MOTS-c

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MOTS-cとは何ですか？

MOTS-c （12S rRNA-cのミトコンドリアオープンリーディングフレーム）は、Leeらによって最初に同定された16アミノ酸のペプチドで、 Cell Metabolism （2015年）に、新たに認識されたミトコンドリア由来ペプチド（MDP）の一種として報告されました。研究カタログ内の他のすべてのペプチド（これらは核DNAにコードされ細胞質で合成されます）とは異なり、MOTS-cはミトコンドリア12S rRNA遺伝子内にコードされ、ミトコンドリアリボソームによって翻訳されます。この特異な生物学的起源により、MOTS-cはミトコンドリア状態の直接的な細胞内シグナルとなり、ヒューマニンやSHLPファミリーを含むペプチドクラスの中で最も引用されるメンバーです。

ペプチド配列はMRWQEMGYIFYPRKLR、分子量約2,175 Da、実験式C₁₀₀H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂. 内因性MOTS-cは代謝ストレスや酸化ストレス下でミトコンドリアから核へ移行し、葉酸回路/メチオニン代謝遺伝子プログラムを調節します。これは核コードペプチドには類を見ないメカニズムです。MOTS-cは高純度の凍結乾燥粉末として供給され、静菌水で再溶解して使用されます。そして、 研究室研究用のみです. FDA、EMA、MHRAによりヒトまたは動物用の治療用途として承認されていません。関連する代謝および長寿ペプチドについては、当社の全 研究用ペプチドカタログ.

作用機序 — AMPK、グルコース代謝、および核移行

MOTS-cを従来の代謝ペプチドと差別化するのは、その 3つの作用機序 ミトコンドリア、細胞質、核にまたがり、それぞれが発表された研究で観察された代謝表現型に寄与しています：

• AMPK経路の活性化 — MOTS-cは、細胞内AMP:ATP比の上昇と葉酸回路依存性メカニズムを通じて、細胞の主要なエネルギーセンサーであるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化します。AMPKの活性化は細胞代謝を異化方向へシフトさせます：GLUT4トランスロケーションを介したグルコース取り込みの増加、脂肪酸酸化、PGC-1αを介したミトコンドリア生合成、そしてオートファジーです。これはメトホルミンや運動が標的とするのと同じ経路であり、発表された文献でMOTS-cが「運動模倣ペプチド」と称される所以です。
• インスリン感受性とグルコース処理 — 高脂肪食を与えたげっ歯類モデルでは、MOTS-c投与により骨格筋および脂肪組織におけるインスリン刺激によるグルコース取り込みが回復します。一部の研究デザインでは、この効果は体重変化とは無関係であり、体重減少に伴う二次的なものではなく、直接的なインスリン感受性改善メカニズムを示唆しています。MOTS-cで治療した肥満マウスでは、発表された研究において経口ブドウ糖負荷試験の正常化と正常血糖クランプパラメータの改善が示されています。
• 核移行と適応的遺伝子発現 — 代謝ストレスや酸化ストレス下では、MOTS-cはミトコンドリアから核へ移行し、抗酸化応答（NRF2）、葉酸-メチオニン回路、および適応的代謝遺伝子を中心とした転写プログラムを共調節します。このミトコンドリアから核への逆行性シグナル伝達は、細胞内区画間コミュニケーションのペプチドレベルでの最初の例の一つであり、直接的なAMPK活性化を超えたMOTS-cの広範な効果の基盤となっています。

代謝研究におけるMOTS-cの生物学的魅力は、これら3つのメカニズムが、運動やカロリー制限の利点を媒介することが既に知られている経路に収束する点にあります。内因性MOTS-cは加齢とともにヒト血清中で顕著に減少するため（発表されたコホートでは成人寿命を通じて約50％減少）、このペプチドは老化・長寿研究およびメタボリックシンドロームにおいて頻繁に標的とされています。

公表された研究用途

MOTS-cは、以下を調査する実験室研究で使用されます：

• メタボリックシンドロームおよび肥満に関する研究 — 高脂肪食投与齧歯類モデルにおけるインスリン感受性、耐糖能、体組成評価。AMPK軸介入研究のベンチマークペプチド（Lee et al., Cell Metabolism 2015; Reynolds et al., Front Physiol 2021）
• 2型糖尿病の前臨床モデル — db/db、ZDF、およびストレプトゾトシン誘発糖尿病モデル；肝臓インスリン感受性、β細胞機能、HbA1c代替指標に及ぼす影響
• 運動能力とミトコンドリア生合成 — トレッドミル持久力、VO₂max代替指標、PGC-1α発現、骨格筋研究におけるミトコンドリアDNAコピー数
• 加齢と長寿の研究 — 寿命延長モデル、加齢に伴うインスリン抵抗性、サルコペニア；MOTS-cの血清中濃度は加齢とともに低下し、老年医学研究における補充ペプチドの候補となっている
• 心血管および腎保護 — 虚血再灌流障害、酸化ストレスマーカー、心臓および腎組織研究モデルにおけるミトコンドリア機能障害
• 骨の健康研究 — 骨芽細胞分化、骨密度、加齢性骨粗鬆症モデル
• ミトコンドリアペプチドの比較研究 — 他のミトコンドリア標的ペプチドとのベンチマーク（例： SS-31 (Elamipretide). 方法論的な比較については下記の比較セクションをご覧ください。

MOTS-cが代謝および長寿ペプチドの全体像の中でどのように位置づけられるかについて、より広い文脈については、 SS-31 (Elamipretide) 典型的なカルジオリピン標的ミトコンドリアペプチドとして、, Epitalon テロメア／長寿研究用、および NAD+ NAD軸の代謝研究用。全体を 研究用ペプチドカタログ 化合物選択のために。

利用可能な力価と濃度

MedsBaseでは、MOTS-cを、一般的な研究プロトコル期間に合わせた3種類の凍結乾燥バイアルサイズで取り扱っています。各用量は、完全な再溶解ガイダンス付きで10バイアル入りまたは20バイアル入りパック形式でご利用いただけます：

3つの用量はすべて同じ化学形態（凍結乾燥粉末、HPLC純度99%以上）です。高mgのバイアルは、バイアルあたりの用量柔軟性が高く、1mgあたりのコストが低くなります。ただし、再溶解液は30日以内に使用しなければならないため、複数月にわたるプロトコルでは、週あたりの研究用量がそれに応じて多い場合に限り、より大きなバイアルが有利になります。

MOTS-c 対 SS-31（エラミプレチド）— 比較ポイント

MOTS-cと SS-31 現在の研究で最も多く引用されているミトコンドリア標的ペプチドの2つです。これらは作用機序が異なり、冗長ではなく相補的です。MOTS-cはAMPKと核にコードされた適応プログラムを活性化するシグナル伝達ペプチドであり、一方、SS-31はミトコンドリア内膜のカルジオリピンに結合し電子伝達系を安定化する構造ペプチドです。そのため、研究者はミトコンドリア機能不全モデルにおいてこれらを併用することがよくあります。

2つのペプチドはミトコンドリア生物学の異なる階層で作用します — MOTS-cは代謝転写を調節し、SS-31は膜構造を安定化させるため、重複しない研究課題に対応します。代謝\/インスリン感受性研究では、MOTS-cがデフォルトの第一選択です。心臓、腎臓、または虚血再灌流のミトコンドリア保護にはSS-31が標準的な比較対象です。

保管方法と再溶解

再溶解前： 凍結乾燥バイアルは、短期使用ストックとして元の包装のまま2～8°Cで冷蔵保存してください。未開封の長期保存では、-20°Cで凍結してください。凍結乾燥MOTS-cは、冷蔵で最長24ヶ月、-20°Cで最長36ヶ月安定です。凍結乾燥粉末の凍結融解サイクルは避けてください。

再溶解手順： 注射用静菌水をペプチドバイアルの側壁に沿って注入してください（凍結乾燥ケーキに直接かけないでください）。10 mgバイアルの場合、2.0 mLの静菌水で5 mg/mLの使用濃度が得られ、U-100インスリンシリンジの10目盛りが500 mcgに相当します。静かにゆっくりと混ぜ、— 行う しません 振って— 完全に溶解するまで2～5分間静置してください。正しく再構成された溶液は透明で無色でなければなりません。

完全に再溶解した溶液は、無色透明である必要があります。 2～8°Cで冷蔵保存し、最適な安定性のために30日以内に使用してください。再構成した溶液は凍結しないでください — 凍結融解サイクルはペプチドの完全性を損ないます。濁り、沈殿、または変色が見られるバイアルは廃棄してください。MOTS-cは研究プロトコルで通常週1～3回投与されるため、再構成した10mgバイアル1本で、目標用量と頻度に応じて通常2～3週間分の投与が可能です。

よくある質問

MOTS-cは研究で何に使用されますか？

MOTS-cは、インスリン感受性、2型糖尿病モデル、運動能力、ミトコンドリア新生、老化と寿命、心血管虚血再灌流障害、腎ミトコンドリア機能障害、骨の健康を調査する実験室研究で使用されます。これは発表文献で最も引用されるミトコンドリアコードシグナル伝達ペプチドであり、AMPK軸介入のベンチマークとして機能します。MOTS-cは しません FDA承認されており、ここでは厳密に実験室研究用としてのみ提供されています。

MOTS-cはSS-31（エラミプレチド）とどのように異なりますか？

MOTS-cはミトコンドリアDNAにコードされる16アミノ酸のシグナル伝達ペプチドで、AMPKを活性化し核遺伝子発現を調節します。SS-31は、電子伝達系を安定化させるためにミトコンドリア内膜のカルジオリピンに結合する、4アミノ酸の合成Szeto-Schillerペプチドです。両者はミトコンドリア生物学の異なる階層に対応し — MOTS-cは代謝転写レベルで、SS-31は膜構造レベルで — ミトコンドリア機能障害研究でしばしば併用されます。

MOTS-cの研究における一般的な用量はどのくらいですか？

公表されている前臨床プロトコルでは、げっ歯類モデルにおいて、通常1回あたり5～15 mgを、週1～3回、4～12週間のサイクルで投与します。10 mgのバイアルを2.0 mLの静菌水で溶解すると5 mg/mLの濃度になり、U-100シリンジの10目盛りが500 mcgに相当します。

MOTS-cはFDA承認されていますか？

いいえ。MOTS-cはFDA、EMA、MHRA、その他の規制当局によってヒトの治療用途として承認されていません。研究用のみの供給業者が販売するすべてのMOTS-cは実験室での研究用であり、ヒトや動物に投与すべきではありません。

MOTS-cはどのように保管すればよいですか？

凍結乾燥バイアル：短期使用の作業用ストックは2～8°Cで冷蔵保存、未開封バイアルの長期保存は-20°Cで保管してください。再溶解後の溶液：2～8°Cで冷蔵保存し、30日以内に使用してください。再溶解後の溶液は凍結しないでください。凍結融解サイクルによりペプチドが分解されます。常に直射光を避けて保護してください。

MOTS-cの溶解方法を教えてください。

上記の再溶解手順に従ってください。注射用静菌水をバイアルの内壁に沿って（凍結乾燥ケーキに直接当てないように）加え、静かに旋回させ、完全に溶解するまで2～5分間置きます。 しません バイアルを振らないでください。正しく再溶解された溶液は透明で無色です。10 mgバイアルに2.0 mLの溶解液を加えた場合、作業濃度は5 mg/mLです。

MedsBaseではどの容量のレタルトルチドを取り揃えていますか？

MedsBaseでは、MOTS-cを10 mg、20 mg、40 mgの凍結乾燥バイアルで取り扱っています。各容量とも10バイアル入りまたは20バイアル入りのパックサイズからお選びいただけます。すべてのバイアルは99%以上のHPLC純度で供給され、ご要望に応じて分析証明書もご利用いただけます。

MOTS-cが「運動模倣」ペプチドと呼ばれる理由は何ですか？

この呼称は、MOTS-cがAMPKを活性化し、グルコース取り込み、脂肪酸酸化、ミトコンドリア生合成に下流の効果をもたらすことに由来します。これは、運動による代謝適応の多くに関与する細胞内経路と同じです。公表された研究では、MOTS-cの投与により、運動不足の動物において、インスリン感受性の改善、トレッドミル持久力の向上、骨格筋におけるPGC-1α発現の増加など、運動トレーニングに見られる複数の表現型が再現されています。この比喩は、老年科学やメタボリックシンドロームの文献で広く用いられています。

研究においてMOTS-cとSS-31を併用することは可能ですか？

はい。MOTS-cとSS-31はミトコンドリア生物学の異なる層に作用し、前臨床のミトコンドリア機能障害研究では併用されることがよくあります。MOTS-cはAMPKを介して代謝転写を調節し、SS-31は内膜の脂質環境を安定化させます。これらのメカニズムは重複するのではなく補完的であるため、多軸的なミトコンドリア機能低下の研究モデルにおいて組み合わせが有用です。

MOTS-cは研究において副作用を引き起こしますか？

公表されている前臨床研究では、げっ歯類モデルにおいて通常の研究用量で顕著にクリーンな安全性プロファイルが報告されており、一貫したオフターゲットシグナルは見られず、4～12週間の投与サイクルを通じて良好な忍容性が示されています。MOTS-cは構造的にヒト内在性ペプチドであるため、人工的に設計されたアナログで見られる抗体介在性反応のリスクが低減されます。ヒトでの長期安全性データは、臨床試験がまだ初期段階にあるため利用できません。

MOTS-cの半減期はどのくらいですか？

前臨床研究において、MOTS-cの血漿中半減期は皮下投与後約3～4時間と推定されています。比較的短い全身半減期は、細胞内蓄積と、MOTS-cが循環ホルモンではなく細胞内シグナル伝達分子として働くことによって相殺され、研究モデルでは血漿中クリアランスの時間枠を超えて効果が持続します。

なぜ加齢とともに内因性MOTS-cは減少するのですか？

公表されたコホートデータでは、若年成人と高齢成人の間でヒト血清中のMOTS-cレベルが約50％減少することが示されています。そのメカニズムは完全には解明されていませんが、加齢に伴うミトコンドリアDNAの変異、ミトコンドリア転写の低下、およびミトコンドリアにコードされたペプチドの生合成全般の低下に関連すると考えられています。加齢に伴う減少は、MOTS-cが長寿学や老年科学研究において強い関心を集めている理由の一つです。

前臨床研究においてMOTS-cの効果が現れるまでどのくらいの時間がかかりますか？

AMPKリン酸化およびグルコース取り込みに対する急性効果は、投与後数時間以内に検出可能です。高脂肪食を与えたげっ歯類モデルにおけるインスリン感受性および体組成への影響は、通常2～4週間の定期的な投与後に統計的に有意になります。運動能力の改善（トレッドミル持久力、VO₂代用指標）は、4～8週間の継続的な研究用量投与で蓄積されます。

MOTS-cを国際配送で注文できますか？

はい。MedsBaseは、専用のペプチド発送ネットワークからMOTS-cを全世界配送しています。ペプチドのみのご注文は、当社の単独ペプチド発送サービスの対象となります。すべてのご注文は、温度管理された梱包で追跡付きで発送され、当社の 再発送保証ポリシー.

代謝、ミトコンドリア、長寿研究用のその他のペプチド

• SS-31 (Elamipretide) — カルジオリピン結合ミトコンドリアテトラペプチド — 標準的な内膜安定化剤
• NAD+ — ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド — サーチュイン／長寿軸代謝研究
• Epitalon — AEDG松果体テトラペプチド — テロメラーゼ活性化と長寿研究
• セマグルチド — 長時間作用型GLP-1作動薬 — 血糖および体重研究
• Retatrutide — トリプルGLP-1/GIP/グルカゴン作動薬 — 多軸代謝研究

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