物はメカニズム的に相補的であり、研究プロトコルでは上流基質（NAD⁺) 対 下流前駆体温存（5-Amino-1MQ）のNAD軸出力への寄与。

NADに焦点を当てた研究では、⁺軸前駆体のNNMTによる消費、脂肪細胞の脂肪生成、または筋幹細胞生物学に焦点を当てた研究では、5-Amino-1MQが標準的な薬理学的ツールです。直接的なNADに焦点を当てた研究では、⁺プール補充、サーチュイン生物学、またはNAD依存性の酸化還元調節に焦点を当てた研究では、, NAD⁺ はより標的を絞った化合物です。こちらもご覧ください MOTS-c ミトコンドリア由来のペプチドシグナル研究用、および SS-31 (Elamipretide) カルジオリピン結合性ミトコンドリア標的研究用。

保管方法と再溶解

再溶解前： 短期使用のワーキングストックとして、凍結乾燥バイアルは2～8 °Cの冷蔵で、元の包装のまま保管してください。長期保存の場合は、未開封のバイアルを−20 °Cで凍結保存してください（−20 °Cで最低36か月間安定、2～8 °Cで最低12か月間安定）。凍結乾燥5-Amino-1MQは、小分子キノリニウム塩構造には加水分解されるアミド結合やジスルフィド架橋がないため、ほとんどの凍結乾燥ペプチドよりも大幅に安定しています。直射日光に長時間さらさないよう保護してください。

再溶解手順： 静菌水、滅菌水、または滅菌PBSをバイアルの側壁に沿って注入してください（凍結乾燥ケーキに直接かけないでください）。5 mgバイアルの場合、希釈液1.0 mLで5 mg/mLの作業濃度が得られ、0.5 mLでは10 mg/mLになります。10 mgバイアルの場合、1.0 mLで10 mg/mL、2.0 mLで5 mg/mLになります。50 mgバイアルの場合、1.0 mLで50 mg/mL（水性バッファー中での実用的溶解限度）、5.0 mLでより希薄な10 mg/mLのワーキングストックが得られます。5-Amino-1MQは、穏やかに旋回させるだけで非常に速く溶解します（通常10～30秒以内）。これは、第四級アンモニウム塩が非常に親水性が高く、折り畳まれた構造がないためです。in vitro細胞培養作業では、DMSOも適切な再構成溶媒です（最大100 mMのストックを作成可能）。使用直前に水性培地に作業溶液を希釈してください。水性バッファーで再構成後は、バイアルを2～8 °Cで保管し、30日以内に使用してください。光から保護してください。濁り、粒子状物質、または顕著な色の変化が見られる場合は廃棄してください。

よくある質問

5-Amino-1MQはペプチドですか？

いいえ。5-Amino-1MQは、小分子キノリニウム第四級アンモニウム塩（ヨウ化物として分子量286.11 g/mol）であり、, しません ペプチドです。当社では研究用ペプチドカタログに並べて在庫しておりますが、 NAD⁺ KYC（Know Your Customer） L-カルニチン それは、ミトコンドリア/代謝/NAD軸の研究において相補的な役割を果たし、同じ凍結乾燥バイアル形式で供給されるためです。このため、仕様表の配列行には「n/a」と記載されています。

NNMT阻害は実際に細胞内で何をするのですか？

NNMT（ニコチンアミドN-メチルトランスフェラーゼ）は、ニコチンアミド（NAD⁺前駆体の利用可能性が上昇します（ニコチンアミドがNAMPT-NMNATによるサルベージ経路でNMNとNAD⁺ ）、そして細胞内SAMが上昇し、SAHが低下します（これにより細胞のメチル化ポテンシャル、すなわちSAM:SAH比が上昇します）。これらの2つの生化学的一次効果は、公表された研究で実証された細胞表現型へとつながります：脂肪細胞の脂質生成の減少、筋幹細胞修復の促進、そしてがん間質の腫瘍支持代謝の低減です。⁺）、そして細胞内SAMが上昇し、SAHが低下します（細胞のメチル化能 — SAM:SAH比 — を高めます）。これら二つの生化学的主要作用は、公表されている研究で記録された細胞表現型に波及します：脂肪細胞の脂肪生成の減少、筋幹細胞修復の促進、癌間質の腫瘍支持代謝の低下。

5-Amino-1MQはNMN、NR、ナイアシンアミドとどのように異なりますか？

NMN, NR, and niacinamide are all NAD⁺-前駆体化合物 — これらはNAD⁺ プールに上方からサルベージ可能な前駆物質を供給します。5-Amino-1MQは逆の作用をします：NNMTによるニコチンアミドの最終消費を阻害し、前駆体プールを下方から温存します。機構的には、これら2つのアプローチは補完的です — 公表された併用研究では、前駆体（NMNまたはNR）と節約剤（5-Amino-1MQ）の同時投与が、NAD⁺ のレベルに及ぼす効果が各介入単独と比較して相加的または超相加的であるかどうかが検討されました。

マウス研究で使用された公表用量範囲は何ですか？

最も引用されているマウスプロトコール用量は、食事誘発性肥満研究（4～8週間の連日腹腔内投与または経口投与）における20 mg/kg/日です。筋肉の損傷修復研究では5～10 mg/kgが使用されています。HeyA8卵巣癌転移研究では、公表された研究において有害作用の報告なく最大60 mg/kg/日が使用されています。研究者は、種、モデル、エンドポイントに応じた投与ガイダンスについて、一次文献（Neelakantan et al. 2017–2019、Sampath et al. 2018、その後のNNMT経路のレビュー）を参照してください。

公表された研究で用いられている投与経路は何ですか？

げっ歯類における腹腔内（IP）投与は、信頼性の高い全身曝露が得られ、連日反復投与に便利であるため、公表された生体内研究で最も一般的な経路です。経口投与（胃管投与または飲料水）も慢性投与プロトコールで使用されています。皮下および静脈内経路はあまり一般的ではありませんが、文献に記載があります。インビトロ試験では、化合物を培養培地に直接マイクロモル濃度で添加します。

5-Amino-1MQはNAD⁺, 、MOTS-c、またはSS-31と研究プロトコールで併用できますか？

はい — これら4つの化合物は、ミトコンドリアおよびNAD軸生物学の異なる層を標的としており、上流基質対下流電子フラックス対カルジオリピン/内膜構造のミトコンドリア出力への寄与を解析することを目的とした研究で一般的に組み合わせて使用されています。これらは溶液中で一緒に化学的に安定です。それぞれを最初に別々に再構成して安定性と濃度の正確性を確認し、その後、再構成したバイアルを一緒に保存するのではなく、使用直前に混和してください。公表文献で最も研究されている組み合わせは5-Amino-1MQとNADです⁺ 前述の前駆体（NMNまたはNR）; ペプチド化合物との組み合わせは発表が少ないものの、機構的には合理的です。

5-Amino-1MQがFDA承認されていないのはなぜですか？

5-Amino-1MQは比較的最近の研究ツール化合物であり（基質部位選択性は2017年にNeelakantanらにより初めて報告されました）、これまでにヒト臨床開発に入っていません。NNMT阻害薬の分野は創薬初期段階で活発に研究されており、いくつかの第2世代NNMT阻害薬骨格が前臨床開発中ですが、このクラスの化合物でヒト臨床試験を完了したものはまだありません。5-Amino-1MQは、実験室研究における選択的NNMT阻害のための最も発表された参照ツールとして残っています。

5-Amino-1MQの選択性は、より広範なスペクトルのメチルトランスフェラーゼ阻害剤とどのように比較されますか？

5-Amino-1MQは基質部位を標的とした阻害剤で、NNMTのニコチンアミド基質ポケットに結合し、SAM補因子ポケットには関与しません。これはSAM競合型メチルトランスフェラーゼ阻害剤（シネファンギンやメチルチオアデノシン類似体など）とは機構的に異なり、これらは補因子ポケットを標的とするため、広範囲のメチルトランスフェラーゼを阻害します。基質部位を標的とするアプローチにより、5-Amino-1MQはGNMT、PNMT、COMTなどの他のSAM依存性酵素に対して選択性を示し、汎メチルトランスフェラーゼ阻害剤としてではなく、NNMT特異的な生物学を解析するツールとして有用です。

NAD軸および代謝研究向けのその他の研究用化合物

• NAD⁺ — 酸化型ジヌクレオチド補酵素 — NADプール直接補充研究用
• MOTS-c — ミトコンドリア由来ペプチド — 代謝およびインスリン感受性研究用
• SS-31 (Elamipretide) — カルジオリピン結合性ミトコンドリア標的ペプチド
• Epitalon — 松果体軸テトラペプチドバイオレギュレーター — テロメラーゼ／長寿研究用
• L-カルニチン — ミトコンドリア長鎖脂肪酸シャトル — 併用低分子
• BAC Water（静菌水） — 全ての凍結乾燥バイアルの再溶解に必要 — 無菌、0.9%ベンジルアルコール保存希釈液

ペプチドをもっと見る

最近のMedsBaseでの注文数に基づくランキング — このカテゴリーで他のお客様が選んでいる商品です。

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

BAC Water（静菌水）

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00