FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — セノリティクス研究用ペプチド
✅ 合成 ~28アミノ酸 D-アミノ酸レトロインベルソ セノリティクペプチド
✅ FOXO4-p53結合を阻害 → p53ミトコンドリア移行 → 老化細胞アポトーシス
✅ Baar／de Keizer／Demaria 2017 Cell論文の画期的化合物
✅ 選択的セノリシス：非老化細胞を温存；D-アミノ酸設計によりプロテアーゼ耐性
✅ 分子量約3,000Da；標準的なペプチドセノリティック研究ツール
FOXO4-DRI (別名FOX04-DRI) 合成レトロインベルソセノリティック研究ペプチドが含まれています。
✓ 医学的監修： Morgan Ellis — 医薬品研究者 · 8年の経験 · 最終監修日：2026年5月
クイックアンサー — FOXO4-DRIとは何ですか？
FOXO4-DRI （FOX04-DRIとも表記; “DRI” = D-レトロ-インベルソ）は合成の約28アミノ酸 セノリティックペプチド Baar、Brandt、de Keizer、Demaria、Campisiらによってエラスムス大学医療センターで開発され、画期的な Cell 論文「Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging」（Baar et al., 2017年3月）。このペプチドは、FOXO4の転写活性化ドメインフラグメント（ヒトFOXO4の残基約86〜100に相当）のD-アミノ酸レトロインベルソ版です。従来の読み順の配列： LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS （すべてD-アミノ酸、レトロインベルソ配向; 分子量約3,000 Da）。作用機序：FOXO4は通常、p53を老化細胞の核につなぎとめ、活性化したp53シグナル伝達にもかかわらずアポトーシスを回避させます。FOXO4-DRIはp53の転写活性化ドメインに競合的に結合し、生来のFOXO4を置き換え、p53をミトコンドリアへ移行させます — それが選択的な セノリシス （老化細胞のみのアポトーシス）。画期的な「exercise-of-senescence」研究化合物。実験室研究用のみ。
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| 仕様 | 詳細 |
|---|---|
| 化合物クラス | 合成約28アミノ酸 D-アミノ酸レトロインベルソペプチド；セノリティック化合物；p53-FOXO4タンパク質間相互作用阻害剤 |
| 化学名 | FOXO4-DRI（別表記：FOX04-DRI；FOXO4-D-Retro-Inverso；Baar/Demaria/de Keizerセノリティックペプチド；ProxoFen — 初期の前臨床名） |
| CAS番号 | 研究グレードペプチド — 広く登録された単一のCAS番号はなし；発表された配列（Baar et al. 2017）および供給元のCOAによる同定 |
| 配列（順方向読み取り） | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS（順方向読み取り順；28個の全残基、 D-アミノ酸立体化学, 、天然L-FOXO4配列に対してレトロ-インバーソ配向）。一部の公表された変異体では、わずかに異なる断片長／残基範囲が使用されている場合があります。バッチ固有の配列についてはCoAをご参照ください。 |
| 分子量 | 約3,000 Da（公表された配列変異体によりわずかに変動） |
| 分子式 | D-レトロ-インバーソペプチド — 配列から導出された近似分子式 C105H184N30O27; 公表された分子量は約2,330 Daです。正確な分子式は、標準的なBaar 2017の配列が複数の研究グループによって、わずかな細胞透過性ペプチドリンカー変異体で再現されているため、供給元のバッチによって若干異なります。 |
| 作用機序 | 老化細胞では、天然FOXO4がp53の転写活性化ドメインに結合し、p53を核内に留めます — これにより、最初にp53を活性化させた細胞損傷があるにもかかわらず、p53がアポトーシスを誘導するのを防ぎます。これが、老化細胞が生き残り、加齢とともに蓄積する理由の一部です。 FOXO4-DRI FOXO4のp53への結合界面を模倣しますが、逆の立体化学レトロ-インバーソ配向です — これがp53結合部位を競合的に占有し、天然FOXO4を置き換え、p53を遊離させます。遊離したp53はミトコンドリアへ移行し、そこで 内因性アポトーシス p53を介したBax / Bak / シトクロムc放出カスケードを経由します。老化細胞に選択的です。なぜなら、老化細胞では(a) FOXO4に繋留されたp53と(b)既に活性化されたp53の両方が存在するからです。非老化細胞はどちらも持たず、影響を受けません。 |
| アポトーシス誘導性KLAKLAKKLAKLAKドメインは専ら | レトロ-インバーソD-アミノ酸設計はプロテアーゼ耐性を付与します — 宿主プロテアーゼはL-アミノ酸のみを認識するためです — これにより生体内半減期が延長され、公表されたげっ歯類プロトコルでは経口／腹腔内投与が可能になります。 |
| 公表された生体内効果（Baar 2017） | 老齢マウスからの老化細胞の選択的除去；毛皮密度と質の回復；体力／ランニング持久力の回復；腎機能バイオマーカーの回復；DOX誘発性老化媒介損傷モデルの改善。この論文は、老化細胞の除去が加齢した生物を機能的に若返らせることができることを示した、最も引用された実証の一つとなりました。 |
| 形状／純度／保存 | 白色〜微黄白色の凍結乾燥粉末、HPLC純度99%以上。短期保存は2～8℃、長期保存は−20℃。再溶解後は2～8℃で30日以内に使用。凍結融解は避けてください。 |
| 研究用途 | 研究用のみに使用してください。WADA禁止リストには含まれていません。前臨床研究化合物です。FOXO4-DRI自体の正式なヒト臨床試験は行われていません。関連するセノリティック化合物（ダサチニブ＋ケルセチン、フィセチン、ナビトクラックス）は、それぞれ別個に臨床トランスレーショナル研究が行われています。 |
作用機序 — p53-FOXO4 阻害による選択的セノリシス
FOXO4-DRIは、代表的な研究ツールの一例であり、ペプチドベースの 老化細胞除去薬理. 。老化細胞除去の概念（正常細胞に影響を与えずに老化細胞を選択的に殺すこと）は、アンチエイジング治療において最も引用される現在の枠組みの1つです。FOXO4-DRIの作用機序は非常に明快です：
- 老化に伴い老化細胞が蓄積します。 — 組織損傷、DNA損傷、酸化ストレスなどのストレス要因が細胞を老化状態（不可逆的な細胞周期停止と持続的なSASP—細胞老化関連分泌表現型）に陥らせます。老化細胞は加齢とともに蓄積し、加齢関連の組織機能不全に寄与します。老化細胞を選択的に除去すると、マウスモデルで多くの加齢関連表現型が改善されます。
- 老化細胞内でFOXO4がp53を固定します。 — 老化細胞ではp53レベルが上昇し、p53シグナル伝達が活性化しています。通常、p53はアポトーシスを誘発します。しかし老化細胞では、転写因子FOXO4が核内でp53に結合し、それを核内に固定して、ミトコンドリアへの移行を妨げます。そうでなければ、p53がミトコンドリアで内在性アポトーシス経路を開始するはずです。このFOXO4-p53の結合は、老化細胞が生存し続けるためのメカニズムの一部です。
- ペプチド模倣競合剤としてのFOXO4-DRI — このペプチドは、FOXO4のp53結合界面を模倣するように設計されていますが、レトロインバースD-アミノ酸配向で作られています。天然のFOXO4と同等の親和性でp53に結合し、同じ結合部位を競合します。FOXO4-DRIで処理すると、老化細胞内で天然のFOXO4が競合的にp53から解離します。
- 遊離したp53 → ミトコンドリアでのアポトーシス — 解放されたp53は核に繋ぎ止められなくなり、ミトコンドリアへ移行します。そこで古典的なp53を介したミトコンドリアアポトーシスカスケード（Bax/Bak活性化、シトクロムc放出、APAF-1／カスパーゼ-9／カスパーゼ-3活性化）を引き起こします。細胞はアポトーシスを起こします。
- 老化細胞に対する選択性 — 非老化細胞は、活性化p53を持たない（したがってアポトーシスの引き金がない）か、FOXO4による繋ぎ止めを持たない（したがってFOXO4-DRIによる置き換えが起こらない）か、あるいはこれらの両方の特徴がはるかに低いレベルにとどまります。したがって、FOXO4-DRIはマウス研究において老化細胞に対して高い選択性を示します。
- D-アミノ酸によるプロテアーゼ耐性 — レトロインバーソD-アミノ酸設計は、ペプチドをタンパク質分解から保護し、インビボ半減期を延長し、IP（腹腔内）／経口投与プロトコルを可能にします。
公表された研究用途
- セノリティック薬理学 — 古典的ペプチド例 — 学術文献で最も引用されているペプチドベースの老化細胞除去薬
- 老化生物学研究 — 老齢マウスモデルからの老化細胞の選択的除去
- p53-FOXO4タンパク質間相互作用薬理学 — より広範なp53繋ぎ止め生物学のための有用な参照化合物
- 化学療法誘発性老化（TIS）研究 — DOX誘発性老化モデル、化学療法後の老化細胞除去
- 組織若返り研究 — 老齢マウスにおける毛の密度、持久走能力、腎機能の回復（Baar 2017の評価項目）
- 比較セノリティック研究 — 小分子セノリティック薬（ダサチニブ＋ケルセチン、フィセチン、ナビトクラックス、ABT-263）との比較
- D-アミノ酸レトロインベルソペプチド設計 — プロテアーゼ耐性設計戦略の代表例
より広い文脈については Epitalon (Khavinson松果体軸テトラペプチド — 長寿研究)、, SS-31 (Elamipretide) (ミトコンドリア標的抗酸化物質)、, MOTS-c (ミトコンドリアペプチド)、, 5-Amino-1MQ (NAD軸NNMT阻害剤)。全品を閲覧 ペプチド研究カタログ, 、または厳選された 長寿研究用化合物 ハブ。
取り扱い力価
| バイアル力価 | パックサイズ |
|---|---|
| 10 mg — 生体内セノリティックプロトコルおよび腫瘍誘導性細胞老化（TIS）モデル用の標準研究強度；20バイアルパックで1mgあたりのコストが最も低い | 10または20バイアル |
保管方法と再溶解
凍結乾燥品 短期保管：2～8°C、長期保管：−20°C。注射用静菌水で溶解（10 mgバイアルあたり1.0 mL → 10 mg/mL）。凍結融解は避けてください。
FAQ
FOXO4-DRIとFOX04-DRIは同じですか？
はい — 「FOX04-DRI」は、文字の「O」が数字の「0」と表記される一般的な代替スペルです。このペプチドは、FOXO4転写因子（フォークヘッドボックスO4）にちなんで正式に命名されています。どちらの表記も、同じBaar/de Keizer/Demaria 2017 Cell論文の老化細胞除去ペプチドを指します。
公表されている研究ではどのような用量範囲が使用されていますか？
Baar 2017の論文では、老齢マウスにおいて1～5 mg/kgを週3回、4週間サイクルで腹腔内投与しました。他の公表プロトコルでは、モデルや評価項目に応じて1～10 mg/kgの用量を使用しています。in vitroの実験では、マイクロモル濃度のペプチドが使用されています。
なぜD-アミノ酸レトロインベルソなのか？
全てD-アミノ酸で構成されるレトロインバース設計は、実質的に完全なプロテアーゼ耐性をもたらします — 宿主ペプチダーゼはL-アミノ酸のみを認識するからです。このため血漿中半減期が数時間に延び、天然L-アミノ酸のFOXO4配列（数分で分解）では実現不可能な、実用的な生体内投与プロトコルが可能になります。
FOXO4-DRIはヒトを対象とした臨床試験が行われたことがありますか？
FOXO4-DRIに特化した正式な第I/II相ヒト臨床試験は完了していません。本化合物は現在も前臨床研究ツールにとどまっています。他のセノリティクス（ダサチニブ＋ケルセチン、フィセチン）は、それぞれ別に臨床トランスレーショナル研究が進行中です。
FOXO4-DRIと他のセノリティクスとの関係はどのようなものですか？
FOXO4-DRIは、ペプチドベースのセノリティクスとして標準的なものです。その他の主要なセノリティクスのクラスには以下があります：(a) チロシンキナーゼ/BCL-2ファミリーの組み合わせ（ダサチニブ＋ケルセチン）、(b) フラボノイド（フィセチン）、(c) BH3模倣薬（ナビトクラックス/ABT-263）、(d) その他のp53-FOXO4経路介入。これらのメカニズムは部分的に重複しますが、老化細胞の生存経路の異なる側面を標的としています。
その他の長寿・老化研究用ペプチド
- Epitalon — ハビンソン松果体軸テトラペプチドバイオレギュレーター
- SS-31 (Elamipretide) ― カルジオリピン結合性ミトコンドリア標的抗酸化ペプチド
- MOTS-c — ミトコンドリア由来代謝ペプチド
- 5-Amino-1MQ — NNMT阻害剤 — NAD軸前駆体温存
- NAD⁺ — ジヌクレオチドプールの直接補充
- BAC Water（静菌水） — 全ての凍結乾燥バイアルの再溶解に必要 — 無菌、0.9%ベンジルアルコール保存希釈液
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| 含量 | 10 mg |
|---|---|
| 数量 | 10バイアル、20バイアル、30バイアル |
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Q&A
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — セノリティクス研究用ペプチド
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