Tirzepatide

📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.

Mi az a Tirzepatide?

Tirzepatide egy 39 aminosavból álló kettős inkretin receptor koagonista, amely mind a glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1), mind a glükóztól függő inzulinotrop polipeptid (GIP) receptorokat hasonló potenciával aktiválja. Az Eli Lilly fejlesztette ki és 2018-ban tette közzé, és ez volt az első kettős inkretin agonista, amely szabályozási engedélyt kapott (Mounjaro a 2-es típusú diabétesz kezelésére 2022-ben, Zepbound a krónikus testsúlykezelésre 2023-ban). A Tirzepatide a GIP peptid vázra épül – nem a semaglutid által használt GLP-1 vázra – két α-aminizovalerinsav (Aib) helyettesítéssel a 2. és 13. pozícióban, amelyek ellenállnak a DPP-4 lebontásnak, valamint egy C20 zsírdiacillal, amely a lizin 20-as helyén kapcsolódik két γ-glutaminsav spacer segítségével. A C20 acil lánc egy szénatommal hosszabb, mint a semaglutid C18-as lánca, ami szorosabb albumin kötést és kissé eltérő farmakokinetikai profilt eredményez.

A Tirzepatide jól jellemzett szerkezetének empirikus képlete C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈ átlagos molekulatömeggel 4813.45 Da. A plazmafelezési idő kb. 120 óra (~5 nap), ami heti egyszeri subkután adagolást tesz lehetővé a publikált kutatásokban. A vegyület magas tisztaságú, liofilizált por formájában kerül szállításra, amelyet bakteriosztatikus vízzel kell rekonstituálni. A gyógyszeripari tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) az FDA által jóváhagyott humán terápiás célra az Eli Lilly gyártási ellenőrzése mellett; az itt értékesített kutatási célú tirzepatid laboratóriumi kutatási célra szolgál és nem FDA-jóváhagyott humán vagy állatgyógyászati alkalmazásra. A szélesebb inkretin-kutatáshoz látogasson el Semaglutide és Retatrutid termékoldalainkra.

Hatásmechanizmus – kettős GLP-1/GIP receptor koagonizmus

Ami a tirzepatidet megkülönbözteti a korábbi egyszeres inkretin peptidektől, az a két különböző receptor kiegyensúlyozott koaktiválása, mindegyik komplementer anyagcsere-hatásokat eredményezve a publikált kutatások szerint:

• GLP-1 receptor aktiváció – teltségérzet, β-sejtes inzulinszekréció, gyomori ürülés – A tirzepatid a GLP-1 receptorhoz hasonló affinitással kötődik, mint a natív GLP-1, aktiválva a Gα_s-kapcsolt adenilil-cikláz és a lefelé vezető cAMP/PKA jelátvitelt. Ez a klasszikus GLP-1 hatásokat produkálja: glükóztól függő inzulinszekréció fokozása a hasnyálmirigy β-sejtjeiből, glükagon-szupresszió az α-sejtekben, késleltetett gyomori ürülés és központi étvágycsökkentő hatások az arcuatus mag POMC neuronjain keresztül. Ez a rész átfedésben van a szemaglutid mechanizmusával.
• GIP receptor aktiváció – adipocyt lipolízis, energiafelhasználás, β-sejt támogatás – A GIP komponens teszi a tirzepatidet farmakológiailag egyedivé. A GIP receptor aktiváció glükóztól függő módon fokozza az inzulinszekréciót (kiegészítve a GLP-1 hatását), de hat az adipocytokra is, elősegítve a lipolízist éhgyomri állapotban, miközben a táplált állapotban támogatja a triglicerid tárolását. A kutatások szerint a GIP-receptor jelátvitel enyhén növeli a nyugalmi energiafelhasználást és a GLP-1-től eltérő CNS területeken hat, például a dorsomediális hipotalamuszban. A nettó hatás egy további testsúlycsökkentő jelzés, amely túlmutat a GLP-1 önmagában produkált hatásán.
• Receptor egyensúly és szerkezeti finomhangolás – Radioligánd-kötési vizsgálatokban a tirzepatid nagyobb affinitást mutat a GIP receptorhoz, mint a GLP-1 receptorhoz – ez egy szokatlan arány, amely megkülönbözteti a korábbi kettős agonista jelöltektől. Az aszimmetria szándékos: a GIP váz lehetővé teszi a magasabb GIP-receptor potenciát, míg a tervezett módosítások megőrzik az elegendő GLP-1 aktivitást. A tirzepatidet gyakran “GIP-re hajlóként” írják le a receptorfarmakológiában, ami hatással van a kutatási modellekben megfigyelt differenciális jelátvitelre.

A lizin 20 pozícióján lévő C20 zsírdikarbonsav akszil kötés reverzibilisen kötődik a keringő szérumalbuminhoz, peptide-depót képezve, amely védi a tirzepatidet a vesei clearance-től és biztosítja a ~120 órás plazmafelezési időt. A kettős Aib szubsztitúció (2. és 13. pozíció) megakadályozza a DPP-4 hasítást két különböző helyen, redundáns proteolitikus védelmet nyújtva. Ezek a szerkezeti jellemzők együttesen alakítják át azt, ami egyébként rövid hatású inkretin lenne, heti egyszeri adagolású kutatási peptide.

Közzétett kutatási alkalmazások

A Tirzepatidet laboratóriumi kutatási kontextusokban használják, amelyek a következőket vizsgálják:

• Glükózszint-szabályozás és inzulinérzékenység — összehasonlítás a semaglutiddal és más GLP-1 monoagonistákkal (Frias et al., NEJM 2021 SURPASS-2); db/db, ZDF és magas zsírtartalmú táplálékkal táplált rágcsálómodellek; hatások HbA1c szurrogátokra, éhomi vércukorszintre és hiperinszulinaemikus-euglikémiás klamp paraméterekre
• Testtömeg és zsírszövet-kutatás — a SURMOUNT-1 vizsgálat ~22%-os testtömeg-csökkenést mutatott 15 mg heti adag mellett 72 hét alatt, ami a legnagyobb dokumentált egyszerű peptidhatás volt a klinikai kutatásban akkoriban; rágcsáló DIO modellek, testösszetétel (DEXA / MRI), légzési cserehányados
• MASLD/MASH (anyagcserezavarként társult májbetegség) — máj triglicerid tartalom, ALT/AST, fibrózis stádiumozás; SYNERGY-NASH vizsgálati adathalmaz
• Kardiovaszkuláris kutatás — hatások vérnyomásra, lipidprofilokra, atherosclerosis progresszióra ApoE^-/- modellekben; SURPASS-CVOT kardiovaszkuláris eredményadatok
• Alvásszünetszapora-kutatás — obstruktív alvásszünetszapora súlyosság, apnoea-hypopnoea index a SURMOUNT-OSA adathalmazban
• Vesevédő hatás diabéteszes nephropathia modellekben — albuminuria, glomeruláris filtrációs ráta, mesangium expanzió streptozotocin-indukált és Akita egér diabéteszes vesebetegségben
• Összehasonlító inkretin peptid kutatás — referencia a dual-agonisták vs egyszeres agonisták vs hármas agonisták összehasonlításához. Lásd Retatrutid vs Tirzepatid útmutatónkat és a Semaglutide termékoldalunk testvérkomparátorokhoz.

A tirzepatid szélesebb metabolikus peptid kontextusban való elhelyezkedéséhez lásd Retatrutid (hármas GLP-1/GIP/glukagon agonista, a következő generációs komparátor) és Ozempic vs Mounjaro útmutatónkat. Böngéssze kutatási peptidek katalógust kapcsolódó vegyületekért.

Elérhető erősségek és koncentrációk

A MedsBase Tirzepatidet tizenegy liofilizált ampulla erősségben kínálja, lefedve a teljes kutatási dózistitrációs tartományt a kezdő dózisoktól a több hónapos tömeges protokollokig. Minden erősség elérhető 10 vagy 20 ampullás csomagolásban teljes rekonstitúciós útmutatóval:

Mind a tizenegy erősség ugyanolyan kémiai formájú (liofilizált por, 99%+ HPLC tisztaság). A magasabb mg-es flakonok kevesebb rekonstituciós térfogatot igényelnek egységnyi dózisonként, ami hasznos lehet a kutatók számára, akik minimalizálni szeretnék az injekciós térfogatot vagy hosszabb, többhónapos protokollokat futtatnak egyetlen flakonból. Mivel a rekonstituált oldat kb. 30 napig stabil, az optimális flakonméret a protokolltól függ, figyelembe véve a heti dózist és a flakononkénti hetek számát.

Összehasonlítás — Tirzepatide vs Semaglutide vs Retatrutide

A Tirzepatide a modern inkretin-agonisták kutatási területének középpontjában áll, a egyreceptoros Semaglutide (csak GLP-1) és a háromreceptoros Retatrutid (GLP-1 + GIP + glükagon) között. Minden további receptorral való bővülés jelentősebb testsúlycsökkenést eredményez fej-fej melletti kutatásokban, de szélesebb rendszerszintű jelátvitelt is.

A SURPASS-2 vizsgálat (Frias et al., NEJM 2021), amely a tirzepatide 15 mg és a semaglutide 1 mg közvetlen összehasonlítását végezte, 40 hét alatt jelentősen jobb HbA1c- és testsúlycsökkentést mutatott a tirzepatide mellett – ez az inkretin kutatás egyik legnagyobb közvetlen összehasonlító adatbázisa. A kettős és hármas agonista terület módszertani részleteiért olvassa el Retatrutide vs Tirzepatide: hármas vs kettős agonista és Ozempic vs Mounjaro. A kutatók, akik ezek között a peptidok között választanak, általában figyelembe veszik a receptor szelektivitást (tisztább farmakológiai profil a semaglutide esetében), a hatás nagyságát (nagyobb a tirzepatide és retatrutide esetében) és a rendelkezésre álló vizsgálati adatok erősségét (kiterjedt a semaglutide és tirzepatide esetében, a retatrutide esetében még fejlődőben van).

Tárolás és rekonstitúció

Rekonstitúció előtt: a liofilizált üvegeket rövid távú használatra az eredeti csomagolásban 2–8 °C-on hűtőben tároljuk. Hosszú távú tároláshoz, ha a csomagolatlan, –20 °C-on fagyasszuk le. A liofilizált tirzepatide hűtőben akár 24 hónapig, –20 °C-on akár 36 hónapig stabil. Kerüljük a liofilizált por fagyasztási-olvadási ciklusait.

Rekonstitúciós eljárás: a bakteriális vízet a peptid üveg oldalfalánál fecskendezzük be (ne közvetlenül a liofilizált tortára). Egy 10 mg-os üveg esetében 2,0 ml bakteriális víz 5 mg/ml munkakoncentrációt eredményez – 10 osztás egy U-100 inzulinfehérjés fecskendőn 500 mcg-nak felel meg. Óvatosan keverjük össze – ne nem rázuk meg – és hagyjunk 2–5 percet a teljes oldódásra. A helyesen rekonstituált oldat tiszta és színtelen legyen.

Rekonstitúció után: Tárolja hűtőben 2–8 °C között, és használja fel 30 napon belül az optimális stabilitás érdekében. Ne fagyassza be a rekonstituált oldatot – a fagyasztás-olvadás ciklusok károsítják a peptid integritását. Dobja el minden olyan palackot, amelyben ködösség, csapadék vagy színeződés figyelhető meg. Mivel a tirzepatid kutatási protokollok szerint hetente egyszer adagolható, egyetlen rekonstituált 10 mg-os palack általában 2–4 heti adagolást tesz lehetővé a célzott dózistól függően; egy 50 mg-os palack 10–20 heti klinikai ekvivalens dózist biztosít.

Gyakran Ismételt Kérdések

Mire használják a Tirzepatidet a kutatásban?

A tirzepatidet laboratóriumi kutatásokban használják a glikémiás kontroll, az inzulinérzékenység, a testsúly és az elhízás, a MASLD/MASH májbetegség, a kardiovaszkuláris végpontok, az alvási apnoe és a diabéteszes nephropátia vizsgálatára. Ez a leginkább jellemzett kettős GLP-1/GIP agonista, és az alapvető összehasonlító anyag az újabb multi-agonista peptid kutatásokban. Az itt eladott kutatási minőségű tirzepatid nem az FDA által jóváhagyott humán terápiás használatra, és kizárólag laboratóriumi kutatásra szolgál.

Miben különbözik a Tirzepatid a Semaglutidtől?

A szerkezeti különbség a receptorprofil és a peptid váz. A tirzepatid a 39 aminosavból álló GIP vázra épül, és egyidejűleg aktiválja mind a GIP, mind a GLP-1 receptorokat. A semaglutid a 31 aminosavból álló GLP-1 vázra épül, és csak a GLP-1 receptort aktiválja. A tirzepatid GIP komponense hozzájárul a zsírszövet lipolíziséhez és az energiafelhasználás mérsékelt növekedéséhez, amit a csak GLP-1 peptid nem produkál. A fej-fej melletti vizsgálatokban (SURPASS-2) a tirzepatid 15 mg jobb HbA1c-csökkenést és testsúlycsökkenést eredményezett a semaglutid 1 mg-hoz képest 40 hét alatt.

Miben különbözik a Tirzepatid a Retatrutidtől?

Mindkettő GIP-alapú vázra épül, de a retatrutid a GLP-1 és GIP mellett glukagon receptor aktivitást is hozzáad – így hármas agonistává válva. A hozzáadott glukagon komponens tovább növeli az energiafelhasználást és az adipocyták lipolízisét. A publikált Phase 2 retatrutid adatok ~24%-os testsúlycsökkenést mutatnak heti 12 mg mellett, ami mérsékelten meghaladja a tirzepatid 22%-os eredményét a SURMOUNT-1 vizsgálatban. A tirzepatid rendelkezik a kiforrottabb vizsgálati adatbázissal; a retatrutid még a késői fejlesztési szakaszban van.

Mi a tipikus Tirzepatid kutatási dózis?

A publikált protokollok általában egy titrálási ütemtervet alkalmaznak, amely heti 2,5 mg-ról indul, és 2,5 mg-mal növeli a dózist minden 4 hétenként, egészen a heti 5–15 mg-os karbantartó dózisig. Egy 10 mg-os palack, amelyet 2,0 mL bakteriosztatikus vízzel rekonstituálnak, 5 mg/mL koncentrációt eredményez – 10 osztás egy U-100 fecskendőn 500 mcg-nak felel meg.

FDA által jóváhagyott a Tirzepatid?

A gyógyszeripari tirzepatid FDA által jóváhagyott a Mounjaro (2-es típusú diabetes, 2022) és a Zepbound (krónikus súlykezelés, 2023) márkanevek alatt, GMP szabványok szerint gyártva az Eli Lilly által. Az itt eladott kutatási minőségű tirzepatid külön termék, amely kizárólag laboratóriumi kutatásra szolgál, és nem az FDA által jóváhagyott humán vagy állatgyógyászati használatra. Nem szabad embereknek vagy állatoknak beadni.

Hogyan kell tárolni a Tirzepatidet?

Liofilizált palackok: rövid távú használatra hűtőben 2–8 °C között, vagy hosszú távú tárolásra nyitott palackok esetén −20 °C-on. Rekonstituált oldat: hűtőben 2–8 °C között, használja fel 30 napon belül. Ne fagyassza be a rekonstituált oldatot – a fagyasztás-olvadás ciklusok károsítják a peptidet. Mindig védje a közvetlen fénytől.

Hogyan rekonstituáljam a Tirzepatide-t?

Kövesse a fenti rekonstitúciós eljárást. Adjon hozzá bakteriosztatikus vizet a flakon oldalfalán (ne közvetlenül a liofilizált porra), óvatosan keverje körbe, és várjon 2–5 percet a teljes oldódásig. Ne nem rázzuk meg a flakont. A helyesen rekonstituált oldat tiszta és színtelen. Egy 10 mg-os flakon + 2,0 mL oldószer esetén a munkakoncentráció 5 mg/mL.

Milyen erősségű készítményeket tart készleten a MedsBase?

A MedsBase tizenegy különböző erősségű liofilizált Tirzepatide flakont kínál: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg és 120 mg. Minden erősség 10 vagy 20 flakonos csomagolásban érhető el. Az összes flakon 99%+ HPLC tisztaságú, és analízisi tanúsítvány igény szerint rendelkezésre áll.

Mi a Tirzepatide felezési ideje?

A Tirzepatide plazmafelezési ideje subkután alkalmazás után körülbelül 120 óra (~5 nap). A felezési időt a C20 zsírsav-dikarbonsav kötődés biztosítja a lizin 20-as helyén a keringő szérumalbuminhoz, ami megvédi a peptidet a vesekiválasztástól. Ezt kiegészíti a kettős Aib helyettesítés (2. és 13. pozíció), amely gátolja a DPP-4 hasítást, így a Tirzepatide heti egyszeri adagolási rendszere hasonló a semaglutid ~165 órás felezési idejéhez.

Miért okoz a Tirzepatide nagyobb fogyást, mint a Semaglutide?

A leggyakrabban említett mechanizmus a GIP-receptor komponens. A GIP-receptor aktiváció további hatásokat eredményez, amelyeket a GLP-1 önmagában nem produkál: fokozott adipocyt lipolízis éhgyomri állapotban, enyhe növekedés a nyugalmi energiafelhasználásban, és különálló CNS-hatások a dorsomediális hipotalamuszban, eltérően az arcuatus mag GLP-1 jelzésétől. A kombinált kettős jelzés additív testsúlycsökkenést eredményez a GLP-1 önmagához képest közvetlen összehasonlító kutatási modellekben.

Kelt-e mellékhatásokat a Tirzepatide kutatási körülmények között?

A legkonzisztensebb megfigyelés a gasztrointesztinális traktusra vonatkozik – hányinger, átmeneti étvágytalanság és késleltetett gyomürülés, amelyek dózisfüggőek és általában enyhülnek 4–8 hét folyamatos adagolás után, ahogy a receptor tachyphylaxis kialakul. Kevésbé gyakori hatások közé tartozik az epehólyag mozgékonyságára gyakorolt hatás, valamint (a pajzsmirigy C-sejt érzékenységű rágcsálómodellekben) C-sejt hiperplázia – ez utóbbi fajspecifikus jelzés, amely hosszú távú klinikai követés során nem jelentkezett embereknél.

Összehasonlítható-e a Tirzepatide és a Semaglutide kutatásban?

Igen — a közvetlen összehasonlítás az inkretin farmakológia egyik legaktívabban vizsgált kérdése. A SURPASS-2 klinikai vizsgálat közvetlenül összehasonlította a tirzepatide 15 mg-ot és a semaglutide 1 mg-ot 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegekben; a preklinikai és egyre növekvő valóságalapú bizonyítékek tovább bővítik az összehasonlítást a testsúly, a MASH és a szív-érrendszeri végpontok tekintetében. A semaglutide továbbra is a standard GLP-1 összehasonlító alap; a tirzepatide pedig a standard kettős agonisták összehasonlító alapja.

Mennyi idő alatt mutat hatást a Tirzepatide a preklinikai kutatásban?

Az akut farmakodinámiás hatások a glükóztoleranciára és a gyomürítésre az első adag után néhány órán belül észlelhetők. A testsúlyra gyakorolt hatások a DIO rágcsálómodellekben általában statisztikailag szignifikánsak lesznek a heti adagolás 1–2 hetét követően, és tovább halmozódnak a 8–16. héten keresztül. A testszetösszetételre gyakorolt maximális hatást a kutatási modellekben általában a folyamatos adagolás 16–24 hetét követően figyelhetjük meg, ami tükrözi az emberi vizsgálatokban megfigyelt pályát.

Rendelhetek-e Tirzepatidet nemzetközi szállításra?

Igen. A MedsBase világszerte szállít Tirzepatidet a dedikált peptid szállítási hálózatunkon keresztül. A kizárólag peptidet tartalmazó rendelések jogosultak a különálló peptid szállítási szolgáltatásunkra. Minden rendelés hőmérséklet-kontrollált csomagolásban kerül kiszállításra, teljes nyomkövetéssel, és mindegyiket fedezeti Újraküldési Garancia.

Egyéb peptidok anyagcsere- és testszetösszetétel-kutatáshoz

• Semaglutide — Egyszeres GLP-1 agonista (Ozempic/Wegovy/Rybelsus hatóanyag) — standard glikémiás és szív-érrendszeri kutatási összehasonlító alap
• Retatrutid — Hármas GLP-1/GIP/glukagon agonista — új generációs, többtengelyű anyagcsere-kutatás
• Tesamorelin — GHRH analóg — zsírszövet-kutatás
• MOTS-c — Mitochondriálisan kódolt, edzéshasonlító peptid — AMPK és inzulinérzékenység-kutatás
• CJC-1295 DAC-val — Hosszú hatású GHRH analóg a növekedési tengely kutatásához

További olvasnivaló

További lehetőségek a Peptidek között

Rangsorolva a MedsBase legutóbbi rendelési adatai alapján — hogy ebben a kategóriában más vásárlók mit választanak.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Faixa de preço: US$115.00 até US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Faixa de preço: US$310.00 até US$6,515.00

BAC Water (Bakteriosztatikus Víz)

US$50.00 – US$150.00Faixa de preço: US$50.00 até US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Faixa de preço: US$210.00 até US$1,975.00