ARA-290 (Cibinetide)

📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.

Vad är ARA-290?

ARA-290 (cibinetide) är ett 11-aminosyra-linjärt syntetiskt peptid som motsvarar den vattenexponerade ytan av helix B i human erytropoetin (EPO) — en region av EPO-molekylen som inte är involverad i bindning till den klassiska homodimeriska EPO-receptorn (EPOR₂) som driver produktionen av röda blodkroppar. ARA-290 designades rationellt av Michael Brines och Anthony Cerami vid Araim Pharmaceuticals för att separera två farmakologiskt distinkta EPO-aktiviteter som historiskt varit sammanflätade i en enda molekyl: erytropoes (den hematokrit-höjande effekten som begränsar EPO:s användning som en vävnadsskyddande agent på grund av tromboembolisk risk) och vävnadsskydd (de antiinflammatoriska, anti-apoptotiska och reparationsfrämjande effekterna som medieras av en distinkt heteromer receptor).

Genom att begränsa peptidsekvensen till helix-B:s yta behåller ARA-290 affinitet för det inneboende reparationsreceptorn (IRR) — en heterokomplex som består av EPO-receptorn (EPOR) och den gemensamma beta-receptorn (βcR, CD131; den delade signaleringsenheten för GM-CSF-, IL-3- och IL-5-receptorer) — samtidigt som bindningen till EPOR₂ homodimer som ansvarar för erytropoes elimineras. Nettoeffekten är ett peptid som ger EPO:s cytoprotektiva, antiinflammatoriska och neuroprotektiva effekter i vävnad utan att höja hematokrit eller bära med sig de tromboemboliska och hypertensiva risker som begränsar terapeutisk EPO-användning.

ARA-290 har en kort plasmahalveringstid på cirka 2 minuter — molekylen rensas snabbt ur blodet — men den biologiska effekten kvarstår i 24–72 timmar genom nedströmsaktivering av cytoprotektiva signalvägar (JAK2/STAT3, PI3K/Akt, uppreglering av anti-apoptotiska Bcl-2-familjen). Denna farmakokinetiska profil är karakteristisk för receptorutlösande peptider där effektens varighet drivs av signalvägskinetik snarare än av bestående plasmanivåer. ARA-290 har haft orphan-drug designation i USA och Europeiska unionen för sarkoidos-associerad småfiberneuropati och har utvärderats i flera fas 2-kliniska prövningar för diabetisk neuropati och sarkoidos-associerad neuropatisk smärta. Den är inte godkänt för humant terapeutiskt bruk av FDA, EMA, MHRA eller någon annan större tillsynsmyndighet. Den forskningsgrad av ARA-290 som säljs här levereras endast för laboratorieforskningsändamål och är inte avsedd för administration till människor eller djur.

Verkningsmekanism — Agonism av det medfödda reparationsreceptorn utan erytropoes

Det som gör ARA-290 farmakologiskt distinkt är att den aktiverar den cytoprotektiva delen av erytropoetinsignaleringen samtidigt som den kringgår den erytropoetiska delen. Tre mekanismer är dokumenterade i publicerad forskning:

• Agonism av det medfödda reparationsreceptorn (IRR) — EPOR + βcR / CD131 heterokomplex — Vid inflammatoriska eller hypoxisk-skadevillkor uppreglerar vävnadsceller beta-gemensamma receptorn (βcR, CD131) och bildar ett heterokomplex med EPO-receptorn (EPOR). Detta IRR-heterokomplex är ARA-290:s molekylära mål. Bindning utlöser JAK2-fosforylering och nedströmsaktivering av STAT3 / STAT5 / PI3K-Akt, vilket leder till uppreglering av anti-apoptotiska proteiner (Bcl-2, Bcl-xL), undertryckning av proinflammatorisk cytokinproduktion (TNF-α, IL-1β, IL-6) och rekrytering av vävnadsreparationsprogram. Eftersom IRR uppregleras lokalt vid skade- eller inflammationsställen snarare än konstitutivt uttryckt, fungerar ARA-290 som en kontextbegränsad agonist som aktiverar reparationssignalering specifikt där den behövs.
• Ingen bindning till homodimer EPOR₂ — ingen erytropoes — Den klassiska erytropoetiska receptorn på benmärgens erytroida progenitorceller är en homodimer av två EPOR-enheter utan CD131-inblandning. ARA-290 har försumbar affinitet för denna homodimer, vilket är anledningen till att upprepad dosering i kliniska prövningar inte ger någon detekterbar förändring i hemoglobin, hematokrit eller retikulocytantal. Detta är den centrala designfunktionen som skiljer ARA-290 från fullängds-EPO och tidigare konstruerade EPO-analoger (darbepoetin, CERA) som behöll erytropoetisk aktivitet.
• Nedströms antiinflammatoriska och vävnadsreparerande effekter — I preklinisk och klinisk forskning minskar ARA-290 produktionen av proinflammatoriska cytokiner från aktiverade makrofager, sänker neuropatiska smärtpoäng i småfiberneuropatimodeller, påskyndar läkning av hornhinneförsämringar, minskar ischemi-reperfusionsskador i njur- och hjärtmodeller och förbättrar glykemisk kontroll i prekliniska modeller för typ 2-diabetes. Effektens bredd speglar IRR:s breda vävnadsdistribution under inflammatoriska förhållanden snarare än en vävnadsspecifik mekanism.

Den korta plasmahalveringstiden (~2 minuter) kombinerat med bestående biologisk effekt (24–72 timmar) innebär att ARA-290-forskningsprotokoll vanligtvis använder daglig eller varannan dagens dosering trots den snabba molekylära rensningen — den farmakodynamiska varigheten bestäms av den nedströms signalvägen, inte av plasmas uppehåll. Subkutan administrering är den standardiserade forskningsvägen och den väg som används i klinisk utveckling.

Publicerade forskningsapplikationer

ARA-290 används i laboratorieforskningssammanhang som undersöker:

• Forskning om diabetisk neuropati och småfiberneuropati — bedömning av hornhinnans nervfibertäthet, intraepidermal nervfibertäthet (IENFD), poängsättning av neuropatisk smärta; ledande klinisk forskningsindikation, med fas 2-studier i typ 2-diabetisk neuropati som visar förbättring i nervfiberregeneration och smärtpoäng
• Sarcoidos-associerad småfiberneuropati — indikationen för vilken ARA-290 har amerikansk och EU-orphan-drug-designation; preklinisk och fas 2-forskning i granulomatösa inflammationsmodeller
• Forskning om neuropatisk smärta — kemoterapi-inducerad perifer neuropati, postoperativ neuropati, mekanistisk analys av IRR-medierade smärtvägar
• Forskning om ischemi-reperfusionsskada — renala, kardiaka och cerebrala ischemi-reperfusionsmodeller; karakterisering av anti-apoptotiska och antiinflammatoriska effekter
• Forskning om inflammation och medfödd immunitet — makrofagpolarisering, cytokinhämmande försök, analys av IRR-beroende vs IRR-oberoende signalering
• Metabol forskning vid typ 2-diabetes — glykemisk kontroll, bevarande av betaceller, jämförelse med insulin-sensibiliserande mekanismer
• Forskning om hornhinnans läkning och oftalmologi — läkningshastighet för hornhinnans epitel, nervfiberregeneration i hornhinnan (ett av de mest tätt innerverade vävnaderna och en känslig indikator för IRR-driven reparation)

För bredare kontext om relaterade antiinflammatoriska och vävnadsreparerande forskningspeptider, se BPC-157 (gastrisk peptid-härledd MSK/GI-vävnadsreparation), TB-500 (Thymosin Beta-4-fragment, bred vävnadsreparation), och KPV (α-MSH-härledd antiinflammatorisk tripeptid). Bläddra i hela forskningspeptidkatalogen för relaterade föreningar.

Tillgängliga styrkor och koncentrationer

MedsBase lagerför ARA-290 i 10 mg lyofiliserade flaskor kalibrerade för typiska forskningsprotokollängder. Tillgänglig i 10-flaska eller 20-flaska förpackningsformat med fullständiga rekonstitutionsinstruktioner:

Kliniska fas 2-doser i publicerade studier är 4 mg subkutant dagligen för diabetisk neuropati och sarkoidos-associerad neuropati, så en enda 10 mg forskningsgradsförpackning representerar en flerdagarsförbrukning av kliniskt ekvivalent dosering för in-vivo-arbete. ARA-290 levereras som den omodifierade linjära 11-meren — det finns ingen acylkedja, ingen PEGylering, ingen disulfidbrygga och rekonstitution är enkel jämfört med längre eller modifierade peptider.

Hur det jämförs — ARA-290 vs BPC-157

ARA-290 och BPC-157 används båda i vävnadsreparations- och antiinflammatorisk forskning, men de två peptiderna riktar in sig på helt olika molekylära mekanismer. ARA-290 är en EPO-härledd agonist för det medfödda reparationsreceptorn som driver JAK2/STAT3-cytoprotektiv signalering. BPC-157 är en 15-aminosyra syntetisk stabil gastrisk pentadekapeptid härledd från ett fragment av det mänskliga magsaftproteinet BPC, som verkar genom en komplex flervägsmekanism inklusive modulation av nitroxidsyntas, VEGF-uppreglering och tillväxtfaktorreceptor-crosstalk.

För forskning inriktad på neuropatisk smärta, perifer nervregenerering eller IRR-medierad cytoprotektion är ARA-290 det riktade referenspeptidet. För forskning inriktad på muskel-skelett sen-/ligamentskador eller gastrointestinal mukosläkning, BPC-157 förblir det mer omfattande studerade alternativet. De två peptiderna kombineras ibland i forskningsprotokoll som syftar till att rekrytera kompletterande reparationsvägar över både CNS/perifer nervvävnad och bindvävnad. Se även TB-500 (Thymosin Beta-4-fragment, bred mätning av vävnadsreparation) och KPV (α-MSH-härlett antiinflammatoriskt tripeptid).

Förvaring och rekonstitution

Förberedelse före rekonstitution: förvara lyofiliserade flaskor kylda vid 2–8 °C i originalförpackning för korttidslager. För oöppnad långtidslagring, frysa vid −20 °C. Lyofiliserad ARA-290 är stabil under kylning i upp till 24 månader och vid −20 °C i upp till 36 månader. Undvik frys-tin-cykler på det lyofiliserade pulvret. ARA-290 är ett omodifierat linjärt peptid utan disulfidbrygga eller acykedja, så hanteringen är enkel jämfört med strukturellt komplexa peptider som cagrilintide eller semaglutide.

Rekonstitutionsprocedur: injicera bakteriostatisk vatten längs sidoväggen på flaskan (inte direkt på den lyofiliserade kakan). För en 10 mg flaska ger 2,0 mL bakteriostatisk vatten en arbetskoncentration på 5 mg/mL — 0,08 mL ger 400 mcg (en 1 mg dos kräver 0,2 mL); 0,8 mL ger en kliniskt ekvivalent forskningsdos på 4 mg. Virvla försiktigt — skaka inte kraftigt, eftersom skumning kan fånga luft och denaturera peptidkedjor. Låt pulvret lösa sig helt (vanligtvis <1 minut för ARA-290) innan du tar upp det. När det har rekonstituerats, förvara flaskan vid 2–8 °C och använd inom 14–28 dagar. Skydda från ljus. Kassera om grumlighet, partiklar eller färgförändring uppstår.

Vanliga frågor

Är ARA-290 en EPO-analog? Höjer den hematokrit?

ARA-290 härleds från helix B av erytropoetin, men den är specifikt utformad för att inte höja hematokrit. Den klassiska erytropoetiska effekten av EPO medieras av den homodimeriska EPO-receptorn (EPOR₂) på benmärgens erytroida progenitorer. ARA-290 binder istället den heteromera inneboende reparationsreceptorn (EPOR + βcR/CD131) och har försumbar affinitet för EPOR₂. Publicerade fas 2-studier visar ingen förändring i hemoglobin, hematocrit eller retikulocytantal efter upprepade doser.

Vad är den medfödda reparationsreceptorn (IRR)?

Den medfödda reparationsreceptorn är en heterokomplex av EPO-receptorns (EPOR) subenhet och den gemensamma beta-receptorn (βcR, även känd som CD131 — den delade signaleringssubenheten för GM-CSF-, IL-3- och IL-5-receptorer). IRR uttrycks lokalt uppreglerad på stressad, skadad eller inflammerad vävnad snarare än konstitutivt, vilket är anledningen till att ARA-290 fungerar som en kontextbegränsad vävnadsreparationssignal snarare än en systemisk agonist.

Varför kallas ARA-290 även för cibinetid?

ARA-290 är den utvecklingskod som tilldelats av Araim Pharmaceuticals (den ursprungliga utvecklaren). Cibinetid är det internationella icke-proprietära namnet (INN) som senare tilldelats för kliniska prövningar och regulatoriska sammanhang. De två namnen avser samma 11-aminosyra-peptid (CAS 1208243-50-8).

Varför är plasmahalveringstiden så kort i förhållande till effektens varaktighet?

ARA-290 har en plasmahalveringstid på cirka 2 minuter — peptiden rensas snabbt från cirkulationen — men den biologiska effekten kvarstår i 24–72 timmar genom nedströmsaktivering av JAK2/STAT3, PI3K/Akt och anti-apoptotiska Bcl-2-familjens signaleringskaskader. Denna farmakokinetiska profil är typisk för receptorutlösta peptider där varaktigheten bestäms av signaleringskaskadens kinetik snarare än av ihållande plasmanivåer.

Hur jämförs ARA-290 med BPC-157 för vävnadsreparationsforskning?

Båda peptiderna används i vävnadsreparationsforskning men riktar in sig på olika mekanismer och olika vävnader. ARA-290 verkar via den medfödda reparationsreceptorn (EPOR + CD131) och är bäst karakteriserad i forskning om perifera nerver, hornhinnor och ischemisk vävnad. BPC-157 verkar genom en flervägsmekanism som involverar modulering av nitroxidsyntas och uppreglering av VEGF, och är bäst karakteriserad i forskning om sena, ligament, tarmmukosa och muskel. Vissa protokoll kombinerar de två peptiderna för att rekrytera kompletterande reparationsvägar.

Vad är sarkoidos-associerad småfiberneuropati och varför är ARA-290 särskilt utsedd för den?

Sarkoidos är en granulomatös inflammatorisk sjukdom som orsakar en försvagande småfiberneuropati (SFN) hos en betydande del av de drabbade patienterna. ARA-290 har fått orphan-drug-designation från både US FDA och EU EMA för sarkoidos-associerad SFN, vilket speglar indikationens sällsynthet och avsaknaden av andra riktade behandlingar. Orphan-designationen stödjer klinisk forskning men innebär inte godkännande — ARA-290 är fortfarande experimentell vid tidpunkten för denna skrivelse.

Vad är den standardforskningsdos som används för ARA-290?

Publicerade fas 2-studier har använt 2–4 mg subkutant dagligen för diabetisk neuropati och sarkoidos-associerad SFN. Prekliniska djurstudier har använt bredare dosintervall beroende på modell och vävnad. Forskare bör bestämma dosintervall från peer-granskad litteratur som är lämplig för deras specifika protokoll.

Kräver ARA-290 särskild hantering på grund av disulfid- eller acylbindningar?

Nej. ARA-290 är ett omodifierat linjärt 11-aminosyrapeptid utan disulfidbrygga, fettsyraacylering eller PEGylering. Rekonstitution och hantering är enkelt — försiktig svängning löser upp det liofyliserade pulvret inom ~1 minut. Jämför detta med strukturellt komplexa peptider som cagrilintid (acylkedja + disulfid), semaglutid (acylkedja) eller insulinrelaterade peptider där rekonstitution kräver längre tid för jämvikt.

Fler alternativ inom peptider

Rangerade efter senaste ordervolym på MedsBase — vad andra kunder i denna kategori väljer.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 till US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 till US$6,515.00

BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 till US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 till US$1,975.00