AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604 / Tyr-hGH 177-191)

📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.

Vad är AOD-9604?

AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) är ett syntetiskt 16-aminosyrapeptid utvecklat av Metabolic Pharmaceuticals Ltd vid Monash University i Melbourne, Australien, i slutet av 1990-talet. Det är en stabiliserad analog av det C-terminala lipolytiska fragmentet av naturligt mänskligt tillväxthormon (rester 177–191), till vilket en N-terminal tyrosin har lagts till för att bromsa aminoterminal proteolytisk nedbrytning. Sekvens Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), med den inbyggda Cys182–Cys189 intramolekylära disulfidbron av det ursprungliga hGH bevarad som Cys7–Cys14 inom fragmentnumreringen. Molekylvikt 1815,1 g/mol, empirisk formel C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂.

Den farmakologiska logiken bakom AOD-9604 är ett av de tydligaste exemplen på struktur-funktionsanalys inom HGH-peptidforskning. Naturligt fullängds mänskligt tillväxthormon (191 aminosyror) har minst två distinkta biologiska aktiviteter: tillväxtfrämjande / anabola effekter (medierad via GH-receptorn, JAK2/STAT5-signalering och nedströms IGF-1-produktion) och lipolytiska / anti-lipogena effekter (medierad via en separat, ofullständigt karakteriserad mekanism som inte kräver engagemang av GH-receptorn). Monash-gruppens hypotes var att den lipolytiska aktiviteten är kodad i molekylens C-terminala region — och att ett syntetiskt peptid som omfattar just den regionen kan behålla fettmobiliserande aktivitet samtidigt som den förlorar den tillväxtaxelengagerande aktiviteten. Detta visade sig stämma i publicerad in-vitro- och gnagarforskning: fragmentet 176–191 behåller lipolytisk och anti-lipogen aktivitet i adipocytkultur och DIO-musmodeller, men binder inte till GHR, aktiverar inte JAK2/STAT5 och inducerar inte IGF-1.

AOD-9604 gick igenom flera fas I och fas II kliniska prövningar i början till mitten av 2000-talet, och kulminerade i en 28-veckors fas IIb-försök mot fetma (~500 patienter) som slutfördes 2007 av Metabolic Pharmaceuticals. Försöket uppnådde inte sin primära viktminskningsendpunkt, och utvecklingsprogrammet för fetmafarmakologi avbröts. AOD-9604 kom sedan in på forskningspeptid- och oreglerade kosttillskuttsmarknader, där det har förblivit ett av de mest citerade “fettförlustpeptiderna” i icke-klinisk litteratur. Föreningen behåller forskningsnytta som det kanoniska farmakologiska verktyget för att studera GHR-avkopplad lipolys, C-terminalt hGH-fragmentbiologi och struktur-funktionsbasen för HGH:s multipla aktiviteter.

En not om nomenklatur: AOD-9604 och “HGH Fragment 176-191” används ofta omväxlande på leverantörs- och forskningspeptidmarknaden. Strikt taget är AOD-9604 (CAS 221231-10-3) den av Metabolic-Pharmaceuticals-utvecklade analogen med N-terminal Tyr-stabilisering. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 enligt vissa referenser) är det äldre, icke-stabiliserade hGH 177–191-fragmentet som AOD-9604 härstammar från. Båda delar samma YLRIVQCRSVEGSCGF aminosyrasekvens i många leverantörspreparat — men AOD-9604-beteckningen identifierar specifikt den registrerade Metabolic-Pharmaceuticals-forskningsföreningen. Forskare bör konsultera COA för att bekräfta vilken form en given leverantörsbatch motsvarar.

Verkningsmekanism — GHR-avkopplad lipolys

AOD-9604:s mekanism är en av de mest diskuterade inom HGH-peptidforskning:

• Avsaknad av GH-receptorbindning — GHR-bindningsytan på naturligt hGH finns i molekylens N-terminala halva (rester 1–120-region), som saknas i AOD-9604 / 176–191-fragmentet. Som ett resultat binder AOD-9604 INTE till tillväxthormonreceptorn (GHR), aktiverar INTE JAK2/STAT5-signalering, inducerar INTE hepatisk IGF-1-produktion och ger INTE de tillväxtfrämjande, kondrocytstimulerande eller insulinmotreglerande effekterna av det ursprungliga HGH 191AA molekyl. Detta är den definierande negativ farmakologisk egenskap och grunden för AOD-9604:s användbarhet som forskningsverktyg för att isolera lipolysaxeln.
• β3-adrenerg receptor-signalering (hypotiserad) — Den ledande mekanistiska hypotesen för AOD-9604:s lipolytiska aktivitet är att den aktiverar β3-adrenerga receptorn (ADRB3) på adipocyter, antingen direkt som en allosterisk modulator eller via en mellanliggande väg. Publicerad in-vitro-forskning har visat att AOD-9604:s lipolytiska effekt dämpas av β3-adrenerga antagonister, vilket stöder β3-AR-hypotesen, även om direkt AOD-9604/β3-AR-bindning inte har slutgiltigt påvisats i radioligandbindningsförsök. Mekanismen är fortfarande inte fullständigt karakteriserad — en egenskap som forskare bör vara medvetna om när de tolkar publicerade AOD-9604-resultat.
• Aktivering av hormonkänslig lipas (HSL) — Nedströms om receptoraktivering har AOD-9604 rapporterats aktivera adipocyters hormonkänsliga lipas via PKA-medierad fosforylering (den kanoniska lipolysaktiveringsvägen), vilket driver hydrolys av triglycerider till glycerol och fria fettsyror. Ökningen av frisättning av fria fettsyror i cirkulationen har dokumenterats i publicerad in-vivo-forskning på gnagare efter AOD-9604-administrering.
• Anti-lipogen aktivitet — Förutom att driva lipolys har AOD-9604 rapporterats undertrycka de-novo-lipogenes i odlade adipocyter — genom att minska aktiviteten av acetyl-CoA-karboxylas (ACC) och fettsyrasyntas (FAS) i 3T3-L1-differentieringsförsök. Den kombinerade profilen med ökad lipolys och minskad lipogenes är den kanoniska “fettmobiliserings”-farmakologin som det ursprungliga Metabolic-Pharmaceuticals-programmet var designat för att aktivera.
• Brosk/artrosforskning (sekundär indikation) — Efter misslyckandet med fetmaprogrammet ompositionerades AOD-9604 för utvärdering inom osteoartritforskning, med hypotesen att den kondroprotektiva effekten av moder-hGH delvis skulle bevaras i det C-terminala fragmentet. Publicerad in-vitro- och smådjursforskning har rapporterat kondrocytskyddande effekter, även om ingen stor klinisk prövning inom denna indikation har slutförts.
• Problemet med 4-minuters halveringstid — AOD-9604:s plasmahalveringstid är ungefär 4 minuter, driven av snabb proteolytisk trunkering vid aminoterminalen trots Tyr-stabiliseringen vid N-terminalen. Denna mycket korta farmakokinetiska profil är en av de ledande hypoteserna till varom fas IIb-försöket mot fetma inte uppnådde viktminskningens slutpunkter — fragmentet bryts ner innan tillräcklig receptorexponering kan ackumuleras i målfettvävnad vid en gång daglig SC-dosering. Nyare forskningspeptider som riktar sig till samma lipolysaxelbiologi med längre halveringstider (modifierade hGH-fragment med PEG-stabilisering, fragment-Fc-fusionsproteiner) är i tidigare forskningsstadier och inte kommersiellt tillgängliga.

Kombinationen av mekaniskt ren GHR-avkoppling och besvikande in-vivo-halveringstid gör AOD-9604 till ett användbart forskningsverktyg med en tydlig farmakologisk historia men en dokumenterad translationsbegränsning. Publicerad forskningsdosering hos gnagare är typiskt 100–1,000 µg/kg/dag SC, med den högre delen av detta intervall använd för att övervinna den korta halveringstiden genom att mätta clearance. I cellodlingsarbete används mikromolära koncentrationer på grund av fragmentets korta biologiska halveringstid i odlingsmedium.

Publicerade forskningsapplikationer

AOD-9604 används i laboratorieforskningssammanhang som undersöker:

• GHR-avkopplad lipolysfarmakologi — det kanoniska forskningsverktyget för att studera den lipolytiska/anti-lipogena aktiviteten hos den C-terminala hGH-fragmentet isolerat från GH-axelsignalering; standardreferensförening för all ny forskning om “enbart fettförlust”-hGH-fragment
• Struktur-funktionsforskning av HGH — AOD-9604 är ett av de tydligaste exemplen på farmakologisk struktur-funktionsuppdelning av den multifunktionella HGH-molekylen; används i publicerad forskning som kartlägger de lipolytiska domänresiduerna hos inbyggd HGH
• Adipocytbiologi och lipolysforskning — driver lipolys i odlade 3T3-L1- och primära adipocytpreparat; används i forskning om regleringen av adipocyters hormonkänsliga lipas, omformning av lipiddroppar och brun/beige adipocytbiologi
• β3-adrenerg receptorfarmakologi (indirekt) — AOD-9604:s β3-AR-beroende (i vissa publicerade studier) gör den användbar som en indirekt sond för β3-AR-kopplade lipolysvägar, jämte direkta β3-AR-agonister (CL-316,243, mirabegron)
• Forskning på dietinducerad fetma (DIO) hos gnagare — publicerade doseringsprotokoll på 4–8 veckor (100–1,000 µg/kg/d SC) hos DIO-möss och -råttor har rapporterats minska fettmassa utan att påverka muskelmassa eller IGF-1-nivåer; standardforskningsverktyg för den “enbart lipolytiska” komponenten av fettförlustfarmakologi
• Brosk/chondrocytforskning — används i publicerade in-vitro-modeller av chondrocyter och smådjursosteoartrit för utvärdering av broskprotektion; sekundärt forskningsområde efter avslutandet av obesitasprogrammet
• Jämförande farmakologi mot HGH 191AA och HGH Fragment 176-191 — publicerade huvud-mot-huvud-jämförelser av AOD-9604 mot fullängds-HGH och det ostabiliserade 176-191-fragmentet har karakteriserat de differentiella GHR-bindnings-, IGF-1-inducerings- och lipolytiska profilerna; AOD-9604 placerar sig i den “enbart lipolytiska, ingen tillväxtaxel”-ändan av detta spektrum
• Forskning om plasmalabilitet och proteasresistens — den 4-minuters halveringstid gör AOD-9604 till ett användbart referenspreparat för forskning om proteasresistens; nyare modifierade analoger (PEG-stabiliserade, fragment-Fc-fusioner, alternativa N-terminala kapmodifieringar) jämförs mot AOD-9604 i tidig utvecklingsforskning

För bredare kontext om HGH-axeln och fettförlustforskningspeptider i denna katalog, se HGH Fragment 176-191 (den ostabiliserade föräldrafragmentet — direkt jämförelse), HGH 191AA (det fullängda föräldramolekylen — för jämförande farmakologi), Tesamorelin (GHRH-analog — uppströmsstimulering av HGH-axeln), Sermorelin (GHRH 1-29-analog), och MOTS-c (mitokondriehärlett metabolt peptid). Bläddra i hela forskningspeptider & föreningar-katalogen, eller se den kuraterade fettförlust-forskningspeptider och tillväxthormonforskningspeptider nav.

Tillgängliga styrkor och koncentrationer

MedsBase förvarar AOD-9604 i tre lyofiliserade flaskstorlekar kalibrerade för typiska in-vitro- och in-vivo-forskningsprotokoll. Varje styrka finns i 10- eller 20-förpackningar:

Alla tre styrkor är samma kemiska substans (lyofiliserad AOD-9604, ≥99% HPLC-renhet, MALDI-TOF-massbekräftad vid 1815,1 Da). 10 mg-ampullen ger lägst kostnad per mg för storskaliga in vivo-protokoll (en enda 10 mg-ampull räcker till cirka 50 dagar med 200 µg/kg/dag dosering hos en 25 g mus, eller cirka 10 dagar vid 1 mg/kg/dag hos en 30 g råtta). Forskare bör bestämma specifika dosintervall från peer-reviewad litteratur som passar protokollet.

Jämförelse — AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191

AOD-9604 och HGH Fragment 176-191 är de två forskningspeptiderna från HGH:s C-terminala fragment i denna katalog, och de ligger mycket nära varandra på struktur-funktionsspektrumet. AOD-9604 är den av Metabolic Pharmaceuticals utvecklade analogen med N-terminal tyrosinförlängning som ger proteasstabilitet. Det ostabiliserade HGH Fragment 176-191 saknar den N-terminala Tyr och har något kortare halveringstid i cellkultur / in vivo, men är annars mekanistiskt identiskt. De två föreningarna används ofta omväxlande i leverantörslistor — skillnaden är viktig för rigorös farmakologisk forskning, mindre så för cellkulturstimuleringsarbete.

För forskning fokuserad på rigorös struktur-funktions HGH-fragmentfarmakologi är AOD-9604 med sitt registrerade CAS / kända ursprung den renare referensen. För explorativt in-vitro lipolysarbete där det exakta ursprunget är mindre viktigt, HGH Fragment 176-191 är det mer ekonomiska alternativet. För forskning som behöver hela HGH-farmakologin inklusive GH-receptor / IGF-1-axelengagemang, se HGH 191AA.

Förvaring och rekonstitution

Förberedelse före rekonstitution: förvara liofyliserade flaskor kylda vid 2–8 °C i originalförpackning för korttidslager. För långtidslagring, frys oöppnade flaskor vid −20 °C (stabilt ≥36 månader vid −20 °C; ≥18 månader vid 2–8 °C). Cys7–Cys14-disulfidbryggan är stabil i liofyliserat tillstånd och under kortvarig kyllagring. Skydda från ljus.

Rekonstitutionsprocedur: injicera bakteriostatisk vatten längs flaskans sidovägg (inte direkt på den liofyliserade kakan). För en 2 mg flaska ger 1,0 mL lösningsmedel en 2 mg/mL arbetslager; 0,5 mL ger 4 mg/mL. För en 5 mg flaska ger 1,0 mL 5 mg/mL; 2,5 mL ger 2 mg/mL. För en 10 mg flaska ger 1,0 mL 10 mg/mL (den praktiska löslighetsgränsen i vattenbuffert); 5,0 mL ger 2 mg/mL. AOD-9604 löser sig snabbt med försiktig svirling vid rumstemperatur — vanligtvis inom 15–30 sekunder. När den är rekonstituerad, förvara flaskan vid 2–8 °C och använd inom 30 dagar. Skydda från ljus. Undvik upprepade frys-tin-cykler av rekonstituerat material — kumulativ frys-tin-risk för Cys7–Cys14-disulfidomkastning och partiell aggregation. Kassera om grumlighet, partiklar eller tydlig färgförändring uppstår.

Vanliga frågor

Vad är skillnaden mellan AOD-9604 och HGH Fragment 176-191?

AOD-9604 (CAS 221231-10-3) är det av Metabolic-Pharmaceuticals utvecklade registrerade forskningsföreningen med en N-terminal tyrosinförlängning som ger aminoterminal proteasstabilitet till det överordnade hGH 177–191-fragmentet. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 enligt vissa referenser) är den tidigare, icke-stabiliserade versionen av samma C-terminala hGH-peptid. De två används ofta omväxlande på forskningspeptidmarknaden, men strikt sett identifierar AOD-9604-beteckningen den av Metabolic-Pharmaceuticals registrerade analogen med den stabiliserande Tyr. Båda saknar GHR-bindning och båda behåller den lipolytiska aktiviteten hos det överordnade hGH C-terminala området. Konsultera COA för att bekräfta vilken sekvensform en given batch motsvarar.

Är AOD-9604 samma sak som HGH?

Nej. AOD-9604 är ett syntetiskt 16-aminosyrafragment av HGH som endast täcker den C-terminala lipolytiska regionen (rest 176–191 + N-terminal Tyr). Den inhemska HGH 191AA är det fullständiga 191-aminosyraproteinet. Den viktigaste farmakologiska skillnaden är att fullängds-HGH binder till tillväxthormonreceptorn (GHR) och aktiverar JAK2/STAT5/IGF-1-axeln — vilket driver de breda tillväxtfrämjande och metaboliska effekterna av HGH — medan AOD-9604 INTE binder till GHR och INTE inducerar IGF-1. AOD-9604 behåller endast den lipolytiska/anti-lipogena aktiviteten hos moderföreningen. De två föreningarna är därför mekanistiskt distinkta: HGH 191AA för fullständig GH-axelns farmakologi, AOD-9604 för endast lipolysrelaterad forskning.

Varför misslyckades fas IIb-försöket mot fetma?

Det 28-veckors långa fas IIb-försöket mot fetma (~500 patienter, genomfört av Metabolic Pharmaceuticals 2007) uppnådde inte sin primära viktminskningseffekt jämfört med placebo. De ledande hypoteserna i efterföljande publicerade analyser är: (1) den mycket korta plasmahalveringstiden (~4 minuter) begränsar den kumulativa receptorexponeringen vid en gång daglig subkutan dosering; (2) den lipolytiska effekten, som är verklig i mekanistiska in-vitro- och akuta in-vivo-experiment, kanske inte leder till nettofettmassförlust i den humana metaboliska kontexten där kompensatorisk anti-lipolytisk signalering dominerar vid kronisk dosering; (3) dosen in-vivo kan ha varit otillräcklig för att övervinna den farmakokinetiska begränsningen. Föreningen ompositionerades för forskning om artros efter att fetmaprogrammet avbröts.

Vilka publicerade dosintervall har använts i forskning på gnagare?

Publicerade in-vivo-protokoll för möss och råttor använder vanligtvis 100–1 000 µg/kg/dag SC, med flertalet publicerade studier i intervallet 200–500 µg/kg/dag under 4–8 veckor. Den högre delen av detta intervall (upp till 1 mg/kg/dag) har använts i vissa publikationer för att kompensera för den korta halveringstiden. In-vitro 3T3-L1-adipocytassayer använder vanligtvis 1–10 µM. Forskare bör konsultera primärlitteratur (Ng et al. — Metabolic Pharmaceuticals forskning; Heffernan et al. — adipocytmekanismforskning) för arts-, modell- och slutpunktspecifik vägledning.

Vad är AOD-9604:s WADA-regulatoriska status?

AOD-9604 finns inte på den nuvarande WADA-förbjudna listan under sitt specifika namn. Dock täcker den bredare S2-klassen (Peptidhormoner, Tillväxtfaktorer, Relaterade Ämnen och Mimetics) explicit tillväxthormonfragment och “GH-axelrelaterade föreningar”, och AOD-9604:s klassificering under denna bredare kategori har varit föremål för regulatorisk diskussion. Forskare som bedriver människoförsök med AOD-9604 bör konsultera den aktuella WADA-förbjudna listan och tillämpliga jurisdiktionella regler direkt snarare än att förlita sig på frånvaron av ett specifikt namn på listan.

Vad är skillnaden mellan AOD-9604 och direkta β3-adrenerga agonister som mirabegron?

Mirabegron och CL-316,243 är direkt β3-adrenerga receptoragonister — små molekyler som binder till β3-AR:s ortosteriska plats och aktiverar Gs-cAMP-signalering. AOD-9604 är en indirekt β3-AR-bindare (enligt vissa publicerade studier) — den lipolytiska aktiviteten dämpas av β3-AR-antagonister, vilket stödjer β3-AR-beroende, men direkt AOD-9604/β3-AR-bindning har inte entydigt påvisats. För forskning som kräver tydligt definierad direkt β3-AR-farmakologi är mirabegron eller CL-316,243 att föredra. För forskning som behöver den bredare “lipolytiska-fragment-av-HGH”-farmakologin med dess ofullständigt karakteriserade mekanism är AOD-9604 den kanoniska referensen.

Kan AOD-9604 kombineras med HGH 191AA, GHRH-analoger eller andra lipolytiska peptider i forskningsprotokoll?

Ja — AOD-9604 riktar in sig på en annan nivå av HGH-axelns biologi än helängds HGH 191AA eller GHRH-analogerna (Tesamorelin, Sermorelin), och kombinationer används vanligtvis i publicerad forskning för att urskilja enbart lipolytiska bidrag från bredare GH-axeleffekter. De mest publicerade kombinationerna är AOD-9604 + HGH 191AA (testar om lipolytisk komponent adderar eller subtraherar från full HGH-aktivitet); AOD-9604 + MOTS-c (dubbel fettförlustforskning, olika mekanismer); AOD-9604 + en GHRH-analog (testar om endogen pulsatil HGH-utsöndring kombinerat med lipolytiskt fragment överträffar varje enskilt). Rekonstituera varje separat och följ varje företeelses specifika lagringsregler.

Varför anges AOD-9604 ibland som 1815,1 Da och ibland 1817 Da?

Skillnaden återspeglar skillnaden mellan monoisotopisk massa (1815,1 Da, beräknad från varje atoms vanligaste isotop) och genomsnittlig molekylmassa (1817,1 Da, beräknad från naturligt isotopviktad genomsnittsmassa för varje atom). Båda är korrekta för samma molekyl. MALDI-TOF-masspektrometri rapporterar typiskt monoisotopisk massa för peptider av denna storlek; äldre litteratur och vissa leverantörer rapporterar genomsnittlig massa. För COA-ändamål är 1815,1 Da-siffran det kanoniska Sigma-Aldrich-referensvärdet.

Andra forskningspeptider för HGH-axel- och fettförlustforskning

• HGH Fragment 176-191 — Icke-stabiliserat föräldrafragment — direkt mekanistisk syskonföreteelse, liknande GHR-avkopplad lipolys
• HGH 191AA — Helängds föräldramolekyl — för jämförande farmakologi med GH-axelengagemang
• Tesamorelin — GHRH-analog — uppströms HGH-axelstimulering
• Sermorelin — GHRH 1-29-analog — hypofysär endogen-HGH-forskning
• MOTS-c — Mitokondriellt härlett metabolt peptid — forskning om fettförlust med alternativ mekanism
• BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten) — Krävs för att rekonstituera vilken liofiliserad flaska som helst — sterilt, 0,9% bensylalkoholbevarat spädmedel

Fler alternativ inom peptider

Rangerade efter senaste ordervolym på MedsBase — vad andra kunder i denna kategori väljer.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Hinta-alue: US$115.00 - US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Hinta-alue: US$310.00 - US$6,515.00

BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten)

US$50.00 – US$150.00Hinta-alue: US$50.00 - US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Hinta-alue: US$210.00 - US$1,975.00