Snabb svar — Vad är PNC-27?
PNC-27 är ett syntetiskt kimeriskt peptid (~32 aminosyror) utvecklat vid Albert Einstein College of Medicine (Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer, Brower et al.) som kombinerar två funktionella domäner: en HDM2-bindande helix härledd från p53 transaktiveringsdomänens rester 12–26 (sekvens PPLSQETFSDLWKLL) och en membranbindande peptid (MRP) som fästs för att ankra och störa cancercellers plasmamembran. Den mekanistiska premissen är att HDM2 (den mänskliga homologen av MDM2) uttrycks onormalt på plasmamembranets yta hos cancerceller — inte bara i cellkärnan där det normalt nedbryter p53. PNC-27 binder till den ytexponerade HDM2, varefter MRP-domänen stör lipiddubbelskiktet, vilket leder till snabb membrannedbrytning och nekrotisk celldöd hos cancerceller. Publicerat i modeller för pankreascancer, leukemi, bröstcancer och andra tumörtyper. Endast för laboratorieforskning. Tumörriktad, membranstörande kimerisk peptid.
📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.
| Specifikation | Detalj |
|---|---|
| Föreklass | Syntetisk ~32-aa kimerisk peptid; tumörriktad membranstörande terapeutisk peptid; HDM2-bindande helix + membranbindande peptid (MRP) chimär |
| Kemiskt namn | PNC-27 (Peptide Nuclear Construct 27; synonymer: p53-MRP chimär, p53(12-26)-MRP konstrukt) |
| CAS-nummer | Forskningsgrad kimerisk peptid — inget enskilt kanoniskt CAS-nummer; identifiering via publicerad sekvens och leverantörs COA |
| Sekvens | N-terminal HDM2-bindande helix (p53 transaktiveringsrester 12–26): PPLSQETFSDLWKLL; länkare; C-terminal membranbindande peptid (MRP, sekvens varierar något mellan publicerade referenser — forskare bör konsultera COA för exakt batchekvens). Totalt ~32 aminosyror. |
| Molekylvikt | ~3,800 Da (beroende på exakt MRP-sekvens) |
| Molekylformel | ~32-rest kimerisk peptid — sekvensderiverad ungefärlig MF C173H278N52O43S; publicerad MW ~3,800 Da (beroende på exakt membranbindande-peptidlänkare; konsultera batch COA). |
| Mekanism | Tumörcellselektiv membrannedbrytning. (1) PNC-27 binder HDM2 på plasmamembranet hos cancerceller. Normalceller uttrycker HDM2 endast i cellkärnan (där det ubiquitinerar och nedbryter p53 för att kontrollera p53-nivåer); cancerceller uttrycker HDM2 avvikande på cellytan — en tumörspecifik markör. (2) När den är bunden, sätter sig membranbindande peptid (MRP)-domänen in i lipidbilagret. (3) Multimerisering av bundna PNC-27-molekyler skapar membranporer → snabb nekrotisk celldöd inom minuter till timmar. Mekanismen är nekrotisk membrannedbrytning (INTE klassisk apoptos) — vilket skiljer PNC-27 från kaspasvägsbaserade antikancerpeptider. |
| Tumörcellselektivitet | Publicerad forskning har visat selektiv dödning av cancerceller vid pankreasadenokarcinom, AML och ALL leukemi, bröstcancer, prostatacancer, melanom och andra tumörmodeller — med skoning av matchade normalcellkontroller som saknar ytuttryck av HDM2. |
| Form | Lyofiliserat vitt till gråvitt pulver; engångsförbrukningsforskingsflaskor |
| Renhet | ≥99% (HPLC-verifierat, COA på begäran); MALDI-TOF-massabekräftat vid chimär-specifik molekylvikt |
| Förvaring | Lyofiliserat: 2–8 °C kortvarigt, −20 °C långvarigt. Rekonstituerat: 2–8 °C, använd inom 30 dagar. Undvik upprepad frys-tining. |
| Forskningsanvändning | Endast för laboratorieforskningsändamål. Inte avsett för mänsklig eller veterinär diagnostik eller terapi. PNC-27 är ett prekliniskt forskningsverktyg som inte har inlett formell klinisk utveckling. Inte med på WADAs förbjudna lista. |
Verkningsmekanism — HDM2-målstyrd membranlys
PNC-27 utvecklades av Bowne / Pinto / Michl / Rauschmayer-gruppen vid Albert Einstein College of Medicine som ett exempel på kimerisk peptiddesign för läkemedel tillämpad inom onkologi — som kombinerar en tumörmålande domän (den p53-härledda HDM2-bindande helixen) med en generisk dödardomän (membranstabiliserande peptid). Designlogiken:
- HDM2 som tumörspecifik ytmarkör — Bowne, Michl et al. upptäckte att HDM2 (den humana MDM2-homologen, normalt ett nukleärt E3-ligas som ubiquitinerar p53 för nedbrytning) uttrycks avvikande på plasmamembranytan hos i princip alla cancercelllinjer de testade, men inte hos matchade normala celler. Detta gör membranet HDM2 till en nästan universell ytmarkör för cancerceller.
- p53(12-26)-helix som HDM2-bindande ligand — Aminosyror 12–26 i p53:s transaktiveringsdomän (PPLSQETFSDLWKLL) bildar en α-helix som är det naturliga bindningsgränssnittet för HDM2; HDM2 fångar normalt denna helix för att ubiquitinera p53. PNC-27 lånar denna helix som hemmandomän. Peptiden binder till HDM2 på samma plats som småmolekylära HDM2-hämmare av nutlin-typ riktar sig mot, men med den naturliga p53-helixgeometrin.
- Membranresidenspeptid (MRP) som dödsdomän — När den är förankrad till yt-HDM2, inser MRP-domänen i C-terminalen sig i lipiddubbelskiktet. Den amfipatiska geometrin hos MRP, tillsammans med oligomerisering av bundna PNC-27-molekyler på cancercellytan, skapar transmembranporer inom minuter.
- Nekrotisk celldöd — Porbildning orsakar snabb förlust av membranintegritet, osmotisk lys och nekrotisk celldöd — skilt från den långsamma apoptotiska kaskaden som utlöses av klassiska småmolekylära HDM2-hämmare (som fungerar genom att stabilisera p53 för att möjliggöra nedströms p53-medierad apoptos). PNC-27:s nekrotiska mekanism är snabb (minuter till timmar) och beror inte på funktionell p53 i tumörcellen — vilket gör den potentiellt användbar i p53-muterade tumörer där nutlin-typade hämmare är inaktiva.
- Skonsam mot normala celler — Normala celler saknar yt-HDM2 (HDM2 finns normalt endast i cellkärnan), så PNC-27 har inget förankringsställe på normala celler och orsakar ingen signifikant membranlys. Publicerad forskning har demonstrerat denna selektivitet i matchade cancer-vs-normal celljämförelser över flera tumörtyper.
Publicerade forskningsapplikationer
- Kimeriskt peptidonkologisk läkemedelsdesign — kanonisk exempel på hemmandomän + dödsdomän-kimera applicerad på cancer (liksom Adipotide / FTPP i samma paradigm)
- Pankreascancerforskning — den mest publicerade tumörtypen för PNC-27-effektstudier (pankreascanceradenokarcinom har höga HDM2-nivåer och är konventionellt svårbehandlad)
- Leukemiforskning — AML- och ALL-cellinjesforskning; kombination med konventionella kemoterapeutika
- Forskning om p53-muterad cancer — till skillnad från nutlin-typens småmolekylära HDM2-hämmare (som kräver funktionell p53), är PNC-27 mekanistiskt aktiv i p53-muterade tumörer — ett användbart verktyg för denna delmängd
- Forskning om yt-HDM2-biologi — PNC-27-bindning är ett av de klassiska assayerna för detektion av yt-HDM2 i cancercellbiologi
- Farmakologi för nekrotisk vs apoptotisk celldöd — ett användbart referenspreparat för att skilja mellan membranlys och kaskadaktivering av kaspaser i celldödsforskning
För bredare kontext om tumörriktade membranstörande kimeriska peptider, se Adipotide / FTPP (vaskulärt riktad apoptos för fettförlust — samma homing+killarparadigm applicerad på fettvävnad). Se även BPC-157 (återhämtningspeptid), TB-500 (återhämtningspeptid), och den fullständiga peptidkatalog.
Tillgängliga styrkor
| Flaskstyrka | Förpackningsstorlekar |
|---|---|
| 5 mg — forskningsprotokoll för inledande studier, dosering i tumörcellkulturer | 10 eller 20 flaskor |
| 10 mg — utökade protokoll, forskning med stora kohorter av murina xenografts; lägsta kostnad per mg | 10 eller 20 flaskor |
Förvaring och rekonstitution
Förvara lyofiliserade flaskor vid 2–8 °C; frysen oöppnade vid −20 °C för långtidslagring. Rekonstituera med bakteriostatisk vatten (1,0 mL per 5 mg flaska → 5 mg/mL; 1,0 mL per 10 mg flaska → 10 mg/mL). Virvla försiktigt. Förvara rekonstituerad lösning vid 2–8 °C, använd inom 30 dagar. Undvik upprepad frysning och upptining. Det amfipatiska MRP-domänen kan visa tillfällig skumning vid initial rekonstitution — låt stå till dess det lägger sig innan användning.
Vanliga frågor
Hur skiljer sig PNC-27 från småmolekylära HDM2-hämmare som nutlin?
Småmolekylära HDM2-hämmare (nutlin-3, idasanutlin, MI-77301) konkurrerar med p53 om samma bindningsficka i nukleärt HDM2 — stabiliserar p53 för att möjliggöra nedströms apoptos. De kräver funktionell p53 i tumören för att verka. PNC-27 fungerar helt annorlunda: det binder ytan HDM2 (uttrycks avvikande på cancerceller) och utlöser nekrotisk membranlyse utan att kräva funktionell p53. PNC-27 är därför aktiv i p53-muterade tumörer där nutlin-typade hämmare inte är det.
Vilka publicerade dosintervall har använts i forskning?
In-vitro-cytotoxicitetstester för tumörceller använder vanligtvis 1–50 µM PNC-27 i odlingsmedium. Forskning med murina xenograft har använt 5–20 mg/kg IP, dagligen eller varannan dag, i 2–4 veckor. Forskare bör konsultera Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayers publicerade arbete för protokollspecificerad vägledning.
Är PNC-27 i kliniska prövningar?
PNC-27 förblir en preklinisk forskningsförening; inga formella fas I/II/III-studier på människor har slutförts till dags dato. Den fortsätter att citeras som det kanoniska exemplet på HDM2-yttre-målinriktad kimerisk peptidläkemedelsdesign.
Kan PNC-27 kombineras med kemoterapi i forskning?
Ja — publicerad forskning har undersökt PNC-27 i kombination med gemcitabin (pankreascancer), cytarabin (AML) och andra konventionella kemoterapeutika, med generellt additiv eller superadditiv cytotoxicitet rapporterad.
Andra kimeriska / målinriktade forskningspeptider
- Adipotide / FTPP — Vaskulärt-målinriktad apoptoschimär (fettvävshoming + D(KLAKLAK)₂-dödare) — samma homing+dödare-paradigm
- BPC-157 — Återhämtnings- och vävnadsreparationspentadekapeptid
- TB-500 — Thymosin Beta-4-fragment, mjukvävnadsåterhämtning
- GHK-Cu — Kopparbindande tripeptid, forskning om hud och bindväv
- Fullständig peptidkatalog
- BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten) — Krävs för att rekonstituera vilken liofiliserad flaska som helst — sterilt, 0,9% bensylalkoholbevarat spädmedel
























Recensioner
Det finns inga recensioner än