5-Amino-1MQ (5-Amino-1-Metylquinoliniumjodid)

📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.

Hva er 5-Amino-1MQ?

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium iodide, CAS 42464-96-0) er et småmolekylært selektivt inhibitor av nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), et cytosolisk methyltransferase-enzym hvis biologi de siste tiårene har vist seg å være en forbindelse mellom NAD⁺-aksemetabolisme, adipocyt lipogenese, muskelstamcellebiologi og stroma kreftmetabolisme. Det er ikke et peptid — det er et syntetisk quinolinium kvartær-ammoniumsalt med molekylformelen C₁₀H₁₁IN₂ og en molekylvekt på 286,11 g/mol (som iodidsalt). MedsBase fører det i samme lyofilisert-flaskeformat som vårt forskningspeptidkatalog for enkel rekonstituering og dosering i forskning med blandede protokoller.

NNMT katalyserer overføringen av en metylgruppe fra S-adenosyl-L-methionine (SAM) — den universelle cellulære metyldonoren — på nikotinamid, som produserer 1-metylnikotinamid (1-MNA) og S-adenosylhomocystein (SAH). Reaksjonen forbruker begge substratene: nikotinamid (som ellers ville blitt gjenvunnet til NAD⁺ av NAMPT), og SAM (som ellers ville vært tilgjengelig for de hundrevis av cellulære metyleringsreaksjoner utført av andre metyltransferaser). NNMT befinner seg derfor i skjæringspunktet mellom to av de mest studerte cellulære biokjemiske aksene — NAD⁺ gjenvinningsbanen og enkarbon-/metyleringstoffskifte — og uttrykket er markert økt i fedme-assosiert fettvev, kreftstroma og eldet skjelettmuskulatur.

5-Amino-1MQ er den mest publiserte småmolekylære, substratstedrettede NNMT-hemmeren i feltet. Den ble karakterisert av Neelakantan et al. (2017–2018) som en selektiv inhibitor med en 1,2 µM IC₅₀ mot rekombinant NNMT, ingen målaktivitet mot beslektede metyltransferaser (GNMT, PNMT, COMT) eller NAD⁺-gjenvinningsenzymer (NAMPT, NMNAT), og oral biotilgjengelighet tilstrekkelig til å støtte in-vivo gnagerdoseringsprotokoller. Påfølgende in-vivo forskning har dokumentert aktivitet i tre uavhengige sykdomsrelevante modellsystemer: kostindusert fedme, skjelettmuskelskade reparasjon og intraperitoneal eggstokkreftmetastase — alle uten bivirkninger opptil 60 mg/kg/d.

Virkningsmekanisme — NNMT-hemming og NAD⁺/SAM-aksen

5-Amino-1MQs mekanisme er den mest karakteriserte av alle småmolekylære NNMT-hemmere i publisert litteratur:

• Substratstedkonkurrerende hemming av NNMT — 5-Amino-1MQ binder til nikotinamid-substratlommen til NNMT, konkurrerer med det naturlige nikotinamid-substratet og forhindrer den SAM-drevne metyloverføringen. Samkrystallstrukturer publisert i 2018 bekreftet direkte okkupasjon av substratkanalen. IC₅₀ = 1,2 µM ved fysiologisk relevante kofaktorkonsentrasjoner (50 µM SAM, 100 µM nikotinamid).
• Beskyttelse av NAD⁺ forløperpool — Nikotinamid som ikke blir metylert av NNMT forblir tilgjengelig for NAMPT-NMNAT-redningsveien, hvor det omdannes til NMN og deretter til NAD. Celler med høy NNMT-uttrykking viser NAD⁺. Celler med høyt NNMT-uttrykk viser NAD⁺ forløpere (NMN, NR, nikotinamid) som tilfører poolen ovenfra i stedet for å redusere forbruket av nikotinamid.⁺ forløpere (NMN, NR, niacinamid) som tilfører til puljen ovenfra i stedet for å redusere hastigheten på nikotinamidforbruk.
• SAM-pool sparing og nedstrøms metyleringsvirkninger — Hver NNMT-katalysert reaksjon forbruker også ett SAM-molekyl og genererer SAH. Hemming av NNMT øker derfor intracellulært SAM og reduserer SAH, noe som øker SAM:SAH-forholdet — den cellulære metyleringspotensialen. Dette er i publisert forskning på 3T3-L1-adipocytter knyttet til endrede histonmetyleringsmønstre ved lipogene genloci og redusert de-novo-lipogenese.
• Reduksjon av 1-methylnicotinamide (1-MNA) utskillelse — 1-MNA er det umiddelbare produktet av NNMT-reaksjonen. I publisert forskning synker plasma- og vevsnivåer av 1-MNA raskt etter administrering av 5-Amino-1MQ, noe som gir et praktisk farmakodynamisk biomarkør for måleffekt i in-vivo-arbeid.
• — 5-Amino-1MQ hemmer ikke de relaterte metyltransferasene GNMT (glycin N-metyltransferase), PNMT (fenyletanolamin N-metyltransferase) eller COMT (katekol-O-metyltransferase), og det forstyrrer heller ikke NAD -redningsenzymer NAMPT eller NMNAT. Denne selektivitetsprofilen er det som skiller 5-Amino-1MQ fra bredspektrede metyltransferasehemmere og gjør det til det standardfarmakologiske verktøyet for å analysere NNMT-spesifikk biologi.⁺-bergeneske enzymer NAMPT eller NMNAT. Denne selektivitetsprofilen er det som skiller 5-Amino-1MQ fra bredspektrede metyltransferasehemmere og gjør det til det standardfarmakologiske verktøyet for å analysere NNMT-spesifikk biologi.

The compound’s effects propagate from these biochemical primary actions into a small set of well-characterised cellular phenotypes: reduced 3T3-L1 adipocyte differentiation and lipogenesis (the most-cited in-vitro readout); increased muscle-satellite-cell proliferation and accelerated injury-repair in aged-mouse models; reduced peritoneal-tumour burden in ovarian-cancer metastasis models. Researchers should consult the primary literature (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, subsequent NNMT-pathway reviews) for dose-response, kinetic, and species-specific parameters relevant to specific protocols.

Publiserte forskningsanvendelser

5-Amino-1MQ brukes i laboratorieforskningssammenhenger som undersøker:

• NNMT-aksens biokjemi og farmakologi — det kanoniske farmakologiske verktøyet for selektiv NNMT-hemming i cellefrie analyser, primære cellekulturer og in-vivo arbeid med gnagere; standard referansesammensetning for mekanisme-virkningsstudier av nyere NNMT-hemmerskjeletter
• NAD⁺-aksens farmakologi — substratbesparende tilnærming — mekanistisk forskjellig fra NAD⁺-forløpertilnærminger (NMN, NR, niacinamidtilskudd) som øker mengden fra oven; 5-Amino-1MQ reduserer i stedet NAD⁺-forløperforbruk fra neden ved å blokkere den største ikke-gjenvinnbare sinken (NNMT)
• Adipocytbiologi og fedmeforskning — publisert dosering på 20 mg/kg/d i musemodeller med kostindusert fedme har vist reduksjon i fettmasse, forbedret glukosetoleranse og redusert leverfettakkumulering; den kanoniske 3T3-L1 differensieringsmodellen viser redusert lipogenese
• Skjelettmuskelstamcellebiologi og aldringsforskning — publisert dosering på 5–10 mg/kg i musemodeller med kardiotoksisk indusert muskelskade har blitt rapportert å akselerere satellittcelleproliferasjon og forbedre regenerativ kapasitet, spesielt hos eldre dyr der NNMT-uttrykket er forhøyet
• Kreftstromastoffskifteforskning — 5-Amino-1MQ har blitt brukt i publiserte intraperitoneale HeyA8 eggstokkkreftmetastase-musemodeller (opptil 60 mg/kg/d) for å redusere stromalt NNMT-aktivitet og peritonealt tumorbyrde; også utforsket i stromamålrettet forskning i bukspyttkjertel-, prostat- og nyrekreftmodellsystemer der NNMT-uttrykket er høyt i stromalkompartementet
• Metyleringspotensial og enkarbonstoffskifteforskning — forskere som studerer SAM:SAH-forholdet, global histonmetylering eller DNA-metylering kan bruke 5-Amino-1MQ som et verktøy for å forstyrre cellulært metyleringspotensial uten direkte å hemme noen DNA- eller histonmetyltransferase
• Mitokondriell bioenergetikk kombinasjonsforskning — protokoller kombinerer noen ganger 5-Amino-1MQ (NAD⁺-precursorbesparende) med NAD⁺ (direkte precursortilskudd) eller SS-31 (kardiolipinbindende mitokondriemålrettet peptid) for å undersøke bidrag fra oppstrømsubstrat vs nedstrømelektronfluks til mitokondriell bioenergetisk produksjon

For bredere kontekst om NAD⁺-akse og mitokondrielle / metabolske forskningsforbindelser i denne katalogen, se NAD⁺ (oksidert dinukleotid koenzym, sentralt elektron-transport substrat), MOTS-c (mitokondriell avledet metabolsk regulatorpeptid), SS-31 (Elamipretide) (mitokondrielt-målrettet kardiolipin-bindende peptid), og L-Carnitin (mitokondriell langkjedet fettsyreshuttle). Bla gjennom hele forskningspeptider og forbindelser katalog for relaterte forbindelser, eller se den kuraterte forbindelser for lang levetidsforskning og fettforbrukende forskningspeptider hubs.

Tilgjengelige styrker og konsentrasjoner

MedsBase fører 5-Amino-1MQ i tre lyofilisert ampullstørrelser kalibrert til typiske forskningsprotokollengder. Hver styrke er tilgjengelig i 10-ampull eller 20-ampull pakninger:

Alle tre styrkene er den samme kjemiske enheten (lyofilisert 5-amino-1-methylquinolinium iodide, ≥99% HPLC renhet). 50 mg ampullen gir laveste pris per mg for store in-vivo protokoller (en enkelt 50 mg ampull dekker omtrent to uker med 20 mg/kg/d dosering i en 20-g mus, eller omtrent tre dager ved 60 mg/kg/d i en 30-g rotte). Forskere bør bestemme spesifikke doseringsområder fra fagfellevurdert litteratur som passer til protokollen.

Sammenligning — 5-Amino-1MQ vs NAD⁺

5-Amino-1MQ og NAD⁺ er begge forskningsforbindelser i NAD-aksen, men de griper inn på helt forskjellige punkter i samme metaboliske løkke. NAD⁺ supplerer dinukleotidpoolen direkte — nyttig når målet er å øke tilgjengeligheten av nedstrøms redox / sirtuin / PARP substrat. 5-Amino-1MQ blokkerer den NNMT-katalyserte terminale forbruket av nikotinamid — nyttig når målet er å bremse uttømmingen av NAD⁺ prekursorpoolen fra cellulær metyleringsaksekryssprat. De to forbindelsene er mekanistisk komplementære, og forskningsprotokoller kombinerer dem noen ganger for å skille oppstrøms-substrat (NAD⁺) vs nedstrøms-prekursorsparing (5-Amino-1MQ) bidrag til NAD-akseproduksjon.

For research focused on NAD⁺-akse forløperkonsum av NNMT, adipocyt lipogenese, eller muskel-stamcellebiologi, er 5-Amino-1MQ det kanoniske farmakologiske verktøyet. For forskning fokusert på direkte NAD⁺-pool tilskudd, sirtuinbiologi, eller NAD-avhengig redoksregulering, NAD⁺ er det mer målrettede forbindelsen. Se også MOTS-c for forskning på mitokondrie-avledet peptidsignalering og SS-31 (Elamipretide) for kardiolipin-bindende mitokondrie-målrettet forskning.

Lagring og rekonstitusjon

Før rekonstitusjon: oppbevar lyofiliserte flasker nedkjølt ved 2–8 °C i originalemballasje for kortsiktig arbeidslager. For langtidslagring, frys uåpnede flasker ved −20 °C (stabilt ≥36 måneder ved −20 °C; ≥12 måneder ved 2–8 °C). Lyofilisert 5-Amino-1MQ er betydelig mer stabilt enn de fleste lyofiliserte peptider fordi den småmolekylære kinoliniumsaltstrukturen ikke har amidbindinger eller disulfidbroer som kan hydrolyseres. Beskytt mot langvarig eksponering for direkte lys.

Rekonstitusjonsprosedyre: injiser bakteriostatisk vann, sterilt vann eller sterilt PBS ned sideveggen av flasken (ikke direkte på den lyofiliserte kaken). For en 5 mg flaske gir 1,0 mL fortynningsmiddel en arbeidskonsentrasjon på 5 mg/mL; 0,5 mL gir 10 mg/mL. For en 10 mg flaske gir 1,0 mL 10 mg/mL; 2,0 mL gir 5 mg/mL. For en 50 mg flaske gir 1,0 mL 50 mg/mL (den praktiske oppløselighetsgrensen i vandig buffer); 5,0 mL gir en mer fortynnet arbeidslager på 10 mg/mL. 5-Amino-1MQ løses opp svært raskt med forsiktig svingning — vanligvis innen 10–30 sekunder — fordi det kvartære ammoniumsalter er svært hydrofilt og ikke har noen foldet struktur som forstyrres. For in-vitro cellekulturarbeid er DMSO også et egnet rekonstitusjonsmiddel (lager opptil 100 mM); fortynn arbeidsløsninger i vandige medier rett før bruk. Når det er rekonstituert i vandig buffer, oppbevar flasken ved 2–8 °C og bruk innen 30 dager. Beskytt mot lys. Kast hvis det oppstår uklarhet, partikler eller merkbar fargeendring.

Vanlige spørsmål

Er 5-Amino-1MQ et peptid?

Nei. 5-Amino-1MQ er et småmolekylært kinolinium kvartært ammoniumsalt (MW 286,11 g/mol som iodid), ikke ikke et peptid. Vi fører det i vårt forskningspeptidkatalog sammen med NAD⁺ og L-Carnitin fordi det tjener en komplementær rolle i mitokondriell / metabolsk / NAD-akse forskning og leveres i samme lyofilisert flaskeformat. Sekvenseraden i spesifikasjonstabellen er merket “n/a” av denne grunn.

Hva gjør NNMT-hemming faktisk i celler?

NNMT (nikotinamid N-metyltransferase) forbruker både nikotinamid (forløperen til NAD⁺) og S-adenosyl-L-metionin (SAM, den universelle metyldonoren) for å produsere 1-metylnikotinamid (1-MNA) og S-adenosylhomocystein (SAH). Når NNMT hemmes av 5-Amino-1MQ, blir begge substratene spart: intracellulær NAD⁺ forløpertilgjengelighet øker (fordi nikotinamid nå er tilgjengelig for NAMPT-NMNAT berging til NMN og NAD⁺), og intracellulær SAM øker mens SAH synker (noe som øker den cellulære metyleringspotensialen — SAM:SAH-forholdet). Disse to biokjemiske primæreffektene sprer seg til de cellulære fenotypene dokumentert i publisert forskning: redusert adipocyt lipogenese, akselerert muskel-stamcelle reparasjon, og redusert kreft-stroma tumorstøttende metabolisme.

Hvordan skiller 5-Amino-1MQ seg fra NMN, NR eller niacinamid?

NMN, NR og niacinamid er alle NAD⁺-prekursorer — de øker NAD⁺ -nivåene ved å tilføre omsettelige forløpere. 5-Amino-1MQ gjør det motsatte: det blokkerer den terminale nedbrytningen av nikotinamid av NNMT, og sparer dermed forløpermengden fra bunnen. Mekanisk sett er de to tilnærmingene komplementære — publisert kombinasjonsforskning har undersøkt om samadministrering av en forløper (NMN eller NR) med en spareagent (5-Amino-1MQ) gir en additiv eller superadditiv effekt på NAD⁺ -nivåer sammenlignet med hver intervensjon alene.

Hvilke publiserte doseringsområder er brukt i museforskning?

Den mest siterte dosen for mus er 20 mg/kg/dag for studier av diettindusert fedme (4–8 uker med daglig intraperitoneal eller oral administrering). Skade-reparasjonsmuskelforskning har brukt 5–10 mg/kg. HeyA8 eggstokkkreft-metastaseforskning har brukt opptil 60 mg/kg/dag uten rapporterte bivirkninger i de publiserte studiene. Forskere bør konsultere primærlitteratur (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, påfølgende NNMT-veianmeldelser) for arts-, modell- og endepunktspesifikk doseringsveiledning.

Hvilke administrasjonsveier er brukt i publisert forskning?

Intraperitoneal (IP) administrering hos gnagere er den vanligste metoden i publisert in-vivo forskning fordi den gir pålitelig systemisk eksponering og er praktisk for gjentatt daglig dosering. Oral administrering (gavage eller drikkevann) har også blitt brukt i kroniske doseringsprotokoller. Subkutan og intravenøs administrering er mindre vanlig, men er dokumentert. For in-vitro arbeid tilsettes forbindelsen direkte i kulturmedium ved mikromolare konsentrasjoner.

Kan 5-Amino-1MQ kombineres med NAD⁺, MOTS-c eller SS-31 i forskningsprotokoller?

Ja — de fire forbindelsene målretter ulike lag av mitokondriell og NAD-aksebiologi og kombineres ofte i forskning som tar sikte på å skille mellom bidrag fra oppstrømssubstrat vs nedstrømeselektronfluks vs kardiolipin / indre membranstruktur til mitokondriell ytelse. De er kjemisk stabile i løsning sammen. Rekonstituer hver for seg først for å etablere stabilitet og konsentrasjonsnøyaktighet, og kombiner umiddelbart før bruk i stedet for å lagre rekonstituerte flasker sammen. Den mest studerte kombinasjonen i publisert litteratur er 5-Amino-1MQ med NAD⁺ -forløpere (NMN eller NR) som beskrevet ovenfor; kombinasjoner med peptidforbindelser er mindre publisert, men mekanisk rasjonelle.

Hvorfor er ikke 5-Amino-1MQ godkjent av FDA?

5-Amino-1MQ er en relativt ny forskningsverktøyforbindelse (substratspesifikk selektivitet ble først publisert av Neelakantan et al. i 2017) og har ikke kommet inn i klinisk utvikling for mennesker til dags dato. NNMT-hemmerområdet er aktivt i tidlig medisinsk utvikling — flere andre-generasjons NNMT-hemmerskjeletter er i preklinisk utvikling — men ingen forbindelse i denne klassen har fullført kliniske menneskestudier ennå. 5-Amino-1MQ forblir det mest publiserte referanseverktøyet for selektiv NNMT-hemming i laboratorieforskning.

Hvordan sammenlignes selektiviteten til 5-Amino-1MQ med bredspektre metyltransferasehemmere?

5-Amino-1MQ er en substratstedrettet inhibitor — den binder til nikotinamid-substratlommen til NNMT og engasjerer ikke SAM-kofaktorlommen. Dette er mekanistisk forskjellig fra SAM-konkurrerende metyltransferasehemmere (som sinefungin eller metyltiadenosinanaloger), som retter seg mot kofaktorlommen og derfor hemmer et bredt spekter av metyltransferaser. Den substratstedrettede tilnærmingen gir 5-Amino-1MQ dens selektivitet overfor GNMT, PNMT, COMT og andre SAM-avhengige enzymer, og er det som gjør den nyttig som et verktøy for å analysere NNMT-spesifikk biologi snarere enn som en pan-metyltransferasehemmer.

Andre forskningsforbindelser for NAD-aksen og metabolsk forskning

• NAD⁺ — Oksidert dinukleotid-koenzym — direkte forskning på NAD-pool-tilskudd
• MOTS-c — Mitokondrie-avledet peptid — forskning på metabolisme og insulinfølsomhet
• SS-31 (Elamipretide) — Kardiolipin-bindende mitokondrie-målrettet peptid
• Epitalon — Pineal-akse tetrapeptid-bioregulator — telomerase / levetidsforskning
• L-Carnitin — Mitokondriell langkjedet fettsyre-shuttle — ledsagende småmolekyl
• BAC-vann (bakteriostatisk vann) — Nødvendig for rekonstituering av enhver lyofilisert flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konservert fortynningsmiddel

Flere alternativer i Peptider

Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 til US$6,515.00

BAC-vann (bakteriostatisk vann)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 til US$1,975.00