Hurtigt svar — Hvad er FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI (også skrevet FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) er en syntetisk ~28-aminosyre senolytisk peptid udviklet af Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi og kolleger ved Erasmus University Medical Center, og publiceret i det banebrydende Cell papir “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging” (Baar et al., marts 2017). Peptidet er den D-aminosyre retro-inverso version af en FOXO4 transaktiveringsdomæne fragment (svarende til rester ~86–100 af humant FOXO4). Sekvens i konventionel læseretning: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (alle D-aminosyrer, retro-inverso orientering; MW ~3.000 Da). Mekanisme: FOXO4 binder normalt p53 til kernen af senescente celler, hvilket gør det muligt for dem at undgå apoptose på trods af aktiv p53-signalering. FOXO4-DRI binder konkurrerende til p53’s transaktiveringsdomæne, fortrænger naturlig FOXO4, og frigør p53 til at translokere til mitokondrier — hvilket udløser selektiv senolyse (apoptose af kun senescente celler). Banebrydende “exercise-of-senescence” forskningsforbindelse. Kun til laboratorieforskningsbrug.
📦 Hver ordre er dækket af vores Reshipment Assurance Policy — hvis din pakke ikke ankommer inden for 20 hverdage, sender vi en erstatning.
| Specifikation | Detaljer |
|---|---|
| Forbindelsesklasse | Syntetisk ~28-aa D-aminosyre retro-inverso peptid; senolytisk forbindelse; p53-FOXO4 protein-protein interaktionshæmmer |
| Kemisk navn | FOXO4-DRI (alternative stavemåder: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; Baar/Demaria/de Keizer senolytisk peptid; ProxoFen — tidligere preklinisk navn) |
| CAS-nummer | Forskningsgrad peptid — ingen bredt registreret enkelt CAS; identificering ved publiceret sekvens (Baar et al. 2017) og leverandør COA |
| Sekvens (læsning fremad) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (læsning fremad; alle 28 rester i D-aminosyre stereokemi, retro-inverso orientering i forhold til den native L-FOXO4-sekvens). Nogle publicerede varianter bruger en lidt anderledes fragmentlængde / resterækkevidde; konsulter COA for batch-specifik sekvens. |
| Molekylvægt | ~3.000 Da (varierer lidt afhængigt af publiceret sekvensvariant) |
| Molekylær formel | D-retro-inverso peptid — sekvensafledt omtrentlig MF C105H184N30O27; publiceret MW ~2.330 Da. Nøjagtig formel varierer lidt mellem leverandørers batches, da den kanoniske Baar 2017-sekvens er blevet replikeret af flere grupper med mindre celle-penetrerende-peptid linker varianter. |
| Mekanisme | I aldrende celler binder den native FOXO4 til p53-transaktiveringsdomænet og fæstner p53 i kernen — hvilket forhindrer p53 i at udløse apoptose på trods af den cellulære skade, der oprindeligt aktiverede p53. Dette er en del af grunden til, at aldrende celler overlever og akkumuleres med alderen. FOXO4-DRI efterligner FOXO4-bindingsgrænsefladen til p53, men i invers-stereokemi retro-inverso orientering — den konkurrerer om at besætte p53-bindingsstedet, fortrænger den native FOXO4 og frigør p53. Det frigjorte p53 translokeres til mitokondrier, hvor det udløser intrinsisk apoptose via den p53-medierede Bax / Bak / cytochrom-c-frigivelseskaskade. Selektiv for aldrende celler, fordi de både har (a) FOXO4-fæstnet p53 og (b) allerede aktiveret p53; ikke-aldrende celler har ingen af delene og er upåvirkede. |
| D-aminosyre-stereokemi | Den retro-inverso D-aminosyre-design giver protease-resistens — værtsproteaser genkender kun L-aminosyrer — hvilket forlænger in-vivo halveringstid og muliggør oral / IP-dosering i publicerede rotteprotokoller. |
| Publicerede In-Vivo Effekter (Baar 2017) | Selektiv fjernelse af senescente celler fra ældre mus; genoprettelse af pelsdensitet og kvalitet; genoprettelse af fysisk fitness / løbeudholdenhed; genoprettelse af nyrefunktionsbiomarkører; forbedring i DOX-induceret senescens-medieret skademodeller. Artiklen producerede en af de mest citerede demonstrationer på, at fjernelse af senescente celler kan funktionelt foryngne ældre organismer. |
| Form / Renhed / Opbevaring | Lyofiliseret hvidt til off-white pulver, ≥99% HPLC. Opbevares ved 2–8 °C kortvarigt, −20 °C langvarigt. Rekonstitueret: 2–8 °C, brug inden for 30 dage. Undgå frys-optø cyklus. |
| Til forskningsbrug | Kun til laboratorieforskningsbrug. Ikke på WADA's forbudsliste. Preklinisk forskningsforbindelse. Ingen formelle humane kliniske forsøg med FOXO4-DRI selv; relaterede senolytiske forbindelser (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax) er i klinisk-translational forskning separat. |
Virkningsmekanisme — Selektiv Senolyse via p53-FOXO4 Disruption
FOXO4-DRI er det kanoniske forskningsværktøjseksempel på peptidbaseret senolytisk farmakologi. Det senolytiske koncept (selektivt dræbning af senescente celler uden at påvirke normale celler) er en af de mest citerede nuværende rammer for anti-aldringsterapi. FOXO4-DRI's mekanistiske historie er usædvanlig klar:
- Senescente celler akkumuleres med aldring — Vævsskade, DNA-skade, oxidativ stress og andre stressfaktorer udløser, at celler indtræder i senescenstilstand (irreversibel cellecyklusstop med vedvarende SASP — senescens-associeret sekretorisk fænotype). Senescente celler akkumuleres med aldring og bidrager til aldersrelateret vævsdysfunktion. Selektiv fjernelse af senescente celler vender mange aldersrelaterede fænotyper om i musemodeller.
- FOXO4 binder p53 i senescente celler — Senescente celler har forhøjede p53-niveauer og aktiv p53-signalering. Normalt ville p53 udløse apoptose. Men i senescente celler binder FOXO4-transkriptionsfaktoren p53 i kernen, hvilket forhindrer dens translocation til mitokondrier, hvor den ellers ville initiere den intrinsiske apoptosekaskade. Denne FOXO4-p53-binding er en del af overlevelsesmekanismen, der tillader senescente celler at persistere.
- FOXO4-DRI som en peptidomimetisk konkurrent — Peptidet er designet til at efterligne FOXO4-bindingsgrænsefladen til p53, men i retro-invers D-aminosyre-orientering. Det binder p53 med sammenlignelig affinitet til native FOXO4 — konkurrerer om samme bindingssted. Behandling med FOXO4-DRI fortrænger konkurrencemæssigt native FOXO4 fra p53 i senescente celler.
- Frigjort p53 → mitokondriel apoptose — Den frigjorte p53 er ikke længere bundet til cellekernen og transporteres til mitokondrierne. Her igangsættes den kanoniske p53-medierede mitokondrielle apoptosekaskade (Bax/Bak-aktivering, cytochrom-c-frigivelse, APAF-1/caspase-9/caspase-3-aktivering). Cellen gennemgår apoptose.
- Selektivitet for aldrende celler — Ikke-aldrende celler har enten ikke aktiveret p53 (ingen apoptoseudløser), mangler FOXO4-binding (så FOXO4-DRI-forskydning har intet at forskyde), eller har begge egenskaber i meget lavere grad. FOXO4-DRI er derfor højt selektiv for aldrende celler i musestudier.
- D-aminosyre-proteaseresistens — Den retro-inverso D-aminosyre-design beskytter peptidet mod proteolytisk nedbrydning, forlænger in-vivo halveringstid og muliggør IP/oral doseringsprotokol.
Publicerede forskningsanvendelser
- Senolytisk farmakologi — kanonisk peptid-eksempel — mest citerede peptidbaserede senolytikum i publiceret litteratur
- Aldringsbiologisk forskning — selektiv fjernelse af aldrende celler fra ældede musemodeller
- p53-FOXO4 protein-protein-interaktionsfarmacologi — nyttig referenceforbindelse for den bredere p53-binding biologi
- Kemoterapi-induceret aldring (TIS) forskning — DOX-inducerede aldringsmodeller, fjernelse af aldrende celler efter kemoterapi
- Vævsforyngelsesforskning — genoprettelse af pelsdensitet, løbeudholdenhed, nyrefunktion hos ældede mus (Baar 2017 målinger)
- Komparativ senolytisk forskning — kontra småmolekyle-senolytika (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax, ABT-263)
- D-aminosyre retro-inverso peptiddesign — eksempel på protease-resistens designstrategi
For bredere kontekst se Epitalon (Khavinson pineal-akse tetrapeptid — længdeleveforskning), SS-31 (Elamipretide) (mitokondrie-targetet antioxidant), MOTS-c (mitokondrielt peptid), 5-Amino-1MQ (NAD-akse NNMT-hæmmer). Gennemse hele peptidforskningskatalog, eller se det kuraterede longevity forskningsforbindelser hub.
Tilgængelige styrker
| Hætteglasstyrke | Pakningsstørrelser |
|---|---|
| 10 mg — standard forskningsstyrke til in-vivo senolytiske protokoller og tumor-induceret senescens (TIS) modeller; laveste pris pr. mg ved 20-ampul pakke | 10 eller 20 hætteglas |
Opbevaring og rekonstitution
Lyofiliseret 2–8 °C kortvarig, −20 °C langvarig. Rekonstituer med bakteriostatisk vand (1,0 mL pr. 10 mg ampul → 10 mg/mL). Undgå frys-optøning.
FAQ
Er FOXO4-DRI det samme som FOX04-DRI?
Ja — “FOX04-DRI” er en almindelig alternativ stavemåde, hvor bogstavet “O” er skrevet som cifret “0”. Peptidet er korrekt navngivet efter FOXO4-transkriptionsfaktoren (Forkhead box O4). Begge stavemåder henviser til det samme Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-paper senolytiske peptid.
Hvilke dosisintervaller er blevet brugt i publiceret forskning?
Baar 2017-papiret brugte 1–5 mg/kg IP tre gange om ugen i 4-ugers cyklusser hos ældede mus. Andre publicerede protokoller bruger 1–10 mg/kg dosering afhængigt af model og endpoint. In-vitro arbejde bruger mikromolare peptidkoncentrationer.
Hvorfor D-aminosyre retro-inverso?
Den fuldstændige D-aminosyre retro-inverso-design giver stort set fuldstændig proteaseresistens — værtspeptidaser genkender kun L-aminosyrer. Dette forlænger plasma halveringstid til timer og muliggør praktiske in-vivo doseringsprotokoller, som ikke ville være mulige med den naturlige L-aminosyre FOXO4-sekvens (som ville blive nedbrudt inden for minutter).
Har FOXO4-DRI været i humane kliniske forsøg?
Ingen formelle fase I/II humane kliniske forsøg med FOXO4-DRI specifikt er blevet gennemført. Forbindelsen forbliver et præklinisk forskningsværktøj. Andre senolytika (dasatinib + quercetin, fisetin) er i klinisk-translationsforskning separat.
Hvad er sammenhængen mellem FOXO4-DRI og andre senolytika?
FOXO4-DRI er det kanoniske peptidbaserede senolytikum. Andre store senolytiske klasser inkluderer: (a) tyrosinkinase / BCL-2-familiekombinationer (dasatinib + quercetin); (b) flavonoider (fisetin); (c) BH3-mimetika (navitoclax / ABT-263); (d) andre p53-FOXO4-vejinterventioner. Mekanismerne overlapper delvist, men målretter forskellige aspekter af senescente cellers overlevelsesveje.
Andre Longevity / Aldringsundersøgelsespeptider
- Epitalon — Khavinson pineal-akse tetrapeptid bioregulator
- SS-31 (Elamipretide) — Cardiolipin-bindende mitokondrie-targetet antioxidant peptid
- MOTS-c — Mitochondrie-afledt metabolsk peptid
- 5-Amino-1MQ — NNMT-hæmmer — NAD-akse precursorbesparende
- NAD⁺ — Direkte dinukleotidpool-supplementering
- BAC Water (Bakteriostatisk vand) — Påkrævet til rekonstitution af enhver lyofiliseret flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konserveret fortyndingsmiddel

























Anmeldelser
Der er ingen anmeldelser endnu