Adipotide (FTPP — zsírszövet-célzott pro-apoptotikus peptid)
✅ 25 aminosavas chimérikus peptid — CKGGRAKDC célzó + GG linker + D(KLAKLAK)₂ pro-apoptotikus hatóanyag
✅ A prohibitin-1 + annexin A2 fehérje célpontja a fehér zsírszövet kapilláris endotéljén
✅ Vascularis endotél apoptózist vált ki → adipocyták vérellátásának megvonása
✅ ~11% testsúlycsökkenés makákó majmoknál 4 hét alatt (Barnhart 2011, Sci Trans Med)
✅ MD Anderson / Kolonin-Arap-Pasqualini chimérikus peptid; molekulatömeg ~2,611 Da
Adipotide / FTPP tartalmazza a CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂ chimérikus kutatási peptidet. Dokumentált nefrotoxicitás a főemlősökön végzett tanulmányokban — csak kutatási kontextusban.
✓ Orvosi ellenőrzés Morgan Ellis — Gyógyszerkutató · 8 év tapasztalat · Utolsó felülvizsgálat: 2026 május
Gyors válasz — Mi az Adipotide (FTPP)?
Adipotide (más néven FTPP — “Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide”) egy szintetikus 25 aminosavból álló kimerikus kutatási peptid, amelyet Kolonin, Arap és Pasqualini fejlesztett ki az MD Anderson Cancer Centerben. Két funkcionálisan különböző doménból áll: egy ciklikus célzó peptidből CKGGRAKDC ami a fehér zsírszövet kápolnáinak endotéljén lévő prohibitin-1-hez (és annexin A2-höz) kötődik, valamint egy D-sztereizomer pro-apoptotikus α-hélixes peptidből D(KLAKLAK)2 ami megzavarja a mitokondriális membránokat. Az összeolvadt chiméra szelektívan célozza meg a fehér zsírszövetet ellátó érrendszert, és endothél apoptózist vált ki, ezzel megfosztva az adipocytákat a vérellátástól, és gyors zsírszövet-tömegcsökkenést eredményezve. Közzétéve kövér rhesus majmokon (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) — ~11% testsúlyvesztés 4 hét alatt. Figyelem: a dokumentált nephrotoxicitás a főbb transzlációs korlát a primát tanulmányokban, és egy Phase I emberi rák klinikai vizsgálat (2014–2016) korlátozott eredményeket publikált. Csak laboratóriumi kutatási célra.
📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.
| Specifikáció | Részlet |
|---|---|
| Vegyület osztály | Szintetikus 25-aminosav chimer peptidomimetikum; célzó domén + pro-apoptotikus domén GG linkerrel összekapcsolva; zsírszövet-célzott pro-apoptotikus peptid |
| Kémiai név | Adipotide / FTPP (zsírszövet-célzott pro-apoptotikus peptid); szinonimák: Prohibitin-célzott peptid-1 + D(KLAKLAK)2 chimera; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 |
| CAS szám | Kutatói minőségű kimerikus peptid — nincs egyetlen kanonikus CAS szám. Egyes beszállítói listák 1422956-49-3-at említenek; azonosítás elsősorban a publikált szekvencia alapján történik (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK))2) és nem a CAS szám alapján. Konzultáljon a COA-val a tételspecifikus azonosításhoz. |
| Szekvencia | Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (ciklizált Cys1–Cys9 diszulfid, a “CKGGRAKDC” prohibitin-kötő homing motívum) — Gly-Gly linker — D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (a D-sztereizomer pro-apoptotikus α-helikális peptid D(KLAKLAK)2). Teljes hossz: 25 aminosav maradék (9 + 2 + 14). |
| Molekulatömeg | ~2,611 Da (számított átlag; publikált forrásokban 2,500–2,611 Da-ként jelentik) |
| Molekuláris képlet | Kimerikus peptid — szekvencia CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2; szekvencia alapján becsült molekulaképlet ~C114H196N40O26S2; publikált molekulatömeg ~2,611 Da (ciklusos diszulfid formában). Nincs egyetlen Sigma-kanonikus CAS szám; azonosítás szekvencia + COA alapján. |
| — ha 20 munkanapon belül nem érkezik meg, ingyenesen újraküldjük. Ez az egyetlen hányásgátló kombináció, amely FDA A kategóriájú státusszal rendelkezik a terhesség alatt, és az ACOG, a NICE és a SOGC elsővonalbeli ajánlása a terhességi hányinger és hányás kezelésére. | Kétlépcsős célzott apoptózis. (1) A ciklikus CKGGRAKDC homing domén kötődik a prohibitin-1-hez — egy mitokondriális chaperon-szerű fehérjéhez, amely szokatlanul a felszínen van jelen a fehér zsírszövetet ellátó kapilláris endotélsejtekben (Kolonin et al. 2004 in-vivo fág-display szűrésével azonosítva) — és szintén az annexin A2-hez ugyanazon az érrendszeren. (2) A sejtfelszínhez kötődve a chimera internalizálódik, és a D(KLAKLAK)2 α-helikális pro-apoptotikus domén közvetlen membráninterakción keresztül megzavarja az endotélsejt mitokondriális membránját. Mitokondriális összeomlás → kaspáz-mediált apoptózis a zsírszöveti érrendszerben → vérellátás hiánya az adipocytákban → zsírszövet tömegcsökkenés napoktól hetekig. |
| D-aminosav sztereokémia | A pro-apoptotikus KLAKLAKKLAKLAK domén kizárólag D-aminosav sztereokémiában (tükörképes maradványok) szintetizálódik. A D-sztereokémia proteáz-rezisztenciát biztosít — a gazdaszervezet proteázai csak L-aminosavakat ismernek fel — meghosszabbítva a gyilkos domén in-vivo felezési idejét a természetes L-formához képest. A célzó domén (CKGGRAKDC) normál L-aminosav sztereokémiában van, mert kötődnie kell egy gazdafehérjéhez (prohibitin-1) a kanonikus receptor-ligand geometriában. |
| Dokumentált toxicitás (kutatás szempontjából releváns) | Nephrotoxicitás az elhízott rhesusmajom tanulmányban (Barnhart et al. 2011) volt dokumentálva, és ez a legfőbb transzlációs korlátozás. A vese kifejezi a prohibitint és erősen vascularizált, így a chiméra célponton kívüli irányulása a vesés érrendszerhez dózisfüggő vesekárosodást okoz. Az MD Anderson csoport a vegyületet inkább rák kezelésére pozicionálta újra, mert a kockázat-haszon mérlege kedvezőbb a rákkezelési kontextusban, mint az elektív zsírvesztési kontextusban. A kutatóknak minden in-vivo protokollban Adipotide használata esetén átfogó vesefunkció-monitorozást kell végezniük (BUN, kreatinin, vizeletvizsgálat). |
| Forma | Liofilizált fehér-től halványsárgáig terjedő amorf por; egyszer használatos kutatási üvegek. A szintézis technikailag igényes (D-aminosav Fmoc-SPPS + ciklikus diszulfid zárás a célzó doménben) — a tisztasági fok ennél a vegyületnél fontosabb, mint a legtöbb másnál. |
| Tisztaság | ≥99% (HPLC-vel igazolva); MALDI-TOF tömegspektrometria ~2,611 Da-t erősít meg. A ciklikus célzó domén diszulfidhíd képződését a redukált vs. nem redukált tömeg összehasonlítás igazolja. COA kérésre elérhető. |
| Oldhatóság | Oldható baktériosztatikus vízben, steril vízben és PBS-ben ≥2 mg/mL koncentrációban; oldható DMSO-ban ≥10 mg/mL koncentrációban in-vitro készlet előállításához. Az amfipatikus D(KLAKLAK)2 domén felületaktív tulajdonságokkal rendelkezik — az oldatok kezdeti rekonstitúció során átmeneti habzást mutathatnak; hagyd ülepedni a kivétel előtt. |
| Tárolás | Liofilizált: 2–8 °C hőmérsékleten nyitás nélkül rövid távú munkakészletként; −20 °C hőmérsékleten hosszú távú tárolásra (stabil ≥36 hónapig −20 °C-en; ≥18 hónapig 2–8 °C-en). Rekonstitúlt vizes oldat: 2–8 °C, használd fel ~30 napon belül. Védjük a fénytől. Kerüljük az ismétlődő fagyasztás-olvadás ciklusokat — a kumulatív ciklusok a Cys1–Cys9 diszulfid átrendeződését kockáztatják. |
| Kutatási célra | Csak laboratóriumi kutatási célra. Nem használható humán vagy állatgyógyászati diagnosztikai vagy terápiás célra. Az Adipotide nincs a jelenlegi WADA tiltólistáján a specifikus neve alatt (fejlesztési íve inkább onkológiai irányba ment, mint atlétikai teljesítmény-fokozó használatba). A vegyület jól dokumentált nefrotoxicitással rendelkezik a főemlős tanulmányokban, és nem FDA által jóváhagyott terápiás szer. A kutatóknak minden in-vivo kontextusban megfelelő vesemonitorozást kell alkalmazniuk. |
Mi az Adipotide / FTPP?
Adipotide (más néven FTPP — “Zsírcélzott pro-apoptotikus peptid”) egy szintetikus 25-aminosavból álló kimerikus peptidomimetikum, amelyet az MD Anderson Cancer Center Mikhail Kolonin, Wadih Arap és Renata Pasqualini által. A vegyület a modern peptidfarmakológia egyik legtisztább példája a racionális kimerikus peptid gyógyszertervezésre : egy szövet-specifikus célzódomén (in-vivo fágdiszplay-vel azonosítva) kovalensen kapcsolódik egy általános hatódoménhez (egy pro-apoptotikus, mitokondriumot lebontó α-hélixes peptid), létrehozva egy kimerát, amely szelektíven szállítja a hatóanyagot a célzott szövetbe.
A két funkcionális domén és a tervezési logika:
1. CKGGRAKDC — a prohibitin-kötő célzópeptid. Kolonin és mtsai. (2004) in-vivo fágdiszplay-szűrést alkalmaztak elhízott egerekben, hogy azonosítsanak egy 9-aminosavból álló ciklikus peptidet (Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys sorozat, Cys1-Cys9 diszulfidhíddal, amely megszabja a geometriát), amely szelektíven kötődik a fehér zsírszövet érhálatához. A kötési célpont később a prohibitin-1 (PHB1) volt – egy normális esetben a mitokondriummembránban található chaperonszerű fehérje, amely a fehér zsírszövet endotélján a sejtfelszínen is expresszálódik és elérhető a keringő ligandumok számára. Az Annexin A2-t azonosították mint másodlagos kötési partnert ugyanezen érhálaton. A CKGGRAKDC célzódomén a molekuláris irányítószám, amely a kimerát specifikusan a zsírszöveti kapillárisokhoz irányítja, nem pedig az általános szisztémás endotélhoz.
2. D(KLAKLAK)2 – a pro-apoptotikus α-hélixes hatópeptid. A 14 aminosavból álló D-aminosav α-helixes peptid (D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys) szintetikus membránbontó peptid (eredetileg Ellerby és mtsai. 1999-es rák célzott kutatásában fejlesztették ki). Az amfipatikus α-helixes geometria miatt a peptid beágyazódik a membránokba; a D-aminosav sztereokémia proteáz-rezisztenciát biztosít in vivo. Döntően fontos, hogy a halálos aktivitás nem nem szelektív egy adott sejttípusra — a peptid gyakorlatilag bármely sejtben megzavarja a mitokondriális membránokat, ha bejut — ezért szükséges a célzó doménnel való párosítása a terápiás használathoz.
3. GG linker. A két funkcionális domént egy egyszerű diglicin linker köti össze, amely rugalmas távolságot biztosít és elkerüli a térbeli interferenciát a célzó és a halálos funkciók között.
A kombinált chiméra (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2, ~2,611 Da) jellemzésre került kövér rhesus majmokon a Barnhart és mtsai. (2011) jelentős cikkében Science Translational Medicine — az állatok körülbelül 11% testsúlyvesztést mutattak 4 heti napi SC adagolás során, egyidejűleg javult az inzulinérzékenység. Ugyanakkor ugyanezen tanulmány és későbbi munkák dokumentálták dózisfüggő nefrotoxicitást: a vese magas prohibitin-expresszióval rendelkezik és erősen vascularizált, így a chiméra célzó hatása a vesevérerekre a vesekérgi tubulusok károsodását okozza. Az MD Anderson csoport az Adipotide-ot emberi onkológiára helyezte át az elhízás helyett, és egy I. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek metastatikus prosztatarákos betegeken 2014–2016 között korlátozott eredményekkel. A vegyület ma is kutatási eszköz — széles körben hivatkoznak rá mint a chiméras peptid gyógyszertervezés referencia példájára és a célzott zsírszövet-vérzés apoptózisának kanonikus farmakológiai eszközére.
Hatásmechanizmus — Szövet-specifikus Apoptózis a Zsírszövet Vérkeringésében
Az Adipotide hatásmechanizmusa a legjobban jellemzett a chiméras peptid farmakológiában:
- Vascularis célzás prohibitin-1 kötésen keresztül — A CKGGRAKDC célzó domén a fehér zsírszövetet ellátó kapilláris endothelsejtek felszínén expresszálódó prohibitin-1-hez kötődik. A prohibitin-1 normálisan a mitokondriális belső membrán chaperonja, de a WAT endotheljében anomálisan a plazmamembrán külső levelén expresszálódik, így hozzáférhetővé válik a keringő ligandok számára. A CKGGRAKDC motívum erősen szelektív a WAT-endothel prohibitin készletére más prohibitin expressziós kontextusokhoz képest — publikált kötési tanulmányok ~10–100-szoros Adipotide felhalmozódást mutatnak a WAT vascularis rendszerében az általános szisztémás vascularis rendszerhez képest.
- Annexin A2 mint másodlagos kötőpartner — Későbbi publikált munkák azonosították az annexin A2-t mint a CKGGRAKDC célzó domén további kötőpartnerét ugyanazon WAT endothelen. A duális prohibitin/annexin A2 felismerési minta hozzájárulhat az Adipotide szelektivitási profiljához.
- A killer domain internalizálódása és citoszolba juttatása — Miután a CKGGRAKDC kötődik az endotélsejt-felszíni receptorokhoz, a chiméra endocitózissal internalizálódik. Az amfipatikus D(KLAKLAK)2 domén endoszomális szökés útján kerül a citoszolba, ahonnan eléri a mitokondrium külső membránját.
- Mitokondriális membránzavar és apoptózis — A D(KLAKLAK) α-hélixszerű amfipatikus geometriája2 beágyazódást eredményez a mitokondrium külső membránjába, ami depolarizációt, citokróm c felszabadulást és az intrinszik kaspáz-apoptózis kaskád aktiválódását vonja maga után. A D-aminosav sztereokémia megakadályozza a killer peptid proteolitikus lebontását, mielőtt az elérné célpontját.
- Vascularis abláció → adipocyták éheztetése → zsírszövet-tömeg csökkenés — A WAT-t tápláló endotélsejtek apoptózisa kiváltja az adipocyták vérellátásának megszűnését. Napoktól hetekig tartó idő alatt az adipocyták saját másodlagos sejthalálba kerülnek anyagcsere-éhezés miatt, és a zsírszövet zsugorodik. A makroszkópos fenotípus a dózisfüggő testsúlycsökkenés, anélkül, hogy a klasszikus lipolitikus szereknél (pl. AOD-9604 vagy β3-adrenerg agonisták) megfigyelhető akut lipiddmozgás létrejönne.
- A nefrotoxicitás problémája — A vese rendkívül magas vascularis sűrűséggel és prohibitin expresszióval rendelkezik. Az Adipotide célponton kívüli kötődése a vesekapillárisokhoz dózisfüggő vesekéreg-tubuláris károsodást okozott főemlős tanulmányokban (Barnhart et al. 2011). Ez a vegyület kulcsfontosságú transzlációs korlátja, és ezért szakítottak az elhízáspatológiai programmal, inkább a rákkutatásban alkalmazzák, ahol agresszívebb kockázat-haszon egyensúly elfogadható.
A kombinált mechanisztikus profil egyedivé teszi az Adipotide-ot a zsírszövet biológiájában játszott vascularis szerep kutatásában — elkülönülten az adipocyták intrinszik lipolízisével (a AOD-9604 / β3-AR tengely) vagy a GLP-1-mediált központi étvágygátlással (a semaglutide / GLP-1 család tengely). Az elhízás angiogenezis vs. antiangiogenezis megközelítését vizsgáló vagy más célzott apoptózisú peptidkonstruktumokat tesztelő kutatók az Adipotide-ot használják kanonikus pozitív kontroll vegyületként.
Közzétett kutatási alkalmazások
Az Adipotide-ot laboratóriumi kutatási kontextusokban használják, amelyek vizsgálják:
- Kimerikus peptid gyógyszertervezés — a kanonikus referencia vegyület — messze a leggyakrabban idézett példa a szövetcélzott apoptotikus kimerára a publikált szakirodalomban; szabványos referencia vegyület a szélesebb “homing-peptid + killer-peptid” terápiás peptid tervezési paradigma számára
- Fehér zsírszövet érrendszerének kutatása — Az Adipotide WAT-érrendszer-szelektivitása teszi kanonikus eszközzé a vazkuláris biológia szerepének tanulmányozására a zsírszövet-tömeg szabályozásában; olyan kutatásokban használják, amelyek azt vizsgálják, hogy az elhízás kezelhető-e antiangiogén / érrendszer-célzott stratégiákkal az étvágycsökkentő vagy lipolitikus stratégiák helyett
- Prohibitin és annexin A2 biológia — a homing-receptor azonosítási munka (Kolonin 2004-től) a felületi prohibintint vazkuláris markerként állapította meg; az Adipotide a szabványos farmakológiai eszköz a prohibitin-célzott megközelítések vizsgálatához primer endotélkultúrában és in-vivo munkában
- D-aminosav pro-apoptotikus peptid farmakológia — D(KLAKLAK)2 a szakirodalomban legtöbbet idézett pro-apoptotikus D-peptid; az Adipotide a legtöbbet idézett chimera, amely tartalmazza; széles körben használják a proteáz-rezisztens peptid tervezésével kapcsolatos kutatásokban
- Elhízásgyógyászati összehasonlító kutatás — a közölt fej-fej melletti összehasonlítások az Adipotide és a lipolitikus peptidjek (AOD-9604), GLP-1 agonisták (szemaglutid, tirzepatid) és közvetlen β3-AR agonisták (mirabegron) között jellemzik a különböző mechanizmusprofilokat a zsírszövet-csökkentésre
- Rák / tumorérkutatás — miután az elhízásra irányuló programot beszüntették, az Adipotidet és kapcsolódó chimérákat prosztatarák-kutatásra helyezték át (I. fázisú vizsgálat 2014–2016); a publikált kutatások ugyanazt a célzott apoptózis paradigma vizsgálták tumor-specifikus endotél markerekre (RGD-tartalmú célzó peptid + D(KLAKLAK)2 a tumorérk eltávolításához)
- Célzott apoptózis gyógyászati és gyógyszerelosztási kutatás — az Adipotide a kanonikus pozitív kontroll vegyület az új szövetcélzott apoptózis peptid szerkezetekhez (CPP-toxin chimérák, antitest-toxin konjugátumok peptid fegyverrel stb.)
- Nefrotoxicitás / érrendszeri mellékhatás kutatás — a dokumentált vesetoxicitás önmagában is kutatási tárgy; a publikált munkák vizsgálták a vesékbe irányuló mellékcélzás alapjait és tesztelték a második generációs Adipotide analógokat módosított célzó doménnel a vesékben történő felhalmozódás csökkentésére
A zsírvesztésre és a zsírszövet-biológiai kutatási peptidjekre vonatkozó szélesebb kontextusért lásd AOD-9604 (csak lipolitikus hGH fragmentum — közvetlen mechanizmus összehasonlás; adipocytákban belső vs érrendszeri célzás), HGH Fragment 176-191 (a szülő nem stabilizált lipolitikus fragmentum), Semaglutide (GLP-1 receptor agonist — központi étvágycsökkentő mechanizmus), Tirzepatide (kettős GLP-1/GIP — szélesebb metabolikus hatások), és MOTS-c (mitochondriális eredetű metabolikus peptid). Böngéssze a teljes kutatási peptid- és vegyületkatalógust, vagy tekintse meg a válogatott zsírvesztésre szánt kutatási peptidek központját.
Elérhető erősségek és koncentrációk
A MedsBase kínálatában az Adipotide / FTPP három liofilizált ampullaméretben érhető el, amelyek a tipikus in-vitro és in-vivo kutatási protokollokhoz vannak kalibrálva. Minden erősség 10 vagy 20 ampullás csomagolásban kapható:
| Ampulla erőssége | Tipikus kutatási felhasználási eset | Csomagméret |
|---|---|---|
| 2 mg | In-vitro sejtkultúrás farmakológia és rövid távú in-vivo titrálás – elsődleges zsírszövet-vascularis endotélsejt apoptózis assayok, dózis-válasz panelek, egyszeres kohorszú egér titrálás vese funkció monitorozással | 10 vagy 20 flakon |
| 5 mg | Standard közepes erősség – táplálkozás által indukált elhízású rágcsáló in-vivo protokollok (tipikus publikált dózisok 0,43 mg/kg/nap SC 4 hetes ciklusonként Kolonin 2004 szerint), több kohorszú mintaméret | 10 vagy 20 flakon |
| 10 mg | Nagy erősségű kutatási ampulla – hosszabb ciklusú / több kohorszú protokollok, főemlős méretű adagolás (részus publikált dózisok 0,43 mg/kg/nap), nagy kohorszú hatásmechanizmus kutatás; legkedvezőbb mg-ár | 10 vagy 20 flakon |
Mindhárom erősség ugyanaz a kémiai entitás (liofilizált Adipotide / FTPP, ≥99% HPLC tisztaság, MALDI-TOF tömegspektrometriával megerősített ~2,611 Da, ciklikus diszulfid igazolt homing domén). A 10 mg-os ampulla biztosítja a legkedvezőbb mg-árat nagy léptékű in-vivo protokollokhoz. Az Adipotide-val in-vivo kutatást végző kutatóknak átfogó vesefunkció-monitorozást kell tervezniük (BUN, kreatinin, vizeletvizsgálat, hisztológia ahol indokolt) a kezdetektől fogva, tekintettel a főemlős tanulmányokban jól dokumentált nephrotoxicitási profilra. A kutatóknak a protokollhoz illeszkedő, szaklektorált irodalomból kell meghatározniuk a konkrét dózistartományokat.
Összehasonlítás – Adipotide vs AOD-9604
Az Adipotide és AOD-9604 a katalógus két legjobban jellemzett zsírvesztésre szánt kutatási peptidje, amelyek teljesen eltérő mechanizmuson keresztül célozzák meg a zsírszövet biológiáját. Az Adipotide hatása a vérkeringés zsírszövet táplálása — szelektíven elpusztítva a fehér zsírszövet endotélját célzott apoptózissal, ezzel megvonva az adipocyták vérellátását. Az AOD-9604 közvetlenül az adipocytákra hat — lipolízist serkentve és lipogenezist gátolva β3-AR-függő mechanizmussal (GHR-válasz nélkül). A két vegyület tehát teljesen különböző szintű zsírszövet-biológiát vizsgál, és gyakran használják pozitív kontrollként hatásmechanizmus-kutatásokban.
| Kritérium | Adipotide / FTPP | AOD-9604 |
|---|---|---|
| Chemical class | 25 aminosavból álló chimérikus peptid (homing + GG + pro-apoptotikus D-peptid); ciklikus diszulfid a homing doménben | 16 aminosavból álló lineáris peptid (hGH C-terminális fragmentum + N-terminális Tyr); egyetlen belső diszulfid |
| Molekulatömeg | ~2 611 Da | 1 815,1 Da |
| Sejtes célpont | WAT kapilláris endotél (prohibitin-1 + annexin A2 receptorok) | Adipocyt (β3-adrenerg receptor, feltételezett) |
| Sejtkövetkezmény | Vascularis endotél apoptózisa → adipocyt éhezés → szöveti tömegcsökkenés | Lipolízis aktiváció (HSL foszforiláció) + lipogenezis gátlás adipocytokban |
| Kezdet/időbeli lefolyás | Lassú — napoktól hetekig (apoptózis → éhezési kaskád) | Gyors — percektől órákig (lipolízis aktiváció) |
| Dokumentált in-vivo hatékonyság | ~11% testsúlycsökkenés 4 hét alatt kövér rhesus majmoknál (Barnhart 2011) | A IIb fázisú elhízási vizsgálat nem érte el a testsúlycsökkenési végpontot (2007) |
| Dokumentált toxicitás | Nephrotoxicitás — dózisfüggő vesekérgi tubuluskárosodás főemlős tanulmányokban; jelentős transzlációs korlát | Általában jól tolerált klinikai vizsgálatokban; nincs dokumentált szervspecifikus toxicitás a II. fázisban |
| Legjobb kutatási alkalmazások | Érrendszer-célzott apoptóziskutatás, chimér peptid gyógyszertervezés, antiangiogén elhízás-kutatás, onkológiai érrendszer-abláció | GHR-választott lipolízis farmakológia, szerkezet-funkció HGH-kutatás, β3-AR-kapcsolt adipocit jelátvitel |
Az érszövet szerepére fókuszáló elhízásbiológiai kutatásokhoz, chimér peptid gyógyszertervezéshez vagy célzott apoptózis farmakológiához az Adipotide a kanonikus referenciavegyület. A GH-tengely jelátvitelétől elszigetelt, közvetlen adipocit lipolízisre fókuszáló kutatásokhoz, AOD-9604 a célzottabb eszköz. A két vegyület mechanisztikusan kiegészítő és gyakran használják párhuzamos pozitív kontrollként az elhízásfarmakológiai mechanizmuskutatásban.
Tárolás és rekonstitúció
Rekonstitúció előtt: a liofilizált flakonokat rövid távú használati készletként hűtőben 2–8 °C-on tárolja eredeti csomagolásban. Hosszú távú tároláshoz fagyassza le a nyitott flakonokat −20 °C-on (stabil ≥36 hónapig −20 °C-on; ≥18 hónapig 2–8 °C-on). A homing domén ciklikus diszulfidja stabil a liofilizált állapotban. Védje a fénytől.
Rekonstitúciós eljárás: a baktériosztatikus vizet a flakon oldalfalánál juttassa be (ne közvetlenül a liofilizált anyagra). 2 mg-os flakon esetén 1,0 mL hígítószert használva 2 mg/mL munkakészletet kap. 5 mg-os flakon esetén 1,0 mL 5 mg/mL-t ad; 2,5 mL 2 mg/mL-t ad. 10 mg-os flakon esetén 1,0 mL 10 mg/mL-t ad (a gyakorlati oldhatósági határ vizes pufferben); 5,0 mL 2 mg/mL-t ad. Az Adipotide szobahőmérsékleten enyhe keveréssel 30–60 másodperc alatt oldódik; az amfipatikus D(KLAKLAK)2 domén átmeneti habzást okozhat a kezdeti rekonstituáláskor — hagyni kell leülepedni a kivétel előtt. Ne vortexoljon — a nagy nyírású keverés veszélyeztetheti a homing domén Cys1–Cys9 diszulfidkötését.
Rekonstituálás után a flakont 2–8 °C-on tárolja és 30 napon belül használja fel. Védje a fénytől. Kerülje a rekonstituált anyag ismételt fagyasztás-olvasztását — az ismétlődő ciklusok diszulfid-átcsoportosodást és a homing domén célválasztó képességének elvesztését okozhatják. Dobja el, ha zavarosság, részecskék vagy jelentős színváltozás lép fel.
Gyakran Ismételt Kérdések
Mi az Adipotide és miben különbözik más “zsírvesztés peptidektől”?
Az Adipotide (FTPP) a klasszikus példája a érrendszeri célzott apoptózis a zsírszövet-csökkentés megközelítése — teljesen mechanisztikailag elkülönülve a lipolitikus peptidektől (AOD-9604, β3-AR agonistáktól), a központi étvágycsökkentő peptidektől (semaglutide, tirzepatide, a GLP-1 család) és az energiaegyensúlyt befolyásoló peptidektől (MOTS-c). Míg a lipolitikus peptidek aktiválják az adipocyták belső lipidmobilizációját, az Adipotide eltávolítja a vérellátást hogy az adipocyták számára — alapvetően eltérő mechanisztikai beavatkozási pont. Ez a kánonikus kutatási eszköz a zsírszövet biológiájában játszott érrendszeri szerep tanulmányozásához.
Mi a dokumentált nefrotoxicitás, és mit jelent ez a kutatási protokollok szempontjából?
Barnhart és mtsai. (2011) és az azt követő főemlős-vizsgálatok dokumentálták a dózisfüggő vesekérgi tubuláris károsodást Az Adipotide-kezelt rhesusmajmokban. A mechanisztikus alap egyértelmű: a vese rendkívül magas ér-sűrűséggel és magas prohibitin-kifejezéssel rendelkezik, így a chimera mellékcélszerű homingja a vesekapillárisokban ugyanazt a vascularis-apoptózis-után-éhezés kaskádot idézi elő, mint a zsírszövetben, de egy olyan szövetben, ahol ez nagyon nemkívánatos. Ez a vegyület fő transzlációs korlátja, és ez az oka annak, hogy az elhízás-farmakológiai programot megszakították az onkológiai áthelyezés javára (ahol egy agresszívebb kockázat-haszon egyensúly elfogadható). Az Adipotide-t in vivo használó kutatási protokolloknak átfogó vesefunkció-monitorozást kell tartalmazniuk — BUN, szérum kreatinin, vizeletvizsgálat és vesetörténet, ahol indokolt.
Milyen publikált dózistartományokat használtak a kutatásban?
A Kolonin et al. (2004) egérkísérlet 0,43 mg/kg/nap SC-t használt 4 hetes ciklusokban. A Barnhart et al. (2011) rhesusmajom-kísérlet ugyanezt a 0,43 mg/kg/nap SC-t használta 4 hétig, egyidejű vesefunkció-monitorozással. Az I. fázisú emberi prosztatarák-kísérlet (2014–2016) emelkedő SC adagokat használt heti vagy kétheti ütemben. In vitro endothelialis sejt-apoptózis tesztelés általában mikromoláris koncentrációkat használ. A kutatóknak az elsődleges szakirodalomra kell hivatkozniuk (Kolonin et al. 2004, Nature Medicine; Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) a faj-, modell- és végpont-specifikus dózisútra vonatkozó útmutatásért.
Mi a D(KLAKLAK) D-aminosav-sztereokémiája2, és miért fontos?
Az Adipotide pro-apoptotikus gyilkos domainje kizárólag D-aminosav-sztereokémiában van szintetizálva — a természetes L-aminosavak tükörkép-változatai. Az oka a proteáz-rezisztencia: a sejtes és keringési proteázok felismerik és lebontják a peptidokat a természetes L-aminosav-sztereokémia alapján, így a D-aminosav peptid lényegében láthatatlan a gazda proteolízis számára. Ez védi a gyilkos domént az idő előtti lebontástól, mielőtt elérné mitokondriális célpontját. A homing domain (CKGGRAKDC) normál L-aminosav-sztereokémiában van, mert kötnie kell egy gazdaproteint (prohibitin-1) a kanonikus receptor-ligand geometriában — a D-sztereokémia teljesen megakadályozná a kötést. Ez a felosztott-sztereokémia tervezés (L-domain a kötéshez + D-domain a proteáz-rezisztenciához) egy visszatérő motívum a chimera peptid gyógyszertervezésben, és az Adipotide egyik leggyakrabban idézett jellemzője.
Miért nem engedélyezte az FDA az Adipotide-t?
Az Adipotide egy kutatási vegyület, amely elvégezte az I. fázisú vizsgálatokat emberi rákbetegeken (prosztatarák, 2014–2016), de nem haladt tovább a nagy léptékű II./III. fázisú vizsgálatokra. Ennek oka a dokumentált nephrotoxicitás kombinációja (ami korlátozza az adagablakot bármilyen emberi alanyon), a szerény publikált hatékonysági adatok a korlátozott klinikai munkában eddig, és a viszonylag szűk indikáció (a vascularis-célzott apoptózis mechanizmusa alkalmas bizonyos rákszituációkra, de a szélesebb fejlesztési út nem világos). A vegyület ma is egy kutatási eszköz, széles körben használják a kanonikus chimera peptid gyógyszertervezési referencia vegyületként.
Miben különbözik az Adipotide az AOD-9604-től?
Teljesen különböző mechanizmusok, annak ellenére, hogy mindkettő “zsírvesztés-kutatási peptid”.” AOD-9604 egy 16-aminosav hGH C-terminális fragmentum, amely közvetlenül aktiválja a lipolízist az adipocytákban a β3-adrenerg receptoron keresztül (GHR-választ). Az Adipotide egy 25-aminosav chimer peptid, amely eltávolítja a vérérellátást hogy az adipocytáknál célzott endothel apoptózison keresztül. Az AOD-9604 gyors, akut lipolitikus hatást produkál órákon belül; az Adipotide lassú szöveti tömegcsökkenést hoz napoktól hetekig tartó időszakban. Az AOD-9604 általában jól tolerált; az Adipotidénál dokumentált a nephrotoxicitás. A kutatók, akik az elhízás mechanizmusait tanulmányozzák, gyakran mindkettőt párhuzamos pozitív kontrollként használják, amelyek a “adipocytás-intrinszikus vs. adipose-vascularis” mechanisztikus spektrum két végét képviselik.
Össze lehet-e kombinálni az Adipotide-ot más zsírvesztésre ható peptidekkel kutatási protokollokban?
Igen — az Adipotide mechanisztikusan ortogonális a lipolitikus peptidekkel (AOD-9604), GLP-1-tengely peptidekkel (semaglutide, tirzepatide), és metabolikus peptidekkel (MOTS-c), így a kombinációk mechanisztikusan racionálisak azokban a kutatási protokollokban, amelyek az adipose biológia különböző rétegeit kívánják feltárni. A legtöbbet publikált kombinációk a korlátozott irodalomban az Adipotide + GLP-1 agonista (annak tesztelése, hogy a vascularis abláció hozzáad-e az étvágycsökkentés által vezérelt fogyáshoz). Minden egyes vegyületet külön rekonstitúáljunk, és kövessük az egyes vegyületek specifikus tárolási szabályait. Mint mindig az Adipotide in vivo használatánál, átfogó vesefunkció-monitorozás szükséges, függetlenül a társított vegyülettől.
Mi a különbség az Adipotide / FTPP és a “prohibitin-célzó peptid-1” (PTP1) között?
A PTP1 csak a homing-domén peptid — csak a ciklikus CKGGRAKDC szekvencia, a pro-apoptotikus D(KLAKLAK)2 ölő domain nélkül. A PTP1 önmagában kötődik a WAT-vascularis prohibitin-1-hez, de nem vált ki apoptotikus aktivitást — ez csak a molekuláris irányítószám az robbanófej nélkül. Az Adipotide / FTPP a teljes chimera (CKGGRAKDC + GG linker + D(KLAKLAK)2), amely összeköti a homing funkciót az ölő funkcióval. A kutatók, akik a homing-domén biológiát izolációban tanulmányozzák, a PTP1-et használják; a kutatók, akik az integrált célzott apoptózis hatást tanulmányozzák, a teljes Adipotide chimerát használják.
Egyéb kutatási peptidjek az adipose biológia és zsírvesztés kutatásához
- AOD-9604 — Lipolitikus hGH C-terminális fragmentum — közvetlen mechanizmus összehasonlítása; adipocyt-belső vs vaskuláris célzás
- HGH Fragment 176-191 — Nem stabilizált lipolitikus fragmentum — alternatív, közvetlen adipocyt-lipolízis eszköz
- Semaglutide — GLP-1 receptor agonist — központi étvágycsökkentő mechanizmus
- Tirzepatide — Kettős GLP-1/GIP agonist — szélesebb metabolikus hatások
- MOTS-c — Mitochondriális eredetű metabolikus peptid — alternatív mechanizmusú zsírvesztés kutatás
- BAC Water (Bakteriosztatikus Víz) — Szükséges minden liofilizált flakon rekonstituálásához — steril, 0.9% benzil-alkohollal tartósított hígítóoldat
További lehetőségek a Peptidek között
Rangsorolva a MedsBase legutóbbi rendelési adatai alapján — hogy ebben a kategóriában más vásárlók mit választanak.
| Erősség | 2 mg, 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Mennyiség | 10 üveg, 20 üveg, 30 üveg |
Adipotide (FTPP — zsírszövet-célzott pro-apoptotikus peptid)
Kérdések és válaszok
Adipotide (FTPP — zsírszövet-célzott pro-apoptotikus peptid)
Kapcsolódó termékek
Vélemények
Még nincsenek vélemények