FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisk forskningspeptid
✅ Syntetisk ~28-aminosyre D-aminosyre retro-inverso senolytisk peptid
✅ Forstyrrer FOXO4-p53-binding → p53-mitokondriell translokasjon → apoptose i aldrende celler
✅ Banebrytende forbindelse fra Baar/de Keizer/Demaria 2017-artikkel i Cell
✅ Selektiv senolyse: skåner ikke-aldrende celler; proteaseresistent på grunn av D-aminosyredesign
✅ Molekylvekt ~3 000 Da; kanonisk peptidverktøy for senolytisk forskning
FOXO4-DRI (også FOX04-DRI) inneholder syntetisk retro-inverso senolytisk forskningspeptid.
✓ Medisinsk vurdert av Morgan Ellis — Farmasøytisk forsker · 8 års erfaring · Sist gjennomgått: mai 2026
Kort svar — Hva er FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI (også skrevet FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) er en syntetisk ~28-aminosyre senolytisk peptid utviklet av Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi og kolleger ved Erasmus University Medical Center, og publisert i det banebrytende Celle artikkel “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging” (Baar et al., mars 2017). Peptidet er den D-aminosyre retro-inverso versjonen av et FOXO4 transaktiveringsdomene-fragment (tilsvarende rester ~86–100 av menneskelig FOXO4). Sekvens i konvensjonell leseretning: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (alle D-aminosyrer, retro-inverso orientering; MW ~3.000 Da). Mekanisme: FOXO4 binder normalt p53 til kjernen av senescente celler, noe som lar dem unngå apoptose til tross for aktiv p53-signalering. FOXO4-DRI binder konkurrerende til p53s transaktiveringsdomene, fortrenger naturlig FOXO4 og frigjør p53 for translokasjon til mitokondrier — noe som utløser selektiv senolyse (apoptose av kun senescente celler). Banebrytende forskningsforbindelse for “trening-av-senescens”. Kun til bruk i laboratorieforskning.
📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.
| Spesifikasjon | Detalj |
|---|---|
| Forbindelsesklasse | Syntetisk ~28-aa D-aminosyre retro-inverso peptid; senolytisk forbindelse; p53-FOXO4 protein-protein interaksjonshemmer |
| Kjemisk navn | FOXO4-DRI (alternative stavemåter: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; Baar/Demaria/de Keizer senolytisk peptid; ProxoFen — tidligere preklinisk navn) |
| CAS-nummer | Forskningsgrad peptid — ingen bredt registrert enkelt CAS; identifisering ved publisert sekvens (Baar et al. 2017) og leverandørs COA |
| Sekvens (fremoverlesning) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (fremoverlesningsrekkefølge; alle 28 rester i D-aminosyre-stereokjemi, retro-inverso orientering i forhold til naturlig L-FOXO4-sekvens). Noen publiserte varianter bruker en litt annen fragmentlengde / restområde; konsulter COA for batch-spesifikk sekvens. |
| Molekylvekt | ~3.000 Da (varierer litt etter publisert sekvensvariant) |
| Molekylær formel | D-retro-inverso peptid — sekvensavledet omtrentlig MF C105H184N30O27; publisert MW ~2.330 Da. Nøyaktig formel varierer litt mellom leverandørbatcher fordi den kanoniske Baar 2017-sekvensen er replikert av flere grupper med mindre variasjoner i cellepenetrerende peptidlinker. |
| Mekanisme | I senescente celler binder naturlig FOXO4 til p53s transaktiveringsdomene og binder p53 i kjernen — noe som forhindrer p53 i å utløse apoptose til tross for den cellulære skaden som aktiverte p53 i utgangspunktet. Dette er en del av grunnen til at senescente celler overlever og akkumuleres med aldring. FOXO4-DRI etterligner FOXO4-bindingsgrensesnittet til p53, men i invers-stereokjemi retro-invers orientering — det konkurrerer om å okkupere p53-bindingsstedet, fortrenger naturlig FOXO4 og frigjør p53. Det frigjorte p53 translokeres til mitokondriene der det utløser intrinsisk apoptose via p53-mediert Bax/Bak/cytochrom-c-utløsningskaskade. Selektivt for senescente celler fordi de har både (a) FOXO4-bundet p53 og (b) allerede aktivert p53; ikke-senescente celler har ingen av delene og påvirkes ikke. |
| D-aminosyre-stereokjemi | Den retro-inverse D-aminosyredesignen gir proteaseresistens — vertsproteaser gjenkjenner kun L-aminosyrer — noe som forlenger in vivo halveringstid og muliggjør oral/IP-dosering i publiserte gnagerprotokoller. |
| Publiserte in vivo-effekter (Baar 2017) | Selektiv fjerning av senescente celler fra eldre mus; gjenopprettelse av pelsdensitet og -kvalitet; gjenopprettelse av fysisk form/røykraft; gjenopprettelse av nyrefunksjonsbiomarkører; forbedring i DOX-indusert senescensmediert skademodeller. Artikkelen produserte en av de mest siterte demonstrasjonene på at fjerning av senescente celler kan funksjonelt foryngne eldre organismer. |
| Form / Renhet / Lagring | Lyofilisert hvitt til off-white pulver, ≥99% HPLC. Oppbevar 2–8 °C korttid, −20 °C langtid. Rekonstituert: 2–8 °C, bruk innen 30 dager. Unngå fryse-tining. |
| Forskningsbruk | Kun til bruk i laboratorieforskning. Ikke på WADAs forbudsliste. Preklinisk forskningsforbindelse. Ingen formelle humane kliniske studier av FOXO4-DRI selv; relaterte senolytiske forbindelser (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax) er i klinisk-translasjonsforskning separat. |
Virkningsmekanisme — Selektiv Senolyse via p53-FOXO4-disrupsjon
FOXO4-DRI er det kanoniske forskningsverktøyeksemplet på peptidbasert senolytisk farmakologi. Det senolytiske konseptet (selektivt drepe senescente celler uten å påvirke normale celler) er et av de mest siterte nåværende rammeverkene for anti-aldringsterapi. FOXO4-DRIs mekanistiske historie er uvanlig ren:
- Senescente celler akkumuleres med aldring — Vevsskade, DNA-skade, oksidativ stress og andre stressfaktorer utløser at celler går inn i senescenstilstand (irreversibel cellecyklusstans med vedvarende SASP — senescens-assosiert sekretorisk fenotype). Senescente celler akkumuleres med aldring og bidrar til aldersrelatert vevsdysfunksjon. Selektiv fjerning av senescente celler reverserer mange aldersrelaterte fenotyper i musemodeller.
- FOXO4 binder p53 i senescente celler — Senescente celler har forhøyede p53-nivåer og aktiv p53-signalering. Normalt ville p53 utløst apoptose. Men i senescente celler binder FOXO4-transkripsjonsfaktoren p53 i kjernen, binder det der og forhindrer dets translokasjon til mitokondriene der det ellers ville initiert den intrinsiske apoptosekaskaden. Denne FOXO4-p53-bindingen er en del av overlevelsesmekanismen som lar senescente celler vedvare.
- FOXO4-DRI som peptidomimetisk konkurrent — Peptidet er designet for å etterligne FOXO4-bindingsgrensesnittet til p53, men i retro-invers D-aminosyre-orientering. Det binder p53 med sammenlignbar affinitet som naturlig FOXO4 — og konkurrerer om det samme bindingsstedet. Behandling med FOXO4-DRI fortrenger konkurrerende naturlig FOXO4 fra p53 i aldrende celler.
- Frigjort p53 → mitokondriell apoptose — Det frigjorte p53 er ikke lenger festet til cellekjernen og translokeres til mitokondriene. Der engasjerer det den kanoniske p53-medierte mitokondrielle apoptosekaskaden (Bax/Bak-aktivering, cytokrom-c-frigjøring, APAF-1 / caspase-9 / caspase-3-aktivering). Cellen gjennomgår apoptose.
- Selektivitet for aldrende celler — Ikke-aldrende celler har enten ikke aktivert p53 (så ingen apoptoseutløser), mangler FOXO4-festing (så FOXO4-DRI-fortrenging har ingenting å forskyve), eller har begge egenskaper på mye lavere nivå. FOXO4-DRI er derfor svært selektiv for aldrende celler i musestudier.
- D-aminosyre-proteasemotstand — Den retro-inverse D-aminosyre-designen beskytter peptidet mot proteolytisk nedbrytning, forlenger in vivo halveringstid og tillater IP / orale doseringsprotokoller.
Publiserte forskningsanvendelser
- Senolytisk farmakologi — kanonisk peptideksempel — mest siterte peptidbaserte senolytikum i publisert litteratur
- Aldringsbiologisk forskning — selektiv fjerning av aldrende celler fra eldre musemodeller
- p53-FOXO4 protein-protein-interaksjonsfarmakologi — nyttig referansestoff for bredere p53-binding biologi
- Kjemoterapi-indusert aldring (TIS) forskning — DOX-induserte aldringsmodeller, fjerning av aldrende celler etter kjemoterapi
- Vevsfornyelsesforskning — gjenopprettelse av pelsdensitet, løpeutholdenhet, nyrefunksjon hos eldre mus (Baar 2017 målinger
- Komparativ senolytisk forskning — sammenlignet med småmolekylære senolytika (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax, ABT-263)
- D-aminosyre retro-inverso peptiddesign — eksempel på proteaseresistent designstrategi
For bredere kontekst se Epitalon (Khavinson pineal-akse tetrapeptid — langlivethetsforskning), SS-31 (Elamipretide) (mitokondrielt rettet antioksidant), MOTS-c (mitokondrielt peptid), 5-Amino-1MQ (NAD-akse NNMT-hemmer). Bla gjennom hele peptidforskningskatalogen, eller se det kuraterte forbindelser for lang levetidsforskning hub.
Tilgjengelige styrker
| Flaskestyrke | Pakningsstørrelser |
|---|---|
| 10 mg — standard forskningsstyrke for in-vivo senolytiske protokoller og tumor-indusert senescens (TIS)-modeller; laveste pris per mg ved 20-flasker pakke | 10 eller 20 flasker |
Lagring og rekonstitusjon
Lyofilisert 2–8 °C korttids, −20 °C langtids. Rekonstituer med bakteriostatisk vann (1,0 mL per 10 mg flaske → 10 mg/mL). Unngå frys-tining.
Ofte stilte spørsmål
Er FOXO4-DRI det samme som FOX04-DRI?
Ja — “FOX04-DRI” er en vanlig alternativ stavemåte hvor bokstaven “O” er skrevet som sifferet “0”. Peptidet er riktig navngitt etter FOXO4-transkripsjonsfaktoren (Forkhead box O4). Begge stavemåtene refererer til det samme Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-artikkel senolytiske peptidet.
Hvilke doseringsområder har blitt brukt i publisert forskning?
Baar 2017-artikkelen brukte 1–5 mg/kg IP tre ganger per uke i 4-ukers sykluser hos eldre mus. Andre publiserte protokoller bruker 1–10 mg/kg dosering avhengig av modell og endepunkt. In-vitro arbeid bruker mikromolare peptidkonsentrasjoner.
Hvorfor D-aminosyre retro-inverso?
Den hel-D-aminosyre retro-inverso-designen gir i hovedsak fullstendig proteasemotstand — vertens peptidaser gjenkjenner kun L-aminosyrer. Dette forlenger plasma halveringstid til timer og muliggjør praktiske in-vivo doseringsprotokoller som ikke ville vært mulig med den naturlige L-aminosyre FOXO4-sekvensen (som ville blitt nedbrutt innen minutter).
Har FOXO4-DRI vært i humane kliniske studier?
Ingen formelle fase I/II humane kliniske studier av FOXO4-DRI spesifikt har blitt fullført. Forbindelsen forblir et preklinisk forskningsverktøy. Andre senolytika (dasatinib + quercetin, fisetin) er i klinisk-translasjonell forskning separat.
Hva er forholdet mellom FOXO4-DRI og andre senolytika?
FOXO4-DRI er det kanoniske peptidbaserte senolytikum. Andre store senolytiske klasser inkluderer: (a) tyrosinkinase / BCL-2-familie kombinasjoner (dasatinib + quercetin); (b) flavonoider (fisetin); (c) BH3-mimetika (navitoclax / ABT-263); (d) andre p53-FOXO4-vei intervensjoner. Mekanismene overlapper delvis men målretter forskjellige aspekter av senescente cellers overlevelsesveier.
Andre langtids-/aldringsforskningspeptider
- Epitalon — Khavinson pineal-akse tetrapeptid bioregulator
- SS-31 (Elamipretide) — Kardiolipin-bindende mitokondrie-rettert antioksidant peptid
- MOTS-c — Metabolisk peptid avledet fra mitokondrier
- 5-Amino-1MQ — NNMT-hemmer — NAD-akse-sparende forløper
- NAD⁺ — Direkte tilførsel av dinukleotidpool
- BAC-vann (bakteriostatisk vann) — Nødvendig for rekonstituering av enhver lyofilisert flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konservert fortynningsmiddel
Flere alternativer i Peptider
Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.
| Styrke | 10 mg |
|---|---|
| Antall | 10 flasker, 20 flasker, 30 flasker |
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisk forskningspeptid
Spørsmål og svar
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisk forskningspeptid
Relaterte produkter
Anmeldelser
Det er ingen anmeldelser ennå