AOD-9604 (Fedmemedicin 9604 / Tyr-hGH 177-191)

📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.

Hvad er AOD-9604?

AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) er et syntetisk 16-aminosyrepeptid udviklet af Metabolic Pharmaceuticals Ltd ved Monash University i Melbourne, Australien, i slutningen af 1990'erne. Det er en stabiliseret analog af det C-terminale lipolytiske fragment af naturligt humant væksthormon (rester 177–191), hvor en N-terminal tyrosin er tilføjet for at bremse aminoterminal proteolytisk nedbrydning. Sekvens Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), med den naturlige Cys182–Cys189 intramolekylære disulfidbro af den moderske hGH bevaret som Cys7–Cys14 inden for fragmentnumreeringen. Molekylvægt 1815,1 g/mol, empirisk formel C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂.

Den farmakologiske logik bag AOD-9604 er et af de reneste eksempler på struktur-funktions adskillelse i HGH-peptidforskning. Naturligt fuldlængde humant væksthormon (191 aminosyrer) har mindst to distinkte biologiske aktiviteter: vækstfremmende / anabole effekter (medieret gennem GH-receptoren, JAK2/STAT5-signalering og nedstrøms IGF-1-produktion) og lipolytiske / anti-lipogene effekter (medieret gennem en separat, ufuldstændigt karakteriseret mekanisme, der ikke kræver GH-receptorengagement). Monash-gruppens hypotese var, at den lipolytiske aktivitet er kodet i molekylets C-terminale region — og at et syntetisk peptid, der kun omfatter denne region, kunne bevare fedtmobiliseringsaktiviteten uden at have vækstaksisengageringsaktiviteten. Dette viste sig korrekt i publiceret in-vitro og gnaveforskningsarbejde: 176–191-fragmentet bevarer lipolytisk og anti-lipogen aktivitet i adipocytkultur og DIO-musemodeller, men binder ikke til GHR, aktiverer ikke JAK2/STAT5 og inducerer ikke IGF-1.

AOD-9604 gennemgik flere fase I og fase II kliniske forsøg i begyndelsen til midten af 2000“erne, der kulminerede i en 28-ugers fase IIb-fedmeundersøgelse (~500 patienter) afsluttet i 2007 af Metabolic Pharmaceuticals. Undersøgelsen opnåede ikke sit primære vægttabsendepunkt, og fedmefarmakologiudviklingsprogrammet blev afbrudt. AOD-9604 kom herefter ind på forskningspeptid- og ureguleret tilskudmarkedet, hvor det har forblevet et af de mest citerede ”fedttabspeptider' i ikke-klinisk litteratur. Forbindelsen bevarer forskningsanvendelighed som det kanoniske farmakologiske værktøj til at studere GHR-afkoblet lipolyse, den C-terminale hGH-fragmentbiologi og struktur-funktionsgrundlaget for HGH's multiple aktiviteter.

En bemærkning om nomenklatur: AOD-9604 og “HGH Fragment 176-191” bruges ofte i flæng hos leverandører og på forskningspeptidemarkedet. Strengt taget er AOD-9604 (CAS 221231-10-3) den af Metabolic-Pharmaceuticals udviklede analog med N-terminal Tyr-stabilisering. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 ifølge nogle referencer) er det ældre, ikke-stabiliserede hGH 177–191-fragment, som AOD-9604 blev udledt fra. Begge deler den samme YLRIVQCRSVEGSCGF aminosyresekvens i mange leverandørers præparationer — men AOD-9604-betegnelsen identificerer specifikt det registrerede forskningsstof fra Metabolic-Pharmaceuticals. Forskere bør konsultere COA for at bekræfte, hvilken form en given leverandørbatch svarer til.

Virkningsmekanisme — GHR-afkoblet lipolyse

AOD-9604’s virkningsmekanisme er blandt de mest omtalte i HGH-peptidforskning:

• Fravær af GH-receptorbinding — GHR-bindingsfladen af naturligt hGH findes i den N-terminale halvdel af molekylet (regionen med rester 1–120), som er fraværende i AOD-9604 / 176–191-fragmentet. Som følge heraf binder AOD-9604 IKKE til væksthormonreceptoren (GHR), aktiverer IKKE JAK2/STAT5-signalering, inducerer IKKE hepatisk IGF-1-produktion og har IKKE de vækstfremmende, kondrocytstimulerende eller insulinmodregulerende virkninger som det overordnede HGH 191AA molekyle. Dette er den afgørende negative farmakologiske egenskab og grundlaget for AOD-9604’s forskningsmæssige anvendelighed som et værktøj til isolering af lipolyseaksen.
• β3-adrenerge receptorsignalering (hypotese) — Den førende mekanistiske hypotese for AOD-9604’s lipolytiske aktivitet er, at den aktiverer β3-adrenerge receptoren (ADRB3) på adipocytter, enten direkte som en allosterisk modulator eller via en mellemliggende pathway. Publiceret in-vitro-forskning har vist, at AOD-9604’s lipolytiske effekt svækkes af β3-adrenerge antagonister, hvilket understøtter β3-AR-hypotesen, selvom direkte AOD-9604 / β3-AR-binding ikke er endeligt påvist i radioligandbindingsforsøg. Mekanismen er fortsat ikke fuldt ud karakteriseret — en egenskab forskere bør være opmærksomme på, når de fortolker publicerede AOD-9604-resultater.
• Hormonfølsom lipase (HSL) aktivering — Nedstrøms for receptorbinding er det rapporteret, at AOD-9604 aktiverer adipocyters hormonfølsomme lipase via PKA-medieret fosforylering (den kanoniske lipolyseaktiveringsvej), hvilket driver hydrolyse af triglycerider til glycerol og frie fedtsyrer. Øgningen i frigivelse af frie fedtsyrer til cirkulationen er dokumenteret i publiceret in-vivo arbejde med gnavere efter AOD-9604-administrering.
• Anti-lipogen aktivitet — Ud over at drive lipolyse er det rapporteret, at AOD-9604 hæmmer de-novo lipogenese i kultiverede adipocytter — ved at reducere aktiviteten af acetyl-CoA carboxylase (ACC) og fedtsyresyntase (FAS) i 3T3-L1 differentieringsforsøg. Den kombinerede lipolyse-op / lipogenese-ned profil er den kanoniske “fedtmobiliserings”-farmakologi, som det oprindelige Metabolic-Pharmaceuticals-program var designet til at engagere.
• Brusk / osteoartroseforskning (sekundær indikation) — Efter fiaskoen med fedmeprogrammet blev AOD-9604 ompositioneret til evaluering i osteoartroseforskning, med hypotesen om, at de chondroprotektive effekter af den modrene hGH delvist kunne bevares i det C-terminale fragment. Publiceret in-vitro og smådyrsforskning har rapporteret chondrocytprotektive effekter, selvom ingen store kliniske forsøg i denne indikation er blevet afsluttet.
• Det 4-minutters halveringstidsproblem — AOD-9604’s plasmahalveringstid er cirka 4 minutter, drevet af hurtig aminoterminal proteolytisk afkortning på trods af N-terminal Tyr-stabilisering. Denne meget korte farmakokinetiske profil er en af de førende hypoteser for, hvorfor fase IIb-fedmeforsøget ikke opnåede vægttabsendepunkter — fragmentet nedbrydes, før tilstrækkelig receksponering kan akkumuleres i målvævet under én daglig SC-dosering. Nyere forskningspeptider, der målretter den samme lipolyseaksebiologi med længere halveringstider (modificerede hGH-fragmenter med PEG-stabilisering, fragment-Fc-fusionsproteiner), er i tidligere stadier af forskning og ikke kommercielt tilgængelige.

Kombinationen af mekanistisk ren GHR-afkobling og skuffende in-vivo halveringstid gør AOD-9604 til et nyttigt forskningsværktøj med en klar farmakologisk historie, men en dokumenteret translationsbegrænsning. Publiceret forskningsdosering i gnavere er typisk 100–1,000 µg/kg/d SC, hvor den højere ende af dette interval bruges til at overvinde den korte halveringstid ved at mætte clearance. I cellekulturarbejde bruges mikromolære koncentrationer på grund af fragmentets korte biologiske halveringstid i kulturmedium.

Publicerede forskningsanvendelser

AOD-9604 bruges i laboratorieforskningssammenhænge, der undersøger:

• GHR-afkoblet lipolysefarmakologi — det kanoniske forskningsværktøj til at studere den lipolytiske / anti-lipogene aktivitet af det C-terminale hGH-fragment isoleret fra GH-aksesignalering; standardreferenceforbindelse for enhver ny “kun-fedttab” hGH-fragmentforskning
• Struktur-funktionsforskning af HGH — AOD-9604 er et af de reneste eksempler på farmakologisk struktur-funktionsdissektion af det multiaktive HGH-molekyle; bruges i publiceret forskning, der kortlægger de lipolytiske domæneresiduer af nativen HGH
• Adipocytbiologi og lipolyseforskning — inducerer lipolyse i kultiverede 3T3-L1- og primære adipocyt-præparationer; anvendt i forskning om regulering af adipocyt-hormonfølsom lipase, lipid-droplet-remodellering og brun/hvid adipocytbiologi
• β3-adrenerge receptorfarmakologi (indirekte) — AOD-9604’s β3-AR-afhængighed (i nogle publicerede undersøgelser) gør det nyttigt som en indirekte probe af β3-AR-koblede lipolyseveje, sammen med direkte β3-AR-agonister (CL-316,243, mirabegron)
• Forskningsmodeller af diæt-induceret fedme (DIO) hos gnavere — publicerede doseringsprotokoller på 4–8 uger (100–1,000 µg/kg/d SC) hos DIO-mus og -rotter har vist reduktion i fedtmasse uden påvirkning af muskelmasse eller IGF-1-niveauer; standardforskningsværktøj for den “kun lipolytiske” komponent af fedttabsfarmakologi
• Knorpel/chondrocytforskning — anvendt i publicerede in-vitro chondrocyt- og smådyrs-osteoartritmodeller til evaluering af chondroprotektiv effekt; sekundær forskningsindikation efter afslutningen af fedmeprogrammet
• Sammenlignende farmakologi vs HGH 191AA og HGH Fragment 176-191 — publicerede hoved-til-hoved-sammenligninger af AOD-9604 vs fuldlængde HGH og det ustabiliserede 176-191-fragment har karakteriseret de forskellige GHR-bindings-, IGF-1-inducerings- og lipolytiske profiler; AOD-9604 udgør den “kun lipolytiske, ingen vækstakse”-ende af dette spektrum
• Forskning i plasmastabilitet og proteaseresistens — den 4-minutters halveringstid gør AOD-9604 til et nyttigt referencestof i proteaseresistensforskning; nyere modificerede analoger (PEG-stabiliserede, fragment-Fc-fusioner, alternative N-terminale cap-modifikationer) benchmarks mod AOD-9604 i tidlig udviklingsforskning

For bredere kontekst om HGH-akse- og fedttabsforskningspeptider i denne katalog, se HGH Fragment 176-191 (det ustabiliserede modersfragment - direkte sammenligning), HGH 191AA (fuldlængde-modermolekylet - til sammenlignende farmakologi), Tesamorelin (GHRH-analog - opstrøms HGH-akse-stimulation), Sermorelin (GHRH 1-29 analog), og MOTS-c (mitokondrie-afledt metabolisk peptid). Gennemse det fulde forskningspeptider & forbindelser katalog, eller se det kuraterede fedttabsforskningspeptider og væksthormon-forskningspeptider hubs.

Tilgængelige styrker og koncentrationer

MedsBase fører AOD-9604 i tre lyofiliseret vial-størrelser kalibreret til typiske in-vitro og in-vivo forskningsprotokoller. Hver styrke er tilgængelig i 10-vial eller 20-vial pakninger:

Alle tre styrker er den samme kemiske enhed (lyofiliseret AOD-9604, ≥99% HPLC renhed, MALDI-TOF massebekræftet ved 1815,1 Da). 10 mg vial'en giver den laveste pris pr. mg for store in-vivo protokoller (en enkelt 10 mg vial understøtter cirka 50 dage med 200 µg/kg/d dosering i en 25-g mus, eller cirka 10 dage ved 1 mg/kg/d i en 30-g rotte). Forskere bør bestemme specifikke dosisområder fra peer-reviewed litteratur passende til protokollen.

Sammenligning — AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191

AOD-9604 og HGH Fragment 176-191 er de to HGH C-terminale fragment forskningspeptider i denne katalog, og de ligger meget tæt på hinanden på struktur-funktionsspektret. AOD-9604 er Metabolic-Pharmaceuticals-udviklede analog med N-terminale tyrosinforlængelse, der tilføjer proteasestabilitet. Den ustabiliserede HGH Fragment 176-191 mangler den N-terminale Tyr og har en lidt kortere halveringstid i kultur/in-vivo, men er ellers mekanistisk identisk. De to forbindelser bruges ofte omvendt i leverandørlister — differentieringen betyder noget for stringent farmakologisk forskning, mindre for cellekulturstimuleringsarbejde.

For forskning fokuseret på stringent struktur-funktions HGH-fragment farmakologi er AOD-9604 med sin registrerede CAS / kendte oprindelse det renere referencestof. For eksplorativt in-vitro lipolysearbejde, hvor den præcise oprindelse er mindre vigtig, HGH Fragment 176-191 er det mere økonomiske valg. For forskning, der kræver fuld HGH-farmakologi inklusive GH-receptor / IGF-1-aksen aktivering, se HGH 191AA.

Opbevaring og rekonstitution

Før rekonstitution: opbevar lyofiliserede flasker kølet ved 2–8 °C i original emballage til kortvarigt arbejdslager. Til langtidsopbevaring, frys uåbnede flasker ved −20 °C (stabilt ≥36 måneder ved −20 °C; ≥18 måneder ved 2–8 °C). Cys7–Cys14 disulfidbroen er stabil i den lyofiliserede tilstand og under kortvarig køleopbevaring. Beskyt mod lys.

Rekonstitutionsprocedure: injicer bakteriostatisk vand ned ad flaskens sidevæg (ikke direkte på den lyofiliserede kage). For en 2 mg flaske giver 1,0 mL opløsningsmiddel en 2 mg/mL arbejdslager; 0,5 mL giver 4 mg/mL. For en 5 mg flaske giver 1,0 mL 5 mg/mL; 2,5 mL giver 2 mg/mL. For en 10 mg flaske giver 1,0 mL 10 mg/mL (den praktiske opløselighedsgrænse i vandig buffer); 5,0 mL giver 2 mg/mL. AOD-9604 opløses hurtigt ved forsigtig svingning ved stuetemperatur — typisk inden for 15–30 sekunder. Når det er rekonstitueret, opbevares flasken ved 2–8 °C og anvendes inden for 30 dage. Beskyt mod lys. Undgå gentagne frys-tø-cyklusser af rekonstitueret materiale — kumulativ frys-tø risiko for Cys7–Cys14 disulfid-scrambling og partiel aggregation. Kassér hvis uklarhed, partikler eller markant farveændring opstår.

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er forskellen mellem AOD-9604 og HGH Fragment 176-191?

AOD-9604 (CAS 221231-10-3) er det af Metabolic-Pharmaceuticals udviklede registrerede forskningsstof med en N-terminal tyrosinforlængelse, der tilføjer aminoterminal protease-stabilitet til det overordnede hGH 177–191-fragment. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 ifølge nogle referencer) er den tidligere, ustabiliserede version af det samme C-terminale hGH-peptid. De to bruges ofte i flæng på forskningspeptidmarkedet, men strengt taget identificerer AOD-9604-betegnelsen den registrerede Metabolic-Pharmaceuticals-analog med den stabiliserende Tyr. Begge mangler GHR-binding og begge bevarer den lipolytiske aktivitet af det overordnede hGH C-terminale område. Konsulter COA for at bekræfte, hvilken sekvensform en given batch svarer til.

Er AOD-9604 det samme som HGH?

Nej. AOD-9604 er et 16-aminosyre syntetisk fragment af HGH, der kun dækker det C-terminale lipolytiske område (rest 176–191 + N-terminal Tyr). Native HGH 191AA er det fuldlængde 191-aminosyre protein. Den vigtigste farmakologiske forskel er, at fuldlængde HGH binder til væksthormonreceptoren (GHR) og aktiverer JAK2/STAT5/IGF-1-aksen — hvilket driver HGHs brede vækstfremmende og metaboliske effekter — mens AOD-9604 IKKE binder til GHR og IKKE inducerer IGF-1. AOD-9604 bevarer kun den lipolytiske / anti-lipogene aktivitet af det overordnede molekyle. De to forbindelser er derfor mekanistisk forskellige: HGH 191AA til fuld GH-aksen farmakologi, AOD-9604 til kun lipolyse-forskning.

Hvorfor fejlede fase IIb-fedmeundersøgelsen?

Den 28-ugers fase IIb-fedmeundersøgelse (~500 patienter, afsluttet af Metabolic Pharmaceuticals i 2007) opnåede ikke sit primære vægttabsendpunkt i forhold til placebo. De førende hypoteser i efterfølgende publicerede analyser er: (1) den meget korte plasmahalveringstid (~4 minutter) begrænser den kumulative receptorpåvirkning under én daglig SC-dosering; (2) den lipolytiske effekt, selvom den er reel i mekanistiske in-vitro og akutte in-vivo eksperimenter, muligvis ikke oversættes til netto fedtmasse-tab i den humane metabolske kontekst, hvor kompensatorisk anti-lipolytisk signalering dominerer ved kronisk dosering; (3) den in-vivo dosis kan have været utilstrækkelig til at overvinde den farmakokinetiske begrænsning. Forbindelsen blev ompositioneret til osteoartroseforskning efter fedmeprogrammet blev afbrudt.

Hvilke publicerede doseringsintervaller er brugt i gnaverforskning?

Publicerede mus- og rotteprotokoller in-vivo bruger typisk 100–1.000 µg/kg/d SC, med det meste publicerede arbejde i intervallet 200–500 µg/kg/d i 4–8 uger. Den højere ende af dette interval (op til 1 mg/kg/d) er blevet brugt i nogle publikationer for at kompensere for den korte halveringstid. In-vitro 3T3-L1 adipocyt-assayer bruger typisk 1–10 µM. Forskere bør konsultere primærlitteraturen (Ng et al. — Metabolic Pharmaceuticals forskning; Heffernan et al. — adipocytmekanisme-forskning) for arts-, model- og endepunktspecifik vejledning.

Hvad er WADA's reguleringsstatus for AOD-9604?

AOD-9604 er ikke på den nuværende WADA Forbudte Liste under sit specifikke navn. Den bredere S2-klasse (Peptidhormoner, Vækstfaktorer, Relaterede Stoffer og Mimetics) dækker dog eksplicit væksthormonfragmenter og “GH-akse-relaterede forbindelser,” og AOD-9604’s klassifikation under denne bredere kategori har været genstand for regulatorisk diskussion. Forskere, der udfører menneskelig forskning med AOD-9604, bør konsultere den aktuelle WADA Forbudte Liste og gældende jurisdiktionelle regler direkte snarere end at stole på fraværet af et specifikt navn på listen.

Hvad er forskellen mellem AOD-9604 og direkte β3-adrenerge agonister som mirabegron?

Mirabegron og CL-316,243 er direkte β3-adrenerge receptoragonister — små molekyler, der binder til β3-AR's ortosteriske sted og aktiverer Gs-cAMP-signalering. AOD-9604 er en indirekte β3-AR-engager (i nogle publicerede undersøgelser) — den lipolytiske aktivitet er dæmpet af β3-AR-antagonister, hvilket understøtter β3-AR-afhængighed, men direkte AOD-9604/β3-AR-binding er ikke endeligt påvist. For forskning, der har brug for klart defineret direkte β3-AR-farmakologi, er mirabegron eller CL-316,243 de foretrukne værktøjer. For forskning, der har brug for den bredere “lipolytisk-fragment-af-HGH”-farmakologi med dens ufuldstændigt karakteriserede mekanisme, er AOD-9604 det kanoniske referencepunkt.

Kan AOD-9604 kombineres med HGH 191AA, GHRH-analoger eller andre lipolytiske peptider i forskningsprotokoller?

Ja — AOD-9604 målretter et andet lag af HGH-aksebiologi end fuldlængde HGH 191AA eller GHRH-analogerne (Tesamorelin, Sermorelin), og kombinationer bruges almindeligvis i publiceret forskning til at adskille lipolytiske bidrag fra bredere GH-akse effekter. De mest publicerede kombinationer er AOD-9604 + HGH 191AA (test af om den lipolytiske komponent tilføjer eller fratrækker fra fuld HGH aktivitet); AOD-9604 + MOTS-c (dobbelt fedttabsforskning, forskellige mekanismer); AOD-9604 + en GHRH analog (test af om endogen-pulsatil HGH-udgivelse kombineret med det lipolytiske fragment overgår hver for sig). Rekonstituer hver separat og følg hver forbindelses specifikke opbevaringsregler.

Hvorfor er AOD-9604 nogle gange angivet som 1815,1 Da og andre gange 1817 Da?

Forskellen afspejler forskellen mellem monoisotopisk masse (1815,1 Da, beregnet fra den mest forekommende isotop af hvert atom) og gennemsnitlig molekylær masse (1817,1 Da, beregnet fra den naturlige isotop-vægtede gennemsnitsmasse af hvert atom). Begge er korrekte for det samme molekyle. MALDI-TOF massespektrometri rapporterer typisk monoisotopisk masse for peptider af denne størrelse; ældre litteratur og nogle leverandører rapporterer gennemsnitsmasse. For COA-formål er 1815,1 Da tallet den kanoniske Sigma-Aldrich referenceværdi.

Andre forskningspeptider til HGH-akse og fedttabsforskning

• HGH Fragment 176-191 — Ustabiliseret forældrefragment — direkte mekanistisk søsterforbindelse, lignende GHR-afkoblet lipolyse
• HGH 191AA — Fuldlængde forældremolekyle — til komparativ farmakologi med GH-akse engagement
• Tesamorelin — GHRH analog — opstrøms HGH-akse stimulation
• Sermorelin — GHRH 1-29 analog — hypofysær endogen-HGH forskning
• MOTS-c — Mitochondrie-afledt metabolisk peptid — alternativ-mekanisme fedttabsforskning
• BAC Water (Bakteriostatisk vand) — Påkrævet til rekonstitution af enhver lyofiliseret flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konserveret fortyndingsmiddel

Flere muligheder inden for peptider

Rangeret efter seneste MedsBase ordrevolumen — hvad andre kunder i denne kategori vælger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisinterval: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisinterval: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatisk vand)

US$50.00 – US$150.00Prisinterval: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisinterval: US$210.00 til US$1,975.00