Cagrilintide

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este Cagrilintide?

Cagrilintide este un analog sintetic de acțiune lungă al amilinei — un hormon pancreatic de 37 de aminoacizi secretat concomitent cu insulina din celulele beta și unul dintre principalii regulatori endogeni ai excursiei glucozice postprandiale, semnalizării sătietății și golirii gastrice. Amilina umană endogenă are un timp de înjumătățire plasmatic scurt (~13 minute), farmacocinetica slabă și o tendință puternică de a forma agregate amiloide (același amyloid pancreatic care se acumulează în țesutul pancreatic al persoanelor cu diabet zaharat tip 2). Cagrilintide a fost conceput de Novo Nordisk (cod de dezvoltare AM833) pentru a depăși fiecare dintre aceste limitări: substituții pentru a reduce agregarea, păstrarea punții disulfură intramoleculare pentru legarea receptorului și un lanț acil C20 de acid gras atașat printr-un spacer γ-Glu-OEG-OEG care asigură o legare reversibilă puternică la albumina serică circulantă. Efectul combinat este un timp de înjumătățire plasmatic de aproximativ 159 de ore (~6,5 zile), permițând administrarea subcutanată o dată pe săptămână în cercetare.

Cagrilintide are o greutate moleculară matură de aproximativ 4,981 Da, inclusiv lanțul acil și puntea disulfură. Puntea disulfură intramoleculară Cys2–Cys7 este esențială pentru legarea receptorului — reducerea acestei legături transformă peptidul într-o formă liniară inactivă. Legătura de acid gras este cu un carbon mai lung decât lanțul acil C18 al semaglutidei, producând timpul de înjumătățire lung prin același mecanism de legare la albumină. Cagrilintide este cel mai avansat compus din noul val de farmacologie pe calea amilinei, cu programul clinic principal fiind Combinația CagriSema — cagrilintidă 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg săptămânal — care a finalizat studiile de fază 3 REDEFINE-1 (obezitate) și REDEFINE-2 (DT2) cu reduceri ale greutății corporale de aproximativ 20–23% pe parcursul a 68 de săptămâni. Cagrilintida este neaprobat de FDA, EMA, MHRA sau orice alt regulator major pentru utilizare terapeutică umană ca agent singular sau în combinație. Cagrilintida de grad de cercetare vândută aici este furnizată destinat doar pentru cercetare de laborator și nu este destinat administrării umane sau veterinare.

Mecanism de acțiune — Agonism al receptorilor de amilină în sistemele centrale și periferice

Ceea ce face ca cagrilintida să se distingă farmacologic de agonistii GLP-1 este faptul că acționează pe un sistem de receptori complet diferit — familia de receptori de amilină/calcitonină — prin trei mecanisme principale documentate în cercetările publicate:

• Agonism al receptorilor de amilină (AMY1, AMY2, AMY3) — circuitele de sațietate din trunchiul cerebral — Receptorii de amilină sunt heterodimeri ai receptorului de calcitonină (CTR) cu proteinele modificatoare ale activității receptorilor RAMP1, RAMP2 și RAMP3, generând subtipurile de receptori AMY1, AMY2 și AMY3. Principalul loc de acțiune pentru semnalizarea sațietății este area postrema din trunchiul cerebral — una dintre puținele regiuni ale SNC care nu au o barieră hemato-encefalică, permițând accesul direct al amilinei circulante și analogilor acilatei precum cagrilintida. Activarea receptorilor AMY din trunchiul cerebral declanșează proiecții vagale și noradrenergice către hipotalamus, reducând ingestia de alimente pe o scală de timp pe masă.
• Suprimarea glucagonului și întârzierea golirii gastrice — Pe lângă sațietatea centrală, cagrilintida reproduce acțiunile metabolice periferice ale amilinei: suprimarea dependentă de glucoză a secreției de glucagon din celulele alfa pancreatice, reducerea producției hepatice de glucoză postprandială și întârzierea pronunțată a golirii gastrice. Întârzierea golirii gastrice întărește sațietatea prin prelungirea semnalului de sătietate postprandială și reduce amplitudinea excursiei glucozice postprandiale. Tachifilaxia (desensibilizare parțială) a întârzierii golirii gastrice se dezvoltă pe parcursul săptămânilor de ocupare continuă a receptorilor, paralel cu modelul axei GLP-1.
• Mecanism complementar GLP-1 — raționalul CagriSema — Raționalul clinic pentru combinarea cagrilintidei cu semaglutide se bazează pe mecanismele care nu se suprapun. Agonii GLP-1 acționează predominant pe neuronii POMC din nucleul arcuat hipotalamic (reglarea ingestiei de alimente prin sistemul central al apetitului) și pe celulele beta pancreatice (secreția de insulină dependentă de glucoză). Agonii de amilină acționează predominant pe receptorii AMY din area postrema a trunchiului cerebral (întărirea sațietății pe masă) și pe celulele alfa pancreatice (suprimarea glucagonului). Cele două mecanisme sunt aditive din punct de vedere mecanic, nu suprapuse, motiv pentru care CagriSema produce efecte asupra greutății corporale în studiile de fază 3 care se apropie de magnitudinea triplului agonist retatrutide fără a trece prin receptorul GIP sau al glucagonului.

Acilarea cu acid gras C20 la lizină (analogă modificării C18 a semaglutidului) determină legarea reversibilă de serul-albumină care produce o timp de înjumătățire plasmatică de ~159 de ore. Podul disulfuric intramolecular Cys2–Cys7 menține conformația bioactivă necesară pentru legarea receptorului AMY — cercetătorii trebuie să evite agitarea viguroasă sau ciclurile de îngheț-dezgheț care ar putea perturba legătura disulfurică. Administrarea subcutanată este ruta standard de cercetare și singura utilizată în dezvoltarea clinică.

Aplicații de Cercetare Publicate

Cagrilintida este utilizată în contexte de cercetare de laborator care investighează:

• Obezitatea și reglarea greutății corporale — modele preclinice de DIO (obezitate indusă de dietă) la rozătoare, compoziția corporală (DEXA/RMN), teste de aport alimentar, caracterizarea cheltuielii energetice; peptid de cercetare canonic pentru programul reînnoit de farmacologie pe calea amilinei
• Cercetare combinată cagrilintidă + GLP-1 (CagriSema) — studii comparative și de combinație cu semaglutide în modele de obezitate și DT2; disecție mecanicistă a efectelor complementare vs aditive vs sinergice asupra greutății corporale (Enebo et al., Lancet 2021; rezultatele Fazei 3 CagriSema)
• Cercetare preclinică în diabetul zaharat tip 2 — control glicemic, suprimarea glucagonului, excursia glucozei postprandiale în modele de rozătoare cu dietă bogată în grăsimi
• Farmacologia receptorului de amilină — Selectivitate pentru subtipurile de receptor AMY1 / AMY2 / AMY3, semnalizare dependentă de RAMP, potență comparativă a agonistului la receptorii de calcitonină versus cei de amilină
• Cercetare pe circuitele de sațietate din trunchiul cerebral — activare specifică a receptorilor în zona postremă, cartografierea proiecțiilor vagale și noradrenergice, distincție față de mecanismele GLP-1 din nucleul arcuat
• Cercetare asupra golirii gastrice și fiziologiei postprandiale — timp de golire gastrică, dinamica glucozei postprandiale, integrarea axei hormonale intestinale
• Cercetare comparativă asupra peptidelor incretine/amilină — comparare cu GLP-1 monoagonist (Semaglutide), GIP/GLP-1 dualagonist (Tirzepatide), și GLP-1/GIP/glucagon tripluagonist (Retatrutidă), în ceea ce privește efectul asupra greutății corporale, controlul glicemic și profilul efectelor secundare.

Pentru un context mai larg privind locul cagrilintidei în peisajul peptidelor metabolice, consultați Semaglutide ca partener de combinație CagriSema, Tirzepatide ca comparator dual de receptor, și Retatrutidă ca comparator triplu de receptor. Răsfoiți întregul de peptide de cercetare pentru compuși înrudiți.

Concentrații și doze disponibile

MedsBase oferă Cagrilintidă în două dimensiuni de flacoane liofilizate, calibrate pentru lungimile tipice ale protocoalelor de cercetare. Fiecare concentrație este disponibilă în formate de ambalaje cu 10 sau 20 de flacoane, cu instrucțiuni complete de reconstituire:

Ambele concentrații sunt aceeași formă chimică (pulbere liofilizată, puritate HPLC ≥99%). Dozele clinice din Faza 3 sunt de 2,4 mg săptămânal (brațul CagriSema), astfel încât flacoanele de grad de cercetare la 5 mg sau 10 mg reprezintă rezerve pentru mai multe săptămâni de dozare echivalentă clinică pentru lucrări in-vivo. Cagrilintida este un peptid de cercetare relativ rar datorită complexității structurale (punte disulfură + legătură acil) și controalelor în curs de dezvoltare clinică, ceea ce se reflectă în prețul pe mg în comparație cu peptidele sintetice mici.

Comparație — Cagrilintida vs Semaglutida

Cagrilintida și Semaglutide sunt cele două componente ale combinației CagriSema — compusul clinic principal din Faza 3 în farmacologia obezității actuale. Acționează pe sisteme de receptori complet diferite (amilină/calcitonină vs GLP-1) și produc efecte complementare din punct de vedere mecanic: întărirea sațietății pe axa amilinei și suprimarea glucagonului pe de o parte, reglarea apetitului pe axa GLP-1 și secreția de insulină dependentă de glucoză pe de altă parte.

Pentru cercetarea axată specific pe axa amilină, cagrilintida este peptidul de cercetare cu acțiune prelungită canonic. Pentru cercetarea axată pe efectul maxim de reducere a greutății corporale prin farmacologie combinată, modelul CagriSema (cagrilintidă + semaglutide) este referința principală. Pentru comparație cu abordarea de stivuire a receptorilor utilizată de agoniiști multi-moleculari unicat, consultați Tirzepatide (dual GLP-1/GIP) și Retatrutidă (triplu GLP-1/GIP/glucagon).

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: păstrați flacoanele liofilizate la răcire între 2–8°C în ambalajul original pentru stocul de lucru pe termen scurt. Pentru depozitarea pe termen lung a flacoanelor nedeschise, congelați la −20°C. Cagrilintida liofilizată este stabilă la refrigerare până la 24 de luni și la −20°C până la 36 de luni. Evitați ciclurile de înghețare-dezghețare ale pulberii liofilizate. Ca și alte peptide cu punți disulfurice, legarea receptorului de cagrilintidă depinde de legătura intactă Cys2–Cys7 — manipularea care perturbă puntea disulfură va degrada activitatea.

Procedura de reconstituire: injectați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 5 mg, 2,0 mL de apă bacteriostatică oferă o concentrație de lucru de 2,5 mg/mL — 0,04 mL furnizează 100 mcg; 0,1 mL furnizează 250 mcg; ~1,0 mL furnizează o doză de cercetare echivalentă clinic de 2,4 mg. Agitați ușor — nu primește, zgâlțâiați — și permiteți 5–10 minute pentru dizolvare completă. Peptidele acilate se dizolvă mai lent decât peptidele nemodificate mai mici; nu grăbiți pasul. O soluție reconstituită corect ar trebui să fie clară și incoloră, fără particule vizibile.

După reconstituire: păstrați la răcire între 2–8°C și utilizați în 30 de zile pentru stabilitate optimă. Nu congelați soluția reconstituită — ciclurile de înghețare-dezghețare degradează integritatea peptidei și pot perturba legătura disulfură Cys2–Cys7. Aruncați orice flacon care prezintă tulbureală, precipitat sau decolorare.

Întrebări frecvente

Pentru ce este utilizată Cagrilintida în cercetare?

Cagrilintida este utilizată în cercetările de laborator care investighează axa receptorilor de amilină/calcitonină, circuitele de sațietate din area postrema a trunchiului cerebral, fiziologia glucozei postprandiale, golirea gastrică, obezitatea și reglarea greutății corporale, modele preclinice de diabet zaharat tip 2 și în special farmacologia de combinație cu agoniiști GLP-1 (modelul de cercetare CagriSema cu semaglutide). Este analogul de amilină cu acțiune prelungită cel mai citat în cercetările actuale despre peptidele metabolice. Cagrilintida de grad de cercetare vândută aici este primește, aprobat de FDA și este furnizat strict pentru utilizare în cercetarea de laborator.

Ce este CagriSema?

CagriSema este denumirea de dezvoltare pentru combinația în doză fixă a cagrilintidei + semaglutidei la 2,4 mg + 2,4 mg săptămânal. Este principalul program de obezitate în Faza 3 al Novo Nordisk — studiile REDEFINE-1 și REDEFINE-2 au raportat reduceri ale greutății corporale de aproximativ 20–23% pe parcursul a 68 de săptămâni, plasând CagriSema în aceeași gamă de efecte ca agoniiștii tripli retatrutide în timp ce urmează o rută mecanică complet diferită (combinația a doi agonști unicat de receptor în loc de o singură moleculă multi-agonistă). Cagrilintida reprezintă componenta de amilină a acestei combinații.

Care este diferența dintre Cagrilintide și Semaglutide?

Diferența fundamentală constă în sistemul receptor. Cagrilintide acționează asupra familiei de receptori amilină/calcitonină (AMY1, AMY2, AMY3) cu efecte centrale primare în zona postremă a trunchiului cerebral. Semaglutide acționează asupra receptorului GLP-1 cu efecte centrale primare în nucleul arcuat hipotalamic. Cele două sunt complementare din punct de vedere farmacologic, nu concurente — combinația lor în CagriSema produce efecte aditive asupra greutății corporale mai mari decât fiecare separat. Ambele sunt peptide cu acțiune prelungită, cu acilare cu acid gras C20/C18, permițând administrarea o dată pe săptămână.

Care este diferența dintre Cagrilintide și Tirzepatide?

Tirzepatide este o singură moleculă care activează doi receptori (agonist dual GLP-1/GIP). Cagrilintide activează doar familia de receptori amilină/calcitonină. Pentru cercetările interesate în efecte asupra greutății corporale dincolo de receptorul unic GLP-1, tirzepatide adoptă abordarea “stivuirea receptorilor într-o singură moleculă”, în timp ce CagriSema (cagrilintide + semaglutide) adoptă abordarea “molecule separate în combinație”. Cele două strategii au produs efecte comparabile asupra greutății corporale în studiile de fază 3 respective.

Care este doza tipică de cercetare pentru Cagrilintide?

Protocoalele de cercetare preclinice și clinice publicate utilizează administrarea subcutanată săptămânală cu un program de titrare începând cu 0,16 mg și crescând prin 0,3, 0,6, 1,2 și, în final, 2,4 mg de întreținere săptămânal — aceeași doză utilizată în combinația CagriSema. Un flacon de 5 mg reconstituit cu 2,0 mL apă bacteriostatică produce 2,5 mg/mL — aproximativ 1,0 mL corespunde unei doze de cercetare echivalente clinice de 2,4 mg.

Este Cagrilintide aprobat de FDA?

Nu. Cagrilintide nu este aprobat de FDA, EMA, MHRA sau de orice alt regulator major pentru utilizare terapeutică umană, fie ca agent independent, fie în combinația CagriSema. Studiile de fază 3 CagriSema (REDEFINE-1 obezitate, REDEFINE-2 T2DM) au raportat rezultate pozitive, dar depunerea și revizuirea reglementară sunt în curs conform literaturii actuale. Tot cagrilintidele vândut de furnizori doar pentru cercetare este destinat investigațiilor de laborator și nu trebuie administrat persoanelor.

Cum ar trebui stocat Cagrilintide?

Flacoane liofilizate: refrigerate la 2–8 °C pentru stocul de lucru pe termen scurt, sau la −20 °C pentru stocarea pe termen lung a flacoanelor nedeschise. Soluția reconstituită: refrigerată la 2–8 °C, de utilizat în 30 de zile. Nu înghețați soluția reconstituită — ciclurile de înghețare-dezghețare degradează peptida și pot perturba legătura disulfură esențială Cys2–Cys7. Protejați de lumina directă în permanență.

Cum reconstitui Cagrilintide?

Urmați procedura de reconstituire de mai sus. Adăugați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat), învârtiți ușor și lăsați 5–10 minute pentru dizolvare completă (peptidele acilate se dizolvă mai lent decât peptidele nemodificate mai mici). Nu primește, agitați flaconul. O soluție reconstituită corect este limpede și incoloră, fără particule vizibile. Pentru un flacon de 5 mg + 2,0 mL diluent, concentrația de lucru este de 2,5 mg/mL.

Ce doze stochează MedsBase?

MedsBase oferă Cagrilintide în flacoane liofilizate de 5 mg și 10 mg. Fiecare concentrație este disponibilă în pachete de 10 sau 20 de flacoane. Toate flacoanele sunt furnizate cu o puritate HPLC de 99%+, cu certificat de analiză disponibil la cerere.

De ce este Cagrilintide mai scump decât alte peptide?

Cagrilintide este structural complex (37 de aminoacizi cu o punte disulfură intramoleculară și un lanț acil de acid gras) și este un compus relativ recent, încă în curs de dezvoltare clinică activă de către Novo Nordisk. Ambii factori contribuie la costuri mai ridicate de sinteză și la o ofertă limitată în comparație cu peptidele sintetice mici mature precum BPC-157 sau TB-500. Prețul pe mg reflectă acești factori de ofertă și complexitate, și nu o diferență în utilitatea de cercetare.

Poate fi Cagrilintide asociat cu Semaglutide în cercetare?

Da — acesta este protocolul canonic de cercetare CagriSema și combinația clinică principală din Faza 3. Cagrilintide și semaglutide acționează asupra unor familii diferite de receptori (amilină/calcitonină vs GLP-1) cu mecanisme centrale și periferice care nu se suprapun, producând efecte aditive asupra greutății corporale semnificativ mai mari decât fiecare compus luat individual. Raportul fix de doză clinic este de 2,4 mg cagrilintide + 2,4 mg semaglutide săptămânal.

Cauzează Cagrilintide efecte secundare în cercetare?

Ca și alte peptide ale axei sățietății, cel mai consistent efect este gastrointestinal — greața, suprimația trecătoare a apetitului și întârzierea golirii gastrice sunt dependente de doză și tind să se atenueze în 4–8 săptămâni de administrare continuă pe măsură ce se dezvoltă tahifilaxia receptorilor. Deoarece cagrilintide este analogul amilinei și nu un GLP-1, profilul gastrointestinal diferă ca model de cel al semaglutidei, dar magnitudinea este comparabilă în cercetările clinice publicate. Datele de siguranță pe termen lung continuă să se acumuleze din studiile de Faza 3.

Care este timpul de înjumătățire al Cagrilintidei?

Cagrilintide are un timp de înjumătățire plasmatic de aproximativ 159 de ore (~6,5 zile) după administrare subcutanată. Timpul de înjumătățire extins este obținut prin legarea reversibilă la albumina serică circulantă prin intermediul lanțului de acid gras C20 atașat la lizină, care protejează peptidul de la eliminarea renală. Timpul de înjumătățire este comparabil cu cel al semaglutidei de ~165 de ore, permițând ambelor compuse să fie administrate săptămânal în cercetarea CagriSema fără farmacocinetice divergente.

Cât durează până Cagrilintide manifestă efecte în cercetarea preclinică?

Efectele farmacodinamice acute asupra golirii gastrice și sățietății pe masă sunt detectabile în câteva ore de la prima doză. Efectele asupra greutății corporale în modelele de rozătoare DIO devin de obicei semnificative statistic după 1–2 săptămâni de administrare săptămânală și continuă să crească până la 8–12 săptămâni. Efectul maxim asupra compoziției corporale se dezvoltă în 16–24 de săptămâni de administrare continuă, reflectând traiectoria din Faza 3 umană în studiul REDEFINE-1.

Pot comanda Cagrilintide pentru livrare internațională?

Da. MedsBase expediază Cagrilintide în întreaga lume prin rețeaua noastră dedicată de transport de peptide. Comenzile care conțin doar peptide beneficiază de serviciul nostru separat de transport pentru peptide. Toate comenzile sunt expediate în ambalaje cu control termic, cu urmărire completă și sunt acoperite de Politica noastră de Reexpediere Garantată.

Alte peptide pentru cercetarea metabolică, a compoziției corporale și a axei sațietății

• Semaglutide — Agonist unic GLP-1 — partener în combinația CagriSema; comparator canonic pentru cercetarea glicemică și cardiovasculară
• Tirzepatide — Agonist dual GLP-1/GIP — comparator cu stivuire de receptori într-o singură moleculă
• Retatrutidă — Agonist triplu GLP-1/GIP/glucagon — cercetare metabolică pe axe multiple
• MOTS-c — Peptid codat mitocondrial — cercetare AMPK și sensibilitate la insulină
• Tesamorelin — Analog GHRH — cercetare a adipozității viscerale

Lectură suplimentară

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 til US$705.00

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 til US$6,515.00

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 til US$1,975.00