Adipotide (FTPP — peptyd proapoptotyczny ukierunkowany na tkankę tłuszczową)
✅ 25-aa chimeric peptide — CKGGRAKDC homing + GG linker + D(KLAKLAK)₂ pro-apoptotic killer
✅ Oddziałuje na prohibitynę-1 i aneksynę A2 w śródbłonku naczyń włosowatych białej tkanki tłuszczowej
✅ Wywołuje apoptozę śródbłonka naczyniowego → ograniczenie dopływu krwi do adipocytów
✅ Utrata ~11% masy ciała u makaków królewskich w ciągu 4 tygodni (Barnhart 2011, Sci Trans Med)
✅ Chimeryczny peptyd MD Anderson/Kolonin-Arap-Pasqualini; masa cząsteczkowa ~2,611 Da
Adipotide/FTPP zawiera chimeryczny peptyd badawczy CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂. Udokumentowana nefrotoksyczność w badaniach na naczelnych — wyłącznie do zastosowań badawczych.
✓ Zweryfikowany medycznie przez Morgan Ellis — Badacz farmaceutyczny · 8 lat doświadczenia · Ostatnia weryfikacja: maj 2026
Szybka odpowiedź — czym jest Adipotide (FTPP)?
Adipotide (zwany również FTPP — “Peptyd proapoptotyczny ukierunkowany na tkankę tłuszczową” („Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide”) to syntetyczny, 25-aminokwasowy chimeryczny peptyd badawczy opracowany przez Kolonin, Arap i Pasqualini w MD Anderson Cancer Center. Łączy on dwie funkcjonalnie odmienne domeny: cykliczny peptyd homingowy CKGGRAKDC który wiąże się z prohibityną-1 (oraz aneksyną A2) na śródbłonku naczyń włosowatych białej tkanki tłuszczowej, oraz proapoptotyczny peptyd α-helikalny w konfiguracji D-stereoizomeru D(KLAKLAK)2 który destabilizuje błony mitochondrialne. Połączona chimera selektywnie celuje w naczynia krwionośne odżywiające białą tkankę tłuszczową, wywołując apoptozę śródbłonka, co prowadzi do odcięcia dopływu krwi do adipocytów i szybkiej utraty masy tkanki tłuszczowej. Opublikowane badania na otyłych makakach (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) wykazały utratę ~11% masy ciała w ciągu 4 tygodni. Uwaga: udokumentowana nefrotoksyczność w badaniach na naczelnych stanowi główne ograniczenie translacyjne, a badanie fazy I u ludzi z nowotworami (2014–2016) miało ograniczone opublikowane wyniki. Wyłącznie do użytku laboratoryjnego w badaniach.
📦 Każde zamówienie jest objęte naszą Reshipment Assurance Policy — jeśli Twoja przesyłka nie dotrze w ciągu 20 dni roboczych, wysyłamy ją ponownie.
| Specyfikacja | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa związku | Syntetyczny 25-aminokwasowy chimeryczny peptydomimetyk; domena naprowadzająca + domena proapoptotyczna połączone mostkiem GG; peptyd proapoptotyczny ukierunkowany na tkankę tłuszczową |
| Nazwa chemiczna | Adipotide / FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); synonimy: Prohibitin-targeting peptide-1 + D(KLAKLAK)2 chimera; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 |
| Numer CAS | Chimeryczny peptyd klasy badawczej — brak pojedynczego kanonicznego numeru CAS. Niektóre oferty dostawców podają 1422956-49-3; identyfikacja głównie na podstawie opublikowanej sekwencji (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2) zamiast CAS. W celu identyfikacji specyficznej dla partii należy skonsultować COA. |
| Sekwencja | Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (cyklizowany mostek disiarczkowy Cys1–Cys9, motyw naprowadzający wiążący prohibitynę “CKGGRAKDC”) — mostek Gly-Gly — D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (D-stereoizomerowy proapoptotyczny peptyd α-helikalny D(KLAKLAK)2). Całkowita długość: 25 reszt aminokwasowych (9 + 2 + 14). |
| Masa cząsteczkowa | ~2,611 Da (obliczona średnia; podawane jako 2,500–2,611 Da w różnych publikacjach) |
| Wzór cząsteczkowy | Chimeryczny peptyd — sekwencja CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2; przybliżony MF pochodzący z sekwencji ~C114H196N40O26S2; opublikowane MW ~2,611 Da (forma cyklicznego disiarczku). Brak pojedynczego kanonicznego numeru CAS Sigma; identyfikacja przez sekwencję + COA. |
| Mechanizm | Dwuetapowa ukierunkowana apoptoza. (1) Cykliczna domena homingowa CKGGRAKDC wiąże prohibitynę-1 — białko podobne do chaperonów mitochondrialnych, które jest nietypowo eksprymowane na powierzchni komórek śródbłonka naczyń włosowatych zaopatrujących białą tkankę tłuszczową (zidentyfikowane przez Kolonin et al. 2004 w badaniu in-vivo z użyciem fagowego wyświetlania) — oraz aneksynę A2 na tym samym naczyniu. (2) Po związaniu z powierzchnią komórki, chimera jest internalizowana, a domena proapoptotyczna D(KLAKLAK) α-helikalna zaburza błonę mitochondrialną komórki śródbłonka poprzez bezpośdnią interakcję z błoną. Zapaść mitochondrialna → apoptoza mediowana przez kaspazy naczyń tłuszczowych → głód krwi adipocytów → utrata masy tkanki tłuszczowej w ciągu dni do tygodni.2 Stereochemia D-aminokwasów. |
| Domena proapoptotyczna KLAKLAKKLAKLAK jest syntetyzowana wyłącznie w | stereochemii D-aminokwasów (reszty w postaci lustrzanego odbicia). Stereochemia D nadaje odporność na proteazy — proteazy gospodarza rozpoznają tylko L-aminokwasy — wydłużając okres półtrwania domeny zabójczej in-vivo w porównaniu z naturalną formą L. Domena homingowa (CKGGRAKDC) jest w normalnej stereochemii L-aminokwasów, ponieważ musi wiązać białko gospodarza (prohibitynę-1) w kanonicznej geometrii receptor-ligand. Dokumentowana toksyczność (istotna dla badań). |
| została udokumentowana w badaniu na otyłych małpach rezusach (Barnhart et al. 2011) i jest głównym ograniczeniem translacyjnym. Nerka eksprymuje prohibitynę i jest silnie unaczyniona, więc niecelowe wiązanie chimery do naczyń nerkowych powoduje uszkodzenie nerek zależne od dawki. Grupa MD Anderson przepozycjonowała związek do zastosowania w leczeniu raka, a nie otyłości, właśnie dlatego, że bilans korzyści do ryzyka jest bardziej korzystny w kontekście leczenia raka niż w kontekście elektywnej utraty tłuszczu. Badacze w każdym protokole in-vivo z Adipotide powinni uwzględnić kompleksowe monitorowanie funkcji nerek (BUN, kreatynina, analiza moczu). | Nefrotoksyczność Liofilizowany biały do kremowego amorficzny proszek; fiolki jednorazowego użytku do badań. Synteza jest technicznie wymagająca (Fmoc-SPPS D-aminokwasów + cykliczne zamknięcie disiarczkowe domeny homingowej) — stopień czystości ma większe znaczenie dla tego związku niż dla większości. |
| Postać | ≥99% (zweryfikowane HPLC); spektrometria mas MALDI-TOF potwierdza ~2,611 Da. Formowanie mostka disiarczkowego cyklicznej domeny homingowej potwierdzone przez porównanie mas zredukowanych i niezredukowanych. COA dostępny na życzenie. |
| Czystość | Rozpuszczalny w wodzie bakteriostatycznej, wodzie sterylnej i PBS przy ≥2 mg/mL; rozpuszczalny w DMSO przy ≥10 mg/mL do przygotowania zapasów in-vitro. Amfipatyczny D(KLAKLAK). |
| Rozpuszczalność | Soluble in bacteriostatic water, sterile water, and PBS at ≥2 mg/mL; soluble in DMSO at ≥10 mg/mL for in-vitro stock preparation. The amphipathic D(KLAKLAK)2 Domena ma właściwości podobne do surfaktantu — roztwory mogą wykazywać przejściowe pienienie podczas początkowego rozpuszczania; należy odczekać aż się ustabilizują przed pobraniem. |
| Przechowywanie | Liofilizat: 2–8 °C nieotwarte dla krótkotrwałego przechowywania; −20 °C dla długotrwałego przechowywania (stabilny ≥36 miesięcy w −20 °C; ≥18 miesięcy w 2–8 °C). Roztwór wodny po rozpuszczeniu: 2–8 °C, użyć w ciągu ~30 dni. Chronić przed światłem. Unikać wielokrotnego zamrażania i rozmrażania — kumulacyjne cykle mogą prowadzić do przemieszania mostków disiarczkowych Cys1–Cys9. |
| Do celów badawczych | Wyłącznie do użytku laboratoryjnego w badaniach. Nie do diagnostyki lub terapii u ludzi i zwierząt. Adipotide nie znajduje się na aktualnej Liście Substancji Zabronionych WADA pod swoją specyficzną nazwą (jego rozwój skierowany był bardziej w stronę onkologii niż zastosowań w sporcie). Związek ma dobrze udokumentowaną nefrotoksyczność w badaniach na naczelnych i nie jest zatwierdzonym terapeutykiem przez FDA. Badacze w każdym kontekście in-vivo muszą wdrożyć odpowiednie monitorowanie nerek. |
Co to jest Adipotide / FTPP?
Adipotide (zwany również FTPP — “Peptyd Pro-apoptotyczny Ukierunkowany na Tkankę Tłuszczową”) to syntetyczny 25-aminokwasowy chimeryczny peptydomimetyk opracowany w MD Anderson Cancer Center przez Michaiła Kołonina, Wadiha Arapa i Renatę Pasqualini. Związek ten reprezentuje jeden z najczystszych przykładów racjonalnego projektowania chimerycznych peptydów leczniczych we współczesnej farmakologii peptydowej: domena specyficzna dla tkanki (zidentyfikowana przez in-vivo wyświetlanie fagowe) jest kowalencyjnie połączona z generyczną domeną zabójczą (pro-apoptotycznym α-helikalnym peptydem zakłócającym mitochondria), tworząc chimerę, która dostarcza aktywność zabójczą selektywnie do tkanki docelowej.
Dwie domeny funkcjonalne i logika projektu:
1. CKGGRAKDC — peptyd kierujący wiążący prohibitynę. Kolonin i in. (2004) wykorzystali in-vivo screening fagowy u otyłych myszy do zidentyfikowania 9-resztowego cyklicznego peptydu (sekwencja Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, z mostkiem disiarczkowym Cys1-Cys9 ograniczającym geometrię), który selektywnie wiąże się z naczyniami białej tkanki tłuszczowej. Celem wiązania został następnie zidentyfikowany prohibityna-1 (PHB1) — normalnie białko opiekuńcze rezydujące w błonie mitochondrialnej, które w śródbłonku białej tkanki tłuszczowej jest również ekspresjonowane na powierzchni komórki i dostępne dla krążących ligandów. Annexyna A2 została zidentyfikowana jako drugi partner wiążący w tym samym śródbłonku. Domena kierująca CKGGRAKDC to molekularny kod pocztowy, który kieruje chimeryczne białko specyficznie do naczyń włosowatych tkanki tłuszczowej, a nie do ogólnego śródbłonka systemowego.
2. D(KLAKLAK)2 — proapoptotyczny α-helikalny peptyd zabójczy. 14-resztowy peptyd α-helikalny złożony z D-aminokwasów D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys to syntetyczny peptyd zaburzający błony (opracowany pierwotnie w badaniach nad celowaniem w nowotwory przez Ellerby i in. 1999). Amfipatyczna geometria α-helikalna powoduje, że peptyd wbudowuje się w błony; stereochemia D-aminokwasów nadaje oporność na proteazy in vivo. Kluczowe jest, że aktywność zabójcza jest otrzymuje, przechowuje, nie ma dostępu ani wglądu w dane osobowe przekazywane przez Ciebie dostawcy płatności. Proces weryfikacji odbywa się w całości na platformie dostawcy i podlega jego własnej polityce prywatności oraz standardom bezpieczeństwa. selektywna dla każdego konkretnego typu komórek — peptyd zaburzy błony mitochondrialne w zasadzie w każdej komórce, do której się dostanie — dlatego połączenie go z domeną kierującą jest niezbędne dla terapeutycznej użyteczności.
3. Łącznik GG. Dwie domeny funkcjonalne są połączone prostym łącznikiem di-glicynowym, który zapewnia elastyczne odstępy i unika interferencji sterycznych między funkcjami kierującymi i zabójczymi.
Połączona chimera (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2, ~2,611 Da) została scharakteryzowana u otyłych makaków rezusów w przełomowej pracy Barnhart i in. (2011) w Science Translational Medicine — zwierzęta straciły około 11% masy ciała w ciągu 4 tygodni codziennego podawania SC, z jednoczesną poprawą wrażliwości na insulinę. Jednak to samo badanie i późniejsze prace udokumentowały nefrotoksyczność zależną od dawki: nerki mają wysoką ekspresję prohibityny i są gęsto unaczynione, więc niecelowe kierowanie chimery do naczyń nerkowych powoduje uszkodzenie kanalików kory nerkowej. Grupa MD Anderson przepozycjonowała Adipotide do onkologii ludzkiej zamiast otyłości, a badanie kliniczne fazy I u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty przeprowadzono w latach 2014–2016 z ograniczonymi opublikowanymi wynikami. Związek pozostaje dziś narzędziem badawczym — często cytowanym jako przykład referencyjny projektowania chimerycznych peptydów leczniczych i kanoniczne narzędzie farmakologiczne do badania ukierunkowanej apoptozy naczyniowej tkanki tłuszczowej.
Mechanizm działania — ukierunkowana na tkanki apoptoza naczyń tłuszczowych
Mechanizm działania Adipotide jest jednym z najlepiej scharakteryzowanych w farmakologii chimerycznych peptydów:
- Ukierunkowanie na naczynia poprzez wiązanie prohibityny-1 — Domena homingowa CKGGRAKDC wiąże prohibitynę-1 eksprymowaną na powierzchni śródbłonkowych naczyń włosowatych zaopatrujących białą tkankę tłuszczową. Prohibityna-1 jest normalnie chaperonem wewnętrznej błony mitochondrialnej, ale w śródbłonku tkanki tłuszczowej jest anomalnie eksprymowana na zewnętrznej warstwie błony plazmatycznej, co umożliwia dostęp krążącym ligandom. Motyw CKGGRAKDC wykazuje wysoką selektywność dla puli prohibityny w śródbłonku tkanki tłuszczowej w porównaniu z innymi kontekstami ekspresji prohibityny — opublikowane badania wiązania wykazują ~10–100-krotne wzbogacenie Adipotide w naczyniach tkanki tłuszczowej w porównaniu z ogólnym układem naczyniowym.
- Annexina A2 jako drugi partner wiążący — Kolejne opublikowane prace zidentyfikowały annexinę A2 jako dodatkowego partnera wiążącego domenę homingową CKGGRAKDC na tym samym śródbłonku tkanki tłuszczowej. Podwójny wzorzec rozpoznawania prohibityny/anneksyny A2 może przyczyniać się do profilu selektywności Adipotide.
- Internalizacja i dostarczenie domeny zabójczej do cytoplazmy — Po związaniu CKGGRAKDC z receptorami powierzchniowymi komórek śródbłonka, chimera jest internalizowana przez endocytozę. Amfipatyczna domena D(KLAKLAK)2 jest uwalniana do cytoplazmy poprzez ucieczkę endosomalną, a stamtąd dociera do zewnętrznej błony mitochondrialnej.
- Zaburzenie błony mitochondrialnej i apoptoza — α-helikalna geometria amfipatyczna D(KLAKLAK)2 napędza wstawienie do zewnętrznej błony mitochondrialnej, z następczą depolaryzacją, uwolnieniem cytochromu c i aktywacją wewnętrznej kaskady apoptozy kaspaz. Stereochemia D-aminokwasów zapobiega proteolitycznej degradacji peptydu zabójczego, zanim dotrze on do celu.
- Ablacja naczyń → głodzenie adipocytów → utrata masy tkanki tłuszczowej — Apoptoza komórek śródbłonka zaopatrujących tkankę tłuszczową pozbawia adipocyty dopływu krwi. W ciągu dni do tygodni adipocyty ulegają wtórnej śmierci komórkowej z powodu deprywacji metabolicznej, a tkanka tłuszczowa zmniejsza się. Fenotyp makroskopowy to zależna od dawki redukcja masy ciała bez ostrej mobilizacji lipidów obserwowanej w przypadku klasycznych środków lipolitycznych, takich jak AOD-9604 lub agonisty β3-adrenergiczne.
- Problem nefrotoksyczności — Nerka charakteryzuje się bardzo wysoką gęstością naczyń krwionośnych oraz wysoką ekspresją prohibityny. Niespecyficzne kierowanie się Adipotide do naczyń włosowatych nerek powoduje dawkozależne uszkodzenie kanalików kory nerkowej w badaniach na naczelnych (Barnhart et al. 2011). Jest to główne ograniczenie translacyjne tego związku i powód, dla którego program farmakologii otyłości został przerwany na rzecz zastosowań w onkologii, gdzie bardziej agresywna równowaga korzyści i ryzyka jest akceptowalna.
Połączony profil mechanistyczny sprawia, że Adipotide jest szczególnie przydatny w badaniach nad naczyniowym wkładem w biologię tkanki tłuszczowej — w odróżnieniu od badań nad lipolizą wewnątrzkomórkową adipocytów (oś AOD-9604 / β3-AR) lub centralnym hamowaniem apetytu związanym z GLP-1 (oś semaglutide / rodziny GLP-1). Badacze zajmujący się podejściami angiogeneza-przeciwangiogeneza w otyłości lub testujący inne ukierunkowane na apoptozę konstrukty peptydowe, używają Adipotide jako kanonicznego związku kontrolnego dodatniego.
Opublikowane zastosowania badawcze
Adipotide jest stosowany w kontekstach badawczych laboratoryjnych, które obejmują:
- Projektowanie chimerycznych leków peptydowych — kanoniczny związek referencyjny — zdecydowanie najczęściej cytowany przykład tkankowo ukierunkowanej chimery apoptotycznej w publikowanej literaturze; standardowy związek referencyjny dla szerszego paradygmatu projektowania terapeutycznych peptydów “peptyd nawigujący + peptyd zabójczy”.
- Badania unaczynienia białej tkanki tłuszczowej — Selektywność Adipotidu wobec unaczynienia WAT czyni go kanonicznym narzędziem do badania roli biologii naczyniowej w regulacji masy tkanki tłuszczowej; stosowany w badaniach sprawdzających, czy otyłość można podejść poprzez strategie antyangiogenne/skierowane na naczynia, a nie poprzez supresję apetytu lub strategie lipolityczne
- Biologia prohibityny i aneksyny A2 — prace nad identyfikacją receptorów homingowych (Kolonin 2004 i późniejsze) ustaliły powierzchniową prohibitynę jako marker naczyniowy; Adipotide jest standardowym narzędziem farmakologicznym do badania podejść ukierunkowanych na prohibitynę w hodowlach pierwotnych śródbłonka oraz w badaniach in vivo
- Farmakologia proapoptotycznych peptydów D-aminokwasowych — D(KLAKLAK)2 jest najczęściej cytowanym proapoptotycznym peptydem D w literaturze; Adipotide jest najczęściej cytowaną chimeryną zawierającą go; szeroko stosowany w badaniach nad projektowaniem peptydów odpornych na proteazy
- Badania porównawcze w farmakologii otyłości — opublikowane porównania bezpośrednie Adipotidu z peptydami lipolitycznymi (AOD-9604), agonistami GLP-1 (semaglutyd, tirzepatyd) i bezpośrednimi agonistami β3-AR (mirabegron) charakteryzują różne profile mechanizmów redukcji masy tłuszczowej
- Badania naczyń nowotworowych — po przerwaniu programu otyłościowego, Adipotide i pokrewne chimery zostały przepozycjonowane do badań nad rakiem prostaty (badanie fazy I w latach 2014–2016); opublikowane badania eksplorują ten sam paradygmat homing-killer ukierunkowany na specyficzne markery śródbłonka nowotworowego (peptydy homingowe zawierające RGD + D(KLAKLAK)2 w celu ablacji naczyń nowotworowych)
- Farmakologia ukierunkowanej apoptozy i badania nad dostarczaniem leków — Adipotide jest kanonicznym związkiem kontrolnym dodatnim dla nowych konstruktów peptydów apoptozy ukierunkowanych na tkanki (chimery CPP-toksyna, koniugaty przeciwciał-toksyna z głowicami peptydowymi itp.)
- Badania nefrotoksyczności i niepożądanych efektów naczyniowych — udokumentowana nefrotoksyczność jest sama w sobie przedmiotem badań; opublikowane prace badały podstawę celowania w nerki jako efektu ubocznego oraz testowały analogi Adipotide drugiej generacji ze zmodyfikowanymi domenami celującymi, aby zmniejszyć akumulację w nerkach
Aby uzyskać szerszy kontekst dotyczący peptydów badawczych związanych z utratą tkanki tłuszczowej i biologią tkanki tłuszczowej w tym katalogu, zobacz AOD-9604 (fragment hGH o działaniu wyłącznie lipolitycznym — bezpośrednie porównanie mechanizmów; działanie wewnątrzkomórkowe w adipocytach vs. celowanie naczyniowe), Fragment HGH 176-191 (oryginalny, niestabilizowany fragment lipolityczny), Semaglutide (agonista receptora GLP-1 — mechanizm supresji apetytu poprzez działanie centralne), Tirzepatide (podwójny agonista GLP-1/GIP — szersze efekty metaboliczne), oraz MOTS-c (peptyd metaboliczny pochodzenia mitochondrialnego). Przeglądaj pełny katalog peptydów i związków badawczych, lub zobacz przygotowane centrum peptydów badawczych do utraty tkanki tłuszczowej hub.
Dostępne mocowania i stężenia
MedsBase oferuje Adipotide / FTPP w trzech rozmiarach liofilizowanych fiolek dostosowanych do typowych protokołów badań in-vitro i in-vivo. Każde stężenie jest dostępne w opakowaniach po 10 lub 20 fiolek:
| Mocowanie fiolki | Typowy przypadek użycia w badaniach | Rozmiary opakowań |
|---|---|---|
| 2 mg | Farmakologia w hodowlach komórkowych in-vitro i krótkotrwała tytracja in-vivo — podstawowe testy apoptozy komórek śródbłonka naczyń tłuszczowych, panele odpowiedzi na dawkę, tytracja na pojedynczym kohorcie myszy z monitorowaniem funkcji nerek | 10 lub 20 fiolek |
| 5 mg | Standardowe stężenie średnie — protokoły in-vivo na gryzoniach z otyłością indukowaną dietą (typowe opublikowane dawki 0,43 mg/kg/d SC w 4-tygodniowych cyklach według Kolonin 2004), wielkość próby wielokohortowej | 10 lub 20 fiolek |
| 10 mg | Fiolka badawcza o wysokim stężeniu — protokoły wielocyklowe/wielokohortowe, dawkowanie na skalę naczelnych (opublikowane dawki dla rezusów 0,43 mg/kg/d), badania mechanizmu działania na dużych kohortach; najniższy koszt na mg | 10 lub 20 fiolek |
Wszystkie trzy stężenia to ta sama substancja chemiczna (liofilizowany Adipotide/FTPP, ≥99% czystości HPLC, potwierdzona masa MALDI-TOF ~2,611 Da, potwierdzona domena homingowa z cyklicznym mostkiem disiarczkowym). Fiolka 10 mg oferuje najniższy koszt na mg w przypadku dużych protokołów in vivo. Badacze prowadzący jakiekolwiek prace in vivo z Adipotide powinni zaplanować kompleksowe monitorowanie funkcji nerek (BUN, kreatynina, badanie moczu, histologia w uzasadnionych przypadkach) od samego początku, biorąc pod uwagę dobrze udokumentowany profil nefrotoksyczności w badaniach na naczelnych. Badacze powinni określić konkretne zakresy dawek na podstawie recenzowanej literatury odpowiedniej dla protokołu.
Porównanie — Adipotide vs AOD-9604
Adipotide i AOD-9604 to dwa najlepiej scharakteryzowane peptydy redukujące tkankę tłuszczową w tym katalogu, które oddziałują na biologię tkanki tłuszczowej poprzez całkowicie różne mechanizmy. Adipotide działa na naczynia krwionośne odżywiające tkankę tłuszczową — selektywnie niszcząc śródbłonek tkanki tłuszczowej białej (WAT) poprzez ukierunkowaną apoptozę, pozbawiając adipocyty dopływu krwi. AOD-9604 działa na same adipocyty — stymulując lipolizę i hamując lipogenezę poprzez mechanizm zależny od receptorów β3-AR (niezależny od GHR). Oba związki badają więc całkowicie różne aspekty biologii tkanki tłuszczowej i są powszechnie stosowane jako kontrole pozytywne w badaniach mechanizmu działania.
| Kryterium | Adipotide/FTPP | AOD-9604 |
|---|---|---|
| Klasa chemiczna | 25-aa peptyd chimeryczny (domena naprowadzająca + GG + proapoptotyczny D-peptyd); mostek disiarczkowy w domenie naprowadzającej | 16-aa peptyd liniowy (fragment C-końcowy hGH + N-końcowa Tyr); pojedynczy mostek disiarczkowy wewnętrzny |
| Masa cząsteczkowa | ~2,611 Da | 1,815.1 Da |
| Cel komórkowy | Śródbłonek naczyń włosowatych tkanki tłuszczowej (receptory prohibityny-1 i aneksyny A2) | Adipocyt (hipotetycznie receptor β3-adrenergiczny) |
| Efekt komórkowy | Apoptza śródbłonka naczyniowego → głodzenie adipocytów → utrata masy tkanki | Aktywacja lipolizy (fosforylacja HSL) + supresja lipogenezy w adipocytach |
| Początek działania/przebieg czasowy | Wolny — dni do tygodni (kaskada apoptoza → głodzenie) | Szybki — minuty do godzin (aktywacja lipolizy) |
| Udowodniona skuteczność in vivo | ~11% utrata masy ciała w ciągu 4 tygodni u otyłych makaków rezusów (Barnhart 2011) | Badanie fazy IIb otyłości nie osiągnęło punktu końcowego w postaci utraty wagi (2007) |
| Dokumentowana toksyczność | Nefrotoksyczność — uszkodzenie kanalików kory nerkowej zależne od dawki w badaniach na naczelnych; główne ograniczenie translacyjne | Ogólnie dobrze tolerowany w badaniach klinicznych; brak udokumentowanej toksyczności narządowej w fazie II |
| Najlepsze zastosowania badawcze | Badania nad ukierunkowaną apoptozą naczyniową, projektowanie chimerycznych leków peptydowych, badania antyangiogenne w otyłości, ablacja naczyniowa w onkologii | Farmakologia lipolizy odłączonej od GHR, badania struktura-funkcja HGH, sygnalizacja adipocytów związana z β3-AR |
Dla badań skupiających się na udziale naczyń w biologii tkanki tłuszczowej, projektowaniu chimerycznych leków peptydowych lub farmakologii ukierunkowanej apoptozy, Adipotide jest kanonicznym związkiem referencyjnym. Dla badań skupiających się na bezpośredniej lipolizie adipocytów izolowanej od sygnalizacji osi GH, AOD-9604 jest bardziej ukierunkowanym narzędziem. Oba związki są mechanistycznie komplementarne i są powszechnie stosowane jako równoległe kontrole pozytywne w badaniach mechanizmów farmakologii otyłości.
Przechowywanie i rekonstytucja
Przed rekonstytucją: przechowuj liofilizowane fiolki w lodówce w temperaturze 2–8 °C w oryginalnym opakowaniu jako krótkoterminowy zapas roboczy. Do długoterminowego przechowywania zamrażaj nieotwarte fiolki w temperaturze −20 °C (stabilność ≥36 miesięcy w −20 °C; ≥18 miesięcy w 2–8 °C). Cykliczny disiarczek domeny homingowej jest stabilny w stanie liofilizowanym. Chronić przed światłem.
Procedura rekonstytucji: wstrzyknij wodę bakteriostatyczną wzdłuż ścianki fiolki (nie bezpośrednio na liofilizowany proszek). Dla fiolki 2 mg, 1,0 mL rozpuszczalnika daje roztwór roboczy 2 mg/mL. Dla fiolki 5 mg, 1,0 mL daje 5 mg/mL; 2,5 mL daje 2 mg/mL. Dla fiolki 10 mg, 1,0 mL daje 10 mg/mL (praktyczna granica rozpuszczalności w buforze wodnym); 5,0 mL daje 2 mg/mL. Adipotide rozpuszcza się przy delikatnym mieszaniu w temperaturze pokojowej w ciągu 30–60 sekund; amfipatyczny D(KLAKLAK)2 po rozpuszczeniu może wystąpić przejściowe pienienie — odczekaj aż się ustabilizuje przed pobraniem. Nie mieszaj w wirówce — mieszanie o wysokiej ścinaniu może zaburzyć wiązanie disiarczkowe Cys1–Cys9 w domenie homingowej.
Po rozpuszczeniu przechowuj fiolkę w temperaturze 2–8 °C i zużyj w ciągu 30 dni. Chronić przed światłem. Unikaj wielokrotnego zamrażania i rozmrażania rozpuszczonego materiału — kumulacyjne cykle mogą prowadzić do zaburzenia wiązań disiarczkowych i utraty selektywności domeny homingowej. Wyrzuć, jeśli pojawi się zmętnienie, cząstki stałe lub wyraźna zmiana koloru.
Najczęściej zadawane pytania
Czym jest Adipotide i czym różni się od innych “peptydów redukujących tkankę tłuszczową”?
Adipotide (FTPP) to kanoniczny przykład ukierunkowanej na naczynia apoptozy w podejściu do redukcji tkanki tłuszczowej — całkowicie odmienny mechanistycznie od peptydów lipolitycznych (AOD-9604, agonistów β3-AR) czy peptydów supresyjnych apetytu centralnego (semaglutide, tirzepatide, rodzina GLP-1) oraz peptydy regulujące bilans energetyczny (MOTS-c). Podczas gdy peptydy lipolityczne aktywują wewnętrzną mobilizację lipidów w adipocytach, Adipotide eliminuje ukrwienie do adipocytów — stanowiąc zasadniczo odmienny punkt interwencji mechanistycznej. Jest to kanoniczne narzędzie badawcze do badania wkładu naczyń krwionośnych w biologię tkanki tłuszczowej.
Jaka jest udokumentowana nefrotoksyczność i jakie ma to znaczenie dla protokołów badawczych?
Barnhart i in. (2011) oraz późniejsze badania na naczelnych udokumentowały zależne od dawki uszkodzenie kanalików kory nerkowej u makaków królewskich leczonych Adipotide. Podstawy mechanistyczne są proste: nerki mają bardzo wysoką gęstość naczyń krwionośnych i wysoką ekspresję prohibityny, więc niecelowe wiązanie chimery z kapilarami nerkowymi wywołuje tę samą kaskadę apoptozy-niedokrwienia, co w tkance tłuszczowej, ale w tkance, gdzie jest to wysoce niepożądane. Jest to główne ograniczenie translacyjne związku i powód, dla którego program farmakologii otyłości został przerwany na rzecz repozycjonowania w onkologii (gdzie bardziej agresywna równowaga ryzyko-korzyść jest akceptowalna). Protokoły badawcze wykorzystujące Adipotide in vivo muszą obejmować kompleksowe monitorowanie funkcji nerek — BUN, kreatyninę surowiczą, badanie moczu oraz histologię nerek, jeśli jest to wskazane.
Jakie opublikowane zakresy dawek były stosowane w badaniach?
Badania Kolonin i in. (2004) na myszach wykorzystywały 0,43 mg/kg/d SC w 4-tygodniowych cyklach. Badania Barnhart i in. (2011) na makakach królewskich stosowały tę samą dawkę 0,43 mg/kg/d SC przez 4 tygodnie, z równoczesnym monitorowaniem funkcji nerek. Badanie fazy I u ludzi z rakiem prostaty (2014–2016) wykorzystywało stopniowo zwiększane dawki SC w harmonogramie tygodniowym lub dwa razy w tygodniu. Testy apoptozy komórek śródbłonka in vitro zazwyczaj wykorzystują stężenia mikromolarne. Badacze powinni konsultować literaturę pierwotną (Kolonin i in. 2004, Nature Medicine; Barnhart i in. 2011, Science Translational Medicine) w celu uzyskania wskazówek dotyczących dawkowania specyficznego dla gatunku, modelu i punktu końcowego.
Jaka jest stereochemia D-aminokwasowa D(KLAKLAK)2, i dlaczego ma to znaczenie?
Proapoptotyczna domena zabójcza Adipotide jest syntetyzowana wyłącznie w Stereochemia D-aminokwasów — lustrzane wersje naturalnych L-aminokwasów. Powodem jest oporność na proteazy: komórkowe i krążące proteazy rozpoznają i degradują peptydy oparte na naturalnej stereochemii L-aminokwasów, więc peptyd D-aminokwasowy jest zasadniczo niewidoczny dla proteolizy gospodarza. Chroni to domenę zabójczą przed przedwczesną degradacją, zanim dotrze do swojego mitochondrialnego celu. Domena naprowadzająca (CKGGRAKDC) ma normalną stereochemię L-aminokwasów, ponieważ musi wiązać białko gospodarza (prohibitynę-1) w kanonicznej geometrii receptor-ligand — stereochemia D uniemożliwiłaby wiązanie. Ten projekt podzielonej stereochemii (domena L do wiązania + domena D do oporności na proteazy) jest powtarzającym się motywem w projektowaniu chimerycznych peptydów leczniczych i jest jedną z najczęściej cytowanych cech Adipotide.
Dlaczego Adipotide nie jest zatwierdzony przez FDA?
Adipotide to związek badawczy, który ukończył badania fazy I u pacjentów z rakiem (rak prostaty, 2014–2016), ale nie przeszedł do badań fazy II/III na dużą skalę. Przyczyny to połączenie udokumentowanej nefrotoksyczności (co ogranicza okno dawkowania w kontekście badań na ludziach), skromne opublikowane dane dotyczące skuteczności w dotychczasowych ograniczonych badaniach klinicznych oraz stosunkowo wąskie wskazanie (ukierunkowana na naczynia apoptoza jest mechanistycznie odpowiednia w niektórych przypadkach nowotworów, ale szersza ścieżka rozwoju jest niejasna). Związek pozostaje dziś narzędziem badawczym, szeroko stosowanym jako kanoniczny związek referencyjny w projektowaniu chimerycznych peptydów leczniczych.
Czym Adipotide różni się od AOD-9604?
Zupełnie różne mechanizmy, mimo że oba są “peptydami badawczymi do utraty tłuszczu”.” AOD-9604 jest 16-aminokwasowym fragmentem C-końcowym hGH, który aktywuje lipolizę bezpośrednio w adipocytach poprzez receptor β3-adrenergiczny (odłączony od GHR). Adipotide to 25-aminokwasowy peptyd chimeryczny, który niszczy unaczynienie do adipocytów poprzez ukierunkowaną apoptozę śródbłonka. AOD-9604 wywołuje szybkie ostre efekty lipolityczne w ciągu godzin; Adipotide powoduje powolną redukcję masy tkankowej w ciągu dni do tygodni. AOD-9604 jest generalnie dobrze tolerowany; Adipotide ma udokumentowaną nefrotoksyczność. Badacze studiujący mechanizmy otyłości często używają obu jako równoległych kontroli pozytywnych reprezentujących dwa końce mechanistycznego spektrum “wewnątrzadipocytarny vs naczyniowy tłuszczowy”.
Czy Adipotide można łączyć z innymi peptydami redukującymi tłuszcz w protokołach badawczych?
Tak — Adipotide jest mechanistycznie ortogonalny do peptydów lipolitycznych (AOD-9604), peptydów osi GLP-1 (semaglutide, tirzepatide) i peptydów metabolicznych (MOTS-c), więc kombinacje są mechanistycznie racjonalne dla protokołów badawczych mających na celu zbadanie różnych warstw biologii tkanki tłuszczowej. Najczęściej publikowane kombinacje w ograniczonej literaturze to Adipotide + agonista GLP-1 (testowanie, czy ablacja naczyniowa dodaje się do utraty wagi napędzanej supresją apetytu). Rekonstytuuj każdy osobno i postępuj zgodnie ze specyficznymi zasadami przechowywania każdego związku. Jak zawsze w przypadku Adipotide in vivo, wymagane jest kompleksowe monitorowanie funkcji nerek, niezależnie od podawanego jednocześnie związku.
Jaka jest różnica między Adipotide/FTPP a “peptydem celującym w prohibitynę-1” (PTP1)?
PTP1 to sama domena naprowadzająca — tylko cykliczna sekwencja CKGGRAKDC, bez proapoptotycznej D(KLAKLAK)2 Domena zabójcza przyłączona. Samo PTP1 wiąże się z prohibityną-1 w naczyniach WAT, ale nie wywołuje żadnej aktywności apoptotycznej — to tylko molekularny kod pocztowy bez głowicy bojowej. Adipotide / FTPP to pełna chimera (CKGGRAKDC + łącznik GG + D(KLAKLAK)), która łączy funkcję naprowadzania z funkcją zabójczą. Badacze studiujący biologię domeny naprowadzającej w izolacji używają PTP1; badacze studiujący zintegrowany efekt ukierunkowanej apoptozy używają pełnej chimery Adipotide.2Dlaczego zamawiać związki badawcze z MedsBase:.
— Lipolityczny fragment C-końcowy hGH — bezpośrednie porównanie mechanizmów; wewnątrzkomórkowe adipocytów vs. ukierunkowanie naczyniowe
- AOD-9604 — Niestabilizowany fragment lipolityczny — alternatywne narzędzie bezpośredniej lipolizy adipocytów
- Fragment HGH 176-191 — Agonista receptora GLP-1 — mechanizm centralnego hamowania apetytu
- Semaglutide — Podwójny agonista GLP-1/GIP — szersze efekty metaboliczne
- Tirzepatide — Dual GLP-1/GIP agonist — broader metabolic effects
- MOTS-c — Peptyd metaboliczny pochodzenia mitochondrialnego — badania nad utratą tłuszczu z alternatywnym mechanizmem
- BAC Water (Woda bakteriostatyczna) — Wymagany do rekonstytucji każdej liofilizowanej fiolki — sterylny rozcieńczalnik z 0,9% benzylowym alkoholem jako środkiem konserwującym
Więcej opcji w Peptydach
Ranking według liczby ostatnich zamówień MedsBase — co wybierają inni klienci w tej kategorii.
| Moc | 2 mg, 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Ilość | 10 fiolek, 20 fiolek, 30 fiolek |
Adipotide (FTPP — peptyd proapoptotyczny ukierunkowany na tkankę tłuszczową)
Pytania i odpowiedzi
Adipotide (FTPP — peptyd proapoptotyczny ukierunkowany na tkankę tłuszczową)
Produkty powiązane
Opinie
Nie ma jeszcze opinii