Cagrilintide

📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.

Mi az a Cagrilintide?

Cagrilintide egy hosszú hatású szintetikus amilin analóg — egy 37 aminosavas hasnyálmirigy peptidhormon, amelyet a béta sejtek az inzulinnal együtt termelnek, és az egyik fő endogén szabályozója a posztprandiális glükóz ingadozásnak, a telítettségi jelzésnek és a gyomorkiürülésnek. Az endogén emberi amilin rövid plazmafelezési idővel rendelkezik (~13 perc), rossz farmakokinetikával és erős hajlamával az amiloid aggregátumok képzésére (ugyanaz a sziget amiloid, amely a 2-es típusú diabéteszben szenvedő hasnyálmirigy szövetében felhalmozódik). A cagrilintidet a Novo Nordisk fejlesztette ki (fejlesztési kód AM833) ezen korlátozások leküzdésére: helyettesítések az aggregáció csökkentésére, intramolekuláris diszulfid híd a receptor kötődés megőrzésére, és egy C20 zsírdiacil lánc, amely γ-Glu-OEG-OEG spaceren keresztül kapcsolódik, és erős reverzibilis kötődést biztosít a keringő szérum albuminhoz. Az összetett hatás a plazmafelezési idő körülbelül 159 óra (~6,5 nap), lehetővé téve a heti egyszeri subkután kutatási adagolást.

A cagrilintide molekulatömege körülbelül 4,981 Da, beleértve az acil láncot és a diszulfid hidat. Az intramolekuláris Cys2–Cys7 diszulfid híd elengedhetetlen a receptor kötődéshez — ennek a kötésnek a redukálása a peptidet inaktív lineáris formává alakítja. A zsírsav kötője egy szénnel hosszabb, mint a semaglutid C18 acil lánca, hosszú felezési időt biztosítva ugyanazon albumin-kötődési mechanizmuson keresztül. A cagrilintide a legfejlettebb vegyület az amilin útvonal farmakológia újjászületett hullámában, a vezető klinikai program a CagriSema kombináció — cagrilintide 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg hetente — amely befejezte a REDEFINE-1 (elhízás) és REDEFINE-2 (T2DM) 3. fázisú vizsgálatokat, körülbelül 20–23%-os testsúlycsökkenéssel 68 hét alatt. A cagrilintide nem hagyta jóvá az FDA, EMA, MHRA vagy bármely más jelentős szabályozó által emberi terápiás használatra engedélyezett, önálló szerként vagy kombinációban. Az itt eladott kutatási célú cagrilintide laboratóriumi kutatási célra szolgál forgalmazásra kerül, és nem szánható emberi vagy állatgyógyászati alkalmazásra.

Hatásmechanizmus — Amilin Receptor Agonizmus a CNS és perifériás helyszíneken

Ami a cagrilintidet farmakológiailag megkülönbözteti a GLP-1 agonistáktól, az az, hogy hat a teljesen különböző receptorrendszer — az amilin/kalcitonin receptorcsalád — három fő mechanizmuson keresztül dokumentálva publikált kutatásokban:

• Amilin receptor (AMY1, AMY2, AMY3) agonizmus — agytörzsű telítettségi áramkörök — Az amilin receptorok a kalcitonin receptor (CTR) és a receptoraktivitás-módosító RAMP1, RAMP2 és RAMP3 fehérjék heterodímjei, amelyek az AMY1, AMY2 és AMY3 receptor altípusokat hozzák létre. A telítettségi jelzés fő hatási helye az agytörzs area postremája — azon kevés központi idegrendszeri régió egyike, amely hiányolja a vér-agy gátat, lehetővé téve a keringő amilin és acilezett analógok (például a cagrilintid) közvetlen hozzáférését. Az agytörzs AMY receptorainak aktiválása vagális és noradrenergikus projekciókat indít el a hipotalamusz felé, csökkentve az étkezés utáni táplálékfelvételt.
• Glukagon szuppresszió és késleltetett gyomorürítés — A központi telítettségen kívül a cagrilintid reprodukálja az amilin perifériás anyagcsere-hatásait: glükóztól függő glukagon szekréció csökkentése a hasnyálmirigy alfa sejtjeiből, posztprandiális máji glükóztermelés csökkentése és jelentős gyomorürítési késleltetés. A késleltetett gyomorürítés megerősíti a telítettséget az étkezés utáni teltségérzet meghosszabbításával, és csökkenti a posztprandiális glükóz ingadozás mértékét. A gyomorürítési késleltetés tachyphylaxisa (részleges deszenzitizáció) hetek alatt fejlődik ki folyamatos receptorokkápiás mellett, párhuzamosan a GLP-1 tengely mintájával.
• Kiegészítő mechanizmus a GLP-1-hez — a CagriSema indoklás — A cagrilintid kombinálásának klinikai indokoltsága semaglutide A C20 zsírsav-diacid aciláció a lizinben (hasonlóan a semaglutid C18 módosításához) reverzibilis szérum-albumin kötést idéz elő, amely ~159 órás plazmafelezési időt eredményez. Az intramolekuláris Cys2–Cys7 diszulfid híd biztosítja az AMY-receptor kötéshez szükséges bioaktív konformációt — a kutatóknak kerülniük kell az erős rázást vagy a fagyasztás-olvadás ciklusokat, amelyek megzavarhatják a diszulfid kötést. A subkután alkalmazás a szabványos kutatási út és az egyetlen klinikai fejlesztésben használt út. retatrutide A cagrilintid laboratóriumi kutatási kontextusban használható, amelyek vizsgálják:.

A lizin C20 zsírsav-diacilációja (hasonlóan a semaglutid C18-as módosításához) reverzibilis szérum-albumin kötést eredményez, ami a ~159 órás plazmafelezési időt biztosítja. A intramolekuláris Cys2–Cys7 diszulfid híd biztosítja az AMY-receptor kötéshez szükséges bioaktív konformációt – a kutatóknak kerülniük kell az erős rázást vagy a fagyasztás-olvadás ciklusokat, amelyek megbontanák a diszulfid kötést. A bőr alatti beadás a szabványos kutatási útvonal és az egyetlen, amelyet a klinikai fejlesztés során használnak.

Közzétett kutatási alkalmazások

Kombinált cagrilintid + GLP-1 (CagriSema) kutatás

• Az elhízást és a testsúlyszabályozást — preklinikus DIO (táplálkozás által indukált elhízás) rágcsálómodellek, testösszetétel (DEXA/MRI), táplálékfelvételi vizsgálatok, energiafelhasználás jellemzése; kanonikus kutatási peptid az újjáéledt amilin-útvonal farmakológiai programhoz
• Kombinált cagrilintide + GLP-1 (CagriSema) kutatás — fej-fej melletti és kombinációs vizsgálatok semaglutide elhízás és 2-es típusú diabetes modellekben; a komplementer vs additív vs szinergista testsúlyhatások mechanisztikus elemzése (Enebo et al., Lancet 2021; CagriSema 3. fázis eredmények)
• 2-es típusú diabetes preklinikai kutatás — vércukorszabályozás, glükagon gátlás, posztprandiális glükóz ingadozás magas zsírtartalmú táplálékon tartott rágcsálómodellekben
• Amilin receptor farmakológia — AMY1 / AMY2 / AMY3 receptor-altípus-szelektivitás, RAMP-függő jelátvitel, agonista potenciák összehasonlító vizsgálata calcitonin vs amilin receptorokon
• Agyi szatiációs áramkörök kutatása — area postrema-specifikus receptoraktiváció, vagális és noradrenerg projekciós leképezés, megkülönböztetés az arcuatus mag GLP-1 mechanizmusaitól
• Gyomori ürülés és posztprandiális fiziológiai kutatás — gyomori ürülési idő, posztprandiális glükóz dinamika, bél-hormon-tengely integráció
• Összehasonlító inkretin/amilin peptid kutatás — összehasonlítás az egyszeres agonistás GLP-1 (Semaglutide), kettős agonistás GIP/GLP-1 (Tirzepatide), és hármas agonistás GLP-1/GIP/glükagon (Retatrutid) között a testsúlyra gyakorolt hatás, a glikémiás kontroll és a mellékhatási profil szempontjából.

A cagrilintid szélesebb kontextusban való elhelyezkedéséről a metabolikus peptid térképen lásd Semaglutide mint a CagriSema kombinációs partner, Tirzepatide mint a kettős receptor komparátor Retatrutid mint a hármas receptor komparátor. Böngéssze a teljes kutatási peptidek katalógust kapcsolódó vegyületekért.

Elérhető erősségek és koncentrációk

A MedsBase két különböző méretű liofilizált ampullában kínálja a Cagrilintidet, amelyek a tipikus kutatási protokollok hosszához vannak kalibrálva. Minden erősség 10 vagy 20 ampullás csomagolásban érhető el teljes rekonstitúciós útmutatóval:

Mindkét erősség ugyanolyan kémiai formában (liofilizált por, 99%+ HPLC tisztaság) áll rendelkezésre. A 3. fázisú klinikai dózisok heti 2,4 mg (a CagriSema ág), így a 5 mg-os vagy 10 mg-os kutatási minőségű ampullák több heti klinikai ekvivalens dózist képviselnek in-vivo munkához. A cagrilintid viszonylag ritka kutatási peptid a szerkezeti komplexitás (diszulfid híd + acil kötés) és a folyamatban lévő klinikai fejlesztési ellenőrzések miatt, ami a kis szintetikus peptidekhez viszonyított mg-onkénti áron is megmutatkozik.

Összehasonlítás — Cagrilintid vs Semaglutid

A cagrilintid és a Semaglutide a CagriSema kombináció két összetevője — a jelenlegi elhízásgyógyszertan vezető 3. fázisú klinikai vegyülete. Teljesen különböző receptorrendszereken hatnak (amylin/kalcitonin vs GLP-1), és mechanisztikusan kiegészítő hatásokat produkálnak: az egyik oldalon az amylin-tengelyű telítettség erősítése és a glükagon gátlása, a másik oldalon a GLP-1-tengelyű étvágy szabályozás és a glükóztól függő inzulinkiválasztás.

Azok számára, akik kifejezetten az amilin tengelyre irányuló kutatásban érdekeltek, a cagrilintid a kanonikus hosszú hatású kutatási peptid. Azok számára, akik a maximális testsúlycsökkenést célozzák kombinált farmakológiai úton, a CagriSema modell (cagrilintid + semaglutide) a fő referencia. Az egyetlen molekulában több receptorra ható multi-agonistákhoz való összehasonlításhoz lásd: Tirzepatide (dupla GLP-1/GIP) és Retatrutid (tripla GLP-1/GIP/glukagon).

Tárolás és rekonstitúció

Rekonstitúció előtt: a liofilizált flakonokat rövid távú használatra az eredeti csomagolásban 2–8 °C-on hűtőben tároljuk. Hosszú távú tároláshoz, nyitás előtt −20 °C-on fagyasszuk le. A liofilizált cagrilintid akár 24 hónapig stabil hűtőben, és akár 36 hónapig −20 °C-on. Kerüljük a liofilizált por fagyasztási-olvadási ciklusait. Mint más diszulfidhíddal rendelkező peptidok esetében, a cagrilintid receptorhoz kötődése az érintetlen Cys2–Cys7 kötéstől függ — a diszulfid megszakítását okozó kezelés csökkenti az aktivitást.

Rekonstitúciós eljárás: a bakteriosztatikus vizet a flakon oldalfalánál injektáljuk (ne közvetlenül a liofilizált kockára). Egy 5 mg-os flakon esetén 2,0 mL bakteriosztatikus víz 2,5 mg/mL munkakoncentrációt eredményez — 0,04 mL 100 mcg-ot szolgáltat; 0,1 mL 250 mcg-ot; ~1,0 mL klinikailag ekvivalens 2,4 mg kutatási adagot. Óvatosan keverjük körbe — ne nem rázuk meg — és hagyjunk 5–10 percet a teljes oldódásra. Az acilezett peptidek lassabban oldódnak, mint a kisebb módosítatlan peptidok; ne siettessük a lépést. A helyesen rekonstituált oldatnak tiszta és színtelennek kell lennie, látható részecskék nélkül.

Rekonstitúció után: Tárolja hűtve 2–8 °C között, és használja fel 30 napon belül az optimális stabilitás érdekében. A rekonstituált oldatot ne fagyassza – a fagyasztás-olvadás ciklusok károsítják a peptid integritását és megzavarhatják a Cys2–Cys7 diszulfid kötést. Dobja el minden olyan üvegcskét, amelyben zavarosság, csapadék vagy színeződés figyelhető meg.

Gyakran Ismételt Kérdések

Mire használják a Cagrilintide-et a kutatásban?

A Cagrilintide-et laboratóriumi kutatásokban használják az amilin/kalcitonin receptor tengely, az agytörzsi area postrema teltségérzeti áramkörök, a posztprandiális glükóz fiziológia, a gyomori ürülés, az elhízás és a testsúlyszabályozás, a 2-es típusú diabétesz preklinikai modellek, és különösen a GLP-1 agonistákkal való kombinációs farmakológia (a CagriSema kutatási modell) vizsgálatában. Ez a legtöbbet idézett hosszú hatású amilin analóg a jelenlegi metabolikus peptid kutatásban. Az itt eladott kutatási minőségű cagrilintide semaglutide). Ez a jelenlegi anyagcsere-peptid kutatásokban legtöbbet idézett hosszú hatású amilin analóg. Az itt elérhető kutatási minőségű cagrilintide nem FDA által jóváhagyott, és kizárólag laboratóriumi kutatási célra szolgál.

A CagriSema a fejlesztési neve a

A CagriSema a fejlesztési kódneve a következő fix kombinációjú készítménynek: cagrilintide + semaglutide , miközben teljesen más mechanisztikus utat követ (két egyszerű receptor agonistájának kombinációja egyetlen multi-agonist molekula helyett). A Cagrilintide az amilin komponense ebben a kombinációban. retatrutide miközben teljesen más mechanisztikus utat követ (két különálló receptor-agonista kombinációja helyett egyetlen multi-agonista molekula). A Cagrilintide ennek a kombinációnak az amilin-komponense.

Miben különbözik a Cagrilintide a Semaglutide-től?

Az alapvető különbség a receptorrendszerben rejlik. A Cagrilintide az amilin/kalcitonin receptorcsaládra (AMY1, AMY2, AMY3) hat, elsősorban központi hatással az agytörzs area postrema régiójában. A Semaglutide a GLP-1 receptorra hat, főként központi hatást gyakorolva a hipotalamikus arcuatus magban. A két anyag farmakológiailag kiegészítő, nem versengő – a CagriSema kombinációjában a testsúlycsökkentő hatásuk összeadódik, meghaladva az egyes hatóanyagok önálló hatását. Mindkét anyag hosszú hatású peptid, C20/C18 zsírsav-acileléssel, amely heti egyszeri adagolást tesz lehetővé.

Miben különbözik a Cagrilintide a Tirzepatidetől?

A Tirzepatide egyetlen molekula, amely két receptor aktiválását végzi (kettős GLP-1/GIP agonista). A Cagrilintide csak az amilin/kalcitoni receptor családot aktiválja. A testtömeg-változás mértékében érdeklődő kutatások számára, amelyek túlmutatnak az egyszerű GLP-1 receptor aktiváláson, a tirzepatide a “receptor-stacking egy molekulában” megközelítést képviseli, míg a CagriSema (cagrilintide + semaglutide) a “különálló molekulák kombinációját” alkalmazza. A két stratégia hasonló testtömeg-változási hatásokat eredményezett a saját 3. fázisú vizsgálataikban.

Mi a tipikus Cagrilintide kutatási adag?

A publikált preklinikai és klinikai kutatási protokollok heti subkután adagolást alkalmaznak, 0,16 mg-ról induló titrálási ütemtervvel, amely 0,3, 0,6, 1,2 mg-on keresztül halad, végül a 2,4 mg-os heti karbantartó adagig – ugyanaz az adag, amelyet a CagriSema kombinációban használnak. Egy 5 mg-os ampulla 2,0 mL bakteriosztatikus vízzel rekonstituálva 2,5 mg/mL koncentrációt eredményez – körülbelül 1,0 mL felel meg a 2,4 mg-os klinikailag ekvivalens kutatási adagnak.

A Cagrilintide-t jóváhagyta az FDA?

Nem. A Cagrilintide nincs jóváhagyva az FDA, EMA, MHRA vagy bármely más jelentős szabályozó által emberi terápiás célra, sem önálló szerként, sem a CagriSema kombináció részeként. A CagriSema 3. fázisú vizsgálatai (REDEFINE-1 elhízás, REDEFINE-2 T2DM) pozitív eredményeket mutattak, de a szabályozói benyújtás és értékelés a jelenlegi szakirodalom szerint még folyamatban van. A kizárólag kutatási célra forgalmazott Cagrilintide laboratóriumi vizsgálatokra szolgál, és nem szabad embereknek beadni.

Hogyan kell tárolni a Cagrilintide-t?

Liofilizált üvegek: rövid távú használatra 2–8 °C-on hűtve, hosszú távú tárolásra nyitott üvegeknél −20 °C-on. Rekonstituált oldat: 2–8 °C-on hűtve, 30 napon belül használd fel. Ne fagyaszd le a rekonstituált oldatot – a fagyasztás-olvadás ciklusok károsítják a peptidet és megzavarhatják a létfontosságú Cys2–Cys7 diszulfid hidat. Mindig védd a közvetlen fénytől.

Hogyan kell rekonstituálni a Cagrilintide-t?

Kövesd a fenti rekonstituálási eljárást. Adj hozzá baktériumölő vizet az üveg oldalfalán (ne közvetlenül a liofilizált anyagra), óvatosan keverd el, és hagyd 5–10 percet a teljes oldódásra (az acilezett peptidek lassabban oldódnak, mint a kisebb módosítatlan peptidek). Ne rázd meg az üveget. A helyesen rekonstituált oldat tiszta és színtelen, látható részecskék nélkül. Egy 5 mg-os üveg + 2,0 mL hígító esetén a munkakoncentráció 2,5 mg/mL. nem A MedsBase 5 mg-os és 10 mg-os liofilizált üvegekben forgalmazza a Cagrilintide-t. Mindkét erősség 10 vagy 20 üveges csomagolásban érhető el. Minden üveg 99%+-os HPLC tisztaságú, és analízisi igazolás kérhető hozzá.

Milyen erősségű készítményeket tart készleten a MedsBase?

A MedsBase Cagrilintide-t 5 mg-os és 10 mg-os liofilizált ampullákban forgalmazza. Minden erősség 10 vagy 20 ampullás kiszerelésben kapható. Az összes ampulla 99%+-os HPLC tisztaságú, analízisigazolás kérésre rendelkezésre áll.

Miért drágább a Cagrilintide, mint más peptidok?

A Cagrilintide szerkezetileg összetett (37 aminosavból áll, intramolekuláris diszulfidhíddal és zsírdiacil-lánccal), és viszonylag új vegyület, amelyet a Novo Nordisk jelenleg is aktívan fejleszt klinikai vizsgálatok keretében. Mindkét tényező hozzájárul a magasabb szintézisköltséghez és a korlátozott kínálathoz a BPC-157 vagy TB-500 érett, kis szintetikus peptidekkel összehasonlítva. A mg-onkénti ár ezeket a kínálati és összetettségi tényezőket tükrözi, nem pedig a kutatási hasznosságbeli különbségeket.

Használható-e a Cagrilintide a Semaglutiddel együtt kutatási célokra?

Igen — ez a kanonikus CagriSema kutatási protokoll és a vezető 3. fázisú klinikai kombináció. A cagrilintid és a szemaglutid különböző receptorcsaládokra hat (amilin/kalcitonin vs. GLP-1), nem átfedő központi és perifériás mechanizmusokkal, így additív testsúlycsökkentő hatást érnek el, amely lényegesen nagyobb, mint bármelyik szer önmagában. A klinikailag rögzített dózisarány heti 2,4 mg cagrilintid + 2,4 mg szemaglutid.

A Cagrilintide mellékhatásokat okozhat a kutatásban?

Mint más kenyérrelteltség-axiális peptidek esetében, a leginkább következetes megfigyelés a gasztrointesztinális — hányinger, átmeneti étvágycsökkenés és késleltetett gyomürítés dózisfüggő, és általában enyhül 4–8 hét folyamatos adagolás után, ahogy a receptor tachyphylaxis kialakul. Mivel a cagrilintide az amilin analóg, és nem GLP-1, a gasztrointesztinális profil mintázatban eltér a semaglutidétól, de a mérték hasonló a publikált klinikai kutatások szerint. A hosszú távú biztonsági adatok továbbra is gyűlnek a 3. fázisú vizsgálatokból.

Mi a Cagrilintid felezési ideje?

A Cagrilintide plazma felezési ideje subkután adagolás után körülbelül 159 óra (~6,5 nap). A meghosszabbított felezési időt a szérumalbuminhoz való reverzibilis kötés biztosítja a C20 zsírsav-dikarbonsav kötőanyagon keresztül a lizinhez, amely védi a peptidet a vesei clearance elől. A felezési idő hasonló a semaglutid ~165 órájához, lehetővé téve mindkét vegyület heti közös adagolását a CagriSema kutatásban eltérő farmakokinetika nélkül.

Mennyi idő alatt mutat hatást a Cagrilintide preklinikai kutatásokban?

A gyomorürülésre és étkezésenkénti telítettségre gyakorolt akut farmakodinámiás hatások az első adag után néhány órán belül észlelhetők. A testtömegre gyakorolt hatások DIO rágcsálómodellekben általában statisztikailag szignifikánssá válnak a heti adagolás 1–2 hetét követően, és tovább halmozódnak 8–12 hét alatt. A testösszetételre gyakorolt maximális hatás a folyamatos adagolás 16–24 hetében fejlődik ki, tükrözve az emberi 3. fázisú pályát a REDEFINE-1 vizsgálatban.

Rendelhetem-e a Cagrilintide-et nemzetközi szállításra?

Igen. A MedsBase világszerte szállítja a Cagrilintide-et dedikált peptid szállítási hálózatunkon keresztül. A kizárólag peptidet tartalmazó rendelések önálló peptid szállítási szolgáltatásunkra jogosultak. Minden rendelés hőmérséklet-kontrollált csomagolásban kerül kiszállításra, teljes nyomkövetéssel, és a Újraküldési Garancia.

Egyéb peptidek anyagcsere-, testösszetétel- és telítettség-tengely kutatásokhoz

• Semaglutide — Egyszerű GLP-1 agonista — CagriSema kombinációs partner; klasszikus glikémiás és CV-kutatási összehasonlító
• Tirzepatide — Duális GLP-1/GIP agonista — receptor-egymásrahalmozás-egy-molekulában összehasonlító
• Retatrutid 📖 Hasonlítsa össze a mitokondriumokra célzott peptideket
• MOTS-c — Mitochondriálisan kódolt peptid — AMPK és inzulinérzékenység kutatás
• Tesamorelin — GHRH analóg — zsírszövet-kutatás

További olvasnivaló

További lehetőségek a Peptidek között

Rangsorolva a MedsBase legutóbbi rendelési adatai alapján — hogy ebben a kategóriában más vásárlók mit választanak.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 til US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bakteriosztatikus Víz)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 til US$1,975.00