GDF-8 (Myostatin)

📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.

Vad Är GDF-8 (Myostatin)?

GDF-8 (Growth/Differentiation Factor 8), vanligen känt som myostatin, är en medlem av den transformerande tillväxtfaktorn beta (TGF-β) superfamiljen och den främsta fysiologiska negativa regleraren av skelettmuskelmassa. Den karakteriserades först av McPherron, Lawler och Lee (Nature 1997) som ett sekretprotein vars riktade störning i möss producerade djur med två till tre gånger större skelettmuskelmassa än vildtypkontroller. Samma gen identifierades snabbt som orsaken till “dubbelmuskel”-fenotypen hos belgiska blå och piedmontesiska nötkreatur, Bully Whippet-fenotypen hos tävlingsvindhundar och ett dokumenterat fall av slående spädbarnshypermuskulositet hos människor (Schuelke et al., NEJM 2004) — alla med förlust av funktion MSTN-mutationer.

Mogen myostatin genereras genom posttranslationsbearbetning av ett 375-aminosyra preproprotein: signalpeptidet tas bort under sekretion, sedan klipps prodomanen (~243 aa) av av furinproteaser, vilket frigör den aktiva 109-aminosyra C-terminala mogna myostatin. Den aktiva formen är en homodimer av två mogna monomarkedjor kovalent bundna av en intermolekylär disulfidbindning, med en uppenbar massa på ungefär 25.8 kDa vid icke-reducerande SDS-PAGE. Proteinet antar den kanoniska TGF-β cystinknutvecklingen och binder aktivintyp IIB-receptorn (ActRIIB) med hög affinitet för att initiera Smad-medierad signalering. Rekombinant GDF-8 levereras som ett högrent lyofiliserat pulver för rekonstitution med bakteriostatisk vatten. Myostatin är inte godkänt av FDA, EMA, MHRA eller någon annan större tillsynsmyndighet för terapeutisk användning hos människor. Den forskningsgrad av GDF-8 som säljs här tillhandahålls endast för laboratorieforskningsändamål och är inte avsedd för administration till människor eller djur.

Verkningsmekanism — ActRIIB-signalering och Smad2/Smad3-axeln

Det som gör GDF-8 mekanistiskt distinkt bland TGF-β-superfamiljens ligander är dess dominerande roll som en tonisk broms på muskelväxt genom en välkarakteriserad tretstegssignalering som dokumenterats i publicerad forskning:

• ActRIIB-receptorbindning och typ I-receptorrekrytering — Den mogna myostatinhomodimeren binder till aktivin typ IIB-receptorn (ActRIIB) på ytan av skelettmuskelfibrer och andra celltyper. ActRIIB är en konstitutivt aktiv serin/treoninkinas som, när den bundits till myostatin, rekryterar och trans-fosforylerar typ I-receptorerna ALK4 (ActRIB) och ALK5 (TβRI). Ligand-receptor-stökiometrin är en 2:2:2-heterotetramer i det aktiva komplexet. ActRIIB-knockout ger en fenotyp som liknar myostatin-knockout, vilket bekräftar receptoridentiteten.
• Smad2/Smad3-fosforylering och nukleär transloering — De fosforylerade ALK4/ALK5 typ I-receptorerna fosforylerar de receptorreglerade Smad-proteinerna — specifikt Smad2 och Smad3 i myostatinvägen. Fosfo-Smad2/Smad3 bildar ett heteromert komplex med Smad4 (gemensam Smad) och translokeras till cellkärnan, där de binder till Smad-bindande element i målgens promotorer och rekryterar transkriptionskoaktorer. Smad-vägen är den dominerande signalutgången för myostatin i skelettmuskel.
• Nedströms transkriptionella effekter — atrogin-1/MuRF1-uppreglering och proteinsynteshämning — Det nukleära Smad-komplexet koordinerar ett transkriptionsprogram som främjar muskelatrofi genom tre samverkande mekanismer: induktion av ubiquitinligas-atrogener (atrogin-1/Fbxo32 och MuRF1/Trim63) för att accelerera proteinnedbrytning; inhibering av Akt/mTOR-medierad proteinsyntes genom korsprat med IGF/insulinaxeln; och undertryckning av myogena regulatorfaktorer (MyoD, myogenin) för att bromsa satellitcell-driven reparation. Nettoeffekten är minskad muskelproteinackumulation och, vid höga doser eller kronisk exponering, tydlig atrofi.

Viktigt för forskningsdesign är att GDF-8 fungerar som en tonisk hämmare under fysiologiska förhållanden — muskelmassa regleras av balansen mellan myostatinton (atrofisk) och IGF/Akt/mTOR-signalering (anabol). Detta är anledningen till att Follistatin 344 (en myostatin/aktivinantagonist) och rekombinant GDF-8 (själva agonisten) båda används i muskel-forskning — antagonisten tar bort bromsen, medan den rekombinanta liganden är det experimentella verktyget som kvantifierar hur stark bromsen är och validerar antagonistaktivitet i receptorbindnings- och reportercelltester.

Publicerade forskningsapplikationer

Rekombinant GDF-8 används i laboratorieforskningssammanhang som undersöker:

• Forskning om muskelatrofi och muskelförlust — in-vitro myotubatrofiassayer, ex-viva muskelpreparat, in-viva administration för att inducera reproducerbara atrofifenotyper för att studera interventionsstrategier (McPherron et al., Nature 1997; Lee, Annu Rev Cell Dev Biol 2004)
• Validering av myostatinantagonister — bindningsaffinitetsassayer, neutraliserande antikroppspotensassayer, receptorockupanstillförlitlighetsassayer för läkemedelsutvecklingsprogram riktade mot myostatinvägen; kanoniskt forskningsverktyg för validering follistatin 344, lösliga ActRIIB-Fc-fusionsproteiner och anti-myostatinantikroppar
• Forskning om Smad2/Smad3-signalvägar — Smad-fosforyleringskinetik, bildanalys av nukleär translokering, reporterassayer för Smad-bindande element, samverkan med andra medlemmar av TGF-β-vägen
• Forskning om atrogentranskription — analys av atrogin-1 (Fbxo32) och MuRF1 (Trim63) promotorer, ubiquitin-proteasomaktivitet, samverkan med autofagiaxeln
• Modeller för kakexi och sarkopeni — tumörbärande gnagarkachexi-modeller, åldrande mus-sarkopeni, denerveringsinducerad atrofi — rekombinant GDF-8 används för att förstärka eller återskapa förlustfenotypen
• Hjärta och annan vävnadsforskning — myostatin uttrycks på lägre nivåer i hjärta, fettvävnad och andra vävnader; publicerad forskning undersöker GDF-8-effekter i kardiomyocyt-hypertrofimodeller och fettvävnadsbiologi
• Jämförande TGF-β superfamiljeforskning — jämförelse med den nära besläktade GDF-11 (90% sekvensidentitet i den mogna domänen) och aktivin A (binder till samma receptorsystem); mekanistisk uppdelning av receptorselektivitet
• Invers-farmakologisk parkoppling med Follistatin 344 — samtidig administration med Follistatin 344 som antagonistarmen möjliggör direkt kvantifiering av myostatin/antagonistbindningsstökiometri och räddning av GDF-8-inducerad atrofi i forskningsmodeller.

För bredare kontext om var GDF-8 passar in inom den anabola/muskelforskningslandskapet, se Follistatin 344 som den kanoniska myostatinantagonisten, IGF-1 LR3 för den motsatta vägens anabola arm (direkt IGF-1R-agonist), och TB-500 för systemisk muskel- och vävnadsåterhämtningsforskning. Bläddra i hela forskningspeptidkatalogen för relaterade föreningar.

Tillgängliga styrkor och koncentrationer

MedsBase har rekombinant GDF-8 (Myostatin) i 1 mg liofyliserade flaskor. Flaskan finns i 10-flaskor eller 20-flaskor förpackningar med fullständig rekonstitutionsanvisning:

GDF-8 är ett ~25,8 kDa rekombinant homodimeriskt protein med en HPLC-renhet på ≥95%. Flaskan med 1 mg täcker det typiska forskningsdosintervallet: nanomolära arbetskoncentrationer för in-vitro-bindning och reportercelltester förbrukar små delar av en flaska; in-vivo-administrering i gnagarmodeller använder mikrogram-per-injektion-doser som förbrukar mer av flaskan per protokoll.

Hur det jämförs — GDF-8 (Myostatin) vs Follistatin 344

Rekombinant GDF-8 och Follistatin 344 är ett inversfarmakologiskt par: GDF-8 är liganden och Follistatin 344 är det högaffinitetsbindande proteinet som sekvestrerar den. De används rutinmässigt tillsammans i forskning eftersom antagonistens funktion endast kan kvantifieras mot liganden. Förhållandet liknar andra välkända inversa par inom farmakologin (t.ex. agonist + antagonist för samma receptor) men på ligand-bindande-protein-nivå snarare än receptornivå.

För muskel-forskningsdesign används paret tillsammans på tre huvudsakliga sätt: (1) mätning av bindningsaffinitet (ytonplasmoresonans, ELISA, isoterm titrationskalorimetri) av follistatin-myostatin-interaktion; (2) cellbaserade atrofi/räddningsförsök där GDF-8 inducerar myotubatrofi och follistatin-behandling testas för räddningseffekt; och (3) in-vivo-validering där GDF-8 förstärker en försvagningseffekt som follistatin-behandning dämpar. De två proteinerna är mekanistiskt komplementära och studeras sällan isolerat.

Förvaring och rekonstitution

Förberedelse före rekonstitution: Förvara liofiliserade flaskor i kylskåp vid 2–8 °C i originalförpackning för korttidslager. För olångtidslagring av oöppnade förpackningar, frysen vid −20 °C. Liofiliserad GDF-8 är stabil under kylskåpsförvaring i upp till 12 månader och vid −20 °C i upp till 24 månader – något kortare än små syntetiska peptider eftersom det större rekombinanta disulfidbundna dimeren är mer benägen för misfolding och aggregation över tid. Undvik frys-tin-cykler på det liofiliserade pulvret.

Rekonstitutionsprocedur: injicera bakteriestatiskt vatten ner längs sidoväggen på flaskan (inte direkt på den liofiliserade kakan). För en 1 mg flaska ger 1,0 mL bakteriestatiskt vatten en arbetskoncentration på 1 mg/mL. Sväng försiktigt — gör inte inte förvara i kylskåp vid 2–8 °C och använd inom 30 dagar för optimal stabilitet. Frys inte den rekonstituerade lösningen — rekombinanta dimeriska proteiner är särskilt känsliga för frys-tin-denaturering, vilket leder till aggregation och förlust av receptorbindningsaktivitet. Kassera alla flaskor som visar oklarhet, fällning eller färgförändring. För bindningsaffinitetsanalyser som kräver noggrann dos-responskalibrering, använd nyligen rekonstituerad lösning inom 7 dagar för de mest reproducerbara resultaten.

förvara lösningen i kylskåp vid 2–8 °C och använd inom 30 dagar för optimal stabilitet. Frys inte den rekonstituerade lösningen — frys-tina-cykler försämrar peptidens integritet. Kasta eventuella flaskor som visar oklarhet, fällning eller färgförändring. Förvara i kylskåp vid 2–8 °C och använd inom 30 dagar för optimal stabilitet. Frys inte den rekonstituerade lösningen — rekombinanta dimära proteiner är särskilt känsliga för frys-tö-förändringar, vilket leder till aggregation och förlust av receptorbindningsförmåga. Kasta alla flaskor som visar oklarhet, fällning eller färgförändring. För bindningsaffinitetstester som kräver exakt dos-responskalibrering, använd nyligen rekonstituerad lösning inom 7 dagar för de mest reproducerbara resultaten.

Vanliga frågor

Vad används GDF-8 (Myostatin) till inom forskning?

och ActRIIB-Fc-fusionsprotein), och kvantifiera bindningsstökiometri i farmakologiska analyser. Det används inte för att "förbättra" något i forskningsmodeller — det är den negativa regulatorn som forskare vill förstå och slutligen inhibera. Den forskningsgrad av GDF-8 som säljs här är Follistatin 344 och ActRIIB-Fc-fusionsproteiner), samt kvantifiering av bindningsstoikiometri i farmakologiska tester. Den används inte för att “förbättra” något i forskningsmodeller – det är den negativa regulatorn som forskare vill förstå och slutligen hämma. Den forskningsgrad av GDF-8 som säljs här är inte FDA-godkänd och tillhandahålls enbart för laboratorieforskning.

Hur skiljer sig GDF-8 från Follistatin 344?

De två utgör ett invers-farmakologiskt par. GDF-8 är den aktiva myostatinliganden — bromsen på muskelväxt som driver atrofi via Smad2/Smad3-signalering. Follistatin 344 är ett högaffinitetsbindande protein som sekvestrerar GDF-8 och aktivin, vilket tar bort dem från receptorernas tillgänglighet. I forskningsmodeller inducerar eller förstärker GDF-8 atrofifenotypen medan follistatin 344 räddar den. De två används rutinmässigt tillsammans i bindningsaffinitetstester, cellbaserade räddningstester och in-vivo-valideringsstudier av myostatinvägsantagonister.

Hur skiljer sig GDF-8 från GDF-11?

GDF-8 (myostatin) och GDF-11 delar ungefär 90% aminosyraidentitet i den mogna domänen och binder till samma ActRIIB-receptor med jämförbar affinitet. De funktionella rollerna delvis överlappande men skiljer sig åt i vävnadsdistribution: GDF-8 uttrycks främst i skelettmuskulatur och är den dominerande regleraren av muskelmassa; GDF-11 uttrycks mer brett och studeras i hjärt-, nerv- och hematopoetiska sammanhang. Den nära sekvenslikheten gör utvecklingen av selektiva antagonister till ett stort fokus för aktuell forskning.

Vad är den typiska forskningsdoseringen för GDF-8?

Publicerade prekliniska protokoll använder vanligtvis arbetskoncentrationer på 10–100 ng/mL för in-vitro cellodlingsexperiment (myotubatrofiprov, reportercellprov, bindningsstudier), och 0,1–10 mcg per administration för in-vivo gnagarprotokoll för induktion av atrofi. En 1 mg ampull rekonstituerad med 1,0 mL bakteriestatiskt vatten ger 1 mg/mL — spädning i PBS eller odlingsmedium ger nanomolära arbetslösningar för in-vitro användning.

Nej. GDF-8/myostatin är inte godkänd av FDA, EMA, MHRA eller någon annan större regulator för terapeutisk användning hos människor. Forskning om myostatinvägen har lett till kliniska antagonister (anti-myostatinantikroppar, lösligt ActRIIB-Fc, follistatingenterapi), varav några har nått senare fas av prövningar för muskeldystrofi och sarkopeni, men rekombinant GDF-8 i sig är inte en terapi. All GDF-8 som säljs av leverantörer endast för forskningsändamål är avsedd för laboratorieundersökningar och bör inte administreras till människor.

Nej. GDF-8 / myostatin är inte godkänt av FDA, EMA, MHRA eller någon annan större tillsynsmyndighet för terapeutisk användning hos människor. Forskning kring myostatinvägar har lett till kliniska antagonistpreparat (antimyostatin-antikroppar, lösligt ActRIIB-Fc, follistatin-genterapi), varav några har nått senare kliniska prövningar för muskeldystrofi och sarkopeni, men rekombinant GDF-8 i sig är inte ett terapeutiskt preparat. All GDF-8 som säljs av leverantörer endast för forskningsändamål är avsedd för laboratorieundersökningar och bör inte administreras till människor.

How should GDF-8 be stored?

Lyofiliserade flaskor: förvaras i kylskåp vid 2–8 °C för korttidslager eller vid −20 °C för långtidsförvaring av oöppnade flaskor. Rekonstituerad lösning: förvaras i kylskåp vid 2–8 °C, används inom 30 dagar för generella protokoll eller inom 7 dagar för bindningsaffinitetsanalyser som kräver strikt kalibrering. Frys inte den rekonstituerade lösningen — rekombinanta dimeriska proteiner är särskilt känsliga för frys-tin-förändringar. Skydda alltid från direkt ljus. Bärarprotein (BSA vid 0,1%) rekommenderas för arbetslösningar under 100 mcg/mL.

Hur rekonstituerar jag GDF-8?

Följ rekonstitutionsproceduren ovan. Tillsätt bakteriostatisk vatten längs sidoväggen på flaskan (inte direkt på den liofiliserade kakan), sväng försiktigt och låt stå i 5–10 minuter för fullständig upplösning. Skaka inte inte inte flaskan — kraftig omrörning kan störa de intermolekylära disulfidbindningarna och minska aktiviteten. En korrekt rekonstituerad lösning är klar och färglös utan synliga partiklar. För en 1 mg flaska + 1,0 mL lösningsmedel blir arbetskoncentrationen 1 mg/mL.

Varför är renhetsspecifikationen 95% istället för 99%?

Rekombinanta proteiner som GDF-8 kan inte uppnå den ≥99% HPLC-renhetsstandard som är typisk för små syntetiska peptider på grund av inneboende heterogenitet i alla rekombinanta uttryckssystem — olika vikningsintermediärer och disulfidisomerformer visas som relaterade toppar på HPLC som inte är föroreningar utan isoformer av målproteinet. ≥95% HPLC-renhet är standardforskningens specifikation för GDF-8 och liknande rekombinanta disulfidbundna dimerproteiner. SDS-PAGE visar vanligtvis den förväntade ~25,8 kDa banden under icke-reducerande förhållanden och ~12,9 kDa monomer under reducerande förhållanden.

Vilka styrkor finns hos MedsBase?

MedsBase förser med rekombinant GDF-8 (Myostatin) i 1 mg lyofiliserade flaskor. Flaskan finns i förpackningsstorlekar på 10 eller 20 flaskor. Alla flaskor levereras med ≥95% HPLC-renhet och en analyscertifikat finns tillgänglig vid begäran.

Kan GDF-8 och Follistatin 344 paras i forskning?

Ja — detta är det kanoniska användningsfallet. De två paras rutinmässigt på tre huvudsakliga sätt: (1) bindningsaffinitetsmätning via SPR, ELISA eller ITC av follistatin-myostatin-interaktionen; (2) cellbaserade atrofi/räddningsanalyser där GDF-8 inducerar myotubatrofi och follistatin-sambehandling räddar; och (3) in-vivo-studier där GDF-8 förstärker en förtvining som follistatin-samtidig administration dämpar. Den omvända farmakologiparningen är grundläggande för myostatin-axelforskningsdesign.

Orsakar GDF-8 biverkningar i forskning?

Den främsta på-målet-effekten av rekombinant GDF-8 i forskningsmodeller är muskelatrofi — detta är den avsedda farmakologiska effekten, inte en biverkan. Bortom-målet-fynd inkluderar måttliga effekter på hjärt- och fettvävnad som överensstämmer med den lägre uttrycksnivån av ActRIIB i dessa kompartiment. Vid mycket höga doser kan bredare TGF-β-superfamiljerelaterade effekter på fibros och inflammation observeras, vilket tillskrivs receptoröverlapp med aktivin- och GDF-11-vägar.

Vad är halveringstiden för GDF-8?

I preklinisk forskning har rekombinant mogen GDF-8 en plasmahalveringstid på cirka 2–4 timmar efter intravenös administration. Endogent cirkulerar mogen myostatin bundet till sin egen prodomän (latent komplex) och till follistatin / andra bindningsproteiner, vilket dramatiskt förlänger den effektiva vävnadshalveringstiden. För forskningsprotokoll administreras det rekombinanta aktiva dimeren utan prodomän för att tillföra fritt myostatin till ActRIIB-receptorn.

Varför upptäcktes GDF-8 ursprungligen?

GDF-8 identifierades av McPherron, Lawler och Lee vid Johns Hopkins (Nature 1997) med en degenererad-PCR-sökningsstrategi designad för att hitta nya TGF-β-superfamiljemedlemmar. Målinriktad störning hos möss producerade djur med två till tre gånger större skelettmuskelmassa än wildtyp-kontroller — en slående klar fenotyp som omedelbart etablerade myostatin som den dominerande fysiologiska negativa regulatorn av muskelväxt. Kopplingen till naturligt förekommande “dubbelmuskel”-fenotyper hos Belgisk Blå nötkreatur och Whippet-hundar fastställdes inom några månader, och ett fall med human MSTN-mutation publicerades i NEJM 2004.

Hur lång tid tar det för GDF-8 att visa effekter i preklinisk forskning?

In-vitro-effekter på Smad2/Smad3-fosforylering kan detekteras inom minuter efter cellexponering. Myotubatrofi i cellbaserade försök är mätbar inom 24–72 timmar. In-vivo-atrofifenotyper i gnagarmodeller utvecklas över 1–4 veckor av regelbunden administrering, med kinetik som beror på dos, administrationsväg och den underliggande muskelmassa-baslinjen hos modellorganismen.

Kan jag beställa GDF-8 för internationell leverans?

Ja. MedsBase skickar GDF-8 över hela världen från vårt dedikerade peptidesändningsnätverk. Beställningar som endast innehåller peptider kvalificerar för vår fristående peptidesändningstjänst. Alla beställningar skickas i temperaturkontrollerad förpackning med full spårbarhet och täcks av vår Reshipment Assurance Policy.

Andra peptider för anabol, muskel- och tillväxtaxelforskning

• Follistatin 344 — Myostatin/activin-antagonistbindande protein — det invers-farmakologiska paret till GDF-8
• IGF-1 LR3 — Lång-arginin-rekombinant IGF-1-analog — anabol stimulans via IGF-1R i motsatt väg
• TB-500 (Thymosin Beta-4) — Systemiskt läkande fragment — muskel- och hjärtåterhämtningsundersökning
• CJC-1295 med DAC — Långverkande GHRH analog — tillväxtaxelundersökning
• Sermorelin — Kortverkande GHRH(1-29) analog — naturlig GH-pulsundersökning

Vidareläsning

Fler alternativ inom peptider

Rangerade efter senaste ordervolym på MedsBase — vad andra kunder i denna kategori väljer.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Rango de precios: desde US$115.00 hasta US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Rango de precios: desde US$310.00 hasta US$6,515.00

BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten)

US$50.00 – US$150.00Rango de precios: desde US$50.00 hasta US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Rango de precios: desde US$210.00 hasta US$1,975.00