Adipotide (FTPP — fettriktad proapoptotisk peptid)
✅ 25-aa chimärt peptid — CKGGRAKDC-homing + GG-linker + D(KLAKLAK)₂ pro-apoptotisk dödare
✅ Riktar mot prohibitin-1 + annexin A2 på kapillärändothel i vitt fettvävnad
✅ Utlöser apoptos i vaskulärt endotel → svält av blodtillförsel till adipocyter
✅ ~11% viktminskning hos rhesusapor över 4 veckor (Barnhart 2011, Sci Trans Med)
✅ MD Anderson / Kolonin-Arap-Pasqualini chimärt peptid; MW ~2,611 Da
Adipotide / FTPP innehåller CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂-kimeriskt forskningspeptid. Dokumenterad nefrotoxicitet i primatstudier — endast i forskningssammanhang.
✓ Medicinskt granskad av Morgan Ellis — Apoteksforskare · 8 års erfarenhet · Senast granskad: maj 2026
Snabb svar — Vad är Adipotide (FTPP)?
Adipotide (också kallad FTPP — “Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide”) är ett syntetiskt 25-aminosyra chimärt forskningspeptid utvecklat av Kolonin, Arap, och Pasqualini vid MD Anderson Cancer Center. Det kombinerar två funktionellt distinkta domäner: ett cykliskt homingpeptid CKGGRAKDC som binder till prohibitin-1 (och annexin A2) på endoteliet i kapillärerna i vitt fettvävnad, och en D-stereoisomer pro-apoptotisk α-helikal peptid D(KLAKLAK)2 som stör mitokondriemembraner. Den sammansatta chimären riktar sig selektivt mot vaskulaturen som försörjer vitt fettvävnad och utlöser endotelapoptos, vilket svälter adipocyter på blodtillförsel och orsakar snabb minskning av fettvävnadsmassa. Publicerat hos feta rhesusapor (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) — ~11% kroppsviktförlust över 4 veckor. Varning: dokumenterad nefrotoxicitet i primatstudier är den största translationsbegränsningen, och en fas I-studie på människor med cancer (2014–2016) hade begränsade publicerade resultat. Endast för laboratorieforskningsändamål.
📦 Varje beställning omfattas av vår Reshipment Assurance Policy — om din försändelse inte anländer inom 20 arbetsdagar, skickar vi om den.
| Specifikation | Detalj |
|---|---|
| Föreklass | Syntetisk 25-aminosyra chimär peptidmimetik; riktningsdomän + pro-apoptotisk domän sammanfogade med GG-länk; fettriktad pro-apoptotisk peptid |
| Kemiskt namn | Adipotide / FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); synonymer: Prohibitin-targeting peptide-1 + D(KLAKLAK)2 kimer; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 |
| CAS-nummer | Forskningsgrad av kimerisk peptid — inget enskilt kanoniskt CAS-nummer. Vissa leverantörslistor anger 1422956-49-3; identifiering främst genom publicerad sekvens (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2) snarare än CAS. Konsultera COA för batchspecifik identifiering. |
| Sekvens | Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (cykliserad Cys1–Cys9-disulfid, det “CKGGRAKDC” prohibitinbindande homingmotivet) — Gly-Gly-länkare — D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (D-stereoisomeren av den pro-apoptotiska α-helikala peptiden D(KLAKLAK)2). Total längd: 25 aminosyrarester (9 + 2 + 14). |
| Molekylvikt | ~2,611 Da (beräknat genomsnitt; rapporterat som 2,500–2,611 Da i publicerade källor) |
| Molekylformel | Kimerisk peptid — sekvens CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2; sekvensderiverad ungefärlig MF ~C114H196N40O26S2; publicerad MW ~2,611 Da (cyklisk disulfidform). Inget enskilt Sigma-kanoniskt CAS; identifiering genom sekvens + COA. |
| Mekanism | Tvåstegsriktad apoptos. (1) Det cykliska CKGGRAKDC-homingdomänen binder prohibitin-1 — ett mitokondriellt chaperonliknande protein som ovanligt uttrycks på ytan av kapillära endotelceller som förser vitt fettvävnad (identifierade av Kolonin et al. 2004 i in-vivo-fagdisplay) — samt annexin A2 på samma vaskulatur. (2) När kimeran binder till cellytan internaliseras den, och D(KLAKLAK)2 Den α-helikala proapoptotiska domänen stör mitokondriemembranet i endotelceller genom direkt membraninteraktion. Mitokondriell kollaps → kaspasmedierad apoptos av fettvävnadens vaskulatur → blodtillförselssvält i adipocyter → minskning av fettvävnadsmassa över dagar till veckor. |
| Den proapoptotiska KLAKLAKKLAKLAK-domänen syntetiseras uteslutande i | Den proapoptotiska KLAKLAKKLAKLAK-domänen syntetiseras uteslutande i (spegelbildsresiduer). D-stereokemin ger proteasresistens — värdproteaser känner endast igen L-aminosyror — vilket förlänger den proapoptotiska domänens halveringstid in vivo jämfört med den naturliga L-formen. Hemmingsdomänen (CKGGRAKDC) är i normal L-aminosyra-stereokemi eftersom den behöver binda ett värdprotein (prohibitin-1) i den kanoniska receptor-ligand-geometrin. (spegelbildsrester). D-stereokemin ger proteasresistens — värdproteaser känner bara igen L-aminosyror — vilket förlänger killerdomänens in vivo-halveringstid jämfört med den naturliga L-formen. Homingdomänen (CKGGRAKDC) har normal L-aminosyra-stereokemi eftersom den behöver binda ett värdprotein (prohibitin-1) i den kanoniska receptor-ligand-geometrin. |
| Dokumenterad toxicitet (forskningsrelevant) | Nefrotoxicitet dokumenterades i studien med överviktiga rhesusapor (Barnhart et al. 2011) och är den främsta translationsbegränsningen. Njuren uttrycker prohibitin och är starkt vaskulariserad, vilket innebär att målfel för kimerans riktning mot renala kärl orsakar dosberoende njurskador. MD Anderson-gruppen ompositionerade föreningen för cancer snarare än fetma just för att risk-nyttobalansen är mer fördelaktig i en cancervårdskontext än i en elektiv fettminskningkontext. Forskare i alla in-vivo-protokoll med Adipotide bör inkludera omfattande njurfunktionsövervakning (BUN, kreatinin, urinanalys). |
| Form | ≥99% (HPLC-verifierat); MALDI-TOF-masspektrometri bekräftar ~2,611 Da. Disulfidbryggbildning av den cykliska hemmingsdomänen bekräftas genom jämförelse av reducerad vs icke-reducerad massa. COA tillgänglig på begäran. |
| Renhet | Löslig i bakteriostatisk vatten, sterilt vatten och PBS vid ≥2 mg/mL; löslig i DMSO vid ≥10 mg/mL för in vitro-lagerberedning. Den amfipatiska D(KLAKLAK)-domänen har surfaktantliknande egenskaper — lösningar kan visa tillfällig skumning vid initial rekonstitution; låt sedimentera före uttag. |
| Löslighet | Löslig i bakteriostatisk vatten, sterilt vatten och PBS vid ≥2 mg/mL; löslig i DMSO vid ≥10 mg/mL för in-vitro lagerberedning. Den amfipatiska D(KLAKLAK)2 domänen har surfaktantliknande egenskaper — lösningar kan visa tillfälligt skum vid första rekonstitution; låt det sjunka innan uttag. |
| Förvaring | Lyofiliserat: 2–8 °C oöppnad för korttidslager; −20 °C för långtidslagring (stabilt ≥36 månader vid −20 °C; ≥18 månader vid 2–8 °C). Rekonstituerad vattenlösning: 2–8 °C, använd inom ~30 dagar. Skydda från ljus. Undvik upprepade frys-tin-cykler — ackumulerade cykler riskerar Cys1–Cys9-disulfidomkastning. |
| Forskningsanvändning | Endast för laboratorieforskning. Ej avsett för diagnostiskt eller terapeutiskt bruk på människor eller djur. Adipotide finns inte på WADA:s nuvarande lista över förbjudna substanser under sitt specifika namn (dess utveckling riktades mot onkologi snarare än användning inom idrottsprestation). Föreningen har väl dokumenterad nefrotoxicitet i primatstudier och är inte ett FDA-godkänt terapeutiskt medel. Forskare i alla in-vivo-sammanhang måste implementera lämplig renal övervakning. |
What Is Adipotide / FTPP?
Adipotide (också kallad FTPP — “Fettriktad proapoptotisk peptid” är ett syntetiskt 25-aminosyra chimärt peptidmimetikum utvecklat vid MD Anderson Cancer Center av Mikhail Kolonin, Wadih Arap och Renata Pasqualini. Föreningen representerar ett av de tydligaste exemplen på rationell design av chimära peptidläkemedel i modern peptidfarmacologi: en vävnadsspecifik hemmandomän (identifierad genom in-vivo-fagdisplay) är kovalent sammanfogad med en generisk dömandomän (en proapoptotisk mitochondrie-störande α-helikal peptid), vilket skapar en kimer som levererar den dömande aktiviteten selektivt till målvävnaden.
De två funktionella domänerna och designlogiken:
1. CKGGRAKDC — den prohibitinbindande hemmande peptiden. Kolonin et al. (2004) använde in-vivo-fagdisplayscreening hos feta möss för att identifiera en 9-residu cyklisk peptid (sekvens Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, med en Cys1-Cys9-disulfidbrygga som begränsar geometrin) som selektivt binder till vit fettvävnads vaskulatur. Bindningsmålet identifierades senare som prohibitin-1 (PHB1) — ett normalt mitochondriemembran-resident chaperonliknande protein som, i vit fettvävnads endotel, också uttrycks på cellens yta och är tillgängligt för cirkulerande ligander. Annexin A2 har identifierats som en sekundär bindningspartner på samma vaskulatur. CKGGRAKDC-hemmandomänen är den molekylära postkoden som styr kimeran specifikt till fettvävnadens kapillärer snarare än till generellt systemiskt endotel.
2. D(KLAKLAK)2 — det pro-apoptotiska α-helikala killerpeptidet. Det 14-aminosyror långa D-aminosyra α-helikala peptidet D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys är ett syntetiskt membranstörande peptid (ursprungligen utvecklat inom cancertargeting-forskning av Ellerby et al. 1999). Den amfipatiska α-helikala geometrin gör att peptidet bäddar in i membran; D-aminosyra-stereokemin ger proteasresistens in vivo. Avgörande är att killeraktiviteten är inte selektiv för en viss celltyp — peptidet kommer att störa mitokondriemembran i i princip vilken cell som helst det kommer in i — vilket är anledningen till att det måste paras ihop med en homingdomän för terapeutisk användning.
3. GG-länkare. De två funktionella domänerna förenas av en enkel diglycinlänkare som ger flexibelt avstånd och undviker steriska störningar mellan homing- och killerfunktionerna.
Den kombinerade kimeran (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2, ~2,611 Da) karakteriserades hos feta rhesusapor i den banbrytande studien av Barnhart et al. (2011) publicerad i Science Translational Medicine — djuren förlorade ungefär 11% av kroppsvikten under 4 veckor av daglig SC-dosering, med samtidiga förbättringar av insulinkänsligheten. Samma studie och efterföljande arbete dokumenterade dock dosberoende nefrotoxicitet: njuren har hög prohibitinuttryck och är tätt vaskulariserad, så off-target-homing av kimeran till renala kärl orsakar skador på njurbarkens tubuli. MD Anderson-gruppen ompositionerade Adipotide för human onkologi snarare än fetma, och en fas I-klinisk prövning hos patienter med metastaserad prostatacancer genomfördes 2014–2016 med begränsade publicerade resultat. Föreningen förblir idag ett forskningsverktyg — brett citerat som ett referensexempel på kimeriskt peptidläkemedelsdesign och det kanoniska farmakologiska verktyget för att studera riktad apoptos i fettvävnadens vaskulatur.
Verkningsmekanism — Vävnadsspecifik apoptos av fettvävnadens vaskulatur
Adipotides verkningsmekanism är en av de mest välkarakteriserade inom kimerisk peptidfarmakologi:
- Vaskulär targeting via prohibitin-1-bindning — CKGGRAKDC-homingdomänen binder till prohibitin-1 som uttrycks på ytan av kapillärändotelceller som försörjer vit fettvävnad. Prohibitin-1 är normalt ett chaperon i mitokondriens innermembran, men i vit fettvävnads endotel uttrycks det avvikande på plasmamembranets yttre blad, vilket gör det tillgängligt för cirkulerande ligander. CKGGRAKDC-motivet är mycket selektivt för prohibitinpoolen i vit fettvävnads endotel jämfört med andra prohibitinuttryckskontexter — publicerade bindningsstudier visar ~10–100 gånger högre anrikning av Adipotide i vit fettvävnads vaskulatur jämfört med generisk systemisk vaskulatur.
- Annexin A2 som sekundär bindningspartner — Senare publicerat arbete har identifierat annexin A2 som en ytterligare bindningspartner till CKGGRAKDC-hömningsdomänen på samma WAT-endotel. Det dubbla prohibitin/annexin A2-igenkänningsmönstret kan bidra till Adipotides selektivitetsprofil.
- Internalisering och cytosolic leverans av dömandomänen — Efter att CKGGRAKDC binder till endotelcellens ytreceptorer internaliseras kimeran genom endocytos. Den amfipatiska D(KLAKLAK)2 domänen frigörs till cytosolen via endosomflykt och därifrån når den det mitokondriella yttermembranet.
- Mitokondriell membrandisruption och apoptos — Den α-helikala amfipatiska geometrin hos D(KLAKLAK)2 driver insättning i det mitokondriella yttermembranet, med efterföljande depolarisering, cytochrom c-frisättning och aktivering av den intrinsiska kaspasapoptoskaskaden. D-aminosyrastereokemin förhindrar proteolytisk nedbrytning av dödarpeptidet innan det når sitt mål.
- Vaskulär ablation → adipocytstarvning → fettvävnadsminskning — Apoptos av WAT-matande endotelceller svälter adipocyter på blodtillförsel. Över dagar till veckor genomgår adipocyterna en sekundär celldöd genom metabolisk deprivation, och fettvävnaden krymper. Den makroskopiska fenotypen är en dosberoende viktreduktion utan den akuta lipidmobilisering som ses med klassiska lipolytiska medel som AOD-9604 eller β3-adrenerga agonister.
- Nefrotoxicitetsproblemet — Njuren har mycket hög vaskulär densitet och hög prohibitinuttryck. Off-target-hömning av Adipotide till njurkärl orsakar dosberoende skador på njurbarkens tubuli i primatstudier (Barnhart et al. 2011). Detta är den centrala translationsbegränsningen för föreningen och anledningen till att obesitasfarmakologiprogrammet avbröts till förmån för cancerapplikationer där en mer aggressiv risk-nyttobalans är acceptabel.
Den kombinerade mekanistiska profilen gör Adipotide unikt användbar för forskning om den vaskulära bidraget till fettvävnadsbiologi — skild från forskning om adipocytintrinsik lipolys (the AOD-9604 / β3-AR-axeln) eller GLP-1-medierad central aptitdämpning (den semaglutide / GLP-1-familjens axel). Forskare som studerar angiogenes kontra anti-angiogenes tillvägagångssätt för fetma, eller testar andra riktade apoptos-peptidkonstruktioner, använder Adipotide som den kanoniska positivkontrollföreningen.
Publicerade forskningsapplikationer
Adipotide används i laboratorieforskningssammanhang som undersöker:
- Kimerisk peptidläkemedelsdesign — den kanoniska referensföreningen — den överlägset mest citerade exemplet på en vävnadsspecifik apoptotisk kimer i publicerad litteratur; standardreferensförening för det bredare “homing-peptid + killer-peptid” terapeutiska peptiddesignparadigmet
- Vit fettvävnads kärlforskning — Adipotides selektivitet för vit fettvävnads kärl gör den till det kanoniska verktyget för att studera kärlbiologins roll i fettvävnadsmassans reglering; används i forskning som utforskar om fetma kan angripas genom anti-angiogena/vaskulärt riktade strategier snarare än aptitdämpande eller lipolytiska strategier
- Prohibitin- och annexin A2-biologi — identifieringsarbetet av hemmottagningsreceptorer (Kolonin 2004 och framåt) etablerade ytprohibitin som en vaskulär markör; Adipotide är det standardfarmacologiska verktyget för att undersöka prohibitinriktade tillvägagångssätt i primär endotelodling och in-vivo-arbete
- D-aminosyra pro-apoptotisk peptidfarmakologi — D(KLAKLAK)2 är den mest citerade pro-apoptotiska D-peptiden i litteraturen; Adipotide är den mest citerade chimären som innehåller den; används i stor utsträckning inom forskning om proteasresistent peptiddesign
- Jämförande forskning inom fetmafarmakologi — publicerade huvud-mot-huvud-jämförelser av Adipotide mot lipolytiska peptider (AOD-9604), GLP-1-agonister (semaglutid, tirzepatid) och direkta β3-AR-agonister (mirabegron) karakteriserar de olika mekanismprofilerna för reduktion av fettmassa
- Cancer- / tumörvaskulaturforskning — efter att fetmaprogrammet avbröts ompositionerades Adipotide och relaterade chimärer för prostacancerforskning (fas I-studie 2014–2016); publicerad forskning har undersökt samma homing-killer-paradigm som riktar sig mot tumörspecifika endotelmärken (RGD-innehållande homing-peptider + D(KLAKLAK)2 för tumörvaskulaturablation)
- Riktad apoptosfarmakologi och läkemedelsleveransforskning — Adipotide är den kanoniska positivkontrollföreningen för nya vävnadsriktade apoptospeptidkonstruktioner (CPP-toxinchimärer, antikropp-toxinkonjugat med peptidstridsspetsar etc.)
- Nefrotoxicitet / vaskulär off-target-forskning — den dokumenterade njurtoxiciteten är i sig ett forskningsområde; publicerat arbete har undersökt grunden för den renala off-target-homingen och testat andra generationens Adipotide-analoger med modifierade homingdomäner för att minska renal ackumulation
För bredare kontext om fettförlust- och fettvävnadsbiologiforskningspeptider i denna katalog, se AOD-9604 (endast lipolytiskt hGH-fragment — direkt mekanismjämförelse; adipocyt-intrinsisk vs vaskulär målriktning), HGH Fragment 176-191 (det ursprungliga ostabiliserade lipolytiska fragmentet), Semaglutide (GLP-1-receptoragonist — central aptitdämpande mekanism), Tirzepatide (dubbel GLP-1/GIP — bredare metaboliska effekter), och MOTS-c (mitokondriehärlett metabolt peptid). Bläddra i hela forskningspeptider & föreningar-katalogen, eller se den kuraterade fettförlust-forskningspeptider hubben.
Tillgängliga styrkor och koncentrationer
MedsBase förvarar Adipotide/FTPP i tre liofiliserade flaskstorlekar kalibrerade för typiska in-vitro- och in-vivo-forskningsprotokoll. Varje styrka finns i 10- eller 20-förpackningar:
| Flaskstyrka | Typiskt forskningsanvändningsfall | Förpackningsstorlekar |
|---|---|---|
| 2 mg | In-vitro-cellodlingsfarmacologi och korttids in-vivo-titrering — primära adipos-vaskulära endotelcellapoptos-tester, dos-responspaneler, enkla kohortmurstitreringar med njurfunktionsövervakning | 10 eller 20 flaskor |
| 5 mg | Standard mellanstyrka — dietinducerad fetma gnagarin-vivo-protokoll (typiska publicerade doser 0,43 mg/kg/dag SC över 4-veckorscykler enligt Kolonin 2004), flera kohortstorlekar | 10 eller 20 flaskor |
| 10 mg | Högstyrka forskningsflaska — långcykel-/flera kohortprotokoll, primatskaliga doseringar (rhesus publicerade doser 0,43 mg/kg/dag), stor kohortmekanism-forskning; lägsta kostnad per mg | 10 eller 20 flaskor |
Alla tre styrkor är samma kemiska entitet (liofiliserad Adipotide/FTPP, ≥99% HPLC-renhet, MALDI-TOF-massabekräftad vid ~2,611 Da, cyklisk-disulfidbekräftad hemmandomän). 10 mg-flaskan ger lägst kostnad per mg för stora in-vivo-protokoll. Forskare som utför in-vivo-arbete med Adipotide bör planera omfattande njurfunktionsövervakning (BUN, kreatinin, urinanalys, histologi där lämpligt) från början, med hänsyn till den väl dokumenterade nefrotoxiciteten i primatstudier. Forskare bör bestämma specifika dosintervall från peer-granskad litteratur som passar protokollet.
Jämförelse — Adipotide vs AOD-9604
Adipotide och AOD-9604 är de två bäst karakteriserade fettförlustforskningspeptiderna i denna katalog, och de riktar in sig på fettvävnadsbiologi genom helt olika mekanismer. Adipotide verkar på blodkärlsnätet som försörjer fettvävnad — selektivt förstör det WAT-endotelet via riktad apoptos, vilket svälter adipocyter på blodtillförsel. AOD-9604 verkar på adipocyterna själva — driver lipolys och hämmar lipogenes via en β3-AR-beroende mekanism (GHR-avkopplad). De två föreningarna undersöker därför helt olika lager av fettvävnadsbiologi och används vanligen som positiva kontroller i mekanism-för-verkan-forskning.
| Kriterium | Adipotide / FTPP | AOD-9604 |
|---|---|---|
| Kemisk klass | 25-aa kimeriskt peptid (homing + GG + pro-apoptotisk D-peptid); cyklisk disulfid i homing-domän | 16-aa linjär peptid (hGH C-terminal fragment + N-terminal Tyr); enkel intern disulfid |
| Molekylvikt | ~2,611 Da | 1,815.1 Da |
| Cellulärt mål | WAT-kapillär endotel (prohibitin-1 + annexin A2-receptorer) | Adipocyt (β3-adrenerg receptor, hypotiserad) |
| Cellulär konsekvens | Apoptos av vaskulärt endotel → adipocyt-svält → vävnadsminskning | Lipolysaktivering (HSL-fosforylering) + lipogenesundertryckning i adipocyter |
| Start/tidsförlopp | Långsam — dagar till veckor (apoptos → svältkedja) | Snabb — minuter till timmar (lipolysaktivering) |
| Dokumenterad in-vivo effekt | ~11% viktnedgång över 4 veckor hos feta rhesusapor (Barnhart 2011) | Fas IIb-försök för fetma uppnådde inte viktminskningsmål (2007) |
| Dokumenterad toxicitet | Nefrotoxicitet — dosberoende skada på njurbarkens tubuli i primatstudier; stor translationsbegränsning | Generellt väl tolererad i kliniska prövningar; ingen dokumenterad organspecifik toxicitet i fas II |
| Bästa forskningsapplikationer | Vaskulärt riktad apoptosforskning, design av kimeriska peptidläkemedel, anti-angiogenisk fetmaforskning, onkologisk vaskulär ablation | GHR-avkopplad lipolysfarmakologi, struktur-funktionsforskning av HGH, β3-AR-länkad adipocyt signalering |
För forskning inriktad på vaskulärt bidrag till fettvävsbiologi, design av kimeriska peptidläkemedel eller riktad-apoptos farmakologi, är Adipotide det kanoniska referenspreparatet. För forskning inriktad på direkt adipocytlipolys isolerad från GH-axelns signalering, AOD-9604 är det mer riktade verktyget. De två föreningarna är mekanistiskt komplementära och används vanligen som parallella positiva kontroller i fetmafarmakologisk mekanismforskning.
Förvaring och rekonstitution
Förberedelse före rekonstitution: Förvara liofiliserade kärl kylda vid 2–8 °C i originalförpackning för korttidslager. För långtidslagring, frys oöppnade kärl vid −20 °C (stabilt ≥36 månader vid −20 °C; ≥18 månader vid 2–8 °C). Den cykliska disulfiden i hemmandomänen är stabil i liofiliserat tillstånd. Skydda från ljus.
Rekonstitutionsprocedur: Injectera bakteriostatisk vatten ner längs kärlets sidovägg (inte direkt på den liofiliserade kakan). För ett 2 mg kärl ger 1,0 mL diluent en 2 mg/mL arbetslösning. För ett 5 mg kärl ger 1,0 mL 5 mg/mL; 2,5 mL ger 2 mg/mL. För ett 10 mg kärl ger 1,0 mL 10 mg/mL (den praktiska löslighetsgränsen i vattenhaltig buffert); 5,0 mL ger 2 mg/mL. Adipotide löser sig vid försiktig svirling vid rumstemperatur inom 30–60 sekunder; den amfipatiska D(KLAKLAK)2 domänen kan producera tillfällig skumning vid initial rekonstitution — låt det sjunka innan uttag. Vortexa inte — högskejermixning riskerar Cys1–Cys9 disulfidbindningsstörning i hemmandomänen.
Efter rekonstitution, förvara kärlet vid 2–8 °C och använd inom 30 dagar. Skydda från ljus. Undvik upprepade frys-töa-cykler av rekonstituerat material — kumulativa cykler riskerar disulfidomslagning och förlust av hemmandomänens målselektivitet. Kasta om grumlighet, partiklar eller tydlig färgförändring uppträder.
Vanliga frågor
Vad är Adipotide och hur skiljer det sig från andra “fettförlustpeptider”?
Adipotide (FTPP) är det kanoniska exemplet på en vaskulärt riktad apoptos metod för minskning av fettvävnad — helt olik mekaniskt jämfört med de lipolytiska peptiderna (AOD-9604, β3-AR-agonister), de centrala aptitdämpande peptiderna (semaglutide, tirzepatide, GLP-1-familjen), och de energibalansreglerande peptiderna (MOTS-c). Medan de lipolytiska peptiderna aktiverar adipocyternas inre lipidmobilisering, förstör Adipotide blodtillförseln till för att adipocyterna — en fundamentalt annorlunda mekanistisk ingreppspunkt. Det är det främsta forskningsverktyget för att studera blodkärlens bidrag till fettvävnadsbiologi.
Vad är den dokumenterade nefrotoxiciteten, och vad innebär det för forskningsprotokoll?
Barnhart et al. (2011) och efterföljande primatstudier har dokumenterat dosberoende skador på njurarnas tubuli hos Adipotide-behandlade rhesusapor. Den mekanistiska förklaringen är enkel: njuren har mycket hög vaskulär densitet och hög prohibitinuttryck, så avvikande riktning av kimeran till njurkapillärer orsakar samma vaskulär-apoptos-sedan-svältningskaskad som den gör i fettvävnad, men i en vävnad där detta är mycket oönskat. Detta är den största translationsbegränsningen för föreningen och är anledningen till att obesitas-farmakologiprogrammet avbröts till förmån för onkologisk ompositionering (där en mer aggressiv risk-nyttobalans är acceptabel). Forskningsprotokoll som använder Adipotide in vivo måste inkludera omfattande njurfunktionsövervakning — BUN, serumkreatinin, urinanalys och njurhistologi där lämpligt.
Vilka publicerade dosintervall har använts i forskning?
Kolonin et al. (2004) musarbete använde 0,43 mg/kg/d SC under 4-veckorscykler. Barnhart et al. (2011) rhesusaparbete använde samma 0,43 mg/kg/d SC under 4 veckor, med samtidig njurfunktionsövervakning. Fas I-studien på människa med prostatacancer (2014–2016) använde stigande SC-doser på en veckovis eller två gånger i veckan-schema. In-vitro apoptostester på endotelceller använder typiskt mikromolära koncentrationer. Forskare bör konsultera primärlitteratur (Kolonin et al. 2004, Nature Medicine; Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) för arts-, modell- och ändpunktspecifik doseringsvägledning.
Vad är D-aminosyra-stereokemin hos D(KLAKLAK)2, och varför spelar det roll?
Den proapoptotiska dömandomänen i Adipotide syntetiseras uteslutande i D-aminosyra-stereokemi — spegelbildsversioner av de naturliga L-aminosyrorna. Anledningen är proteasresistens: cellulära och cirkulerande proteaser känner igen och nedbryter peptider baserat på den naturliga L-aminosyra-stereokemin, så en D-aminosyrapeptid är i princip osynlig för värdproteolys. Detta skyddar dömandomänen från förtida nedbrytning innan den når sitt mitokondriella mål. Riktningsdomänen (CKGGRAKDC) är i normal L-aminosyra-stereokemi eftersom den måste binda ett värdprotein (prohibitin-1) i den kanoniska receptor-ligand-geometrin — D-stereokemi skulle helt förhindra bindning. Denna delade stereokemidesign (L-domän för bindning + D-domän för proteasresistens) är ett återkommande motiv i kimerisk peptidläkemedelsdesign och är en av Adipotides mest citerade egenskaper.
Varför är inte Adipotide godkänt av FDA?
Adipotide är en forskningsförening som genomgick Fas I-studier på mänskliga cancerpatienter (prostatacancer, 2014–2016) men som inte har fortsatt till storskaliga Fas II/III-studier. Anledningarna är en kombination av den dokumenterade nefrotoxiciteten (vilket begränsar dosfönstret i alla mänskliga subjektssammanhang), de måttliga publicerade effektdata i den begränsade kliniska arbetet hittills, och den relativt smala indikationen (vaskulärt riktad apoptos är mekanismlämplig för vissa cancersituationer men den bredare utvecklingsvägen är oklar). Föreningen förblir idag ett forskningsverktyg, brett använt som den kanoniska referensföreningen för kimerisk peptidläkemedelsdesign.
Hur skiljer sig Adipotide från AOD-9604?
Helt olika mekanismer trots att båda är “forskningspeptider för fettförlust”.” AOD-9604 är en 16-aminosyra hGH C-terminal fragment som aktiverar lipolys direkt i adipocyter via β3-adrenerga receptorn (GHR-avkopplad). Adipotide är en 25-aminosyra chimär peptid som förstör det vaskulära blodförsörjningsnätverket för att i adipocyter genom riktad endotelapoptos. AOD-9604 ger snabba akuta lipolytiska effekter inom timmar; Adipotide ger en långsam minskning av vävnadsmassa över dagar till veckor. AOD-9604 är generellt väl tolererad; Adipotide har dokumenterad nefrotoxicitet. Forskare som studerar fetmamekanismer använder ofta båda som parallella positiva kontroller som representerar de två ändarna av den “adipocyt-intrinsika vs adipose-vaskulära” mekanistiska spektrumet.
Kan Adipotide kombineras med andra fettförlustpeptider i forskningsprotokoll?
Ja — Adipotide är mekanistiskt ortogonal till lipolytiska peptider (AOD-9604), GLP-1-axelpeptider (semaglutide, tirzepatide), och metaboliska peptider (MOTS-c), så kombinationer är mekanistiskt rationella för forskningsprotokoll som syftar till att undersöka olika lager av adiposbiologi. De mest publicerade kombinationerna i den begränsade litteraturen är Adipotide + GLP-1-agonist (för att testa om vaskulär ablation tillför något till viktminskning driven av aptitdämpning). Rekonstituera varje separat och följ varje förenings specifika lagringsregler. Som alltid med Adipotide in vivo krävs omfattande övervakning av njurfunktionen oavsett vilket medel som administreras samtidigt.
Vad är skillnaden mellan Adipotide/FTPP och “prohibitin-targeting peptide-1” (PTP1)?
PTP1 är endast hemmandomänpeptiden — bara den cykliska CKGGRAKDC-sekvensen, utan den pro-apoptotiska D(KLAKLAK)2 dödardomän bifogad. PTP1 binder ensam till prohibitin-1 i WAT-vaskulatur men utlöser ingen apoptotisk aktivitet — det är bara den molekylära postkoden utan stridsspetsen. Adipotide/FTPP är den fullständiga chimären (CKGGRAKDC + GG-länk + D(KLAKLAK)2) som kombinerar hemmandomsfunktionen med dödardomsfunktionen. Forskare som studerar hemmandomänens biologi i isolering använder PTP1; forskare som studerar den integrerade riktade apoptoseffekten använder den fullständiga Adipotide-chimären.
Andra forskningspeptider för adiposbiologi och fettförlustforskning
- AOD-9604 — Lipolytiskt hGH C-terminalt fragment — direkt mekanismjämförelse; adipocyt-intrinsisk vs vaskulär inriktning
- HGH Fragment 176-191 — Ostabiliserat lipolytiskt fragment — alternativt verktyg för direkt adipocytlipolys
- Semaglutide — GLP-1-receptoragonist — central aptitdämpande mekanism
- Tirzepatide — Dual GLP-1/GIP-agonist — bredare metaboliska effekter
- MOTS-c — Mitokondriellt härlett metabolt peptid — forskning om fettförlust med alternativ mekanism
- BAC-vatten (Bakteriostatisk vatten) — Krävs för att rekonstituera vilken liofiliserad flaska som helst — sterilt, 0,9% bensylalkoholbevarat spädmedel
Fler alternativ inom peptider
Rangerade efter senaste ordervolym på MedsBase — vad andra kunder i denna kategori väljer.
| Styrka | 2 mg, 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Kvantitet | 10 flaskor, 20 flaskor, 30 flaskor |
Adipotide (FTPP — fettriktad proapoptotisk peptid)
Frågor & svar
Adipotide (FTPP — fettriktad proapoptotisk peptid)
Relaterade produkter
Recensioner
Det finns inga recensioner än