L-Karnitin (Levocarnitin)

📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.

Mi az L-karnitin?

L-Karnitin (levokarnitin) egy kis, vízben oldódó, kvaterner ammóniumcsoportot tartalmazó aminosav-származék, melynek molekulaképlete C₇H₁₅Nem₃ és molekulatömege 161,20 g/mol. Ez egy nem peptid — egyetlen részből álló zwitterionos molekula, amely az L-lizin és L-metionin aminosavakból származik metabolikus úton, egy több lépésből álló bioszintetikus útvonalon keresztül, amely a vese, máj és agy között oszlik el. Csak a (3R) enantiomer (L-forma/levo forma/levokarnitin) biológiailag aktív; a (3S) enantiomer (D-karnitin) inaktív, és jól dokumentált, hogy zavarja az L-forma transzportját, ezért a gyógyszeripari minőségű anyag enantiomerikusan tiszta L-formában kerül forgalomba, nem pedig racemikus DL-karnitin formájában.

A molekula központi fiziológiai funkciója, hogy kötelező hordozó a hosszú láncú zsírsavak (C₁₂Az L-karnitin emellett a celluláris acyl-CoA / szabad-CoA arány nagy affinitású puffere. Az acilcsoportok hidroxil oldalláncára történő felvételével az L-karnitin fenntartja a szabad CoA intracelluláris készletét, amelyre más CoA-függő enzimek (piruvát-dehidrogenáz, α-ketoglutarát-dehidrogenáz, zsírsav-β-oxidáció) szükségesek a működésükhöz. A karnitinhiány tehát nemcsak a zsírok oxidációját befolyásolja — hanem kihat a piruvát kezelésére, a TCA-ciklus fluxusára és az általános mitokondriális bioenergetikai egyensúlyra.

Az L-karnitin emellett nagy affinitású pufferként szolgál a sejtes acil-CoA / szabad-CoA arányban. Az acilcsoportok hidroxil oldalláncra történő felvételével az L-karnitin fenntartja a szabad CoA intracelluláris készletét, amely más CoA-függő enzimek (pürvát-dehidrogenáz, α-ketoglutárát-dehidrogenáz, zsírsav-β-oxidáció) működéséhez szükséges. A karnitinhiany ezért nemcsak a zsírok oxidációját befolyásolja – hanem a pürvát-feldolgozást, a TCA-ciklus fluxusát és az általános mitokondriális bioenergetikai egyensúlyt is.

) humán terápiás használatra levocarnitineelsődleges és másodlagos karnitinhiány elsődleges és másodlagos karnitinhiány (szájon át és intravénásan alkalmazható formulációkban) és széles körben használják kutatási célokra, amelyek a mitokondriális bioenergetikát, zsíroxidációt, inzulinérzékenységet, szív-érrendszeri funkciót, neuroprotekciót, sportélettant és ondó mozgékonyságát vizsgálják. Az itt elérhető kutatási minőségű L-karnitin laboratóriumi kutatási célra szolgál Hatásmechanizmus — Mitokondriális hosszú láncú zsírsav-szállítás.

Az L-karnitin központi mechanizmusa több évtizedes mitokondriális biokémiai kutatásokon alapul:

Karnitin-palmitoiltranszferáz I (CPT-I) — a mitokondrium külső membránja

• Karnitin-palmitoiltranszferáz I (CPT-I) — külső mitokondriális membrán — A hosszú láncú zsírsavak először hosszú láncú acil-CoA-vá aktiválódnak a citoplazmában. A CPT-I, amely a mitokondrium külső membránjába ágyazódik, az acilcsoportot a CoA-ról L-karnitin hidroxilcsoportjára helyezi át, hosszú láncú acilkarnitint képezve. Ez a mitokondriális zsíroxidáció elkötelezett és legszigorúbban szabályozott lépése — a CPT-I-t allosztérikusan gátolja a malonil-CoA (amely az acetil-CoA-karboxiláz terméke a táplált állapotú lipogenezisben), és ez az, ahogy az inzulin/glukagon és az AMPK-rendszer szabályozza a zsíroxidációt a zsírszintézissel szemben.
• Karnitin/acilkarnitin transzlokáz (CACT) — belső mitokondriális membrán — A CPT-I által generált hosszú láncú acil-karnitin nem képes diffundálni a mitokondrium belső membránján keresztül. A CACT, egy antiporter, 1:1 sztöchiometriában cserél sejtplazmabeli acil-karnitint mátrixszabad karnitinra, ezzel az acil-karnitint a mátrixba juttatva és a karnitint újabb CPT-I körök számára újrahasznosítva.
• Carnitine-palmitoil-transzferáz II (CPT-II) — mitokondriális membránon belül — A mátrixban a CPT-II megfordítja a CPT-I reakciót: az acilcsoportot a karnitinről visszahelyezi a mátrix-CoA-ra, regenerálva a hosszú láncú acil-CoA-t, amely ezután beléphet a β-oxidációba. A felszabaduló szabad karnitint a membránon keresztül a CACT visszajuttatja egy újabb transzportciklusra.
• Acil-CoA / szabad-CoA arány pufferelése és metabolikus rugalmasság — A hosszú láncú transzportrendszeren túl az L-karnitin elfogad rövid és közepes láncú acilcsoportokat (acetilkarnitin, propionilkarnitin), és nagy kapacitású pufferként szolgál a sejten belüli acil-CoA / szabad-CoA arány számára. Ez biztosítja a szabad CoA-t a piruvát-dehidrogenáz, az α-ketoglutarát-dehidrogenáz és a β-oxidáció számára. Az acetilkarnitin képződése az a mechanizmus is, amelyen keresztül a túlzott acetil-CoA — böjtölés, ketogenezis, testmozgás során — biztonságosan pufferelhető és exportálható a mitokondriális membránon keresztül.

Az orálisan adagolt L-karnitin farmakokinetikai profilja szokatlan: az orális biohasznosíthatóság alacsony (~15%) az aktív bélűri telítődés miatt, a maradék 85% pedig kiterjedt baktériumos lebomlásnak van kitéve a vastagbélben (TMA és TMAO keletkezésével — ez a megfigyelés figyelmet keltett a kardiovaszkuláris kutatásokban). Az intravénás és intramuszkuláris kutatási útvonalak sokkal magasabb plazmaszintet érnek el és teljesen kikerülik a bél-bakteriális lebomlási utat, ezért a farmakológiai kutatási protokollok gyakran használnak parenterális adagolást az orális adagolás kényelme ellenére.

Közzétett kutatási alkalmazások

Az L-karnitint laboratóriumi kutatási kontextusokban használják, amelyek vizsgálják:

• Mitokondriális funkció és bioenergetika — Seahorse / Oroboros respirometria, mitokondriális membránpotenciál, ATP-termelési sebesség, zsírsav-oxidációs sebesség primer hepatocytákban, vázizom- és kardiomiocita kultúrákban
• Zsíroxidáció és metabolikus rugalmasság — váltás glükóz és zsíroxidáció között a vázizmokban és májban; inzulinrezisztencia-fordítási modellek; elhízott rágcsálók és DIO vizsgálati kohorszok
• Inzulinérzékenység kutatása — javulás a vázizmok inzulinérzékenységében metabolikus szindrómás és 2-es típusú diabétesz preklinikai kutatási modellekben; az L-karnitin / acil-CoA pufferelés / piruvát kezelés tengely mechanisztikus boncolgatása
• Kardiovaszkuláris kutatás — angina, szívelégtelenség, iszkémia-reperfúziós sérülés, kardiomiopátia (különösen doxorubicin-indukált kardiotoxicitás és primer karnitinhiányos kardiomiopátia); TMA/TMAO mikrobiom-tengely kardiovaszkuláris kutatás
• Neuroprotektív kutatás — Alzheimer-kór in-vitro modellek (különösen acetilkarnitin), Parkinson-kór modellek, perifériás diabéteszes neuropátia preklinikai modellek, autizmus-spektrum kutatások, ahol a karnitinhiány szerepet játszik
• Spermiummozgás és férfi termékenység kutatása — mozgékonyság megszerzése az epididimiszban, a spermium ostormozgás mitokondriális energetikája, a spermatozoidok antioxidáns védelme; az egyik leginkább vizsgált vegyület a férfi termékenység kutatásában
• Testfiziológia és kitartóképesség-kutatás — szubstrátfelhasználás hosszú idejű edzés alatt, glikogén-megtakarítás, edzés utáni regeneráció; kutatási érdeklődés a karnitin-terheléses protokollok és az inzulin együttes alkalmazása iránt az izomfelvételi telítettség leküzdése érdekében
• Krónikus vesebetegség / hemodialízis-kutatás — a karnitinhiány gyakori a dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, és az L-karnitin az FDA által jóváhagyott kezelés erre az indikációra; preklinikai kutatások folynak a dialízissel összefüggő kardiomiopátiára és izomgyengeségre

A mitokondriális és anyagcsere-tengelykutatási vegyületek szélesebb kontextusáért ebben a katalógusban lásd NAD⁺ (oxidált dinukleotid koenzim, központi elektron-transzport szubsztrát), SS-31 (Elamipretide) (mitokondriumokba célzott kardiolipin-kötő peptid), és MOTS-c (mitokondriális eredetű anyagcsere-szabályozó peptid). Böngéssze a teljes kutatási peptid- és vegyületkatalógust kapcsolódó vegyületekért.

Elérhető erősségek és koncentrációk

A MedsBase két liofilizált ampulla méretben kínál L-Karnitint, amelyek a tipikus kutatási protokollok hosszához vannak kalibrálva. Minden erősség 10 vagy 20 ampullás csomagolásban érhető el:

Mindkét erősség ugyanolyan kémiai formában van (liofilizált levo-karnitin zwitterion, ≥99% HPLC tisztaság). Az adagok szándékosan jóval nagyobbak, mint a peptid tartomány (5–20 mg), mivel az L-karnitin kis molekula, amelyet gramm szinten használnak — a 600 mg-os vagy 1200 mg-os üveg durván egy intravénás kutatási adagnak felel meg rágcsáló- vagy nagytestű protokollokban. A kutatóknak a protokollhoz megfelelő, szaklektorált irodalom alapján kell meghatározniuk a konkrét adagtartományt.

Összehasonlítás — L-Karnitin vs NAD⁺

Az L-Karnitin és a NAD⁺ a két nem peptid mitokondriális / anyagcsere-kutatási vegyület ebben a katalógusban, és teljesen eltérő rétegeket céloznak meg a mitokondriális bioenergetikában. Az L-Karnitin az üzemanyag-oldalon helyezkedik el — hosszú láncú zsírsavakat szállít a matrixba β-oxidációra. A NAD⁺ az elektrontranszport-oldalon — ez a kötelező elektronakceptor a β-oxidáció, glikolízis és a TCA-ciklus számára, amelyet az elektrontranszport-lánc I. komplexe regenerál. A két vegyület mechanisztikusan kiegészítő, és a kutatási protokollok néha kombinálják őket, hogy feltárják az előremenő szubsztrát és a lefelé tartó elektronáramlás hozzájárulását a mitokondriális teljesítményhez.

A hosszú láncú zsírsav-oxidációra, a kardiovaszkuláris anyagcsere-funkcióra, az inzulinérzékenységre vagy a spermiumok mozgékonyságára irányuló kutatásokhoz az L-karnitin a kanonikus referenciavegyület. A szirtuinbiológiára, a hosszú élet biokémiájára vagy az NAD-függő redoxszabályozásra összpontosító kutatásokhoz, NAD⁺ a célzottabb eszköz. Lásd még SS-31 (Elamipretide) a kardiolipin / belső membránra célzott mitokondriális kutatásokhoz és MOTS-c a mitokondriális eredetű peptidjelzés kutatásához.

Tárolás és rekonstitúció

Rekonstitúció előtt: a liofilizált flakonokat rövidtávú használati készletként az eredeti csomagolásban 2–8 °C-on hűtőben tárolja. Hosszú távú tároláshoz a nyitott flakonokat −20 °C-on fagyassza. A liofilizált L-karnitin hűtőben akár 36 hónapig, −20 °C-on pedig akár 60 hónapig stabil – lényegesen stabilabb, mint a legtöbb liofilizált peptid, mivel a kis molekulaszerkezet nem tartalmaz amidkötéseket vagy diszulfidhidket, amelyek hidrolizálódhatnának. Az anyag azonban, higroszkópos, ezért a flakonokat minden kivétel után azonnal újra lezárja, és kerüli a hosszabb ideig tartó környezeti páratartalomnak való kitételét.

Rekonstitúciós eljárás: a bakteriosztatikus vizet a flakon oldalfalánál juttassa be (ne közvetlenül a liofilizált masszára). Egy 600 mg-os flakon esetén 3,0 ml bakteriosztatikus víz 200 mg/ml használati koncentrációt eredményez; 1,2 ml 500 mg/ml töménységet ad. Egy 1200 mg-os flakon esetén 6,0 ml 200 mg/ml használati készletet, 2,4 ml pedig 500 mg/ml töménységet eredményez. Az L-karnitin nagyon gyorsan oldódik enyhe keverés hatására – általában 10–30 másodpercen belül –, mivel kis zwitterion, amelynek nincsenek hajlékony szerkezeti elemei. Az újjáállítás után a flakont 2–8 °C-on tárolja és 30 napon belül felhasználja. Védje a fénytől. Ha zavarosság, részecskék vagy színváltozás lép fel, dobja el.

Gyakran Ismételt Kérdések

Az L-karnitin peptid?

Nem. Az L-karnitin kis molekulájú kvaterner ammóniumos aminosav származék (MW 161,20 g/mol), nem peptid. Kutatási peptid katalógusunkban tartjuk nyilván NAD⁺ mert kiegészítő szerepet játszik a mitokondriális / anyagcsere-kutatásban, és ugyanabban az injektálható flakon formátumban kerül szállításra. A specifikációs táblázat Sorozat sora emiatt “n/a” jelöléssel szerepel.

Mi a különbség az L-karnitin és az acetil-L-karnitin (ALCAR) között?

Az acetil-L-karnitin L-karnitin, amelyhez acetilcsoport van észterezve a hidroxil oldalláncon. Az ALCAR hatékonyabban keresztezi a vér-agy gátot, és ez a forma a leggyakrabban használt a központi idegrendszerre összpontosító kutatásokban (Alzheimer-kór, perifériás neuropátia). Az itt kínált alap L-karnitin zwitterion a perifériás anyagcsere-kutatásokban használt forma (kardiovaszkuláris, vázizmok, spermiummozgás, dialízissel kapcsolatos hiány). A két vegyület anyagcsere útján kölcsönösen átalakulhat karnitin acetiltranszferáz segítségével.

Mi a különbség az L-karnitin és a racemikus DL-karnitin között?

Csak az L (3R) enantiomer biológiailag aktív. A D (3S) enantiomer inaktív, és jól dokumentált, hogy zavarja az L-forma transzportját, felhalmozódik a szövetekben és gyengeséget és egyéb mellékhatásokat okoz hosszú távú nagy dózisú használat esetén. A gyógyszeripari minőségű levokarnitin (amit mi kínálunk) az enantiomerikusan tiszta L-forma. A racemikus DL-forma elavult, és már nem használatos sem klinikai, sem szigorú kutatási környezetben.

Miért olyan nagy a kutatási dózis a katalógusban szereplő peptiddózisokhoz képest?

Az L-karnitin kis molekula (MW 161), és gramm szintű dózisokban használják – a szervezet endogén karnitinkészlete körülbelül 25 g, amely elsősorban a vázizmokban koncentrálódik. A kutatási protokollok általában 100–500 mg/kg-t alkalmaznak rágcsáló in-vivo munkákban, ami százmilligrammoktól grammokig terjedő dózist jelent. Hasonlítsuk össze ezt a kutatási peptidekkel (BPC-157, szemaglutid stb.), ahol a tipikus dózisok 100 µg-tól 5 mg-ig terjednek adagonként – három-négy nagyságrenddel kisebbek, ami a különböző molekulatömegű és a különböző receptor/mechanizmus skálákat tükrözi.

Mi az a TMA/TMAO kérdés, amit a kardiovaszkuláris kutatásokban látok?

Az orálisan bevitt L-karnitin egy része a bélbaktériumok által trimetilamin (TMA) lebontásra kerül, amelyet a máj ezután trimetilamin-N-oxiddá (TMAO) oxidál. A magas TMAO-szint epidemiológiai kutatásokban kedvezőtlen kardiovaszkuláris eseményekkel hozták összefüggésbe, ami vitát váltott ki arról, hogy a hosszú távú nagy dózisú orális L-karnitin-kiegészítés nettó előnyt vagy hátrányt jelent-e a kardiovaszkuláris végpontok szempontjából. A kérdés aktív és megoldatlan. A parenterális L-karnitin kikerüli a bél-bakteriális lebontási utat, és nem érinti ezt a problémát.

Mit jelent a CPT-I gátlás az anyagcsere-kutatásban?

A karnitin palmitoiltranszferáz I (CPT-I) a mitokondriális hosszú láncú zsírsav-felvétel sebességét meghatározó enzim. Az etomoxir egy klasszikus CPT-I gátló, amelyet a zsíroxidáció blokkolására használnak kutatási modellekben; ez a farmakológiai eszköz az L-karnitin szubsztrát párja. A kutatási protokollok néha kombinálják az L-karnitin-kiegészítést (szubsztrát oldal) a CPT-I gátlással (enzim oldal), hogy felderítsék a szubsztrát-korlátozott vs enzim-korlátozott zsíroxidációt különböző szövetekben és állapotokban.

Össze lehet-e kombinálni az L-karnitint NAD⁺-val ugyanabban a kutatási protokollban?

Igen – a két vegyület a mitokondriális bioenergetika különböző szintjeit célozza (szubsztrát transzport vs elektron transzport), és a kombináció gyakran használatos olyan kutatásokban, amelyek a mitokondriális teljesítményre gyakorolt felsőbb vs alsóbb szintű korlátozásokat vizsgálják. Kémiailag stabilak oldatban egymással. Mindkettőt külön-külön rekonstituálják először a stabilitás és a koncentráció pontosságának biztosítása érdekében, majd közvetlenül használat előtt kombinálják, ahelyett, hogy a rekonstituált üvegeket együtt tárolnák.

Milyen beadási útvonalat használnak a publikált kutatásokban?

A intravénás és intramuszkuláris beadás a leggyakoribb a farmakológiai kutatásokban, mivel kikerülik az alacsony (~15%) orális biohasznosíthatóságot és a bél-bakteriális TMA/TMAO lebontási utat. Subkután beadást alkalmaznak néhány rágcsáló protokollban. Az orális beadást farmakokinetikai és táplálkozási kutatásokban használják, ahol maga a biohasznosíthatósági kérdés a kutatás fókusza.

További lehetőségek a Peptidek között

Rangsorolva a MedsBase legutóbbi rendelési adatai alapján — hogy ebben a kategóriában más vásárlók mit választanak.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

BAC Water (Bakteriosztatikus Víz)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00